晚期氧化蛋白产物与骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种受遗传和环境因素共同影响的代谢性疾病,其主要特点是骨量低下、骨脆性增加、易发生骨折。其发病病因多样,分子机制复杂,已成为影响人们特别是老年人生活质量的流行病之一。晚期氧化蛋白产物是一种新的氧化应激标志物,通过增加细胞活性氧释放、促使炎症因子生成,在促进衰老及老年相关性疾病发生发展中起到重要作用。本文就晚期氧化蛋白产物对骨形成主要细胞和破骨细胞的影响和作用机制,以及治疗骨质疏松症的新型抗氧化药物的研究进展做一综述。     

MicroRNAs对骨质疏松症发病机制的研究进展

骨质疏松症是一种全身性骨代谢异常的疾病,发病的机制一直是研究热点、难点,目前主要集中在成骨细胞和破骨细胞方面,认为成骨细胞的功能下降和破骨细胞的活性增强是该病发生、发展的主要原因。miRNA是一种内源性高度保守的、单链的、非编码的小RNA,能够在基因转录后水平发挥负性调控作用。miRNA在骨质疏松症发病机制中的作用得到了广泛研究,不仅可调节成骨细胞的代谢,而且对破骨细胞的分化、增殖及凋亡等方面均起调控作用。本文梳理了最近miRNA在骨质疏松症中相关作用机制的文献,旨在为骨质疏松症的防治提供新思路。     

Smad与骨质疏松症

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是由成骨细胞(osteoblast,OB)负责的骨形成和破骨细胞(osteoclast,OC)负责的骨吸收之间的平衡被打破所致。已有大量研究证实转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路能调控骨形成与骨吸收的平衡,而Smad蛋白家族(Smad)直接介导TGF-β通路和BMP通路下游的信号转导,在调节骨代谢过程中扮演重要的角色。本文针对OP,主要从Smad影响OB与OC的作用方面进行综述。     

骨质疏松症靶向治疗的研究进展

本文将近三年骨质疏松症的靶向治疗药物及靶点的研究进行综述,按其作用机制分为增强碱性磷酸酶活性类、增强长链不饱和脂肪酸受体活性类、调节蛋白质类靶点类等,并介绍新发现的靶点及研究进展。ALP是成骨细胞的一种外酶,它的表达活性是成骨细胞分化的一个明显特征,增强ALP活性能够增强成骨细胞的分化从而起到抗骨质疏松的作用。研究发现,GPR30、GPR40和GPR120等长链不饱和脂肪酸受体在治疗骨质疏松中具有重要作用。调节蛋白质类靶点的蛋白酶K抑制剂在抑制破骨细胞的同时并未抑制新骨形成,甚至在某些骨皮质表面还促进了骨形成。除此之外,还有6种新发现的靶点,分别是大麻CB2受体和TRPV1受体、涎免凝集素(Siglec-15)、DMT1基因、内质网(ER)应激诱导的破骨细胞生成的信号通路以及类视黄醇X受体(RXR)。治疗骨质疏松靶向药物及靶点的研究进展令人瞩目,这将大大推进新靶向药物的研发。     

kisspeptin抗骨质疏松症机制的研究进展

骨质疏松症是最常见的代谢性骨疾病,虽然骨质疏松症的发生发展大多是静悄悄的,但其最终后果,即导致的脆性骨折,对患者和社会构成了巨大的医疗和经济挑战,因此,对其进行防治具有重要意义。生殖激素在哺乳动物骨骼的生长和骨量的维持中起着至关重要的作用。研究发现,生殖激素kisspeptin可刺激成骨细胞分化以及抑制破骨细胞,因此可能具有骨质疏松症的临床治疗潜力。该文对该领域的重要研究发现与进展进行综述,以期为后续研究提供一定的参考。     

坏死性凋亡与骨质疏松症机制研究

骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ,ＯＰ）是一种与增龄相关的全身代谢性骨骼疾病,典型特征为骨量减少伴骨组织微结构破坏, 使骨的脆性增加、易发生骨折等危险,对患者的生活质量产生严重的影响。坏死性凋亡（ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ）是一种非半胱天冬酶 （ｃａｓｐａｓｅ）依赖性的程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ,ＰＣＤ）形式,具有与坏死相似的形态学特征,其发生机制与受体相 互作用蛋白激酶１（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １,ＲＩＰＫ１）、受体相互作用蛋白激酶３（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ３, ＲＩＰＫ３）及下游的混合谱系激酶结构域样蛋白（ｍｉｘｅｄ ｌｉｎｅａｇｅ ｋｉｎａｓｅ ｄｏｍａｉｎ?ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＬＫＬ）的级联激活密切相关。随着对 ＯＰ 发病机制探索的不断深入,已有研究证实坏死性凋亡可通过影响成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的活性和功能等生物学过 程,参与多种原因导致的ＯＰ 的发生和发展。本文着重阐述坏死性凋亡在ＯＰ 中的研究进展,旨在为防治ＯＰ 提供新的见解。     

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制

随着糖皮质激素（glucocorticoid,GC）的广泛使用,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP）越来越受到人们的关注。GC通过多种机制干扰骨质的形成和吸收,从而导致GIOP。本文从多方面对GIOP的病理机制进行综述,进一步探讨其发病机理。     

氧化应激在骨质疏松中的作用

氧化应激是指机体活性氧族的生成和清除失衡,活性氧族水平升高的一种状态。活性氧族能抑制成骨家属谱系细胞的增殖分化,导致成骨家属谱系细胞的死亡,促进破骨细胞形成和分化,在骨质疏松的发生过程中起重要作用。     

氧化应激与糖尿病骨质疏松症相关性研究进展

糖尿病性骨质疏松是糖尿病并发单位体积内骨量减少、骨组织微结构改变、骨强度降低、脆性增加等易发生骨折的一种全身性、代谢性骨病,严重影响患者的健康和生活质量。近年,有关糖尿病骨矿代谢紊乱、骨量丢失、并发骨折等一系列问题的研究虽取得一定进展,但其发病机制仍未完全阐明。现有研究显示,糖尿病性骨质疏松除了与性别、年龄、糖尿病病程、营养状况、种族及遗传等因素有关之外,与氧化应激亦密切相关。本文就氧化应激与糖尿病性骨质疏松症的关系及其机制加以综述,为其预防和治疗提供理论依据。     

脂代谢紊乱与骨质疏松症的关系及中医药干预研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种常见的全身代谢性疾病,是造成骨折的主要原因之一,其发病机制较为复杂,不同原因引起的OP涉及了体内多种代谢途径的紊乱,近年来随着代谢组学在中医药治疗OP过程中的不断研究,发现脂代谢紊乱会抑制骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stemcells,BMSCs）向成骨细胞（osteoblast,OB）增殖分化,促进造血干细胞（stem cell,SC）向破骨细胞（osteoporosis,OC）的分化。其中,脂质异常聚集、炎症反应、氧化应激、氧化脂质、对氧磷酶（paraoxonase,PON）等因素对OB的增殖及分化具有负向调控作用,同时,脂代谢紊乱会使白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）、白细胞介素-6（interleukin- 6,IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）等炎症因子的表达上调,产生氧化应激与炎症反应,导致OC分化及增殖和骨吸收加剧。近年来,中医药在预防和治疗OP方面的研究也逐渐增多,其疗效也得到了普遍认可,有诸多研究发现中药有效成分和中药复方可以通过靶向信号分子调控脂代谢的过程来影响OB和OC的分化,在纠正骨代谢失衡方面潜力巨大。因此,通过调控脂代谢相关靶点通路来预防和治疗OP已成为了当下研究热点,现通过对中医药防治OP的作用机制及相关靶点方面的研究进行整理,总结了中医药通过调控脂代谢关键因子来治疗OP的部分机制,旨在为中医药防治OP的深入研究提供参考依据。     

蛋白质组学在骨质疏松症中的应用

蛋白质组学是继基因组学后提出的新兴学科。它以组织或细胞的全部蛋白质结构与功能为研究对象。近年来蛋白质组学技术飞速发展并已得到广泛应用。蛋白质组学在成骨细胞代谢、破骨细胞代谢以及骨质疏松症动物模型的研究中取得较大进展,从而在探讨骨质疏松症的发生机制,提供其早期诊断标志物的筛选以及寻找其治疗药物靶标等方面发挥了重要作用。     

老年颈椎病颈椎椎体结构改变及其意义

目的：研究老年颈椎病颈椎椎体结构的病理改变及其意义。方法：（1）在X线片上测定35例老年（＞60岁）颈椎病的椎体平均高度和平均矢状径长度,用其比值来判定椎体的变形程度,与15例青壮年外伤性颈椎病患者相比。（2）老年组24例,青壮年组12例行颈椎前路钻孔减压,术中取颈椎椎体松质骨行透射电镜观察。结果：（1）两组椎体变形指数差异显著（P＜0．05）。（2）实验组骨细胞多处于退变相和溶骨相,而对照组多为成骨相和静止相。实验组与对照组相比成骨细胞功能低下而破骨细胞数量多且功能活跃。结论：老年颈椎病颈椎椎体骨小梁的异常改建是骨细胞性骨吸收,破骨细胞性骨吸收和成骨细胞功能低下共同作用的结果,其可致椎体畸变,加快颈椎病的进程。     

脓毒症病人氧化应激状态的临床研究

目的研究脓毒症病人氧化应激状态,为脓毒症治疗探索新方法。方法前瞻性研究2004年12月至2005年2月,中山大学附属第一医院31例外科重症监护病房(SICU)危重病人的血清丙二醛(malondialde-hyde,MDA)浓度变化,比较脓毒症组和非脓毒症组病人入SICU后第1、3天的MDA浓度差异,同时记录出现功能障碍器官的数目,分析MDA浓度与器官功能障碍的关系。结果脓毒症组病人MDA浓度高于非脓毒症组[(11·97±2·02)μmol/L vs(6·58±1·69)μmol/L,P<0·01],MDA浓度与器官功能障碍数量相关(r=0·850,P<0·01)。结论脓毒症病人体内存在严重氧化应激而导致病人器官功能损害。应用抗氧化剂可以成为脓毒症治疗的新策略。     

心理应激对小鼠卵母细胞氧化应激水平及凋亡因子的影响

目的 探讨不同程度心理应激对ICR雌性小鼠卵母细胞氧化应激水平及凋亡因子的影响,以期为临床从心理应激角度治疗女性不孕症提供新思路和方法.方法 80只ICR雌鼠随机分为4组,分别为正常组、心理应激强刺激组(每天给予2次不同的刺激)、中刺激组(每天给予1次不同的刺激)和弱刺激组(隔天给予1次不同的刺激).按照慢性心理应激模...     

Runx2基因对骨代谢调控的研究进展

人体骨代谢是一个复杂的过程,是破骨细胞（ osteoclast ,OC）吸收旧骨和成骨细胞（ osteoblast ,OB）形成新骨的动态平衡的过程。 Runx2（core binding factor alphal 1,核心结合因子a1）是调控成骨细胞和破骨细胞的分化促进骨形成的关键调控因子,通过调控成骨细胞特异性细胞外基质蛋白基因的表达和成骨细胞周期参与成骨细胞的分化过程,促进骨形成和抑制骨吸收。本文就Runx2在骨代谢中的作用作一综述。     

叩击式骨应力刺激仪预防废用性骨质疏松的实验研究

目的通过建立一种新的废用性骨质疏松山羊模型,观察叩击式骨应力刺激仪预防废用性骨质疏松的效果。方法4月龄山羊18只,随机分组:①对照组,②废用组,③治疗组。废用组和治疗组切断右侧坐骨神经。治疗组术后运用叩击式骨应力刺激仪进行治疗,叩击力为100N,频率为3Hz。每天3次,每次60min,每次间隔3h。治疗2～4个月后分别检测和分析山羊右侧胫骨骨密度、组织学及生物力学的变化。结果同对照组和治疗组相比,废用组胫骨的骨密度值及生物力学性能明显下降(P0.01);而治疗组与对照组也有差别(P0.05)。表现为:对照组治疗组废用组。组织病理学检查提示:HE染色见废用组骨小梁较对照组和治疗组明显减少、变细。Masson染色结果表明废用组骨基质矿化不良,骨基质中矿物成分较对照组和治疗组明显减少。结论切除山羊一侧坐骨神经可以建立起废用性骨质疏松模型。叩击式骨应力刺激仪对废用性骨质疏松有明显的防治效果。     

显微CT在骨质疏松研究领域的研究进展

显微CT是一种全新的、非侵入性的、对骨量、骨质结构和强度测量的检测方法,是对传统二维骨形态计量学检测的有力补充,其在骨质疏松领域具有较好的实验及临床应用前景。     

推拿治疗骨质疏松症的研究进展

随着我国人口的老龄化,骨质疏松症的发病率日益增加。目前西医对该病的治疗副作用较大,疗效不太理想。而中医药治疗该病副作用小,能够修复骨质,提高骨量,起到标本兼治、综合治疗的目的。推拿疗法是一种纯绿色的物理治疗,无任何毒副作用,舒适而无痛苦。未来几年,推拿治疗骨质疏松症必将成为医学界研究的热点。现有研究证实,推拿确实能够缓解骨质疏松所致的骨痛、腰背痛等症状,改善患者的衰老症状及ADL生活质量水平,能够提高骨质疏松患者的骨密度,降低血清骨钙素(s-BGP)和尿羟脯氨酸/肌酐(U-Hyp/Cr)比值,降低IL-1β、IL-6水平,对绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)及老年性骨质疏松症(Ⅱ型)均有效。