盐酸托莫西汀胶囊在中国健康志愿者多次给药的人体药动学研究

目的研究盐酸托莫西汀胶囊的在中国健康志愿者多次给药人体药动学特征。方法 10名健康志愿者多给药40mg后采集24h动态血样,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中托莫西汀的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 10名受试者多次口服受试药40mg后主要药动学参数Cssmax为(465.88±111.98)μg.L-1,Tmax为(1.45±0.37)h,T1/2为(3.65±1.68)h,AUCss0-24分别为(1658.8±743.0)μg/(h.L),AUCss0-∞分别为(1715.3±839.3)μg/(h.L)。结论盐酸托莫西汀胶囊多次口服后在体内无明显蓄积现象。     

脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响

目的 研究脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测缬沙坦血药浓度,并进行专属性考察、回收率试验、基质效应、稳定性试验等方法学验证;24只SD雄性大鼠,随机均分为3组,每组8只,分别为缬沙坦组（A组）,缬沙坦和脑心通胶囊单次给药组（B组）,脑心通胶囊给药7 d后,第8天ig给予缬沙坦和脑心通胶囊组（C组）,于给药前及给药后不同时间点由大鼠眼眶静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中缬沙坦的质量浓度,DAS2.0软件统计分析,得到缬沙坦的药动学参数。结果 成功建立LC-MS/MS法检测缬沙坦血药浓度方法,方法学验证符合药动学相关规范要求。口服缬沙坦在大鼠体内的药动学属于一室模型。B组C_max明显低于A组,但差异无统计学差异;B组t_1/2显著高于A组（P<0.05）;C组t_max、t_1/2、AUC_0-tn、AUC_0-∞均显著高于A组（P<0.05、0.01）,K_e显著低于A组（P<0.05）;C组AUC_0-tn、AUC_0-∞显著高于B组（P<0.05）。结论 大鼠经连续ig给药脑心通胶囊后,可显著延缓缬沙坦在大鼠体内的达峰时间,并使缬沙坦在大鼠体内的生物利用度升高。     

胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学研究

目的建立人血浆中胡椒碱的HPLC-MS/MS测定方法并研究健康受试者单剂量和多剂量口服胡椒碱胶囊的人体药动学。方法 8名健康志愿者先后单次和多次接受胡椒碱胶囊20mg,应用HPLC-MS/MS测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中胡椒碱浓度在0.50～800.00ng.mL-1与峰面积呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者口服胡椒碱胶囊单次和多次后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数Cmax分别为（290.00±42.47）和（595.39±108.61）ng.mL-1;平均AUC0-∞为（5 932.26±1082.01）和（15 796.67±5 050.39）ng.h.mL-1,平均血浆消除半衰期t1/2β分别为（13.26±1.91）和（15.82±4.95）h。结论口服胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学符合二房室模型特征,多次给药体内无蓄积作用。     

盐酸洛哌丁胺的合成

苯乙腈经溴化、傅-克反应得到二苯基乙腈(2)。2经与环氧乙烷反应,以36%溴化氢冰醋酸溶液开环得4-溴-2,2-二苯基丁酸(4)。后者的酰氯与二甲胺反应,续与4-对氯苯基-4-羟基哌啶(7)缩合以及成盐,得盐酸洛哌丁胺。收率58%(以7计)。     

维A 酸软胶囊在中国健康受试者体内的药动学研究

目的采用单剂量交叉实验设计,考察30名健康受试者口服维A酸软胶囊受试制剂及其参比制剂20mg后的生物等效性研究。方法建立LC—MS／MS法测定血浆中维A酸的浓度。采用C18柱,阿维A酸为内标,以多反应监测（MRM）模式监测。结果两种制剂的Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（142．52±34．09）和（141．75±31．64）ng．mL^-1;（2．1±0．3）和（2．05±0．36）h;（352.67±121.78）和（343．95±100．70）ng·h·mL^-1;（353．91±120．71）和（345．67±98．96）ng·h·mL^-1试验制剂对参比药物的相对生物利用度F为（101．6％±18.5％）;校正后维A酸的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（141．59±34．09）和（140．79±31．64）ng．mL^-1;（2．07±0．29）和（2．05±0．36）h;（343．19±121．56）和（334．11±100．32）ng．h．mL^-1;（344．11±121．58）和（335．09±100．26）ng．h．mL^-1。结论试验药物对参比药物的相对生物利用度F为（101．7％±19．1％）（以AUC0→10作为评价依据）,两者具有生物等效性。     

氨氯地平在中国健康志愿者体内的群体药动学研究

氨氯地平用以治疗高血压和心绞痛的药物,属于第三代双氢吡啶类钙通道阻滞剂.本研究对来自3个氨氯地平生物等效性试验的60个健康志愿者数据进行氨氯地平的群体药代动力学分析.数据及协变量用非线性混合效应模型NONMEN拟合分析.一级吸收的二室模型用以拟合氨氯地平血药浓度数据.在建模过程中没有找到显著的协变量.个体内(残余)变异用变异系数表示,为18.7％.CL,V2,V3和Ka的个体间变异分别为27.3％,26.6％,49.9％和65.7％.V3和Ka的个体间变异相对较高(＞40％),可能因为氨氯地平吸收和处置过程中的基因变异所导致.     

四烯甲萘醌软胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的:建立人血浆中四烯甲萘醌的LC-APCI-MS测定方法,研究四烯甲萘醌软胶囊在健康中国人体内的单、多剂量药动学特征.方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组12人,男女各半,进行单剂量口服四烯甲萘醌软胶囊15 mg、30 mg、45 mg的低、中、高三个剂量的单次给药药动学试验,以及每日3次,每次15mg的多次给药药动学试验.以LC-APCI-MS法测定血浆中口服四烯甲萘醌的浓度,计算药代动力学参数.结果:高、中、低3个单剂量组口服四烯甲萘醌的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10、Cmax均与剂量呈线性关系;15 mg剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(87.3±23.4)ng·mL-1,稳态血药浓度波动系数为1.1±0.5.结论:在15～45 mg剂量范围内口服四烯甲萘醌在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.     

盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药物代谢动力学研究

目的研究健康受试者口服盐酸度洛西汀肠溶片后的体内药物代谢动力学特征。方法 20名健康受试者,男女各半,单次和多次口服盐酸度洛西汀肠溶片,进行药动学实验;采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸度洛西汀浓度,DAS 2.0进行药动学模型拟合和参数计算,SPSS 17.0软件进行统计分析。结果盐酸度洛西汀肠溶片的体内药动学符合一室开放模型,低、中、高剂量单次给药的主要药动学参数:实测值计算的平均Cmax分别为13.85±7.37、29.86±13.87、44.47±21.80μg·L-1,Tmax分别为7.60±3.47、6.80±1.40、6.80±1.40 h,统计矩计算的平均t1/2分别为13.93±6.88、11.57±2.34、12.19±1.73 h,AUC0-t分别为268.15±204.6、531.02±385.13、843.53±634.50μg·L-1·h-1;连续给药的主要药动学参数Cmax、Cmin、Cav分别为47.37±23.59、19.47±10.55、33.09±17.11μg·L-1,Tmax、t1/2分别为6.57±1.59、13.90±2.80 h,AUC0-t为1.13±0.68 mg·L-1·h-1。结论 20～60 mg盐酸度洛西汀肠溶片呈线性动力学特点,主要药物代谢动力学参数无性别差异,多次给药后体内无明显蓄积作用。     

HPLC-MS法测定血浆中氨氯地平的浓度及其药动学研究

目的:建立测定血浆中氨氯地平血药浓度的HPLC-MS法,为临床用药提供参考.方法:血浆中样品用乙酸乙酯提取,Hypersil ODS柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)为分析柱, 甲醇-(10 mM)醋酸铵水溶液(84:16,v/v)为流动相, 氨氯地平的检测离子为[M Na] ,m/z 431.4;内标哌罗匹隆检测离子为[M H] ,m/z 427.5.结果:血浆中氨氯地平的线性范围为0.18～18.2 μg·L-1,批内、批间误差RSD均小于10%,绝对回收率在89.5%～95.2%.结论:本法测定血浆中氨氯地平血药浓度准确、简便,适用于氨氯地平药代动力学的研究.     

枸橼酸莫沙必利颗粒在健康人体的药动学和生物等效性评价研究

目的：研究枸橼酸莫沙必利颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性.方法：健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服枸橼酸莫沙必利颗粒（受试制剂）和枸橼酸莫沙必利片（参比制剂）,剂量均为10mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中枸橼酸莫沙必利的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价.结果：单剂量口服枸橼酸莫沙必利受试和参比制剂后,血浆莫沙必利的Cmax分别为（48.26±22.67）ng·ml-1和（45.20±20.28）ng·ml-1,tmax分别为（0.62±0.89）h和（0.65±0.34）h,t1/2分别为（2.16±0.63）h和（2.62±1.42）h,AUC0→10分别为（86.87±39.21）ng·h·ml-1和（85.20±29.44）ng·h·ml-1,AUC0→∞ 分别为（90.55±41.50）ng·h·ml-1和（90.31 ±31.86）ng·h·ml-1.AUC0→10、AUC0→∞和Cmax的90%可信区间分别为87.3%～116.4%,86.7%～113.7%和85.7%～126.7%.受试制剂的相对生物利用度F0→10为（109.5±45.3）%.结论：两制剂具有生物等效性.     

苯佐那酯软胶囊在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的：研究中国健康受试者口服苯佐那酯软胶囊后苯佐那酯及其代谢产物4-N-丁基氨基苯甲酸（BBA）的药代动力学特征。方法：36名健康受试者分为A、B、C 3组,A、C组分别单次口服苯佐那酯软胶囊100 mg（低）、400 mg（高）,B组单次及多次口服苯佐那酯软胶囊200 mg（中）。通过HPLC-MS/MS法检测血浆中BBA的浓度,推算血浆中苯佐那酯的浓度,估算药代动力学参数。结果：A、B、C 3组受试者单次给药苯佐那酯软胶囊后,BBA的Tmax分别为（0.74±0.40）、（0.54±0.24）、（0.61±0.43） h,Cmax分别为（1 603±443）、（2 833±1131）、（6 549±2 009） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（2 395±1 062）、（3 403±1 228）、（9 104±4 134） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.42±0.52）、（1.84±0.89）、 （1.70±0.75） h;苯佐那酯的Tmax分别为（0.62±0.25）、（0.62±0.27）、（0.58±0.37） h,Cmax分别为（1 201± 449）、（1 838±700）、（3 554±1 775） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（1 314±589）、（1 751±656）、（3 452± 2 111） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.57±1.17）、（1.80±1.05）、（1.68±1.04） h。B组受试者多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA的Cav为（604±220） ng·mL-1,DF为（5.34±1.26）,RCmax为（1.20±0.45）,RAUC为（1.10±0.13）;苯佐那酯的Cav为（356±126） ng·mL-1,DF为（5.91±1.35）,RCmax为（1.24±0.57）,RAUC为（1.31±0.33）。结论：在100~400 mg的给药剂量范围内,苯佐那酯不具有线性药代动力学特征。多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA和苯佐那酯在体内会产生蓄积。     

瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内药动学和生物等效性研究

目的:研究瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和相对生物利用度。方法:健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服瑞舒伐他汀钙胶囊(受试制剂)和瑞舒伐他汀钙片(参比制剂),剂量均为20 mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度,用DAS 3.0药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服瑞舒伐他汀钙受试和参比制剂后,血浆瑞舒伐他汀的tmax分别为(3.56±1.68)h和(3.63±1.56)h;Cmax分别为(21.17±13.74)ng·ml-1和(26.33±23.22)ng·ml-1;t1/2分别为(10.68±5.50)h和(9.04±6.00)h;AUC0-t分别为(219.31±146.09)ng·h·ml-1和(252.43±194.96)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(225.32±146.76)ng·h·ml-1和(257.24±194.61)ng·h·ml-1,AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为81.1%~106%,81.8%~105.4%和77.9%~104.5%。受试制剂的相对生物利用度F为(100.7±54.1)%。结论:瑞舒伐他汀钙受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学。方法采用高效液相色谱-质谱法,以右美沙芬为内标,血样经液-液萃取后进样,电离源为ES+,选择性离子监测(SIR),苯海拉明及内标的M/Z分别为256.0、272.2。结果苯海拉明不受杂质干扰,线性范围浓度为3.33~200.00ng/ml;萃取回收率均大于90%,方法回收率均在80%~120%内,日内、日间精密度均小于15%。单次服用100mg盐酸苯海拉明片的AUC0~34为(770.37±251.64)(ng.h)/ml,AUC0~∞为(870.92±290.50)(ng.h)/ml,Cmax为(72.25±27.47)ng/ml,tmax为(2.99±0.91)h,t1/2为(9.89±2.04)h。结论盐酸苯海拉明片在中国健康人体中口服吸收快,消除较慢。     

复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

目的：研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点。方法：20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦胶囊（每粒合替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12．5mg）;8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7d,采用LC—MS／MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数：Cmax分别为（130．65±125．97）、（876．22±588．52）μg·L^-1,tmax分别为（1．72±0．96）、（1．03±0．48）h,AUC0-t分别为（1745．22±1634．54）、（4776．26±3703．07）μg·h·L^-1,AUC0-∞。分另1为（1882．11±1704．30）、（5060．78±3955．61）μg·h·L^-1;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（70．62±23．05）、（120．42±51．41）μg·L^-1,tmax分别为（1．95±1．01）、（2．30±1．14）h,AUC0-t分别为（498．99±162．45）、（888．83±384．29）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（511．32±161．02）、（910．67±390．77）μg·h·L^-1.连续7d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（199．27±133．79）、（53．52±11.54）μg·L^-1,tmax分别为（1．33±1．14）、（2．38±1．03）h,AUC∞分别为（1211．13±774．94）、（405．80±142．41）μg·h·L^-1,Cav分别为（50．46±32．29）、（16．91±5．93）μg·L^-1,DF分别为（3．61±1．61）、（3．18±0．59）。结论：单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80mg时的AUC和C一的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12．5,25mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征。连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化。     

盐酸右美托咪定注射液在健康人体的药动学

［摘要］目的在中国健康志愿者中进行盐酸右美托咪定注射液的药动学研究。方法健康志愿者30例,分为3个剂量组：分别静脉推注盐酸右美托咪定0.5,1.0和1.5 μg &#8226;kg 1。采用高效液相色谱 质谱联用（HPLC/MS/MS）法测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS2.0软件进行数据处理,计算药动学参数［血药浓度 时间曲线下面积（AUC）,血药峰浓度（Cmax）,半衰期（t1/2）,清除率（CLz）,表观分布容积（Vz）,达峰时间（tmax）］。结果盐酸右美托咪定注射剂3个剂量组的AUC0→12分别为（902.51±264.18）,（1 828.68±643.71）和（2 462.55±492.97） pg&#8226;h&#8226;mL 1;AUC0→∞分别为（1 068.87±505.46）,（2 027.72±816.93）和（2 597.89±463.06） pg&#8226;h&#8226;mL 1;Cmax分别为（569.90±155.87）,（1 042.80±330.77）和（1 682.00±639.67） pg&#8226;mL 1;tmax分别为（0.13±0.03）,（0.08±0.00）和（0.11±0.04） h;t1/2分别为（2.69±1.38）,（2.59±1.12）和（2.62±0.87） h;3个剂量组间药动学参数AUC0→12,AUC0→∞,Cmax,t1/2,tmax,CLz,Vz均差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论静脉给予盐酸右美托咪定注射剂在健康受试者体内呈现随着剂量增加,AUC0→12,AUC0→∞,Cmax增大的代谢规律,其代谢呈线性动力学特征。     

感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的:研究感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学。方法:8名健康志愿者单次口服1.8g感咳双清胶囊,采用高效液相色谱法检测血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果:口服1.8g感咳双清胶囊的主要药动学参数分别为t1/2z=(3.304±0.614)h;tmax=(8.0±0.0)h;Cmax=(2.214±0.363)mg·L-1,AUC(0～24)=(18.914±4.064)mg·h·L-1;AUC(0～∞)=(19.291±4.110)mg·h·L-1。其动力学过程符合二室模型。结论:黄芩苷在体内吸收和消除较慢,达tmax所需时间长。     

地奥司明片在健康人体内的药物动力学

目的:建立测定人血浆中地奥司明苷元浓度的液相色谱-串连质谱检测法,并研究地奥司明片在健康人体内的药物动力学特征。方法:用LC/MS/MS法测定,色谱柱为CAPCELL PAK UG120柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(80:20,v/v),流速0.6 ml·min~(-1),柱温为24℃,对12名健康志愿者口服地奥司明片后不同时间点的血药浓度进行测定,并用统计矩法计算药动学参数。结果:地奥司明片中地奥司明苷元在健康受试者体内的主要药动学参数t_(max)为(12.1±0.9)h,C_(max)为(8.88±2.69)ng·ml~(-1),t_(1/2)为(11.9±2.5)h,AUC_(0-48h)为(183±55)ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)为(200±61)ng·h·ml~(-1)。结论:本方法具有良好的准确性、精密度和较高的灵敏度、简便快速,能满足地奥司明的血药浓度测定和药动学研究。     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。