多发性骨髓瘤分子水平治疗的新策略

随着传统化疗、干扰素及干细胞移植的发展，多发性骨髓瘤的治疗取得了很大进步，但仍存在耐药及易复发等问题。为了进一步改善骨髓瘤患者的预后，在分子水平治疗方面出现了一些新的策略，如以骨髓新生血管、细胞表面受体、骨髓瘤细胞DNA分子作为靶点，促进骨髓瘤细胞的凋亡，调节骨髓微环境，或是调节骨髓微环境与骨髓瘤细胞间的相互作用。这些新的治疗方法在临床及动物试验中已取得一定疗效。     

多发性骨髓瘤龛位

既往研究提示造血十细胞（HSC）的自我更新、分化等生物学特性受骨髓内特定的微环境即龛位调节。HSC龛位由黏附分子、细胞表达的信号分子、骨髓基质细胞、血管内皮细胞和成骨细胞等非细胞与细胞成分构成。近期多项研究提示在骨髓瘤的发生、发展过程中,骨髓中也存在与HSC龛位类似的骨髓瘤细胞龛位。骨髓瘤细胞通过细胞间直接接触,或可溶性因子的分泌诱导其周围骨髓微环境出现多种异常,产生适合骨髓瘤（于）细胞的龛位,而骨髓瘤细胞龛位反过来参与骨髓瘤（干）细胞的自我更新、分化、耐药等过程。本文就骨髓瘤细胞的龛位作一综述。     

多发性骨髓瘤龛位

既往研究提示造血干细胞(HSC)的自我更新、分化等生物学特性受骨髓内特定的微环境即龛位调节.HSC龛位由黏附分子、细胞表达的信号分子、骨髓基质细胞、血管内皮细胞和成骨细胞等非细胞与细胞成分构成.近期多项研究提示在骨髓瘤的发生、发展过程中,骨髓中也存在与HSC龛位类似的骨髓瘤细胞龛位.骨髓瘤细胞通过细胞间直接接触,或可溶...     

Syndecan-1分子与人多发性骨髓瘤

人多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病.骨髓微环境,即细胞外基质成分对于骨髓瘤的形成和瘤细胞的增殖、移行、归巢以及预后等行为的调节,具有重要意义.Syndecan-1分子(CD138)是粘附分子跨膜粘结蛋白(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG)家族成员,能与多种细胞外基质成分和细胞、生长因子结合,参与了骨髓瘤细胞的生存、生长、粘附、归巢及移行等过程的调节,并与预后有关.     

Syndecan—1分子与人多发性骨髓瘤

人多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病。骨髓微环境,即细胞外基质成分对于骨髓瘤的形成和瘤细胞的增殖、移行、归巢以及预后等行为的调节,具有重要意义。Syndecan-1分子（CD138)是粘附分子跨膜粘结蛋白(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG）家庭成员,能与多种 细胞外基质成分和细胞、生长因子结合,参与了骨髓瘤细胞的生存、生长、粘附、归巢及移行等过程的调节,并与预后有关。     

激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

摘要多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一，它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(Intracellular domain of Notch，ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株，以建立激活)Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系；采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明：RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达、Notch-1及相关分子。逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达，激活Notch-1信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N，N-dimethylspingosine，DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论：：Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用，这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点．     

治疗多发性骨髓瘤可能的靶分子

多发性骨髓瘤 (ＭＭ)至今仍被认为是不可治愈的疾病。常规化疗ＭＭ的中位生存期为 3～ 4年 ,大剂量化 (放 )疗加造血干细胞移植 ,其完全缓解率虽有所提高 (2 0 %～ 40 % ) ,但最终难免复发。随着对ＭＭ分子机制的进一步阐明 ,人们目前已发现了多种潜在的治疗的靶分子 ,并针对这些靶分子合成了许多的候选药物 ,这不但拓展了ＭＭ的治疗思路 ,更为最终治愈ＭＭ带来了新的希望。1　骨髓微环境　ＭＭ细胞的生长与骨髓微环境密切相关。ＭＭ细胞可通过粘附分子与细胞外基质蛋白及骨髓基质细胞(ＢＭＳＣ)粘附 ,促进ＩＬ 6的旁分泌 ,而ＩＬ 6又可进一…     

SDF-1／CXCR4与多发性骨髓瘤溶骨性病变的关系

多发性骨髓瘤（MM）患者的溶骨性破坏是主要的临床问题，其机制与骨髓瘤细胞或骨髓微环境的细胞产生破骨细胞激活因子刺激破骨细胞生成有关，SDF—1a是骨髓瘤骨病发病中的一个重要因子，也是治疗多发性骨髓瘤骨病潜在的靶目标。本文就SDF-1／CXCR4的结构，SDF-1／CXCR4在MM患者骨微环境中的表达及对破骨细胞的作用、血浆SDF-1和骨髓瘤细胞CXCR4的表达与MM溶骨病变及预后的关系、SDF-1／CXCR4是治疗骨髓瘤骨病的潜在靶标进行了综述。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗新进展

多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓微环境相互作用的复杂网络在骨髓瘤发病机制中占据重要地位.对该网络不断地深入研究以及细胞遗传学、表观遗传学、基因组学在骨髓瘤研究领域的广泛应用,使MM新的治疗靶点和靶向药物层出不穷.靶向治疗有望成为未来治疗MM的主要手段.     

Hedgehoge信号通路在多发性骨髓瘤中的作用

近年来,随着硼替佐米、雷那度胺等新药和自体造血干细胞移植应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,已使得MM患者预后得到显著改善,但是MM患者仍无法获得治愈.Hedgehog(Hh)信号通路调节胚胎发育与许多器官、组织中干细胞的增殖与分化.在对MM细胞系的研究及针对MM患者的临床试验中发现Hh信号通路存在异常激活,并且Hh信号通路在MM骨髓微环境及其他信号通路异常改变中起着主要作用.为了充分了解Hh信号通路在MM发病及治疗中的作用,进而为MM的治疗提供新的研究思路,笔者拟就Hh信号通路在MM骨髓微环境中的作用、与其他信号通路的联系及其相关药物治疗方面进行综述.     

细胞间线粒体转移在血液恶性肿瘤发展中的研究进展

近年来,研究发现白血病细胞与其骨髓微环境中不同类型细胞特别是间充质干细胞之间的线粒体转移在血液恶性肿瘤的发生发展和耐药中起关键作用。本文主要介绍了线粒体转移在急慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤中的作用及最新研究进展,并简述了化疗期间白血病细胞的线粒体转移导致的耐药机制,旨在为将细胞间线粒体转移作为潜在的治疗靶标提供新的思路和理论基础。     

多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,如何合理地治疗MM是提高缓解率延长生存期的关键.靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗,新的靶位治疗药物(沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、砷剂等)联合传统的方法治疗MM已经取得突破性进展,这是当前治疗MM最有效的方法与途径.     

多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤，如何合理地治疗MM是提高缓解率延长生存期的关键。靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗，新的靶位治疗药物（沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、砷剂等）联合传统的方法治疗MM已经取得突破性进展，这是当前治疗MM最有效的方法与途径。     

单克隆抗体免疫治疗多发性骨髓瘤

背景：多发性骨髓瘤引发的骨骼和其他组织器官的浸润破坏及全身紊乱严重影响人们生活质量.目的：旨在探究多发性骨髓瘤单克隆抗体治疗的研究新进展,以促进其临床应用.方法：由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库和万方数据库1997年1月至2012年8月的相关文献.在标题、摘要、关键词中以“multiple myeloma, immunotherapy, monoclonal antibody,immunomodulatory drugs,bone marrow micro-environment,target,drugs, growth factor,bone metabolism, immunological response”或“多发性骨髓瘤,免疫疗法,单克隆抗体,免疫调节剂,骨髓微环境,靶目标,药物,生长因子,骨代谢,免疫反应”为检索词进行检索.选择文章内容与多发性骨髓瘤有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志文章.最终入选52篇文献进行综述.结果与结论：单克隆抗体免疫疗法不同于传统多发性骨髓瘤治疗,毒副反应轻,适应人群广,有重要的临床应用价值.目前相关研究主要涉及骨髓瘤细胞黏附蛋白相关单克隆抗体如CS1、多配体蛋白聚糖1、CD56单抗等,中和生长因子或抑制促生长受体相关单抗如白细胞介素6、胰岛素样生长因子1受体、血管内皮生长因子等,激活死亡受体相关单抗,提高抗肿瘤免疫反应相关单抗以及骨疾病调节因子相关单抗等,通过调节与多发性骨髓瘤发生发展有关的骨髓微环境,促进骨髓瘤细胞的凋亡,提高机体肿瘤免疫反应等机制达到较优治疗效果,但其临床应用同样存在一些局限性.     

白血病细胞衍生的微泡与疾病发展的关系研究进展

白血病干细胞及其微环境是近年来白血病研究的一个焦点.白血病干细胞与其微环境存在密切联系:骨髓微环境维持白血病干细胞异常增殖、存活和分化,并参与白血病的耐药;同时白血病干细胞通过一系列促增殖信号通路参与骨髓微环境的调节,致使骨髓微环境功能失调[1].微泡(microvesicles)是从各种细胞膜表面脱落的小颗粒分子,其活性及功能取决于来源的细胞.研究发现微泡能转运多种生物活性分子如蛋白质、DNA、RNA和miRNA,是肿瘤细胞与肿瘤微环境之间信息交流的中间介质,因而被认为在肿瘤浸润和转移、肿瘤激活凝血系统以及肿瘤干细胞自我更新和增殖中发挥着重要作用[2].白血病细胞衍生的微泡通过改变骨髓微环境,在白血病细胞的增殖、存活、转移、白血病血管新生以及耐药过程中也扮演着重要的角色.     

护骨素及相关因子与多发性骨髓瘤骨病的关系

骨质重建是骨吸收和骨形成耦联的动态平衡过程,破骨细胞是骨吸收的效应细胞。多发性骨髓瘤表现特征性溶骨病变,其机制与骨髓微环境中调节破骨细胞功能的细胞因子生理平衡破坏有关,护骨素、核因子κB受体活化因子及其配体是对破骨细胞生成起决定作用的关键因素,也是治疗多发性骨髓瘤骨病潜在的靶目标。     

基因修饰的骨髓基质细胞的研究现状

骨髓基质细胞是骨髓造血微环境的主要成分,为造血干细胞维持其自我更新及多向分化提供了适宜的调控微环境。以骨髓基质细胞为靶细胞的基因治疗,为遗传病、血液病、肿瘤等患者的治疗带来了新的希望。本文就近年来基因修饰骨髓基质细胞的可行性及其研究现状作一综述。     

破骨细胞参与调控骨髓造血微环境

骨髓造血微环境存在于全身骨骼的骨髓腔内，是机体造血以及免疫细胞发育的场所。骨髓造血微环境中的破骨细胞由造血干细胞分化发育而来，在骨重塑中发挥重要作用。近年来的研究表明，破骨细胞与微环境稳定、应激时造血干祖细胞动员及骨免疫密切相关。深入探究破骨细胞与骨髓造血微环境中其它细胞的相互关系，有利于寻找造血、骨免疫疾病和肿瘤等方面新的治疗策略。本文就破骨细胞的发育来源与鉴定、破骨细胞与造血干细胞动员的调节及破骨细胞与骨免疫进行综述。     

趋化及趋化相关因子在骨髓瘤骨病中的作用

多发性骨髓瘤(MM)的重要特征之一就是由于骨质破坏而导致的骨髓瘤骨病.骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用产生的趋化(相关)因子不仅可以介导骨髓瘤细胞的迁移与归巢,而且对成骨前体和破骨细胞的分化和迁移等也有重要作用.对趋化(相关)因子或其介导的相关信号通路的干预,不但可以减轻骨髓瘤骨病,而且能直接抑制骨髓瘤细胞及改善疾病预后.本文就趋化(相关)因子在多发性骨髓瘤骨病中的作用及治疗应用作一综述.     

基因修饰的骨髓基质细胞的研究现状

骨髓基质细胞是骨髓造血微环境的主要成分，为造血干细胞维持其自我更新及多向分化提供了适宜的调控微环境。以骨髓基质细胞为靶细胞的基因治疗，为遗传病、血液病、肿瘤等患者的治疗带来了新的希望。本文就近年来基因修饰骨髓基质细胞的可行性及其研究现状作一综述。