碘诱发NOD和Balb/c小鼠甲状腺炎的实验研究

目的 观察碘过量对不同遗传背景小鼠甲状腺炎诱发作用的异同.方法 选用NOD和Balb/c小鼠各14只,每个品系小鼠均分为对照组、碘化钠(NaI)组,分别饮用纯净水和0.05%NaI水8周.放射免疫法(RIA)和ELISA法分别检测血清中总T4(TT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素(TSH)水平,光镜下观察甲状腺形态学改变和免疫组化染色的甲状腺细胞凋亡情况,四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测颈部淋巴结和脾淋巴细胞对甲状腺球蛋白刺激的增殖反应.结果 饮碘水8周后,NOD和Balb/c小鼠甲状腺相对质量,NaI组[(104.83±14.52)、(155.79±20.77)mg/kg]较对照组[(71.80±20.42)、(105.15±21.98)mg/kg]明显增加(t值分别为-3.293、-4.429,P均<0.01),甲状腺组织表现为滤泡扩张、胶质潴留;NOD、Balb/c小鼠血清TT4水平,NaI组[(29.52±4.42)、(19.53±2.35)nmol/L]较对照组[(33.40±5.38)、(23.47±6.22)nmol/L]呈下降趋势(t值分别为1.374、1.567,P>0.05);血清TSH水平,与对照组[(3.55±1.41)、(5.55±0.56)μg/L]比较,Balb/c小鼠NaI组[(4.14±1.71)μg/L]呈升高趋势(t=-0.705,P>0.05),NOD小鼠NaI组[(6.98±0.66)μg/L]明显升高(t=-3.562,P<0.01);NOD、Balb/c小鼠NaI组TgAb(1281、1364 cpm)和TPOAb水平(2.50×103、0.14×103U/L)与对照组(1297、1220 cpm,3.17×103、0.03×103 U/L)比较没有明显变化(Z值分别为-0.081、-0.703,-0.244、-1.293,P均>0.05).NOD小鼠NaI组甲状腺细胞凋亡数量较BMb/c小鼠增加,并且甲状腺内可见大量淋巴细胞浸润,组织结构破坏和纤维化的灶性病变;NOD小鼠淋巴结和脾淋巴细胞数量,NaI组(1.100±0.014、1.076±0.033)较对照组(0.993±0.011、1.005±0.003)增加(t值分别为-11.672、-4.314,P均<0.01).结论 碘可致Balb/c鼠甲状腺肿大,功能下降;NOD鼠除七述病变外,甲状腺发生明显炎症反应,并且针对Tg产生了致敏的淋巴细胞.碘过量可诱发NOD鼠发生自身免疫性甲状腺炎.     

碘/钠摄入量对小鼠血脂代谢影响的实验研究

目的 探讨膳食碘摄入量对适钠和低钠饮食小鼠血脂代谢影响,为揭示碘与心血管疾病发病的相关性进行初步研究.方法 Balb/c小鼠260只,按体质量、性别随机分为适钠组(Na)和低钠组(Lna),每组130只;此两大组又分别按照碘摄入量分为①重度低碘组(SID);②轻度低碘组(MID);③适碘组(NI);④10倍碘过量组(10HI);⑤50倍碘过量组(50HI),总计为10组,每组26只.各组小鼠在饲养8个月时收集尿液和小鼠外周血,分离血清.测定小鼠尿碘、体质量、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白醇(HDL)]及甲状腺激素水平[总甲状腺素(TT4),总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)].结果适钠组中,SID组、MID组雄性小鼠TG水平[(1.64±0.35)、(1.67±0.31)mmol/L]和SID组TC水平[(3.88±0.35)mmol/L]明显高于NI组[(1.49±0.42)、(3.25±0.47)mmol/L,P均＜0.05],SID组中雌性小鼠TG水平[(1.52±0.22)mmol/L]高于NI组[(1.23±0.22)mmol/L,P＜0.05].10HI和50HI组雄性小鼠外周血TG水平[(1.16±0.23)、(1.21±0.27)mmol/L]低于NI组(P均＜0.05),雌性小鼠TC水平[(2.37±0.49)、(2.48±0.37)mmol/L)低于NI组[(2.84±0.37)mmol/L,P均＜0.05].在低钠组,SID组雄性小鼠TG、TC水平[(1.39±0.40)、(3.33±0.46)mmol/L]均高于NI组[(1.30±0.28)、(3.00±0.53)mmol/L,P均＜0.05],SID组雌性小鼠TG、TC、LDL水平[(1.48±0.26)、(276±0.43)、(0.62±0.22)mmol/L]、MID组雌性小鼠LDL水平[(0.60±0.17)mmol/L]均高于NI组[(1.22±0.36)、(2.51±0.38)、(0.48±0.08)mmol/L,P均＜0.05].10HI和50HI组雄性小鼠TG水平[(1.12±0.22)、(0.90±0.11)mmol/L]均低于NI组(P均＜0.05),10HI和50HI组雌性小鼠TC水平[(2.35±0.34)、(2.37±0.37)mmol/L]、50HI组雌性小鼠LDL水平[(0.65±0.18)mmol/L]均低于NI组(P均＜0.05).适钠组中的SID和MID组血清TT4[(0.00±0.00)、(17.15±15.26)nmol/L]、FT4[(0.93±0.42)、(18.46±4.31)pmol/L]和TT3[(0.49±0.07)、(0.67±0.10)nmol/L]、FT3[(2.86±0.37)、(3.18±0.24)pmol/L]水平均低于NI组[(37.15±15.26)、(28.46±4.31)、(0.85±0.10)、(3.87±0.24)pmol/L,P＜0.01或P＜0.05].在低钠组,SID和MID组血清TT4、FT4和TT3、FT3水平[(0.00±0.00)nmol/L、(1.03±0.78)pmol/L、(0.51±0.05)nmol/L,(3.01±0.17)pmol/L,(19.76±12.22)nmol/L、(21.46±5.37)pmol/L、(0.71±0.21)nmol/L、(3.56±0.23)pmol/L]均低于NI组[(36.23±14.72)nmol/L、(30.96±6.33)pmol/L、(0.89±0.20)nmol/L、(4.05±0.24)pmol/L,P均＜0.05],10HI组的TT3水平[(1.06±0.23)nmol/L]高于NI组(P＜0.05).结论碘缺乏可致TG、TC和LDL升高,过量碘可致TG/TC水平降低.碘摄入量是影响血脂代谢的重要因素.限盐饮食的同时,严密监控碘的摄入量对当前有效防治心血管疾病应具有重要作用.     

高碘对大鼠甲状腺过氧化物酶和钠碘转运体基因mRNA表达的影响

目的 观察长期碘过量对大鼠甲状腺过氧化物酶(TPO)和钠碘转运体(NIS)mRNA表达的影响.方法 将SD大鼠按体质量随机分为对照(CI)组、高碘Ⅰ(HI Ⅰ)组、高碘Ⅱ(HIⅡ)组,分别饮用含碘5、5000、10000μg/L的自来水.6个月时取大鼠甲状腺,在光、电镜下观察甲状腺形态结构的变化;采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平;RT-PCR法检测甲状腺TPO、NIS mRNA的表达.结果 高碘组与CI组相比.部分甲状腺滤泡明显增大,滤泡腔内充满浓染胶质;血清TT4 、TT3水平,HI Ⅰ组[(73.82±16.48)、(1.34±0.31)nmol/L]和HIⅡ组[(70.65±11.43)、(1.15±0.39)nmol/L]与对照组[(75.68±13.99)、(1.45±0.49)nmol/L]相比呈逐渐下降趋势,但组间差异无统计学意义(F值分别为0.371、1.163,P＞0.05);TPO、NIS mRNA表达水平,组间比较差异有统计学意义(F值分别为30.863、62.675,P＜0.05).HI Ⅰ组(1.28±0.10、0.56±0.17)和HIⅡ组(1.14±0.04、0.39±0.06)均比对照组(1.39±0.08、0.71±0.13)明显降低(P＜0.05).结论 长期碘过量可造成甲状腺组织形态学改变,并且抑制甲状腺TPO、NIS mRNA表达.     

低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因nkx2.1表达的影响

目的 研究低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因nkx2.1表达的影响.方法 雌性Wistar大鼠40只,按体质量随机分为低碘组和对照组,均饲以含碘量为13.66μg/kg的低碘饲料,分别饮用去离子水和200μg/L碘酸钾溶液,3个月后用化学发光免疫分析方法测定大鼠血清甲状腺激素(Tr3、Tr4、FT3、FT4),再将两组大鼠与健康雄鼠进行交配,在孕16 d、新生及20日龄时,取胎鼠或仔鼠脑组织,用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测脑组织nkx2.1 mRNA表达.结果 大鼠血清TT3、TT4、FT3、FT4水平,低碘组[(0.89±0.20)、(0.32±0.16)nmol/L、(3.33±0.61)、(3.28±0.80)pmol/L]明显低于对照组[(1.04±0.06)、(39.42±14.68)nmol/L、(4.83±0.33)、(26.99±4.48)pmol/L;t值分别为2.71、6.52、5.70、12.89,P<0.05或<0.01].对照组孕16 d、新生及20日龄大鼠脑组织nkx2.1 mRNA表达分别为(5.60±0.30)×10-3、(1.20±0.29)×10-3、(0.18±0.06)× 10-3,低碘组同日龄大鼠nkx2.1 mRNA表达分别为(3.00±0.55)×10-3、(1.90±0.21)×10-3、(0.69±0.15)×10-3.对照组、低碘组各日龄胎、仔鼠之间nkx2.1 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(F值分别为2102.07、162.40,P均<0.01),对照组、低碘组新生仔鼠nkx2.1 mRNA的表达比孕16 d胎鼠低(P均<0.01),20日龄仔鼠nkx2.1mRNA表达比孕16 d和新生降低(P均<0.01);低碘组与同日龄对照组比较.对照组孕16 d胎鼠nkx2.1 mRNA表达明显高于低碘组胎鼠(t=16.073,P<0.01),而新生及20日低碘组明显高于对照组(t值分别为7.537、12.227,P均<0.01).结论 低碘导致的脑发育迟滞与nkx2.1在腩组织中的差异表达密切相关.     

高龄男性老年人尿碘与甲状腺功能的相关性研究

目的 探讨高龄男性老年人尿碘水平与甲状腺功能的关系,为制订老年人的保健措施提供依据.方法 2010年,收集哈尔滨医科大学附属第四医院老年病房体检的75例临床健康的男性老年人,分别进行尿碘、甲状腺功能检测和B超检查.将被调查的对象分为碘适宜组和碘足量组,比较两组的甲状腺功能指标和B超检测结果.结果 本次调查的75例老年男性,年龄为(79.07±4.78)岁,尿碘中位数为198.4 μg/L.有62.67％(47/75)老年人碘营养状况适宜,但仍有部分个体(6.67％,5/75)处于碘过量状态.碘适宜组TSH水平[(1.91±0.82)mU/L]低于碘足量组[(4.98±0.60)mU/L,t=12.58,P＜0.05],碘适宜组FT3水平[(4.71±0.56)pmol/L]高于碘足量组[(3.31±0.43) pmol/L,t=12.18,P＜0.05],但两组FT4水平[(14.91±3.12)、(14.06±2.79)pmol/L]比较,差异无统计学意义(t=1.4,P＞0.05).碘足量组甲状腺体积[(20.9±6.1) cm3]高于碘适宜组[(17.9±5.6)cm3,t =2.11,P＜0.05].结论 足量碘摄入可能对高龄老人的甲状腺有影响.高龄人群的摄碘量是否应有所降低,应进一步研究.     

氟对大鼠甲状腺过氧化物酶mRNA表达的影响

目的 观察长期氟过量对大鼠甲状腺过氧化物酶(TPO)活性、TPO mRNA表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 选用雄性SD大鼠40只,按体质量分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组10只,分别饮用含氟化钠0.40(普通自来水)、15.00、30.00和60.00 mg/L的自来水,均食用普通粮食配制的饲料.喂养180 d后处死.测定血清FT3和FT4;采用改良愈创木酚法测定甲状腺TPO活性;半定量RT-PCR方法检测甲状腺TPO mRNA表达水平.结果 低、中、高氟组血清FL3水平[(3.62±0.47)、(3.57±0.55)和(3.30±0.68)pmol/L]与对照组[(3.64±0.45)pmol/L]相比虽呈下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);高氟组血清FT4水平[(8.64±1.72)pmol/L]低于对照组、低、中氟组[(13.08±1.69)、(12.68±1.32)、(12.05±1.43)pmol/L,P均＜0.05].对照组、低氟组、中氟组、高氟组甲状腺细胞TPO活性[(1.572±0.064)、(1.414±0.086)、(1.322±0.049)、0.960±0.083)U/L]随着氟浓度的升高而明显降低,任意两组组间比较差异均有统计学意义(P均＜ 0.05),TPO活性与氟浓度呈显著负相关(r=-0.955,P＜0.05).半定量RT-PCR结果显示:对照组、低氟组、中氟组、高氟组甲状腺TPO mRNA表达水平(0.936±0.160、0.368±0.095、0.115±0.018、0.016±0.008)随着氟浓度升高而明显降低,任意两组组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 长期摄入过量氟抑制甲状腺TPO活性和TPO的表达,影响甲状腺激素合成.     

原发性高血压患者颈动脉内中膜厚度与甲状腺激素的关系

目的:探讨原发性高血压(EH)患者颈动脉内中膜厚度(cIMT)与甲状腺激素的相关性。方法:入选2016-01-2017-05于大连医科大学附属第一医院高血压科住院的EH患者330例,收集基础临床资料,根据cIMT分为cIMT增厚组(≥1mm)和cIMT正常组(1mm),比较2组间甲状腺激素的水平,并分析其与cIMT之间的相关性。结果:cIMT增厚组患者年龄明显大于cIMT正常组[(61.78±10.86)岁∶(47.30±12.54)岁,P=0.000];cIMT增厚组促甲状腺激素(TSH)水平明显高于cIMT正常组[(2.23±1.26)μIU/ml∶(1.79±0.85)μIU/ml,P=0.034],而游离三碘甲状原氨酸(FT3)水平明显低于cIMT正常组[(4.96±0.60)pmol/L∶(5.25±0.57)pmol/L,P=0.012];cIMT与TSH水平呈正相关(r=0.196,P=0.041),与FT3呈负相关(r=-0.215,P=0.025);在校正年龄因素后,cIMT与TSH的相关性消失(β=0.170,P=0.078),但cIMT仍与FT3呈负相关(β=-0.213,P=0.026)。结论:FT3水平降低对于EH患者可能是促进动脉粥样硬化形成的独立危险因素。     

左旋甲状腺素在甲状腺功能减退症合并高脂血症治疗中的应用

目的观察左旋甲状腺素在甲状腺功能减退症合并高脂血症治疗中的应用效果。方法对68例甲状腺功能减退症合并高脂血症患者采用左旋甲状腺素治疗,观察治疗前后血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺激素(TSH)和血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平变化。结果本组患者治疗前血清FT3为(2.19±0.72)pmol/L,FT4为(6.87±1.26)pmol/L,TSH为(86.42±9.53)mU/L,TG为(2.23±0.52)mmol/L,TC为(6.16±1.54)mmol/L,LDL为(3.56±0.41)mmol/L,HDL为(1.02±0.34)mmol/L;治疗后分别为(5.17±1.82)pmol/L、(19.15±6.93)pmol/L、(2.25±1.13)mU/L及(1.14±0.29)、(4.82±1.07)、(2.72±0.28)、(1.32±0.57)mmol/L;治疗后各指标与治疗前比较,P均<0.05。结论左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症合并高脂血症,既可改善甲状腺功能指标,又能降低血脂水平。     

老年人甲状腺激素水平的增龄性变化

目的 探讨老年患者甲状腺激素水平变化规律. 方法 对我院2011年1-8月期间做甲状腺功能检查的2433例患者进行登记、分析.按年龄分为成年组,1030例,平均(46.0±10.8)岁;老年组,848例,平均(69.5±6.3)岁;高龄组,555例,平均(83.9±3.8)岁.采用直接化学发光法测定患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺素(TSH).结果 成年组、老年组、高龄组血清FT3分别为(5.08±2.99)pmol/L、(4.33±1.22) pmol/L、(3.96±0.89) pmol/L,FT4分别为(19.87±10.97)pmol/L、(18.32±5.81)pmol/L、(18.58±6.71)pmol/L,TSH分别为(4.53±14.37)mU/L、(5.51±17.39)mU/L、(3.33±5.65)mU/L;成年组与老年组、高龄组比较,血清FT3(t=7.075、8.799,均P=0.000)、FT4(t=3.732、2.709,均P=0.000)、TSH(P=0.002、0.134);老年组与高龄组血清FT3(t=6.178,P=0.114)、FT4(t=0.617,P=0.665)、TSH(P=0.180).老年组、高龄组降低异常检出率FT3 (13.3％、25.8％)、FT4(2.9％、1.8％)、TSH (6.8％、12.3％),升高异常检出率FT3(3.1％、0.1％)、FT4 (8.6％、9.9％)、TSH(18.0％、15.7％),高龄组FT3、TSH降低发生率明显高于老年组(x2=39.96、15.83,均P=0.000);而老年组在FT4降低、FT3升高发生率上明显高于高龄组(x2=27.84、16.32,均P=0.000). 结论 老年人甲状腺激素异常检出率高,对待老年患者要注意做甲状腺功能的测定,及时诊断和治疗老年人甲状腺疾病.     

二氢睾酮对雄性小鼠Grave病模型淋巴细胞因子的影响

目的研究5α-二氢睾酮(DHT)对雄性BALB/c小鼠Grave病模型发生发展及其脾脏淋巴细胞因子分泌的影响。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按数字表法随机分为对照组、造模组、安慰剂组和DHT组4组。用腺病毒表达的人促甲状腺素受体抗体A-亚单位(human thyroid stimulating hormone receptor antibody A-subunit,Ad-TSHR289)免疫雄性BALB/c小鼠诱导建立Grave病模型,在免疫前1周DHT组皮下植入5mg DHT,安慰剂组植入安慰剂,观察DHT对小鼠甲状腺功能的影响;用流式细胞学方法检测小鼠的脾脏淋巴细胞分泌干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-9及IL-17的细胞百分比变化。结果造模组小鼠的总甲状腺素[(117.76±32.69)nmol/L比(33.08±12.61)nmol/L]与游离甲状腺素[(15.01±11.55)pmol/L比(3.55±1.88)pmol/L]明显高于对照组,P值均<0.0001;DHT组小鼠的甲状腺功能略低于安慰剂组,总甲状腺素(114.80±44.27)nmol/L比(123.17±77.73)nmol/L;游离甲状腺素(13.48±6.01)pmol/L比(14.19±12.65)pmol/L,但差异无统计学意义(P值均>0.05)。DHT组BALB/c小鼠脾脏分泌IL-10的2型辅助性T细胞(Th2)百分比明显高于安慰剂组[(7.11±3.29)%比(3.51±1.36)%,P<0.05];DHT组小鼠脾脏分泌IFNγ、IL-4、IL-9及IL-17的细胞百分比与安慰剂组差异无统计学意义(P>0.05)。结论DHT降低雄性BALB/c小鼠Grave病模型甲状腺功能的作用不甚显著。DHT可能通过上调细胞因子IL-10而发挥对雄性BALB/c小鼠Grave病模型的免疫调节作用。     

老年低三碘甲状腺原氨酸综合征患者血清三碘甲状腺原氨酸水平与冠状动脉病变的相关性分析

目的 探讨合并低三碘甲状腺原氨酸(T3)综合征的老年冠心病患者冠状动脉病变特点,并分析血清T3激素水平与冠状动脉病变的相关性.方法 选取符合低T3综合征诊断的老年冠心病患者986例为低T3组,游离T3(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)均正常的老年冠心病患者1074例为对照组.测定两组FT3、FT4、TSH水平,根据冠状动脉造影结果以病变支数及Gensini积分评价冠状动脉病变程度,分析血清T3水平与冠状动脉病变的相关性. 结果 低T3组患者年龄比对照组高(P＜0.05),总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平比对照组高(均P＜0.05).血清FT3值,低T3组低于对照组[(1.0±0.6) pmol/L与(4.1±0.5)pmol/L,P＜0.05)],血清FT4、TSH两组差异无统计学意义.低T3组Gensini总积分高于对照组[(43.5±18.3)分与(24.5±10.1)分,P＜0.05)].两组冠状动脉病变特点比较,低T3组中3支血管病变发生率高于对照组(P＜0.05).低T3组中,冠状动脉重度狭窄(3支主要血管任意1支狭窄超过75％)和完全闭塞(3支主要血管任意1支完全闭塞)发生率高于对照组(均P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄和低FT3与冠状动脉病变支数及病变程度相关.结论 低T3综合征的老年冠心病患者以多支病变和双支病变为主,冠状动脉病变累及范围广、程度重.     

低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因Nkx-6.1和Nkx-6.2 mRNA表达的影响

目的 研究低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因Nkx-6.1、Nkx-6.2 mRNA表达的影响,探讨低碘导致脑发育迟滞的可能分子作用机制.方法 20只雌性Wistar大鼠按体质量随机分为2组:低碘组和对照组,均饲以低碘饲料(含碘量为13.66 μg/kg),分别饮用去离子水和含碘200 μg/L的碘酸钾溶液,3个月时采用化学发光免疫分析法检测大鼠血清甲状腺激素水平,然后将雌鼠与正常饲养的Wistar雄鼠进行交配,分别取孕16 d、新生期及生后20日龄仔鼠脑组织,采用实时荧光定量PCR检测Nkx-6.1、Nkx-6.2 mRNA的表达.结果 ①低碘组大鼠血清TT3、TT4、FT3、FT4水平[(0.89±0.20)、(0.32±0.16)nmol/L,(3.33±0.61)、(3.28±0.80)pmol/L]均明显低于对照组[(1.04±0.06)、(39.42±14.68)nmoL/L,(4.83±0.33)、(26.99±4.48)pmol,t=2.71、6.52、5.70、12.89,P<0.05或<0.01].②对照组孕16 d、新生期及20日龄仔鼠脑组织Nkx-6.1 mRNA表达水平分别为(1.90±0.23)×10-3、(1.86±0.40)×10-4、(1.11±0.27)×10-4,各日龄间比较差异有统计学意义(F=827.58,P<0.01),随着日龄增加Nkx-6.1 mRNA表达水平明显下降,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01);低碘组各日龄仔鼠脑组织Nkx-6.1 mRNA表达水平分别为(1.16±0.16)×10-3、(3.44±0.49)×10-4、(3.58±0.64)×10-4,差异有统计学意义(F=297.25,P<0.01),但变化趋势与对照组不同,孕16 d表达水平最高,与新生期及20日龄比较,差异有统计学意义(P<0.01);低碘组与对照组比较,孕16 d明显降低(t=10.14,P<0.01).而新生期及20日龄则明显增高(t值分别为9.69、13.81,P均<0.01).③对照组和低碘组各日龄仔鼠脑组织Nkx-6.2 mRNA表达水平分别为(1.03±0.19)×10-2、(1.33±0.10)×10-3、(8.79±0.87)×10-2和(0.31±0.03)×10-2、(1.53±0.13)×10-3、(7.51±0.86)×10-2,组间比较差异有统计学意义(F值分别为1293.02、1065.83,P均<0.01),随着日龄增加,两组表达趋势一致,20日龄最高,孕16 d次之,新生期最低;低碘组20日龄仔鼠与新生期及孕16 d比较,差异有统计学意义(P均<0.01),对照组新生期仔鼠与孕16 d比较,差异有统计学意义(P<0.01);低碘组与对照组比较,孕16 d及20日龄明显降低(t值分别为14.35、4.05,P均<0.01),而新生期仔鼠则明显增高(t=4.78,P<0.01).结论 同源盒基因Nkx-6.1、Nkx-6.2mRNA表达水平改变可能与低碘导致脑发育迟滞有关.     

甲状腺功能亢进症患者血清抵抗素水平与血糖、血脂及甲状腺激素的关系

目的 探讨甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者血清抵抗素水平与血糖、血脂、甲状腺激素(TH)的关系。方法 甲亢组50例,来源于2008、2009年就诊于哈医大二院内分泌科患者,均为新确诊尚未服药病例;以同时间到医院体检的40例健康者为对照组,两组均排除糖尿病、肥胖、高血压、高血脂。ELISA法测定血清抵抗素水平;化学发光法测定空腹胰岛素、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH);葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-PAP)法测定空腹血糖;胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(T-CH);磷酸甘油氧化酶(GPO)法测定甘油三酯(TG);均相酶比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。同时测定身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。组间比较采用t检验,相关分析采用Pearson相关检验,用多元逐步回归方法比较抵抗素与血糖、血脂、TH的关系。结果 甲亢组血糖[(5.2±0.7)mmol/L]、抵抗素[(132.1±41.3)μg/L]、FT3[(19.8±8.7) pmol/L]、FT4[(54.1±29.6)pmol/L]、胰岛素[(7.9±2.8)mU/L]、胰岛素抵抗指数[(2.3±1.0)]明显高于对照组[(4.7±0.5)mmol/L,(65.1±5.9)μg/L、(4.1±0.6)pmol/L、( 14.3±2.2)pmol/L、(6.4±2.7)mU/L、(1.5±1.2);t值分别为4.64、10.17、11.42、8.49、4.48、9.42,P＜ 0.01或＜0.05]。甲亢组T-CH[(3.7±0.8)mol/L]、LDL-C[( 1.8±0.6)mol/L]、TSH[(0.01±0.01 )mU/L]明显低于对照组[(4.6±0.7) mol/L、(2.3±0.7)mol/L、( 1.80±0.90)mU/L;t值分别为5.30、3.33、14.48,P均＜0.01）]。相关分析显示,甲亢组抵抗素与FT3、FT4、HOMA-IR呈正相关(r=0.719、0.790、0.396,P＜0.01或＜0.05),与T-CH、LDL负相关(r=-0.364、- 0.519,P＜0.05或＜0.01)。多元逐步回归显示,甲亢组抵抗素与FT3、FT4、HOMA-IR正相关（r=0.756,P均＜0.01）。结论 抵抗素水平的调节受甲状腺激素影响,甲亢患者血抵抗素可能与胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱有关。     

水源性高碘摄入对学龄儿童甲状腺功能和甲状腺疾病的影响

目的探讨高碘摄入对儿童甲状腺功能和甲状腺抗体及甲状腺疾病的影响。方法在3个高水碘浓度的村庄对学龄儿童进行流行病学调查和样本采集。触诊甲状腺,检测饮用水碘含量和尿碘水平,测定垂体-甲状腺激素(TSH、FT3、FT4)水平和甲状腺自身抗体(TPOAb、TGAb)水平。结果 3个调查点的水碘中位数分别156.95μg/L、241.26μg/L和433.63μg/L;MUI为319.30μg/L、473.17μg/L和764.17μg/L;TSH为3.22 mU/L、4.27 mU/L和3.27 mU/L;FT3为6.00 pmol/L、5.83 pmol/L和5.96 pmol/L;FT4为17.29 pmol/L、17.62 pmol/L和16.36 pmol/L。TSH水平在水碘241.26μg/L、UI为200～299μg/L即超过适宜量情况下较高。3个调查点TSH高于正常值上限的异常率分别为18.2%、36.1%和14.7%;FT3分别为21.2%、5.6%和14.7%;TSH和FT3均无检测出低于正常值下限的。103名被检者的TGR为18.4%,发现亚甲减患者24例,亚甲减检出率为23.3%。100～199μg/L尿碘组无亚甲减患者,200～299μg/L尿碘组亚甲减检出率43.7%,≥300μg/L组的检出率20.7%。TPOAb、TGAb阳性率各为2.1%。结论水源性高碘摄入可导致高碘性甲状腺肿流行,引起部分机体甲状腺功能异常,造成亚甲减发病率升高。建议对此开展深入研究。     

不同碘营养水平对哺乳期大鼠甲状腺和乳腺胰岛素样生长因子Ⅰ mRNA表达的影响

目的 观察不同碘营养水平对哺乳期大鼠甲状腺和乳腺胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-1)mRNA表达水平的影响.方法 30只雌性断乳1个月Wistar大鼠按体质量随机分成3组:低碘组、适碘组、高碘组,每组10只,食用合成饲料,分别饮用含碘0、150、3000 μg/L的去离子水.喂养3个月后,与雄鼠合笼交配,待母鼠哺乳5 d后将其处死、取母鼠乳腺、甲状腺及血清,温和酸消化法测定血清碘,放射免疫分析法测定T3、T4水平,实时荧光定量PCR法检测乳腺和甲状腺IGF-1 mRNA表达水平.结果 低碘组血清碘[(17.38±3.27)μg/L]低于适碘组[(43.42±6.92)μg/L,P<0.05],高碘组血清碘[(350.10±38.46)μg/L]高于适碘组(P<0.05);低碘组、高碘组T3水平[(1.11μ0.25)、(1.61±0.33)μg/L]低于适碘组[(2.18±0.46)μg/L,P均<0.05];低碘组、高碘组T4水平[(33.40±11.11)、(56.54±10.38)μg/L]与适碘组[(44.02±12.51)μg/L]比较差异无统计学意义(P>0.05),低碘组T4水平低于高碘组(P均<0.05);低碘组、高碘组甲状腺IGF-1 mRNA表达水平(0.34±0.08、0.23±0.08)均高于适碘组(0.15±0.03,P均<0.05);低碘组哺乳期乳腺IGF-1 mRNA表达水平(0.59±0.18)高于适碘组(0.40±0.10,P<0.05);3组甲状腺IGF-1 mRNA表达均低于同组的乳腺表达水平(t=3.54、6.44、2.62,P均<0.05).结论 碘能够影响哺乳期甲状腺和乳腺IGF-1 mRNA的表达,且哺乳期乳腺表达强于甲状腺.     

高龄老年人甲状腺功能检测正常参考值

目的确立80岁以上老年人甲状腺功能正常参考值：方法健康老人81名,分为A组80～89岁高龄老人52名,B组印～69岁老人29名。测定各组血清中三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及促甲状腺激素(TSH)的含量。结果和结论 80岁以上老年人血TT3为1.22～2．52nmol／L,TT4为59．31～152．49nmol／L,FT4为11．11～22．51pmol／L,FT3为3．28～5．75pmol／L;80岁以上老年男性TSH为0.8～4．2mU/L．女性TSH为0．7-6．1mU/L。     

碘过量对NOD和Balb/c鼠甲状腺TRAIL和TRAIL-sR1表达的影响

目的 观察碘过量对自身免疫性疾病敏感品系NOD鼠和非敏感品系Balb/c鼠甲状腺细胞凋亡相关基因肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)和其受体TRAIL刺激性受体1(TRAIL-sR1)表达的影响,了解碘过量诱导实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)发病过程中TRAIL和TRAIL-sR1的作用机制.方法 6～7周龄雌性NOD鼠和Balb/c鼠各16只,按体质量各随机分为对照组和碘过量(HI)组,每组8只.对照组饮高压灭菌水,HI组饮0.05%NaI添加水,饲养8周后处死.测量甲状腺相对质量,进行甲状腺组织形态学观察,测量血清甲状腺素(TT4)和甲状腺刺激激素(TSH),检测甲状腺滤泡上皮细胞凋亡情况,应用实时定量PcR(real time PCR)方法检测TRAIL和TRAIL-sR1 mRNA表达情况.结果 NOD鼠HI组甲状腺相对质量[(104.8±14.5)mg/kg]高于对照组[(71.8±20.4)mg/kg],血清TT4水平[(30.77±3.59)mmol/L]低于对照组[(36.43±2.66)mmol/L],TSH水平[(6.98±0.66)μg/L]高于对照组[(5.55±0.56)μg/L],组间比较差异均有统计学意义(t值分别为7.773、-9.526、-4.458,P均<0.05).HI组甲状腺出现滤泡扩张、胶质潴留及明显的淋巴细胞浸润伴灶性纤维化.Balb/c鼠川组甲状腺相对质量[(155.8±20.8)mg/kg]高于对照组[(105.1±22.0)mg/kg],血清TT4水平[(19.75±3.32)mmol/L]低于对照组[(23.46±6.21)mmol/L],TSH水平[(4.14±1.71)μg/L]高于对照组[(3.55±1.41)μg/L],组间比较差异均有统计学意义(t值分别为7.554、-7.239、3.140,P均<0.05);HI组甲状腺仅有甲状腺滤泡扩张,胶质潴留,而未见明显的淋巴细胞浸润.HI组NOD鼠和Balb/c鼠甲状腺滤泡上皮细胞的凋亡指数(3.97±0.91、1.05±0.45)分别高于对照组(0.21±0.15、0.10±0.03),组间比较差异均有统计学意义(t值分别为-7.167、-17.772,P均<0.05),Balb/c鼠HI组的甲状腺滤泡上皮细胞的凋亡指数低于NOD鼠HI组,组间比较差异有统计学意义(t=-7.625,P<0.05).NOD鼠HI组TRAIL mRNA表达水平(0.018 88±0.005 77)高于对照组(0.00961±0.005 91),组间比较差异有统计学意义(t=-2.710,P<0.05);Balb/c鼠HI组TRAIL表达水平(0.001 24±0.000 46)与对照组(0.000 59±0.000 39)比较,差异无统计学意义(t=-1.940,P>0.05);NOD鼠和Balb/c鼠HI组的TRAIL-sR1 mRNA表达水平(0.000 53±0.000 15、0.000 42±0.000 09)均高于对照组(0.000 28±0.000 05、0.000 17±0.000 06),组间比较差异有统计学意义(t值分别为3.050,3.990,P均<0.05),Balb/c鼠HI组的TRAIL和TRAIL-sR1的mRNA表达水平均低于NOD鼠HI组,组间比较差异均有统计学意义(t值分别为-3.370、-4.760,P均<0.05).结论 碘过量可使NOD和Balb/c鼠发生胶质潴留性甲状腺肿,并可造成NOD鼠甲状腺发生明显的炎症反应.TRAIL和TRAIL-sR1表达水平升高是碘过量导致甲状腺滤泡上皮凋亡和炎症发生的分子基础之一.遗传在甲状腺炎的发病过程中起到至关重要的作用.     

自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺功能变化及其对治疗应答的影响

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。方法 2020年1月～2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去氧胆酸治疗。常规检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用放射受体法检测血清抗甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(TG)。结果 AIH组血清FT3和FT4水平分别为(4.2±0.2)pmol/L和(13.8±1.9)pmol/L,PBC组分别为(4.3±0.3)pmol/L和(13.9±1.3)pmol/L,均显著低于健康人【分别为(4.9±0.6)pmol/L和(15.9±4.2)pmol/L,P<0.05】,而AIH组和PBC组血清TSH水平分别为(3.8±1.2)mIU/L和(3.7±0.5)mIU/L,均显著高...     

胺碘酮对老年心律失常患者甲状腺功能的影响

目的探讨口服小剂量胺碘酮(AD)对老年心律失常患者甲状腺功能的作用和影响.方法老年冠心病心律失常住院患者56例,均给予负荷量AD(600mg/d),6d后渐减至维持剂量(50～100mg/d);放射免疫法测定甲状腺激素水平.结果服用AD第6天即可见甲状腺激素水平变化,与用药前相比较,总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)1个月时下降幅度最大,分别由(1.7±0.7)nmol/L、(3.1±1.1)pmol/L下降为(1.4±0.6)nmol/L、(2.3±1.6)pmol/L,下降了17.2%和27.6%(均为P<0.01);促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)3个月时上升达峰值,由(2.1±1.6)mU/L和(16.2±4.0)pmol/L升为(4.4±4.7)mU/L及(20.7±4.8)pmol/L,分别为118.8%和15.2%(均为P<0.01),总甲状腺素(TT4)于6个月达峰,由(126.3±20.5)nmol/L升为(154.1±32.6)nmol/L(22.0%,P<0.01).监测1年,仅有12例出现TSH异常上升,6例TSH>15.0mU/L者给予左旋甲状腺片后,有4例逐渐恢复正常.结论老年心律失常患者、特别是安装心脏起搏器的老年患者服用AD第6天即可检测到甲状腺激素水平的变化,1～6个月变化最显著,但大多数变化是在正常值范围内.     

高水碘地区甲状腺抗体阴性妊娠期妇女甲状腺功能分析

目的 探讨高水碘地区甲状腺抗体阴性妇女妊娠各期甲状腺功能的变化特征.方法 在高水碘地区选天津市静海县妇幼保健院(饮水水碘>200μg/L)和在适碘地区选天津市和平区妇幼保健院(饮水水碘<10μg/L,碘盐普及率>90%,居民尿碘中位数>100μg/L)作为调查地点.在妇幼保健院门诊,选取妊娠资料完整的妊娠早、中、晚期孕妇各50名,采集血样,用化学发光法检测甲状腺功能.同时收集日间随意一次尿样、家中饮用水样和食用盐样,尿碘测定采用砷铈催化分光光度法,水碘测定采用快速定量检测试剂盒,盐碘测定采用硫代硫酸钠滴定法.结果 ①甲状腺抗体阴性孕妇中,高水碘地区孕早期妇女血清TT_4、TT_3、FT_4明显低于适碘地区(111.97 nmol/L vs 140.46 nmol/L,Z=3.56,P<0.01;1.86 nmol/L vs 2.26 nmol/L,Z=2.35,P<0.05;14.13 pmol/L vs 16.32 pmol/L,Z=5.14,P<0.01);孕中期妇女血清FT_4、FT_3明显低于适碘地区(11.98 pmol/L vs 14.30 pmol/L,Z=5.75,P<0.01;4.04 pmol/L vs 4.32 pmol/L,Z=2.76,P<0.01);孕晚期妇女血清,TT_3、TSH明显高于适碘地区(2.88 nmol/L vs 2.70 nmol/L,Z=-2.27,P<0.05;2.37 mU/L vs 1.75mU/L,Z=-2.70,P<0.01).②高水碘地区孕妇家中饮水碘和孕妇尿碘明显高于适碘地区(205.57μg/L vs8.22μg/L,Z=-14.71,P<0.01;305.91μg/L vs 191.86μg/L,Z=-4.01,P<0.01),家中盐碘明显低于适碘地区(26.5 mg/kg vs 31.7 mg/kg,Z=5.68,P<0.01).③健康且没有甲状腺病史的被调查孕妇中,妊娠各期甲状腺抗体阳性率在高水碘和适碘地区之间比较差异无统计学意义(孕早期:10.20%vs 10.64%;孕中期:14.00%vs9.52%;孕晚期:4.00%vs 7.69%,P均>0.05).结论 高水碘地区甲状腺抗体阴性孕妇妊娠各期甲状腺功能不同于适碘地区,对高水碘地区孕妇应加强孕期(特别是孕早、中期)甲状腺功能监测.