中国制霉菌素主要成分的分离、制备、鉴定和再命名

本文系统报道了用HPLC半制备柱从中国制霉菌素分离制备得到C_1、C_2和从美国制霉菌素分得A_1的色谱条件、制备方法以及紫外、红外、荧光光谱、旋光度、~1H核磁共振谱、快原子轰击质谱等测试数据。根据中国制霉菌素与国外产品的主要组分不同,前者为C_1(制霉菌素A_3)、C_2(Polyfungin B),后者为制霉菌素A_1,效价和稳定性前者均高于后者,建议中国制霉菌素重新命名为中制霉素(Chinyfungin)。     

庆大霉素主要组分的分离和检定方法的研究

国产庆大霉素和国外艮他霉素都是由小单孢菌产生的一族多组分的氨基糖甙类抗生素。临床上使用的制品其主要组分是C_1、C_2、C_1a。由于各组分化学结构不同所表现的毒性、抗菌谱和活力也不同。因此控制庆大霉素产品中组分的相对含量关系到药物的治疗效果。美国1972年专利介绍艮他霉素C_1、C_2、C_1a的相对含量应在40、35、25%左右。1975年英国药典增补了     

博来霉素A_6抗肿瘤作用的研究

从我国浙江平阳山区土壤中分离出来的平阳链霉菌,其产生的抗肿瘤物质为多组分的复合物,原称为争光霉素,它的各种组分具有共同的主核(糖肽),彼此间的差别在于侧链(末端胺)不同,对争光霉素各组分的理化性质研究表明,其A_2、A_5、A_6、B_2等组分与日本报道的博来霉素(Bleomycin)相应的组分A_2、A_5、A_6、B_2等相同。国外临床使用的博来霉素是以A_2为主的多组分复合物,国内使用的平阳霉素为A_5单一组分制品。对于A_6的抗肿瘤活性,国外尚未见报道。本文研究博来霉素A_6的抗肿瘤作用。实验使用的博来霉素A_6等组分均为去铜的冷冻干燥粉末,是天津河北制药厂从该厂产品中分离,我所化学室纯化制得。     

争光霉素A_5和争光霉素A_2的抗肿瘤作用与毒性研究

争光霉素是由浙江平阳分离的链霉菌产生的抗肿瘤物质,是由十多种组分组成的复合物。理化性质研究表明,争光霉素A_2、A_5、B_2等组分与日本报道的博莱霉素(Bleomycin)相应的组分A_2、A_5、B_2等相同。目前国外临床使用的博莱霉素是以A_2为主要组分的复合物。我们对A_5与A_2组分进行了比较研究,结果表明,两者的生物活性有明显差别,主要表现为:(1)对小鼠食管癌(SGA-73)的抑制作用,A_6比A_2强;(2)在小鼠食管癌组织中的浓度(微生物测定法),A_5比A_2高;(3)对小鼠肺的损害作用,A_5比A_2轻;(4)对小鼠的急性毒性,A_5比A_2低。上述研究结果提示,争光霉素A_5是具有一定特点的新抗癌药。最近,单一组分的争光霉素A_5定名为平阳霉素。     

刺五加中皂甙新成分:刺五加甙A_1,A_2,A_3,D_3和A_4的结构

前报(Chem Pharm Bull 1989,36(2):601)已报道了从刺五加(Acanthopanaxsenticosus)叶中分得的8种新皂甙的结构鉴定,即刺五加甙(Ciwujianosides)B,C_1,C_2,D_2,E,C_3,C_4,和D_1。作者又从刺五加叶中分得5种新皂甙,即刺五加甙A_1,A_2,A_3,D_3和A_4。本文主要报道这些新皂甙的结构鉴定。刺五加干燥叶的甲醇提取物如前报所述进行正相和反相层析,最后经HPLC,得到5种皂甙。     

麦白霉素的组分分析与质量控制

目的:考察国产麦白霉素组分含量,为提高中国药典2005年版麦白霉素质量标准提供依据。方法:采用 HPLC—MS 联用仪推测麦白霉素标准品中的8个主要组分,采用 HPLC 法测定12批样品的8个组分的含量情况。结果:12批样品中麦迪霉素 A_1和吉他霉素 A_6两个组分的含量分别为30%～50%和10%～20%,其它组分含量较低,各厂家产品组分的种类和含量不同。结论:建议修订麦白霉素组分质量标准,控制产品质量。     

国产庆大霉素组分的研究

艮他霉素(GM)是由棘状小单孢菌(M.echinospora)及绛红色小单孢菌(M.pur-purea)产生的氨基糖苷类抗生素。发酵液中主要含(GM-C)复合物(C_1,C_(1a),C_2,C_(2a),C_(2b)及次要组分(A,A_(1-4),B,B_1,X,X_2,C-418)等。此外,M.Sagamiesis varnonreducans MK 62和M.purpurea varJI 33亦产生GM复合物。这类抗生素已阐明结构的有17个。其组分的分离有纸层析,硅胶薄层层析和纤维粉、硅胶柱层析。亦有作者用逆流分配。或用Dowex 1×2(OH~-)结合硅胶柱层析分离。 我们以硅胶薄层层析、低压柱层析及核磁共振谱(NMR)对国产庆大霉素的组分进行了分离和研究。     

制霉菌素产生菌Act.noursei0187号菌株的自然变异和紫外线照射诱变作用

Act.noursei 1535号菌株产生的制霉菌素混合物含有A_1和A_2两个成分。实验表明,含A_2成分较高的制霉菌素混合物较为稳定。0187号菌株产生制霉菌素的活力虽比1535号菌株差,但产生的制霉菌素混合物中A_2的比例较大。鉴此特点,以0187号菌株进行选育具有实践和理论上的意义。作者采用了淀粉胺等三种培养基,用自然分离和紫外线诱变二种方法获得制霉菌素产生菌的变株,用逆流分布法分离和测定变株产生的A_1和A_2两成分的比值。分离了3000个以上的菌落。从形态上     

庆大霉素组分的含量测定方法

庆大霉素是小单孢菌产生的一族多组分的氨基糖苷类抗生素,其主要组分为 C_1、C_2、C_(1a)三种,三者的生物性质相差不大,毒付作用方面 C_1付作用较小,而C_2的毒性大于C_1及C_(1a)组分,因此目前国外要求控制庆大霉素中三种主要组分的相对含量,作为     

庆大霉素产生菌49~#菌株C_1组份合成能力的考察

庆大霉素产生菌49~#菌株是一株历经多年诱变所得的生产菌种,它的产品主要组份经采用核磁法和本厂简易法测定,并与国外生产的艮他霉素相比,C_2组份相对含量比C_1高,(国外产品的C_1组份的相对含量比C_2高),为了研究分析影响产品组份相对含量的因素和寻找提高C_1组份的生产工艺,我们对49~#菌株发酵过程中C_1组份合成能力以及发酵工艺和成品组份之间的关系进行了初步考察。 一、发酵液中组份相对含量的测定 测定方法:参见医药工业1979,9, 结果:结果列表1 从表1初步看出: 1.49~#生产菌株,应用现有发酵工艺生产的发酵液中的活性组份相对比值与国外产品不同,其主要差距是发酵液中C_2相对含量比C_1高,而国外产品C_1组份的相对含量比C_2     

高效液相色谱法分离测定阿克拉霉素

加利利链霉菌(Str.galilaeus var.Si-wensis)No.77—3082产生的黄色组分3082A_1、3082B_1经结构研究证明与国外的阿克拉霉素A、B同质。此菌除产生A_1、B_1外,还产生少量A_2、B_2、Y_1及X和其他一些未知的蒽环类小组分。经测定证实,3082A_2、B_2、Y_1分别与阿克拉霉菌A_2、B_2、Y_1同质;而3082X是迄今未见报道的一个新的天然产     

抗生素2488 SA_1、SA_2、SB_1、SB_2的化学研究

抗生素2488是由放线菌SIA-2488产生的一组碱性十六员环大环内酯类物质。它们抗革蓝氏阳性细菌,特别对红霉素耐药菌和青霉素耐药菌有效。经化学鉴别本组抗生素属于柱晶白霉素(Leucomycin)——麦迪霉素(Midecamycin)族,其主要组分SA_1、SA_2、SB_1、SB_2分别与柱晶白霉素A_3、A_4、A_1、A_5相同(图1)。本文报道抗生素2488的分离纯化及四个组分的理化性质和结构鉴别。     

高效液相色谱法分离测定抗生素2488

本文报道反相高效液相色谱法定量测定抗生素2488和日本进口柱晶白霉素组分含量的方法。色谱柱是MICROBORE C18,移动相是甲醇-1/15M乙酸钠缓冲液(54/46),紫外229nm波长检测。本法可使柱晶白霉素A_1,A_3～A_9等八个组分和两个未知成分获得良好分离。定量结果表明,抗生素2488的六个有效成分A_1、A_3～A_7的总量与进口柱晶白霉素接近。     

新的氨基糖甙抗菌素:4′-Deoxybutirosins(BU-1975 C_1和C_2)

作者从细菌 Bacillus circulans 产生的三株菌种的发酵液中均分离得到五种生物活性成分:A_1,A_2,B,C_1和 C_2。A_1和 A_2为 butirosin A 和 B;B 为类肽性质抗菌素;Bu-1975C_1和 C_2为新的氨基糖甙抗菌素。C_1和 C_2的化学结构分别为4′位去氧的butirosin A 和 B。本文报导了 C_1和 C_2产生菌的形态特征,发酵,分离,纯化,理化和生物性质。     

链霉菌4177活性物质的研究

对链霉菌4177经培养后产生的活性物质进行了分离、精制和鉴别的研究。发现其中主要成分4177B为β-内酰胺抗生素-头霉素A,4177A为其相关化合物。此外,还分离得到了4177C_1、C_2和C_3,并分别鉴别为脱己基抗霉素A_2、A_1和A_0。     

生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素的组分分析

从生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素中分离了 5个次要成分,A_2β、A_3、B_1、B_2、C_1。基于光谱证据,麦迪霉素A_2β、A_3鉴别为SF-837 A_2、A_3,B_1、B_2、C分别与柱晶白霉素A_6、YL-704C_2及柱晶白霉素A_8一致。     

多氯联苯诱导的六种大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型对37种外来化合物代谢的研究

大鼠经多氯联苯处理后,分离肝微粒体的六种P450亚型,分别与NADPH-细胞色素P450还原酶和十二桂酰卵磷脂重组,形成六种P450酶系,即P450重组酶系A_1、A_2、B. C_1、C_2和D。这六种重组酶系对37种外来化合物的催化速率不同,其中以C_1和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B     

六种大鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系对33种外来化合物的代谢

多氯联苯诱导的六种鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系A_1,A_2,B,C_1,C_2和D对33种外来化合物代谢的催化速率不同,其中以C_1酶系和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B酶系催化活力最弱,外来化合物的种类不同,经重组酶系催化的途径也不同,如卤代烷烃,卤代烯烃,苯及其同系物,亚硝胺类等化合物主要经P450C_1酶系代谢,而大多数有机磷酸酯,氨基甲酸酯类化合物及多环芳烃类致癌物则以P450 C_2酶系代谢为主。     

提高麦迪霉素有效组分的研究

本文对提高麦迪霉素有效组分A_1作了研究。根据麦迪霉素有效组分A_1与其主要杂质柱晶白霉素A_6结构上的区别,在发酵培养基中流加了能转化为丙酰CoA的前体物质,得到了较为满意的结果。实验证明,流加蛋氨酸,适当调整培养基中的葡萄糖、玉米粉含量,在不影响效价的情况下,可使有效组分A_1的含量提高8.7％。使用正交设计法,得到最佳条件的组合,使有效分组A_1的含量提高9.7％。流加异亮氨酸、缬氨酸可使有效组分A_1的含量提高13％和10.2％。     

国产庆大霉素C族纯组份的制备

Weinstein(1963)所报道的艮他霉素(Gentamicins)是多组份复合物,起疗效的是C族的C_1、C_2和C_(1a)。此三组份的急性毒性对不同耐药菌株作用有所不同,所以复合物的疗效与它们的含量比例有一定关系,美、日、英等国药典对此三组份含量比例作了具体的规定。 国产庆大霉素与国外的艮他霉素相同,自1969年投产到1977年后,我国有关厂、药