人类朊蛋白疾病

人类朊蛋白疾病为人类所息的可传递性海绵性脑病（transmissible spongiform Encephalopathies，TSEs）。包括库鲁（Kuru）病、散发型Creutzfeldt-Jakob病（sCJD）、家族性Creutzfeldt-Jakob病（fCJD）、医源性Creutzfeldt-Jakob病（iCJD）、Gerstmann-Strtiussler-Scheinker病（GSS）、致死性失眠（Fatal Insomnia，FI），以及近年出现的新型变异型Creutzfeldt-Jakob病（nvCJD or vCJD）。人类朊蛋白病的病原是一种抵抗蛋白酶消化的蛋白，这种蛋白被Prusiner命名为朊蛋白（pnonprotein，PrP），     

朊蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的　研究朊蛋白 (PrP)在胃癌组织中的表达 ,探讨其与胃癌发生及发展关系。方法　采用免疫组化的方法测定PrP在 36例胃癌组织和 30例胃良性病变组织中的表达。结果　PrP在胃癌组织和胃良性病变中均有表达 ,但在胃癌组织中的表达高于胃良性病变组织 (P <0 0 5 ) ,PrP在低、中分化性胃癌中的表达高于高分化型胃癌 (P <0 0 5 )。结论　PrP可能在胃癌的发生及发展的过程中发挥作用 ,并且与胃癌的分化程度有关系     

原发进行性失语患者的朊蛋白密码子129基因型患病率改变

尽管推测朊蛋自（PrP）在其他神经变性疾病中也发挥作用，但PrP是朊蛋白病的核心。PrP基因（PRNP）密码子129的常见多态性特征在朊蛋白病的发病风险和表型中起重要作用，并且其分布频率的异常可能提示PIP在其他疾病中也起一定作用。进行一项病例对照研究，以对比PRNP密码子129基因型在阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）和原发进行性失语（PPA）中的分布情况，包括281例AD患者、256例ALS患者、39例PPA患者和415例健康对照受试者。采用统计分析确定是否存在特殊疾病基因型联系。虽然未知原因的罕见杂合状态在PPA患者中明显过度表达（校正年龄后OR8．47），但健康对照者、AD患者和ALS患者的密码子129基因型分布相似。尽管上述结果不能完全排除PrP在AD或ALS中的作用，但也不能支持密码子129基因型作为上述两种疾病危险因素的观点。然而，杂合性和PPA之间强相关提出了新的问题，即PrP在其他神经变性疾病中的原因和作用。     

导致朊病毒病的流氓蛋白

媒体对疯牛病的有关报道让爱吃牛肉的顾客心存恐惧。然而,与该疾病有关的朊病毒蛋白(PrP)的非正规生物学特性令许多科学家感到怀疑和惊奇。朊病毒病由一组不同的神经变性疾病构成,包括羊痒病(绵羊和山羊的一种脑病)和牛海绵状脑病(BSE);在人类包括克雅病(CJD)、库鲁病、GSS病等。过去的十年中,这些罕见疾病因为在     

朊蛋白可能也有益处

据美国的生物学家报道,一种被称作朊蛋白的异乎寻常的变形蛋白因其在疾病(如BSE)中的作用而声名狼藉,但朊蛋白很常见且可能有益。芝加哥大学的Susan Lindquist指出,当人们听到“朊蛋白”这个名字时,不约而同地就会联想到疾病。但目前对这些看法有争议,因为朊蛋白有可能是控制蛋白的一种新途径。自旧金山加利福尼亚大学的StanleyPrusiner首先提出朊蛋白的存在以来,人     

细胞型朊蛋白(PrPc)受体或受体源的筛选

目的 本研究表达了细胞型朊蛋白（PrPc)和碱性磷酸酶（AP）的融合蛋白（PrPAP)，并以此融合蛋白作为配体通过结合实验寻找PrPc的受体（或结合蛋白）。方法 以碱性磷酸酶组织化学法检测表达PrPAP的细胞培养液与细胞表达的细胞粘附分子、少突胶质细胞和雪旺氏细胞系以及原代培养的小脑颗粒细胞的结合，并以含AP的细胞培养液作对照，阳性对照为KitAP及其细胞表面表达受体的结合。结果 在所表达的细胞粘附分子中，NCAM140有疑似结合，其他L1，CHL1，P0，Tag，F3及PrP未见与朊蛋白的阳性结合；约有20％呈现雪旺氏细胞阳性结合，少突胶质细胞阳性结合率约为60％；原代培养的小脑颗粒细胞与朊蛋白有几乎100％的阳性结合，并且细胞密度高。AP对照仅有微弱染色。结论 推测朊蛋白的功能作用方式为异嗜性结合；确定原代培养小脑颗粒细胞为进一步分离提纯朊蛋白受体的起始材料，并提示小脑和朊蛋白功能及朊蛋白疾病的可能相关性。     

阿尔茨海默病与PRNP突变体小鼠动物模型

阿尔茨海默病是由β淀粉样蛋白造成的人类神经损伤性痴呆病之一,目前尚无治疗办法。朊蛋白是β淀粉样蛋白的受体,是阿尔茨海默病发病过程的关键蛋白之一,具有传递神经毒性和保护神经细胞的双重作用。人朊蛋白编码基因（PNRP）多态性影响阿尔茨海默病潜伏期和临床症状,而PRNP突变体小鼠的发现弥补了现有阿尔茨海默病动物模型的不足,并具有在朊蛋白疾病多项研究中的潜在应用价值。本文总结了朊蛋白在阿尔茨海默病病理中的作用及PRNP突变对阿尔茨海默病的影响,并详细总结了PRNP突变体小鼠的发现及在蛋白沉淀样病变研究中的应用和价值,旨在为阿尔茨海默病动物模型研究提供理论参考。     

细胞型朊蛋白受体或结合蛋白在不同发育阶段小鼠脑内的分布

目的：表达和纯化以朊蛋白（PrP）胞外部分与人IgGFc段构建的融合蛋白PrPFc，并以此为配体蛋白，定位细胞朊蛋白（PrPc）的受体在小鼠不同发育阶段脑内的分布。方法：收集表达PrPFc的细胞培养液，通过蛋白A－琼胆糖柱亲和层析纯化，以PrPFc纯化蛋白在新鲜弱固定的组织切片反应，免疫组织化学法显示受全在脑内分布模式，结果：在正常成年小鼠脑内，细胞型朊蛋白的受体分布以位于大脑皮层（包括新歧层和旧皮层）和纹状体为最多，其次为丘脑，下丘脑及脑干，再次为海马的CA区和齿状回及小脑的蒲肯野和颗粒细胞层，嗅球部位也有一些细胞呈阳性染色；出生后14d小鼠脑出朊蛋白受体与成年动物发布模型式及染色强度皆类似，而出生当日及7d后受体分布与14d和成年动物相似，但染色强度明显较弱，结论：朊蛋白受体（或结合蛋白）在脑组织有广泛分布，朊蛋白与其受体在脑组织中分布相似。     

散发型Creutzfeldt-Jakob病三例误诊分析并文献复习

Creutzfeldt-Jakob病（CJD）是一种由变异的朊蛋白（PrP）引起的罕见的神经退行性病变，常表现为亚急性或慢性起病，主要临床症状为快速进展性痴呆，具有传染性及绝对的致死性。目前因为该病最初呈现的症状缺乏特异性而容易被误诊为其他神经系统疾病。本文通过介绍3例临床表现各不相同且入院时均误诊的CJD，总结其临床、影像学、脑电图及脑脊液特点并结合文献分析，从而使临床医生能够进一步了解该病，减少误诊。     

朊粒和朊疾病的研究进展

近年来，以朊粒为病原体的一系列疾病即朊疾病愈来愈引起人们的观注，特别是其极强的传染性和极高的致死率引起相关学科的研究热潮。文章综述了朊粒及朊疾病的发现历史、脘粒的生物学特性、人类各种朊疾病的发病情况及实验室诊断的研究。希望对人们认识、预防朊疾病有所帮助。     

1997年诺贝尔医学奖：：朊蛋白——一种新型病原物发现的启发

１９９７年度诺贝尔医学奖授给了一位神经生物学家斯坦利·普鲁西纳教授。他发现了一种全新类型的致癌因子——朊蛋白。这种朊蛋白既无ＤＮＡ又无ＲＮＡ，却具有传染性和遗传性。他的这一理论改变了过去“蛋白质不能传染疾病”和“传染病与遗传互不相干”的观点，同时，向传统的“中心法则”提出了强有力的挑战。对了解与痴呆症有关的疾病的生物学机制具有重要意义，并为新药研制和新治疗方法研究奠定了基础。他成功的经验说明，科学研究的成功需要合适而科学的选题，系统而有特色的研究，敢于冲破旧框框的勇气和创造性的想象力。     

人类朊粒病研究进展及对人类医学的影响

二十世纪末,在人们已经熟知的包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的人类病原谱中,又增添了一种全新的病原体—朊粒(prion)。朊粒是一个超出经典病毒学和生物学的全新病原学概念,是一种不含核酸的蛋白质感染性粒子。由其引起的疾病称朊粒病,主要引起人和动物中枢神经系统退化性疾病,即传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephelopa-     

克雅氏病1例及文献复习

<正>克雅氏病(CJD)又称皮质—纹状体—脊髓变性,是一种由朊蛋白感染的、罕见的、可传播的中枢神经系统变性病。以快速进展性痴呆、共济失调、肌阵挛为主要临床表现,目前尚无有效的治疗手段,致死性极高^[1]。在全球范围内,CJD发病率数据由CJD国际监测网络收集,其发病通常为每年1～2例^[2]。     

朊毒体病

朊毒体是一种缺乏核酸、能自我复制的蛋白质，既有传染性，也有遗传性。由朊毒体引起的疾病称为朊毒体病，人类主要是克雅病。病理特点是脑组织萎缩，神经细胞丢失，形成海绵状空泡。传染源是受朊毒体感染的动物和人，主要经消化道传播，多发生在50—70岁老人。临床上以智力进行性丧失为特征，伴有肌阵挛、皮质育、小脑功能失调。检测组织中的Prpsc具有确诊价值。目前对朊毒体病缺乏特效治疗方法。     

自由基清除剂对PrP106-126诱导的分化PC12细胞存活率影响的研究

目的 从细胞存活率角度观察探讨自由基清除剂—依达拉奉对PrP106—126诱导的分化PC12细胞损伤的保护作用，从而寻找更加有效的朊蛋白病的治疗方法。方法 应用MTT法，体外观察不同浓度的依达拉奉对PrP106—126诱导的分化PC12细胞存活率改变的影响。结果 不同浓度的依达拉奉（15、30、45、60μmol／L）对PrP106—126诱导的分化PC12细胞均有保护作用，随着浓度的增加，保护作用更加明显，呈量效和时效依赖关系。结论 依达拉奉对PrP106—126诱导的分化PC12细胞具有抗氧化损伤保护作用，其作用可以通过提高感染PrP106—126后的分化PC12细胞的存活率而表现出来。     

最具感染力的朊病毒颗粒

鹿慢性萎缩性疾病、绵羊疯痒病、牛海绵状脑病和人克雅氏症等海绵状脑病，都是由朊蛋白（PrP）发生变异引起的。发病的人和动物的脑组织会形成海绵状空洞，导致精神错乱、痴呆，最终死亡。Jay R．Silveira等人在Nature上报道了他们对海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathies，TSEs）的研究结果。TSEs和Alzheimer’s病、Parkinson’s病同属于神经退行性疾病，     

黄牛朊蛋白原核表达产物的复性与活性分析

目的复性黄牛朊蛋白原核表达产物,分析复性蛋白的活性,以获得有活性的牛重组朊蛋白。方法构建并诱导表达黄牛朊蛋白基因重组菌,复性其包涵体裂解物,对GST-BoPrP（93～241）（Q234R）复性产物进行GSTrap FF柱层析纯化,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹观察其提纯和复性效果。结果重组菌可表达分子质量约为42.4 ku的目的蛋白,包涵体裂解物经过透析复性后,可获得较高纯度的复性目的蛋白。各复性产物和纯化的GST-BoPrP（93～241）（Q234R）蛋白经免疫印迹鉴定,发现仅分子质量约为42.4 ku的条带与单抗4C11结合。结论获得高纯度复性黄牛朊蛋白原核表达蛋白,具有良好的免疫反应活性。     

朊蛋白病相关的细胞因子

朊蛋白病中,活化的胶质细胞释放的细胞因子在神经元变性、死亡的过程中起着重要作用,与朊蛋白病有关的细胞因子包括白细胞介素、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、趋化性细胞因子等,对这些细胞因子的研究对于疾病的预防、诊断及治疗有着重要的意义。     

牛朊蛋白理化性质分析及其多克隆抗体的制备

目的:研究酸诱导牛正常细胞朊蛋白(BoPrPC)变性过程中间体的结构,同时制备其多克隆抗体。方法:表达纯化蛋白质后通过荧光光谱法和圆二色法分析酸性条件下BoPrPC二级结构变化。同时制备多克隆抗体,通过ELISA测定多克隆抗体效价,Western blot测定其特异性。结果:酸诱导BoPrPC去折叠并在pH 4.0条件下形成去折叠中间体,易于形成淀粉样纤维聚集体。制备的多克隆抗体效价可达到1∶6 400,能特异性结合朊蛋白。结论:折叠中间体二级结构类似致病BoPrPSc能形成淀粉样纤维聚集体,成功地制备了效价及特异性良好的兔抗BoPrPC多克隆抗体,为研究阻断致病朊蛋白形成淀粉纤维聚集体防治神经细胞损伤以及临床特异性检测奠定基础。     

胶朊蛋白可吸收缝线在包皮环切术中的应用效果

目的观察胶朊蛋白可吸收缝线在包皮环切术中的应用效果。方法行包皮环切术的成年男性74例,采取掷硬币方式随机分为胶朊蛋白组(33例)和快薇乔组(41例)。胶朊蛋白组术中采用4个0胶朊蛋白可吸收线缝合,快薇乔组术中采用4个0快薇乔可吸收线缝合。比较两者在手术时间、术中出血量、术后缝线开始脱落及完全脱落时间、术后切口愈合时间和术后患者满意度等指标。结果两组手术时间、术中出血量及切口愈合时间差异均无统计学意义(>0.05),胶朊蛋白组可吸收缝线开始脱落和完全脱落时间均小于快薇乔组(均<0.01)。术后患者满意度胶朊蛋白组为90.0%,快薇乔组为87.0%。结论胶朊蛋白可吸收缝线是成年男性包皮环切术的较理想缝合线。