在转基因痴呆小鼠及猕猴[~(11)C]MP4A PET显像脑乙酰胆碱酯酶活性

目的:应用PET诊断显像剂[~(11)C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶([~(11)C]MP4A)对转基因痴呆小鼠、老龄小鼠及猕猴进行活体脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性PET显像研究。方法:小鼠经静脉注射[~(11)C]MP4A后进行PET/CT扫描,采集图像测量并计算出各感兴趣区域放射总量百分比(%ID),分析两组小鼠间及猕猴的PET显像差异与特点。扫描后即刻分离小鼠大脑、小脑和脑干,称重并测定~(11)C计数,计算放射性摄取率(%ID/g),比较两组小鼠脑放射性摄取率分布差异。结果:两组小鼠放射性显像清晰,脑放射性聚集对称。转基因痴呆鼠脑中放射性聚集较老龄鼠稀疏。转基因小鼠和老龄鼠大脑平均放射性摄取率值分别为1.49%ID/g和2.62%ID/g,差异有统计学意义(P=0.025)。猕猴脑内放射性显像清晰,放射性物质对称浓聚于皮质下,皮质聚集中等。结论:小鼠和正常猕猴[~(11)C]MP4A PET显像清晰,放射性物质对称分布于皮质下,[~(11)C]MP4A可以活体显像脑AChE的活性。     

β淀粉样蛋白显像剂[^11C]6-OH-BTA-1在转基因型痴呆鼠和正常猴体内的分布

目的：观察脑内β淀粉样蛋白的PET显像剂[^11C]6-OH-BTA-1在SD大鼠体内药动学特征和对转基因痴呆小鼠、猕猴的活体显像。方法：①SD大鼠给药后不同时间点（每个时间点为一组）,分别取血和心、肝、脾、肺、肾、脑（额叶、颞顶叶、枕叶、小脑和脑干）脏器,测定放射性计数并称重,计算经体重校正后每个时间点的每克组织注射剂量百分数（％ID-kg／g）。②转基因型痴呆小鼠和猕猴静脉给药后,使用PET／CT扫描,勾画出在各器官容积感兴趣区（VOI）的放射性计数。结果：①给药后,SD大鼠血和肺放射性早期摄取较多,但清除迅速,主要通过肝脏代谢。注射后20min时的器官内放射性分布从高至低分别为：肝、肺、肾、血、脾、心。②转基因型痴呆小鼠、正常老龄对照组小鼠和正常猕猴均有明显的肝脏放射性聚积,肾脏中度显影,但脑内未见两组鼠间差异有统计学意义。结论：[^11C]6-OH-BTA-1通过血液循环,快速在SD大鼠、转基因型痴呆小鼠和猕猴脑内清除。     

阿尔茨海默病早期β-淀粉样斑块的PET显像诊断

阿尔茨海默病(AD)的病理特征之一是在脑中有异常β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。用正电子发射断层扫描(PET)技术对脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块进行显像,可以达到在活体内早期诊断AD及轻微认知障碍(MCI)的目的,并且可以用来评价和随访药物治疗的效果。本文对近年来应用不同的放射示踪剂对Aβ进行PET显像的基础及临床研究进展做简要回顾。     

[^11C]-β-CFT脑多巴胺转运体PET显像在帕金森病诊断中的应用

目的:探讨[11C]-β-CFT多巴胺转运体(DAT)PET显像在帕金森病(PD)早期诊断及病情严重度评估的应用价值.方法:对早期PD组,晚期PD组和正常对照组进行[11C]-β-CFT基底节区DAT PET显像,比较3组间基底节DAT摄取指数差异,分析PD组基底节区DAT摄取指数与UPDRS评分的相关性.结果:PD患者基底节区DAT摄取指数显著降低;其中单侧PD患者症状/同侧基底节区DAT摄取指数明显低于对照组.PD组基底节各亚区DAT摄取指数与UPDRS运动评分呈显著负相关.结论:[11C]-β-CFT基底节DAT PET显像有助于PD的早期诊断及病情严重度的评估.     

自制和国外的6-OH-BTA-0放射性核素标记效果的比较

目的：观察放射性核素标记的不同来源的6-OH-BTA-0，比较制备的阿尔茨海默病（AD）PET显像剂[^11C]6-OH-BTA-1的效果。方法：分别使用两种来源的6-OH-BTA-0，以同样的反应条件，通过^11C-Triflate-CH3行放射性核素^11C标记成[^11C]6-OH-BTA-1，应用C18cartridge柱提纯产品。结果：两种不同来源的6-OH-BTA-0，标记出产品[^11C]6-OH-BTA-1的效果没有明显差异。按照加速器生产925MBq“c—Triflate—CH3计算，未校正“c衰变的情况下，无色澄清[^11C]6-OH-BTA-1注射液的产率均在36％-44％，放化纯92％-93％。结论：自制的6-OH-BTA-0可以在ADPET显像剂[^11C]6-OH-BTA-1研究中使用。     

多巴胺D2受体PET显像剂~(18)F-Fallypride在正常猴脑的分布研究

目的研究多巴胺D2受体显像剂18F-Fallypride在正常食蟹猴脑内的生物分布。方法按照文献方法制备显像剂18F-Fallypride,健康雄性食蟹猴静脉注射18F-Fallypride后行动态PET图像采集,显像剂注射120 min后给予氟哌啶醇阻断试验。经图像重建后,绘制时间-活度曲线(time activity curve,TAC)。结果显像期间以双侧纹状体对称性放射性浓聚最高,其次为丘脑、海马、顶叶、枕叶,小脑的放射性浓聚最低。注药后约120 min的时间段为观察图像最佳显像期。结论 18F-Fallypride适用于活体内纹状体及纹状体外区域多巴胺D2受体的显像。18F-Fallypride放射性核素显像为多巴胺D2受体相关研究提供有力的工具。     

正电子断层显像技术在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人最常见的痴呆类型,为一种进行性神经系统变性疾病[1].其主要神经病理学特征包括神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NET)、老年斑(senile plaque,Sp)的出现及神经元的减少.迄今为止,AD病因不明,缺乏客观的诊断及有效治疗方法.当AD患者出现临床症状时,往往已处于临床中期阶段,即中度AD,此时治疗效果较差,且很难逆转病情的进展,因此研究者们都在努力寻找早期诊断标记物及疾病修复疗法,结果发现正电子断层显像(PET)技术有望成为实现这个目标的重要手段.研究表明,PET技术可以被用于研究脑代谢变化、各种神经递质系统、炎症过程及蛋白质聚合物(尤其是淀粉样蛋白沉积物)[2].PET利用11C标记的匹兹堡复合物B(11C- PIB)和18F脱氧葡萄糖(18F- FDG)在体显像,可以了解脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况[3].本文将近年来PET影像技术在AD基础及临床方面的研究情况作一综述.     

11C-匹兹堡复合物B正电子发射断层摄影术脑显像在阿尔茨海默病早期诊断中的临床应用

目的 探讨N-甲基[11C]2-(4'-甲基氨基苯基-6-羟基苯并噻唑){N-methyl[11C]2-(4'-methylaminophenyl-6-Hydroxybenzathiazole),11C-PIB}PET脑显像在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的价值.方法 分别对6例AD患者、7例轻度认知功能障碍(MCI)患者及6名智能正常的老年对照者(NC)进行临床诊断、资料收集及11C-PIB PET脑显像,并对5、25和45 min PET图像进行分析.结果 视觉分析:AD患者3个时段放射性清除情况与NC组有明显不同,药物注射45 min后脑内放射性清除较NC组明显减低;MCI组图像呈不均一改变,与AD、NC组均有重叠.统计分析:3组受试者各脑区与小脑45 min标准吸收值(SUV)比值示:AD组顶叶、额叶、颞叶、枕叶及海马比值分别为1.91±0.21、2.09±0.41、1.92±0.35、1.66±0.41、1.55±0.28,高于NC组的1.48±0.53、1.57±0.64、1.36±0.53、1.27±0.40、1.17±0.33,差异具有统计学意义(t值分别为8.114、5.620、5.705、3.650、2.866,P值分别为0.0001、0.0002、0.0002、0.0045和0.0170),MCI组顶叶、额叶、颞叶、枕叶及海马的比值分别为1.48±0.53、1.57±0.64、l_36±0.53、1.27±0.40、1.17±0.33,均高于相应NC组,但差异无统计学意义.结论 11C-PIB PET脑显像能够鉴别早期AD患者与Nc,并对MCI患者有一定预测价值.     

正电子发射断层摄影在预测遗忘型轻度认知损害转归中的作用

以记忆受损为特征的遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的高危群体,但并不是所有的aMCI都发展为AD[1].寻找两者间的特征性联系已成为热点,客观的辅助检查在临床前期AD或亚临床AD诊断中的作用显得越来越重要[2].有研究证实,aMCI的脑功能显像可预测aMCI向AD的转化[3].我们复习了近年来正电子发射断层摄影(positron emission tomography,PET)脑显像,包括18氟-氟脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)-PET及标记AD特征病理改变β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)的Aβ-PET在aMCI中的应用,归纳了向AD转化的进展型aMCI与非进展aMCI的PET显像特点.     

脑乙酰胆碱酯酶的PET显像剂[^11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶在大鼠体内分布的研究

目的：研究脑乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的正电子断层扫描（PET）诊断显像剂[^11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶（[^11C]MP4A）在大鼠体内的摄取和分布。方法：正常雌性SD大鼠尾静脉注射[^11C]MP4A，按注射后5、15、25、35、45和60min时间点分组后断头处死动物，迅速取血，分离脏器和脑（大脑皮质、小脑和脑干），用自动γ放射性计数仪计算经衰变校正后不同时间点各脏器放射性摄取率，以％ID／g表示。结果：一次剂量的[^11C]MP4A静脉注射后，血中5min时％ID／g为（13．44±1．88），清除迅速，60min时接近于基线水平；各脏器组织中％ID／g 15-25min达到稳态；大脑皮质5min％ID／g为（2．26±0．29）。脑内各区域的摄取在注射后15～25min达到稳态。皮质的平均％ID/g〉小脑，两者比值范围为1．13～2．08；60min时小脑、脑干和皮质的％ID／g与其最高峰相比分别下降了77％、80％和40％；皮质放射活性清除最慢。结论：[^11C]MP4A血中清除迅速。脑各区域摄取在短时达到稳态，提示[^11C]MP4A有较好的脂溶性，易透过血脑屏障；皮质摄取比小脑高但清除慢，表明[^11C]MP4A能更好反映皮质AChE活性，适合作为脑AChE活性的PET诊断显像剂。     

~(11)C-PIBPET和~(18)F-FDGPET显像诊断阿尔茨海默病与遗忘型轻度认知损害的临床价值

目的应用11C-PIB PET和18F-FDG PET显像研究阿尔茨海默病和遗忘型轻度认知损害患者β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与葡萄糖代谢之间的关系,联合载脂蛋白E(ApoE)基因型进一步探讨遗忘型轻度认知损害与阿尔茨海默病的相关性。方法利用PET显像对阿尔茨海默病(14例)、遗忘型轻度认知损害(10例)和正常对照者(5例)脑组织Aβ沉积和葡萄糖代谢变化进行分析,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对ApoE基因型进行分析。结果阿尔茨海默病组患者11C-PIB标准化摄取比值在下顶叶、颞叶外侧、额叶、后扣带回皮质和楔前叶、枕叶和纹状体均高于正常对照组(P0.05);遗忘型轻度认知损害组患者脑组织11C-PIB结合水平呈双峰形。11C-PIB+aMCI亚组与阿尔茨海默病组、11C-PIB-aMCI亚组与正常对照组之间11C-PIB标准化摄取比值差异均无统计学意义(P0.05)。18F-FDG PET显像显示,3/5例11C-PIB+aMCI亚组患者双侧顶叶、颞叶和楔前叶代谢减低,其中2例ApoEε4等位基因携带者随访期间进展至阿尔茨海默病;3/5例11C-PIB-aMCI亚组患者双侧额叶和前扣带回代谢减低。结论11C-PIB PET显像是筛查具有阿尔茨海默病病理特点的遗忘型轻度认知损害患者的有效工具。具有阿尔茨海默病病理特征的遗忘型轻度认知损害患者可伴有顶叶、颞叶外侧皮质和楔前叶代谢减低,其中ApoEε4等位基因携带者更易进展至阿尔茨海默病痴呆。     

脑乙酰胆碱酯酶活性PET显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶纯化及鉴定的研究

目的 研究脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性PET显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶(MP4A)的纯化及其鉴定方法.方法 用半制备高效液相色谱(HPLC)法,用强极性半制备柱Platinum EPS C-18分离纯化[11C]MP4A粗产品,流动相使用乙酸铵-乙醇二元体系,一步法收集[11C]MP4A.用UV串联电化学(ECD)法和同位素法检测鉴定终产物[11C]MP4A的化学纯度及放射性纯度.结果 用此纯化方法,前体(P4A)的保留时间为(2.5±0.3)min;MP4A的保留时间为(9.0±0.3)min;MP4A与P4A及其他杂质完全分离.纯化后的[11C]MP4A终产物经ECD和同位素法检测鉴定,其化学纯度达99%以上,放射纯度达100%.结论 用半制备HPLC法可获得高纯度的[11C]MP4A,用ECD和同位素法鉴定准确率高,且本纯化、鉴定方法耗时短,有助于提高[11C]MP4A的质量和产量.     

阿尔茨海默病18F-FDG PET显像诊断的研究☆

目的探讨阿尔茨海默病(AD)脑葡萄糖代谢及其18F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(18F-FDGPET)显像的影像学特征和PET诊断标准.方法静脉注射18F-FDG后行脑断层显像,检查13例AD、13例非AD痴呆及13例正常人.获得纹状体、丘脑、黑质、顶叶、颞叶、额叶、枕叶、海马单位面积放射性计数与小脑计数的比值(Rcl/cb),进行半定量分析,并与MR进行对照.结果AD患者PET异常率为100%,MR异常者占10/13.PET显像特征①对称性双侧颞顶叶及海马伴额叶或枕叶代谢减低占9例(9/13);②双侧颞叶对称性代谢减低伴海马或额叶代谢下降占3例(3/13);③双顶叶对称性代谢降低1例(1/13).12例(12/13)非AD痴呆表现为不对称、多发性代谢降低,降低区位于黑质、纹状体、丘脑及脑皮质区,MR异常率为11/13.结论在除外脑内结构特异性损害基础上,PET发现对称性双颞顶叶、海马或颞叶、顶叶,伴或不伴枕叶、额叶代谢下降,可诊断AD.PET对AD早期诊断及鉴别诊断具有临床意义.     

脐血间充质干细胞外泌体对APP/PS1小鼠海马神经元的保护作用及其机制

目的 研究脐血间充质干细胞外泌体(MSC-EXO)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元的保护作用及其机制.方法 将20只APP/PS1小鼠随机分为AD+ saline组和AD+ EXO组,每组10只;将10只野生型C57小鼠作为正常对照组.AD+ EXO组小鼠经尾静脉注射EXO悬液,AD+ saline组和对照组小鼠注...     

Alzheimer病患者淀粉样前体蛋白基因16、17外显子突变的研究

目的 探讨淀粉样β-蛋白(β/A_4)基因突变与Alzheimer病(AD)的关系。方法 运用限制性片段长度多态性(RFLP)和单链构象多态性(SSCP),检测分析20例散发性AD患者和8例正常老年人的淀粉样前体蛋白(APP)基因16、17外显子的多态性。结果 AD患者和正常对照的β/A_4基因均未发现C→T突变及其它异常SSCP泳动变位。结论 APP基因β/A_4编码区突变不是一突变“热点”,在AD不具有普遍意义。     

AD患者18F-FDG PET/CT脑显像糖代谢改变模式亚型研究

目的 分析阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者¹⁸F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxy glucose, FDG)正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)脑显像的代谢改变亚型特点,并比较各亚型间临床表现的差异。方法 收集于北京协和医院神经科诊断为很可能AD且β淀粉样蛋白显像为阳性的患者51例(AD组),10名健康体检者作为对照,收集两组受试者¹⁸F-FDG PET/CT脑显像资料,结合视觉分析对AD组与健康对照组¹⁸F-FDG PET/CT图像进行基于体素的定量分析,按主要¹⁸F-FDG代谢减低脑区分布对AD组进行分型,分析各亚型间临床表现的差异。结果 根据代谢减低最明显的部位,将AD组分为边缘系受累为主(A型)、顶颞叶外侧皮层及额叶皮层为主(B型)、后皮质为主(C型)及不对称单侧颞叶受累为主(D型)4种亚型。本组患者以A型组为多见[共31例(61.0%)],均存...     

社交挫败应激通过上调转录因子C/EBPβ表达来介导阿尔茨海默病的认知功能障碍

目的 探讨慢性情感应激如社交挫败应激(Social defeat stress, SDS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病的影响及SDS促进AD发病的可能机制。方法 随机挑选8～10周龄的三重转基因(Triple-transgenic, 3xTg)AD模型小鼠，性别不限；实验组小鼠给予持续4 d的SDS,未经历SDS的小鼠作为对照；SDS处理后利用Morris水迷宫和场景恐惧实验观察小鼠是否有认知功能障碍的加重；蛋白质免疫印迹和实时定量逆转录-聚合酶链反应分析其海马中转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT-enhancer binding protein β,C/EBPβ)水平变化以及C/EBPβ的水平变化与认知功能障碍的相关性；最后，为了理解慢性情感应激加重AD认知功能障碍的分子机制，使用C/EBPβ杂合敲除的3xTg(3xTg/C/EBPβ+/-)小鼠观察SDS对认知功能的损伤是否得到改善。结果 SDS可以明显加重AD模型小鼠的认知功能障碍，这种作用可能是通过转录因子C/EBPβ介导的。结论 SDS通过上调转录因子C/EBPβ表达来加重A...     

同时测定脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42含量对诊断阿尔茨海默病的意义

目的:为探讨联合分析脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42含量作为生化指标对诊断阿尔茨海默病的意义,以及患者年龄、痴呆严重程度对脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42含量的影响.方法:利用夹心酶联免疫法进行同份标本同时测定,分析了63例阿尔茨海默病(AD)患者与49例帕金森病(PD)、22例非阿尔茨海默型痴呆、10例血管性痴呆、11例正常颅压脑积水以及24例非痴呆的神经科患者脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的含量.结果:AD组脑脊液中Tau值(pg/mL)明显升高(491.3±379.9),Aβ1-42值(pg/mL)明显降低(486.1±293.5).脑脊液中Tau值及Aβ1-42值与年龄或痴呆的严重程度MMSE得分值间无相关性.结论:同时测定脑脊液中Tau和Aβ1-42含量较单独测定Tau值或Aβ1-42值对于AD的诊断具有良好的特异性.这一方法对于AD的诊断以及其他类型痴呆和不伴痴呆的其他神经系统疾病的鉴别诊断具有意义.但对于区别混合型痴呆的意义尚难确定.     

多模态分子影像学在路易体痴呆诊断中的应用

目的探讨多模态分子影像学技术在路易体痴呆诊断中的应用价值。方法共5例可能的路易体痴呆患者,进行详细的临床病史采集、神经心理学测验、头部MRI检查,以及~(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(~(11)C-β-CFT)、11C-匹兹堡复合物B(~(11)C-PIB)和18F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)PET显像。结果路易体痴呆患者早期认知功能障碍和幻视较为明显。~(11)C-β-CFT PET可见双侧壳核和尾状核多巴胺转运体摄取降低;~(11)C-PIB PET可见双侧额颞顶枕叶皮质弥漫性淀粉样蛋白摄取升高;~(18)F-FDG PET可见双侧顶枕叶葡萄糖代谢降低。结论多模态分子影像学技术可以显著提高路易体痴呆临床诊断的特异性,有望实现生前明确诊断。     

略谈Florbetapir F18在阿尔茨海默病诊断和防治中的应用

阿尔茨海默病(AD)的临床诊断尚存在一定问题,确诊必须要有生物学诊断标准的辅助。正电子发射断层(PET)显像是诊断AD的一项极具临床应用前景的生物学检测方法,本文介绍Florbetapir F18(18F-AV-45)PET显像的研究进展。