氯烯雌酚醚对雌性大鼠去势后骨密度的影响

目的 确定氯烯雌酚醚对去势雌性大鼠骨密度及子宫重量的影响。方法 鼠龄70d的Wistar雌性大鼠48只，分别给予假性手术与注射用油(SV组)、去势与注射用油(OV组)、假性手术与氯烯雌酚醚(SE组)及去势与氯烯雌酚醚(OE组)处理，双侧卵巢去势或假性手术后7d，天每晚腹腔注射氯烯雌酚醚或注射用油4ml／kg，共45d。处死大鼠时，测定子宫湿重，同时收集右股骨、右胫骨及第1腰椎，行骨密度测定。结果 4组间子宫重量差异均有显著性。骨密度显示：(1)OV与SV、SE及OE间差异有显著性；(2)OE、SE与SV间差异无显著性。结论 氯烯雌酚醚能抑制雌性大鼠去势后的骨量丢失，减缓去势后的子宫萎缩，对骨骼有雌激素样的保护作用。     

中药骨康对去势大鼠骨矿含量和骨密度的影响

本实验旨在观察骨康口服液对通过切除卵巢诱发的绝经后骨质疏松症大鼠模型骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD)的影响。通过双能X线扫描．结果显示：给药3个月时骨康组大鼠胫骨干骺端处的BMC和BMD显著高于造模组;骨康高、低剂量组与阳性对照组无显著差异。提示骨康和尼尔雌醇均可显著提高去势大鼠胫骨干骺端处的BMC和BMD．二者作用相当,且BMC和BMD的变化较一致。     

增龄对大鼠股骨上端BMP-2基因表达的影响

目的 了解增龄变化对大鼠股骨上端BMP-2基因表达的影响，分析BMP-2基因表达与老年性骨质疏松发病的相互关系。方法 随机选取4，8，12，16及22月龄大鼠各3只，应用RT-PCR技术检测其股骨上端BMP-2的基因表达情况。结果 4～8月龄的大鼠股骨上端BMP-2基因表达逐渐升高；8～12月龄时进入平台期；12～16月龄时开始逐步下降。22月龄大鼠BMP-2基因表达较12月龄大鼠显著下降。结论 BMP-2基因表达具有明显的年龄相关性，老龄时BMP-2基因表达明显降低可能是老年性骨质疏松发病的重要原因之一。     

克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响

目的 研究克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响.方法 48只2月龄雌性大鼠随机分为6组,其中3组切除卵巢,另外3组不切除.饲养3个月后,分别给予β2肾上腺素受体激动剂克伦特罗(Clenbuterol)及β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol)腹腔注射3个月.使用骨密度测量仪测量其股骨及腰椎骨密度,酶联免疫吸附试验法检测大鼠体内血清骨钙素浓度.处死后取胫骨,分别进行脱钙HE染色后观察.结果 未去势大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.230±0.011g/cm2及0.226±0.009 g/cm2,OVA组大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.201±0.010 g/cm2及0.201±0.011 g/cm2,OVA+Clen组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.187±0.012 g/cm2及0.189±0.013g/cm2,OVA+Pro组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.213±0.009 g/cm2及0.213±0.008 g/cm2;未去势组大鼠骨钙素浓度为2.941±0.066μg/L,OVA组大鼠骨钙素浓度为4.162±0.080μg/L,OVA+Clen组大鼠骨钙素浓度为3.973±0.088μg/L,OVA+Pro组大鼠骨钙素浓度为4.255±0.058μg/L.结论 克伦特罗能显著降低去势大鼠股骨骨密度;增加血清骨钙素的浓度.普萘洛尔能增加去势大鼠腰椎及股骨的骨密度,降低血清骨钙素的浓度.     

金匮肾气丸对去势大鼠骨微结构及ALP、OPG、IL-6的影响

目的研究金匮肾气丸防治骨质疏松的机制,探讨"温补肾阳,以生髓壮骨"中医理论在绝经后骨质疏松中的应用。方法采用卵巢切除法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、金匮肾气丸高、低剂量组、雌二醇组,同时设置假手术组作为对照组,各组分别给予相应的药物灌胃。给药3月后处死取材,计算子宫系数; HE染色观察子宫的病理变化; Micro-CT检测大鼠骨密度及骨微结构的变化;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中血糖、血脂及钙磷的变化; ELISA检测各组大鼠血清中ALP、IL-6及OPG表达的变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠骨密度显著下降(P0.05),骨微结构破坏明显;与模型组相比,金匮肾气丸低剂量组大鼠骨密度得到了有效提高、骨微结构获得改善,血糖、血脂水平降低,血清中钙磷的含量明显提高,血清中ALP、IL-6含量降低,OPG含量升高。结论金匮肾气丸能够提高去卵巢大鼠的骨量,防治绝经后骨质疏松症,其作用机理可能与降低ALP、IL-6,提高OPG含量有关。     

去势治疗对前列腺癌患者骨密度的影响

目的 :探讨去势治疗对前列腺癌患者骨密度 (BMD)的影响。　方法 :4 9例完成BMD测定的前列腺癌患者分为 2组 :非去势组 2 1例 ,在去势治疗前即已完成BMD测定 ;去势组 2 8例 ,均为去势治疗 1年以上者。BMD测定采用双能X线吸收法 (DEXA法 ) ,测定部位为腰椎 (L2～ 4)和股骨颈。为校正年龄、性别和体重因素对BMD的影响 ,与年龄、种族等相配对的Z评分被用于结果评估。　结果 :13例 (6 2 % )非去势组患者和 2 3例 (82 % )去势组患者均存在不同程度的BMD水平下降。在非去势组 ,腰椎 (L2～ 4)Z评分为 - (0 .9± 0 .7)分 ,股骨颈Z评分为 - (0 .6± 0 .5 )分 ;而在去势组 ,腰椎 (L2～ 4)Z评分为 - (1.8± 1.1)分 ,股骨颈Z评分为 - (1.6± 1.0 )分。与非去势组相比 ,去势组患者BMD水平明显偏低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。　结论 :去势治疗前 ,前列腺癌患者常伴有不同程度的骨量减少和骨质疏松 ,去势治疗与前列腺癌患者BMD水平下降明显相关。在对前列腺癌患者采用去势治疗之前 ,BMD测定是必要的。     

低强度脉冲电磁场对去卵巢大鼠不同部位骨密度的影响

目的 探讨低强度脉冲电磁场(PEMFs)对去势雌性大鼠不同部位骨密度的影响.方法 30只10月龄雌性SD大鼠随机分为3组:一组去势造模(造模组),另一组行假手术(空白组),第三组去势造模后暴露于50 Hz、0.16 mT的磁场环境下60 min/d,共90天(磁疗组).实验期间动态观察大鼠全身及颅骨骨密度,期满处死后测定血清雌二醇水平及骨密度.结果 ①空白组雌激素水平和子宫系数均显著高于其他两组(P<0.01);②至60天时,空白组、磁疗组的颅骨骨密度显著高于造模组(P<0.05),全身骨密度在90天时才出现统计学意义(P<0.05);③与空白组和磁疗组相比,造模组椎体骨密度(P<0.01)比腰椎骨密度(P<0.05)差异更显著,磁疗组股骨骨密度虽较造模组有所上升但差异未达到统计学意义.结论 全身骨密度与颅骨骨密度结合可有效评估大鼠活体骨密度动态变化;PEMFs对因去势造成的骨密度下降有明显抑制作用,且对不同部位骨密度影响程度不同;采用去椎弓的单一椎体为骨密度衡量点能更为敏感的反映治疗效果.     

红曲对去卵巢大鼠BMP-2表达及成骨细胞增殖影响的实验研究

目的:研究红曲对去卵巢大鼠BMP-2表达及成骨细胞增殖的影响.方法:取12周龄的雌性Wistar大鼠40只,其中30只打开腹腔去除双侧卵巢,逐层缝合,另10只予以单纯打开腹腔不切除卵巢.将大鼠分为A组(模型组)、B组(治疗组)、C组(阳性对照组)、D组(假手术组),饲养12周后,分别予以生理盐水、红曲水提液、α-D3水溶液及生理盐水灌胃.灌胃12周后,活杀各组动物,取右胫骨上端做病理切片,通过HE染色对成骨细胞等进行观察比较、BMP-2免疫组化染色观察.结果:经过12周的红曲水提液灌胃治疗,成骨细胞数量明显增加,而且通过免疫组化染色发现有BMP-2的棕色深染,阳性细胞比例明显高于模型组.结论:红曲可促进成骨细胞增殖、分化,推测其治疗骨质疏松症的机制可能是通过提高BMP-2的表达来实现的.     

不同治疗时间脉冲电磁场对去势大鼠股骨骨密度的影响

目的 通过采用不同治疗时间脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields, PEMFs)干预去势大鼠骨质疏松模型,观察大鼠股骨骨密度变化,探索PEMFs治疗骨质疏松症的最佳治疗时间.方法 将50只雌性3月龄SD大鼠随机分为假手术组、卵巢切除(ovariectomy, OVX)对照组、OVX后不同时间治疗组(OVX Ⅰ组、OVX Ⅱ组及OVX Ⅲ组),每组10只.假手术组大鼠仅切除卵巢周围部分脂肪组织,不切除卵巢;余各组大鼠均切除双侧卵巢,制备去势大鼠骨质疏松模型.OVX Ⅰ组、OVX Ⅱ组和OVX Ⅲ组大鼠每天分别用强度3.8×10-10A/m、频率8Hz干预20、40及60min,共30d;假手术组和OVX对照组不干预.观察各组大鼠一般情况,并于干预结束后次日处死大鼠,作左侧股骨骨密度测定.结果 术后OVX对照组大鼠毛发逐渐稀疏,活动迟缓,精神萎靡不振,反应较为迟钝;其余4组大鼠毛发光洁,精神及活动正常.假手术组、OVX对照组、OVX Ⅰ组、OVX Ⅱ组及OVX Ⅲ组股骨骨密度分别为(0.226±0.011)、(0.210±0.011)、(0.231±0.013)、(0.231±0.017)及(0.229±0.013)g/cm2,OVX对照组骨密度低于其他组(P<0.05),假手术组、OVX Ⅰ组、OVX Ⅱ组及OVX Ⅲ组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 每日采用PEMFs对去势大鼠治疗20～60min能阻止其骨密度下降,接近正常水平,对骨质疏松症有良好的预防作用,且3种治疗时间对骨密度的维持效果相同.     

去势后雌性大鼠体内成骨细胞活性变化的实验研究

目的了解去势后不同时相雌性大鼠体内成骨细胞功能的变化特点,分析其机理。方法6个月龄清洁级健康雌性SD大鼠40只,随机均分为去卵巢组和假手术组,实验时间为4个月。分别于2、16周时每组各处死10只大鼠,取L4和血清,检测骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP);透视电镜观察成骨细胞的分泌功能和电镜下的形态学变化。结果去势组大鼠体内BGP、BALP水平2周时皆升高,16周时与对照组差异无显著性意义。透视电镜下观察2周时成骨细胞功能活跃,16周时功能趋于静止。结论雌激素减少时,大鼠体内的成骨细胞可出现短暂的功能活跃,而后发生的成骨功能低下是导致骨质疏松症的一个因素。     

中等强度跑台运动对去卵巢大鼠后肢骨骨矿物含量和骨密度的双重调节作用

目的 观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠后肢骨骨矿物含量(BMC)和骨密度(BMD)的影响.方法 将60只3月龄未经产雌性SD大鼠按体重随机分为假手术、去卵巢静止、去卵巢运动Ⅰ、去卵巢运动Ⅱ、去卵巢运动Ⅲ和去卵巢运动Ⅳ 6个组.各运动组经1周的跑台适应训练后,按实验设计分别进行为期14周的正式跑台训练.实验结束时,腹主动脉取血处死大鼠,双能χ-射线骨密度仪检测右侧游离股骨和胫骨的BMC和BMD.结果 ①与假手术组相比,去卵巢静止组股骨近端和远端以及胫骨近端BMC和BMD显著下降,但股骨中段以及胫骨中段和远端BMC和BMD无显著变化.②与去卵巢静止组相比,去卵巢运动Ⅰ组股骨近端和远端BMC显著增加,股骨中段以及胫骨3个部位BMC均无显著变化;去卵巢运动Ⅱ组和Ⅲ组股骨和胫骨3个部位BMC 均无显著变化;去卵巢运动Ⅳ组股骨3个部位BMC均无显著变化,而胫骨3个部位BMC均显著下降.③与去卵巢静止组相比,去卵巢运动Ⅰ组股骨近端和远端以及胫骨近端BMD 显著增加, 而股骨中段和胫骨中段和远端BMD无显著变化;去卵巢运动Ⅱ组和Ⅲ组股骨和胫骨任何部位BMD均没有显著变化;去卵巢运动Ⅳ组股骨3个部位BMD无显著变化,而胫骨3个部位BMD却显著下降.结论 较低中等强度跑台运动能减缓去卵巢大鼠股骨近端和远端骨矿物含量和骨密度的下降;而较高中等强度跑台运动却能加速去卵巢大鼠胫骨近端骨矿物含量和骨密度的下降.     

去卵巢对大鼠骨密度的影响

目的：探讨去卵巢对大鼠骨密度（BMD）的影响。方法；20只3．5月龄SD雌性大鼠分别除双侧卵巢（OVX）或假性去卵巢（Sham)，术后14周处死，应用QDR－4500A型扇形束双能X射线吸收法（DXA）测量大鼠全身、离体股骨、胫骨、腰维及兴趣区的BMD。结果：①术后6周OVX组全身BMD显低Sham组（P＝0．048），术后14周两组无显性差异；②术后14周OVX组离体股骨BMD显低于Sham组（P＜0．01），股骨远侧干骺端平均降低11．6％（P＜0．001）；③术后14周右侧离体胫骨BMD两组间差异无显性，但OVX组胫骨的端干骺端BMD显低于Sham组（P＜0．001）；④术后14周OVX组腰椎（L4－L6）的BMD显低于Sham组（P＝0．014），第六腰椎降低明显，平均降低8．1％（P＝0．005）。结论：去卵巢所致骨丢失以松质骨含量丰富的兴趣区明显。     

染料木黄酮对去势大鼠骨组织形态计量学参数的影响

目的　研究染料木黄酮对去势大鼠股骨远端形态计量学参数的影响 ,为染料木黄酮防治骨质疏松提供理论依据。方法　雌性Wistar大鼠 4 7只 ,按体重随机分为 6组 :假手术组、去势对照组、去势 雌激素组 (2 0 μg/kg体重 )、去势 染料木黄酮组 (染料木黄桐剂量分别为 2 5、5 0、10 0mg/kg体重 )。饲养 3个月后处死 ,测定股骨形态计量学参数。结果　去势组与假手术组比较 ,骨小梁体积、平均骨小梁板密度和厚度减少 ,平均骨小梁板间隙和类骨质宽度增加 ,矿化延迟时间和类骨质成熟时间延长 ,且差异均具有显著性 (P <0. 0 5 )。染料木黄酮各组与去势组比较 ,骨小梁体积和平均骨小梁板厚度增加 ,平均骨小梁板间隙变窄 ,矿化延迟时间和类骨质成熟时间缩短 ,且差异均有显著性 (P <0 . 0 5 )。结论　染料木黄酮有促进骨形成 ,减少切除卵巢后骨量丢失的作用。     

间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段(hFTH1-34及 hFTH1-84)对去卵巢大鼠股骨及腰椎骨量的影响

目的 比较间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段（hPTH1-34)及（hPTH1-84)对完整雌性（Non-OVX)大鼠和去卵巢（OVX）大鼠股骨及腰椎1－4骨矿物含量（BMC）和骨密度（BMD）的影响。方法 Wistar雌性大鼠176只，分为hPTH1-34和hPTH1-84两大组（各80只及96只），每大组及各自分4组（每组各20只或24只），分别为：两组安慰剂组（未切卵巢及切卵巢）用安慰剂（PBS）进行皮下注射，每周3次，共2周；两组治疗组（未切卵巢及切卵巢）用hPTH1-34或hPTH1-84，皮下注射，每周3次，共2周。结果 1．卵巢切除术后3个月大鼠股骨及腰椎1－4BMC和BMD明显下降；2．两种片段的甲状旁腺激素（hPTH1-34及pPTH1-84)间歇注射均能使Non-OVX大鼠和OVX大鼠股骨及腰椎1－4BMC和BMD较相应对照组明显升高；且腰椎1－4较股骨的BMC和BMD升高更明显；3．OVX大鼠治疗后股骨与腰椎1－4BMC和BMD的升高率较Non-OVX大鼠更明显；OVX大鼠在治疗后股骨及腰椎骨量能恢复到去卵巢前水平；4．hPTH1-34较hPTH1-84更明显的使完整大鼠和OVX大鼠股骨BMC和BMD升高。结论 间歇皮下注射人甲状旁腺激素对大鼠股骨及腰椎骨量均有增高作用，尤其对腰椎的骨量以及对去卵巢大鼠骨量升高作用更明显；hPTH1-34片段对大鼠股骨骨量的增高作用强于hPTH1-84片段。     

三仙汤对去卵巢大鼠骨密度和钙磷代谢的影响

目的　通过测定去卵巢大鼠骨质疏松症模型骨密度 (BMD)、血清中钙、磷、碱性磷酸酶 (ALP)及尿钙、尿磷 ,了解三仙汤是否能改善去卵巢大鼠骨质疏松症 ,并进一步探讨其起效的具体机制。方法3月龄雌性SD大鼠 5 9只 ,随机分为 6组 :假手术组 (Sham)、模型组 (OVX)、尼尔雌醇组 (Nil)、三仙汤小、中、大剂量组。Sham组、OVX组用生理盐水灌胃。Nil组以 0 15mg/ 10 0g大鼠体重给药 ,三仙汤小、中、大组给药量分别为 5 98g/kg、11 96g/kg及 2 3 92g/kg。除Nil组每周灌胃一次外 ,其他组均每周给药 6次。持续 3月后处死大鼠 ,测定其股骨BMD及血清中钙、磷、ALP及尿钙、磷。结果　OVX组大鼠BMD较Sham组显著降低 (P <0 . 0 1) ,三仙汤各组及Nil组与OVX组比较均明显上升 (P <0 . 0 1) ;OVX组血钙、血磷浓度与Sham组比较有显著下降 (P <0 . 0 1或P <0 . 0 5 ) ,三仙汤各剂量组、Nil组与OVX比较则均显著上升 (P <0 . 0 1或P <0 . 0 5 ) ;OVX组血清ALP浓度较Sham升高 (P >0 . 0 5 ) ,三仙汤各组ALP含量与OVX组比较明显上升 (P <0 .0 5 ) ,而Nil组反而明显降低 (P <0. 0 5 )。OVX的尿钙、尿磷均较Sham组明显升高 (P <0 . 0 5 ) ,三仙汤各组尿钙与OVX组比较有下降趋势 (P >0 . 0 5 ) ,尿磷则明显下降 (P <0 . 0 1或P <     

骨形态生发蛋白2基因修饰脂肪干细胞对去卵巢骨质疏松性大鼠骨缺损的修复作用

目的 构建人骨形态生发蛋白2(hBMP-2)基因真核表达载体,转染脂肪干细胞(ADSCs)后,将其转入去卵巢骨质疏松性大鼠骨缺损模型体内,观察其成骨、修复骨缺损能力.方法 ①选择雌性未孕Wistar 大鼠40只,行双侧卵巢切除,术后定期检测骨密度、骨形态计量学指标及血、尿生化指标,以监测去卵巢骨质疏松性大鼠模型的成功建立;②通过噬菌斑原位杂交筛选人混合细胞cDNA文库获得人骨形态生发蛋白2基因,与真核表达载体pcDNA3.1-连接,构建重组质粒pcDNA3.1-hBMP-2,利用脂质体LipofectamineTM2000介导hBMP-2基因转染第4代脂肪干细胞,并经G418筛选;③将40只模型兔随机分成4组后,于股骨中下段钻孔造成骨缺损,后分别将hBMP2+ pcDNA3.1、ADSCs+ pcDNA3.1、pcDNA3.1-hBMP-2+ ADSCs注入前3组兔的骨缺损处,最后1组为对照组;④定期抽静脉血检测Ca+、P及碱性磷酸酶(ALP)等生化指标,X线观察成骨情况;8周后处死动物取骨缺损区组织,HE染色观察成骨情况及炎症反应.结果术后实验组的检测指标较对照组有明显不同,pcDNA3.1-hBMP-2+ ADSCs组的血清Ca+、P及ALP水平明显升高,X线检查可看到有明显的成骨、骨缺损得到修复,HE染色可见到大量的成骨细胞生成,较对照组有明显的差异,有统计学意义(P<0.05).结论 hBMP-2基因修饰的脂肪干细胞对去卵巢大鼠骨质疏松性骨缺损有很好的修复作用,为绝经后所致的骨质疏松性骨缺损提示了新的治疗思路.     

Effect of prostaglandin D2 on the femoral bone mineral density in ovariectomized rats

Summary We studied the effects of prostaglandin D₂ (PGD₂) on the femoral bone mineral density (BMD) and other related parameters in ovariectomized (OVx) and shamoperated rats. BMD was measuredin vivo by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) for the period of 36 days or 112 days after operation. When 9- or 10-week-old rats were used at the time of operation, the femoral BMD increased during these periods. Ovariectomy resulted in a marked suppression of this steady increase in BMD at both proximal and distal ends of the femur. Subcutaneous administration of a slow-release preparation of PGD₂ on days 1 and 21 not only prevented the ovariectomy-induced suppression of BMD, but also augmented the steady increase in BMD of the shamoperated rats. When medication was started on day 70, the depressed rate of increase in BMD was restored to the control level. Serum calcitonin (CT) and parathyroid hormone (PTH) levels were not affected by either ovariectomy or by PGD₂ administration. Body weight and bone length were increased, but uterine weight was decreased by ovariectomy. PGD₂ administration showed no effects on these parameters. There was a significant increase in the fasting level of urinary hydroxyproline excretion after ovariectomy, and PGD₂ administration had no significant effect on this parameter either. These results indicate that the prevention of osteopenia in OVx rats and the increase in BMD in shamoperated and post-OVx rats by PGD₂ administration are due to its stimulatory effect on bone formation.     

去势大鼠血清骨钙素水平及意义

骨钙素（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ）,通常又称骨γ羧基谷氨酸蛋白（ＢＧＰ）是８０年代后期发现的一种由成骨细胞分泌的肽类物质,其含量变化被认为与成骨细胞功能和骨转换密切相关。本研究拟探讨雌性大鼠切除双侧卵巢第１８周末骨钙素水平及其意义。１　材料和方法ＳＤ近交系雌性大鼠２０只,１６周龄,平均体重１２５ｇ,随机分为假性手术对照组（ＣＯＮ组）和切除双侧卵巢组（ＯＶＸ组）,每组１０只。实验期间自由摄食（天津市实验动物中心提供）和饮水（天津市自来水）。术后第１８周末,股动脉放血处死,取血清－２０℃保存待测。处…     

中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的探讨中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法70只3月龄未交配的雌性SD大鼠腹腔手术切除双侧卵巢,按体重随机分为去卵巢组、17α-炔雌醇组、益坤口服液中剂量组、益坤口服液大剂量组2、益坤小剂量 戊酸雌二醇组、益坤小剂量 17α-炔雌醇组,并设假手术组对照。喂养12周后,分离大鼠股骨,三点弯曲实验法测定最大载荷、最大桡度、弹性载荷、弹性桡度及弹性能量吸收,分析天平称骨量。结果大鼠去卵巢后股骨结构力学特性指标均显著下降,各用药组与OVX组相比均有显著上升,其中中西医结合治疗组更加显著(P<0.01)。结论中西医结合治疗可改善去卵巢大鼠骨的生物力学性能,降低其发生骨折的危险性。