疟疾防治药物的研究——Ⅹ.2,4-二氨基-6-N~1,N~2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道了2,4-二氨基-6-N~1,N~2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是以2,4-二氨基6-取代苄基氨基-喹唑啉为原料经亚硝化、还原成为2,4-二氨基6-(N~1-取代苄基)—肼基喹唑啉,再与相应的醛缩合而成。此类化合物经伯氏鼠疟原虫抑制性治疗初筛表明有少数具有一定的效果。有11个化合物经约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统病因性初筛有效。其中化合物Ⅱ_(1,7,8,11,16)和Ⅲ_1口服2.5mg/kg,连续3天,可使受试小鼠全部得到保护。     

新头孢烯衍生物(6R,7R)-7-[(2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)-乙酰胺基]—头孢烯酸的合成及体外抑菌试验

氨噻肟类头孢菌素是目前β-内酰胺类抗生素研究中最热门的课题之一,许多研究者们通过氨噻唑头孢菌素的3—位、4—位、6—位取代基及肟基氧上R取代基的改变,制备了一些有很好抑菌活性的衍生物。但是,在氨噻肟的氨基上取代的衍生物尚未见报道。因此,我们设计并合成了(6R、7R)-7-[(-2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)—乙酰胺基]—头孢烯酸[Ⅷ]。并进行了体外抑菌试验。结果如下:     

3′,5′-环化腺苷酸的生产

近几年来,3’,5’—环化腺苷酸(cAMP)作为第二信使物质来研究它的作用机理颇为活跃。许多研究结果表明,cAMP的作用已远远超过了激素传导物质的含意,它不但对代谢、核酸、蛋白质的合成调节,而且对分泌、运动、神经刺激的传导以及组织的形成、分化、癌变等领域皆有密切关系。使得凡从事生命科学及医学科学的人们不得不重视对它的研究。为此对摸索一条合适的生产cAMP的工艺来满足理论研究需要及试制针药提供临床试验已日显重要。     

3(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物 ,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了 11个 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚化合物 ,均为新化合物。生物活性实验结果表明 ,化合物 8对HL 6 0 ,HCT 8和Bel740 2癌细胞株有效 ,且在浓度为 10 -5mol·L-1时 ,其抗炎抑制率可达 10 0 %。结论　化合物 8显示了抑癌作用和抗炎活性 ,值得进一步研究。     

2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-噁唑衍生物的合成及其抗氧化活性

目的　合成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法　以色氨酸为原料 ,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺 ,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果　合成了 11个 2 取代苯基 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物 ,其中化合物 2 1和 2 2的活性比维生素E强约 3～ 4倍 ;化合物 2 9的活性与维生素E相近。结论　合成的目标化合物中有 3个化合物有较好的抗氧化活性 ,有可能开发成为良好的抗氧化剂。     

cIDPRE及其类似物的微波辅助合成优化(英文)

本文发展了采用一种微波辅助分子内环合制备环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物—N~1-乙氧基甲基-环肌苷二磷酸核糖(cIDPRE)的新合成工艺。新合成路线以异亚丙基保护的肌苷为起始原料,经取代、磷酸化、微波辅助分子内环合及异亚丙基脱除得到目标化合物,改进后的合成工艺路线短,效率高。微波辅助分子内环合方法同时适合8-NH_2,8-Br取代的cIDPRE衍生物的合成。     

dl-β-取代苯基乳酸的合成及其心肌摄取~(86)Rb和抗心肌缺氧活性

作者采用三种方法合成十一种dl—β—取代苯基乳酸,其中(Ⅴ)、(Ⅵ)(Ⅷ)及(Ⅶ)均未见诸报导。经元素分析、红外光谱及核磁共振谱予以证实。其它化合物虽有报导,但合成方法不尽相同。由元素分析和红外光谱予以确认。所合成十一种衍生物的钠盐中,(Ⅲ)及(Ⅹ)具有较强的提高小白鼠抗低压缺氧活性;(Ⅳ)、(Ⅸ)及(Ⅶ)则具有抗常压缺氧活性;(Ⅲ)、(Ⅳ)及(Ⅵ)具有较强的增加小白鼠心肌摄取~(86)Rb活性。     

6-取代苯基哒嗪的3位γ-氨基丁酸和哌嗪衍生物的合成及构效关系分析

根据 GABA 及3-氨基-6-苯基哒嗪类的发展现况,设计了两种结构类型的目的化合物,即6-苯基哒嗪的3位哌嗪衍生物(1)和 GABA 衍生物(2),并拟定了如下合成路线。先由有不同取代基的苯甲醛与吗啉和氰化钾反应制得α-取代苯基-α-(4-吗啉基)乙腈。再与丙烯酸乙酯制得γ-氰基-γ-取代苯     

2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-唑衍生物的合成及其抗氧化活性

目的合成5-(3′-吲哚基)-唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法以色氨酸为原料,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成5-(3′-吲哚基)-唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果合成了11个2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-唑衍生物,其中化合物21和22的活性比维生素E强约3～4倍;化合物29的活性与维生素E相近。结论合成的目标化合物中有3个化合物有较好的抗氧化活性,有可能开发成为良好的抗氧化剂。     

鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸衍生物的合成及生物活性研究

本文报道用三价磷试剂与保护的鸟嘌呤核苷反应,经碘氧化生成鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺,并对它们的生物活性做了初步研究,N~2-二甲胺基甲烯基-2′-叔丁基二甲基硅基鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺对小鼠肝癌腹水细胞的DNA和RNA合成有一定的抑制作用。N~2-二甲胺基甲烯基鸟嘌呤核苷-3′,5′’-环磷酸丁酯的两个磷原子构型不同的异构体可激活腺苷酸环化酶,使大鼠成骨肉瘸细胞株ROS 17/2.8的cAMP水平增高。     

3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了11个3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚化合物,均为新化合物。生物活性实验结果表明,化合物8对HL-60,HCT-8和Bel7402癌细胞株有效,且在浓度为10^-5mol·L^-1时,其抗炎抑制率可达100％。结论　化合物8显示了抑癌作用和抗炎活性,值得进一步研究。     

2-取代-9-苄基嘌呤-6-酮衍生物的合成、磷酸二酯酶-2抑制活性以及分子对接研究(英文)

目的设计和合成了6个2-取代-9-苄基-嘌呤-6-酮衍生物并测试了其对磷酸二酯酶-2的抑制活性,进而研究PDE2酶对该类抑制剂的作用方式。方法以2-氨基-2-氰基乙酰胺为原料先合成5-氨基-4-羰酰胺咪唑类衍生物,接着用微波辅助的方法合成了目标化合物。结果与结论微波辅助的方法大大缩短反应时间,从传统的加热回流20 h缩短到目前的30 min。抑制活性结果表明,化合物2b[9-苄基-2-(3,4-二甲氧基苄基)-1,9-二氢嘌呤-6-酮]有非常明显的抑制活性(IC50=1.35μmol.L-1)。配体和蛋白质对接的结果分析表明,嘌呤-6-酮衍生物同磷酸二酯酶-2的催化区域的结合主要通过氢键和π-π堆积作用实现的。     

抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(Ⅰ₁)(表1)对猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物Ⅰ₁(代号M7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(Ⅰ_3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(Ⅱ_13～28)(表2)。药理研究证明化合物Ⅰ_1～7、Ⅰ₁₆及Ⅱ₁₈等对鼠疟P.yoelii均有不同程度的作用。化合物Ⅰ₁(M7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟P.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。     

血吸虫病化学治疗的研究 Ⅱ.α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物的合成

本文报导α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物85个的合成。这类化合物系分别以糠醛或硝基糠醛与相应的羧酸钾盐经Perkin反应缩合后,按一般方法制成酰胺及酯;或以相应的硝基呋喃丙烯酰胺经溴化;或通过氮内酯中间体经水解、醇解和氨解而制备。经动物篩选后发现有13个化合物对感染日本血吸虫小白鼠有作用,其中α—甲基—β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰正丁胺(I_6,F-30058),α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰乙醇胺(I_(10),F-30141)及α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰-2′-羟基丙胺(I_(11),F-30111)三个具有较好抑制作用。     

一些2′-氟-2′-去氧呋喃阿拉伯糖基嘧啶核苷类的合成及其抗疱疹病毒活性

本文报道了一系列5-取代-1-(2-去氧-2-氟-β-D-呋喃阿拉伯糖基)胞嘧啶Ⅰ(a-e)及相应尿嘧啶衍生物Ⅱ_(a-t)的合成。某些2′-氟代核苷在10～100μg/ml浓度时能完全抑制1型单纯疱疹病毒(HSV-1)在单层Vero细胞中的复制。最有效者为5-碘胞嘧啶衍生物I_e,它即使在浓度仅为0.1μg/ml时,对病毒复制的抑制率达99.5％。I_e在培养基中对L5178Y或P815细胞的细胞毒性是最低限度的。经比较I_e及其它已知抗病毒核苷对HSV-1的功效表明,值得进一步在管内及     

Bucladesine Sodium

异名 DBcAMP,Dibutylcyclic—AMP,Actosin 化学名 N~6,2‘-O-二丁酰腺苷3’,5’-环磷酸酯钠药效分类心血管药物开发单位 (日)第一制药上市厂商 (日)第一制药 1984年12月文献日本药理学杂志1984,84(3):36 药理本品为环腺苷酸的衍生物,直接进入细胞内,在细胞内抑制磷酸二酯酶,另一方面受脱酰基酶作用而生成cAMP。本品激活蛋白磷酸化酶,激活调节心肌细胞Ca~(++)移动的肌小胞体与细胞质膜,促进Ca~(++)的摄入,从而增强了心肌收缩力。同时也扩张外周血管而使血流动态好转。本品对心肌有正     

3-甲基芬太尼衍生物的合成及镇痛活性

本文合成了6个1-取代-3-甲基芬太尼衍生物。初步的药理实验结果表明,它们均具有典型的吗啡样作用。某些1位β-取代乙烯基乙基衍生物有强镇痛活性。简要地讨论了其结构—活性关系。     

局部麻醉药四甲基环胺的衍生物Ⅰ.1-芳氧基(或芳烷氧基)-3-四甲基-哌啶基-(或四氢吡咯基-,二氢化吡咯基-,四氢吡啶基-,吖丁啶基-)-丙醇-2

作者曾报导,(Ⅰ)具有较好的浸润、传导及表面局部麻醉作用,并且毒性较低,局部耐受性也佳。作者通过A的变换以影响分子的亲水性能,而在苯环上引入取代基或用烷芳基取代苯基以改变分子的亲脂性能,希望获得具最适局部麻醉性能的药物。共合成了57个化合物,经药理试验表明Ⅱ_a(R=2-CH_3,n=0,A=-CH_2-CH_2-)的局部耐受性与利多卡因及普鲁卡因相似,而其毒性及局部麻醉作用(浸润、传导、表面)均较利多卡因、普鲁卡因为佳。现已进入深入的药理、毒性及临床研究。     

血吸虫病化学治疗的研究ⅤN-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丝氨酸衍生物的合成

β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及其酯类(Ⅰ)有显著的抗日本血吸虫作用,已应用于临床。本文报道合成了N-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丝氨酸衍生物(Ⅱ)期望能提高抗虫效力。     

血吸虫病化学治疗药物的研究ⅩⅩⅢ——2(β-取代-乙烯基)-4-喹啉甲酰胺衍生物的合成

β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺衍生物具有显著的抗日本血吸虫作用~[1],其中呋喃丙胺(Ⅰ)已用于临床。为提高杀虫效力降低副作用,作者试图将各种取代乙烯基和酰胺基侧链引入有显著抗疟作用的喹啉母核中,合成具有下列通式(Ⅱ)的衍生物,以观察其抗虫作用。