不同类型胶质瘤PTEN、P-Tyr蛋白表达差异及其临床意义

目的探讨PTEN蛋白及其作用底物P-Tyr在不同胶质瘤中的表达差异和临床意义。方法对69例胶质瘤(髓母细胞瘤34例;间变型或胶质母细胞瘤10例;室管膜瘤10例;纤维型或毛细胞型低级别星形细胞瘤15例;)进行PTEN和P-Tyr免疫组化染色,评价不同类型胶质瘤PTEN阳性表达率,半定量测定其平均染色强度IS(intensity score)。结果髓母细胞瘤、恶性胶质瘤、室管膜瘤和低级别星形细胞瘤的PTEN阳性表达率分别为:23.5%、20%、30%、80%;PTEN IS均值分别为(0.59±0.43)、(0.47±0.32)、(0.39±0.32)、(1.17±0.52);P-Tyr的阳性表达率分别为91.2%、80%、90%、73.3%;P-Tyr IS的均值为(1.92±0.79)、(1.41±0.44)、(1.72±0.69)、(1.16±0.48)。髓母细胞瘤、恶性胶质瘤和低级别星形细胞瘤在PTEN阳性表达率和染色强度上存在明显差异(P<0.01),所有胶质瘤的PTEN和P-Tyr染色强度IS呈负相关。结论PTEN表达缺失与肿瘤的生物学行为密切相关,系肿瘤恶性转化和肿瘤增殖活性增加的主要原因;PTEN...     

PTEN与整合素β1在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中PTEN及整合素β1蛋白在正常脑组织中和不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和48例人脑胶质瘤组织中PTEN和整合素β1蛋白的表达情况,并进行相关统计学分析。结果PTEN蛋白在10例正常脑组织的阳性表达率为100％,整合素β1蛋白为0．0％;在48例人脑胶质瘤中,PTEN蛋自在低级别组（I～Ⅱ级）与高级别组（III～IV级）胶质瘤阳性表达率分别为68．97％（20／29）和26．32％（5／19）,（P〈0．05）;整合素β1蛋白阳性表达率分别为34．48％（10／29）和89．47％（17／19）,（P〈0．05）;2者之间呈显著负相关（rs=0．045,P〈0．001）,有统计学意义;但两者之间差异无统计学意义（McNemar配对检验,P=0．868）。结论PTEN和整合素β1蛋白是胶质瘤分化程度和转移的潜在生物学标志,联合检测PTEN基因和整合素β1基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。PTEN基因的突变、失活与整合素β1基因的激活在人脑胶质细胞瘤的发生、发展中不是两个孤立事件,整合素β1的表达及其在胶质瘤侵袭转移中的作用可能部分地受到PTEN的负性调控。     

脑星形细胞瘤中PTEN表达和微血管密度相关性研究

目的探讨人脑星形胶质细胞瘤中PIEN表达与微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系及意义。方法60例人脑星形胶质瘤标本和8例正常脑组织采用免疫组织化学ABC方法检测PIEN表达和MVD。结果在正常脑组织及各级别的星形细胞瘤中均有CD34表达,表达强度不等。高级别胶质的MVD与低级别胶质瘤MVD之间、低级别胶质瘤与正常脑组织之间差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论PIEN蛋白存在于人脑胶质瘤细胞中,PTEN的表达与MVD的测定可作为判断脑星形细胞瘤恶性潜能的重要生物学指标,对判断人脑胶质瘤的临床病理分级具有重要价值。     

CD44s和Mib-1在星形胶质细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨CD44s和Mib-1仵星形胶质细胞瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学ABC法检测41例不同级别星形胶质细胞瘤标本中CD44s和Mib-1的表达,并与肿瘤恶性程度及预后做相关分析。结果高级别胶质瘤中CD44s及Mib-1的表达均高于低级别胶质瘤（P=0．008、0．002）。CD44s与Mib-1表达旱正相关（P〈0．01,r=0．6）。CD44s和Mib-1低表达组无进展生存时间均显著大于高表达组。结论CD44s与Mib-1在人脑胶质瘤中的表达与组织学恶性程度相关,两者对人脑胶质瘤患者的预后有重要意义。     

基质金属蛋白酶Ⅱ（mmps-2）在脑胶质细胞瘤瘤体中表达的临床研究报告

目的：为探究基质金属蛋白酶Ⅱ（MMPs-2）在脑胶质细胞瘤瘤体中的表达,更加明确MMPs-2对细胞外基质的降解在胶质细胞瘤的浸润和转移中起关键性作用。且mmps-2的表达随着脑胶质细胞瘤恶性程度的增高而表达的更加明显,同时为今后脑胶质细胞瘤的诊断和临床治疗提供参考。方法：用鼠抗人基质金属蛋白酶-2单克隆抗体（MAB-0244）对45例患者：①正常脑挫伤的脑组织15例,其中男性8例,女性7例;②脑胶质细胞瘤患者的瘤体组织30例,其中男性18例,女性12例;根据WHO中枢神经系统肿瘤分类,资料中包括毛细胞型星形细胞瘤（Pilocytic Astrocytoma）8例（WHO Grade I）;纤维型星形细胞瘤（Fib-rillar Astrocytoma）7例（WHO Grade II）;分化不良型星形细胞瘤（Anaplastic Astrocytoma）11例（WHO GradeⅢ）;多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme）4例（WHO GradeⅣ）。对其进行免疫组化分析并提取mRNA,检测MMP-2的含量及正常脑组织和流体资质中mmps-2的表达。结果：MMP2蛋白染色阳性为细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒。MMP-2在意外脑挫伤游离的脑组织中mRNA有表达,IHC多表现出弱阳性。高级别胶质瘤组阳性表达率和表达强度明显高于低级别组,低级别胶质瘤组明显高于挫伤组。MMP-2表达在mRNA水平和蛋白水平相一致。结论：①脑组织挫伤后,MMP-2有明显的表达。②MMP-2表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标。     

颅内恶性肿瘤发病机制研究进展

<正>颅内原发恶性肿瘤源自脑组织、脑膜、脑神经、脑垂体和脑血管等颅腔内组织。儿童以颅后窝及中线肿瘤较常见,主要为髓母细胞瘤、颅咽管瘤及室管膜瘤;成人以大脑半球胶质瘤最多见,如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等,其     

Livin,PTEN蛋白在脑星型细胞瘤中的表达及其与肿瘤恶性度相关性的研究

目的:研究星形细胞瘤组织中Livin蛋白和PTEN蛋白的表达及其相关性,研究其在星形细胞瘤发生、发展中的意义.方法:用免疫组化方法检测Livin蛋白和PTEN蛋白在50例不同级别星形细胞瘤中的表达.结果:Livin和PTEN蛋白在低级别脑胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)与高级别脑胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)差异具有显著性(P＜0.05),...     

脑星形细胞瘤中HPA的表达及其对肿瘤细胞侵袭力的影响

目的：观察乙酰肝素酶（ HPA）在人脑星形细胞瘤组织的表达及对肿瘤细胞侵袭力的影响。方法采用免疫组化ElivisionTMplus两步法和Real time-PCR法检测75例星形细胞瘤组织和40例正常脑组织中HPA蛋白和mRNA表达情况。通过siRNA干扰技术沉默星形细胞瘤U87细胞中HPA表达,采用Real time PCR、Western blot、Tr-answell小室实验检测肿瘤细胞HPA、血管内皮生长因子（ VEGF ）、基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）表达及细胞侵袭力变化。结果正常脑组织未见HPA蛋白表达,星形细胞瘤组织中HPA阳性表达率为78侣．67％（59／75）,星形细胞瘤组织HPA阳性表达率显著高于正常脑组织,且其mRNA表达水平也显著高于正常脑组织,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。星形细胞瘤Ⅱ～Ⅳ级组,HPA阳性表达率逐渐增加,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;且有转移组HPA阳性表达率显著高于无转移组（ P ＜0．05）。 siRNA能够有效抑制星形细胞瘤U87细胞中HPA表达,并下调VEGF、MMP-9表达,同时穿膜细胞数显著减少,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 HPA在星形细胞瘤组织异常高表达,随着肿瘤恶性程度增高而逐渐升高。 siRNA沉默HPA后细胞侵袭力显著降低,HPA有可能成为治疗星形细胞瘤的潜在靶点。     

恶性胶质瘤病人生存时间与PCNA、VEGF和PTEN的关系

为探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）与恶性胶质瘤（WHO2000Ⅲ-Ⅳ级）病人的预后关系,应用免疫组织化学二步法检测21例恶性胶质瘤组织及4例正常脑组织中PCNA、VEGF和PTEN蛋白的表达。结果表明,恶性胶质瘤病人生存期的不同与VEGF和PTEN．蛋白表达均有显著性差异（P〈0．05）,而与PCNA的表达无显著性意义（P〉0．05）。恶性胶质瘤的VEGF与PTEN蛋白表达具有显著负相关性（r=-0．691,P〈0．01）,PCNA与VEGF表达具有正相关性（r=0．541,P〈0．05）,PCNA和PTEN表达无相关性（P〉0．05）。结论：恶性胶质瘤VEGF和PTEN蛋白表达与病人预后关系密切,可能成为其预后判断的生物学标记,而PCNA对与恶性胶质瘤病人预后意义不大。     

增殖细胞核抗原与表皮生长因子受体在脑星形细胞瘤中的表达

目的　探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和表皮生长因子受体（EGFR）与脑星形细胞瘤发生、发展的关系。方法　采用免疫组化法检测10例正常脑组织和45例脑星形细胞瘤组织标本PCNA与EGFR的表达。结果　正常脑组织无PCNA和EGFR阳性表达，脑星形细胞瘤组织PCNA LI与病理分级明显呈正相关（r=0．863．P〈0．05），EGFR阳性细胞率与肿瘤分级呈正相关（r=0．671，P〈0．05）；PCNA LI与EGFR阳性细胞数无显著相关性（r=0．063，P〉0．05）。结论 PCNA和EGFR的表达与星形细胞瘤恶性程度呈一致性改变，两者联合检测可作为临床病理评价脑星形细胞瘤的生物学指标之一。     

248例儿童颅内肿瘤的临床特点

目的探讨儿童颅内肿瘤的临床特点。方法对云南省肿瘤医院及第三军医大学新桥医院2001～2006年间的248例经组织病理学诊断的儿童颅内肿瘤进行回顾性分析。结果幕上肿瘤156例，幕下肿瘤92例。常见的四类肿瘤为：星形细胞瘤（82／248，33．1％）、颅咽管瘤（58／248，23．5％）、髓母细胞瘤（44／248，17．1％）、室管膜瘤（25／248，10．1％），误诊31例，占12．4％。结论儿童颅内肿瘤部位上以幕上为主，病理以星形细胞瘤最常见，误诊率较高。     

MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白与神经母细胞瘤侵袭转移相关性研究

目的探讨MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白与小儿神经母细胞瘤生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S—P法检测56例神经母细胞瘤组织中MTA1、MMP-9、TIMP—1蛋白的表达。结果56例神经母细胞瘤组织中37例MTA1阳性表达,阳性率为66．1％,MTA1高表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;39例MMP-9蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,MMP-9高表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;27例TIMP—1蛋白阳性表达,阳性率为48．2％,TIMP-1低表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;神经母细胞瘤组织中MMP-9,TIMP-1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白表达与神经母细胞瘤恶性程度、转移和预后关系密切,可作为判断预后的指标,并有望为肿瘤靶向治疗提供理论依据。     

PTEN和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其相关性

目的探讨PTEN蛋白和基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例胶质瘤组织和25例正常脑组织中PTEN蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果PTEN蛋白和MMP-2蛋白在胶质瘤中的阳性表达率分别为20．83％（10／48）、83．33％（40／48）;PTEN和MMP-2蛋白的表达与胶质瘤组织病理分级相关（x2=4．8371、4．8414,均P〈0．05）,且两者表达呈负相关（r=-0．596,P〈0．05）。结论PTEN和MMP-2在胶质瘤组织的侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测PTEN和MMP-2的表达可作为预测胶质瘤的转移趋势指标,为胶质瘤的诊治提供临床参考。     

神经胶质瘤的治疗进展

神经胶质瘤亦称胶质细胞瘤,为中枢神经系统常见的一种恶性肿瘤,来源于神经上皮占全部颅内肿瘤的40%～50%,具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的特点。根据胶质瘤细胞的分化情况分为星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤等,     

VEGF及Ki—67与星形细胞瘤恶性转化关系探讨

目的 探讨星形细胞瘤恶性转化与VEGF及Ki—67的表达的关系。方法 采用免疫组化S—P法对58例星形细胞瘤(I-IV级)及13例正常脑组织进行检测。结果VEGF及Ki—67的表达在不同级别星形细胞瘤间差异均有高度显著性，两者的表达强度均随着星形细胞瘤恶性程度的增高而增加(P＜0．01)，VEGF的表达与微血管密度呈正相关，随着星形细胞瘤的发生发展微血管密度增加且形态发生变化(P＜0．01)，而VEGF、Ki—67在正常脑组织中均不表达。结论 VEGF及Ki—67的高表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关，VEGF及Ki—67的检测结合微血管密度及形态改变有助于星形细胞瘤病理学分级的客观性。     

Survivin和PTEN与P53在人脑星形细胞瘤的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、P53在人脑星形细胞瘤中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法应用SP免疫组织化学法,检测Survivin、PTEN与P53基因在15例正常脑组织（对照组）、40例脑星形细胞瘤（脑星形细胞瘤组）中的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤中Survivin的阳性率为0%、52.5%;PTEN的阳性率为100%、60.0%;P53的阳性率为0%,45%。2组差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。Survivin、PTEN与P53在脑星形细胞瘤不同分级中有不同的表达,Survivin、P53随着分级的增加表达的阳性率增加,而PTEN随着分级的增加其表达的阳性率降低。结论 Survivin、PTEN与P53在其发生发展过程中起着一定的作用,并与人脑星形细胞瘤的分级相关。     

膀胱移行细胞癌中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Survivin蛋白与PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达。结果10例正常膀胱黏膜组织中PTEN蛋白表达均为阳性,Survivin蛋白表达均为阴性;PTEN在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．8％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis—T1与T2～T4比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;PTEN蛋白和Survivin蛋白表达负相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白和PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

弥漫性星形细胞瘤分子生物学进展及抗血管新生疗法展望

胶质瘤是神经系统原发肿瘤中最常见的类型，占神经系统原发肿瘤50％以上，其中弥漫性星形细胞瘤最为多见。依据瘤细胞核非典型性、核分裂像、血管新生和坏死四个指标，将其分为三级：低级别星形细胞瘤（WHOⅡ级）、间变型星形细胞瘤（WHO Ⅲ级）和胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）。弥漫性星形细胞瘤早期就向周围正常组织浸润性生长，形成卫星病灶，这些卫星病灶是复发的根源。本文就其分子生物学进展及抗血管新生疗法展望进行综述。     

PTEN、VEGF和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨PTEN、VEGF和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例脑胶质瘤和10例脑外伤内减压脑组织中PTEN、VEGF和Ki-67的表达,并与肿瘤的恶性程度进行分析。结果 PTEN、VEGF和Ki-67在正常脑组织和脑胶质瘤组织中表达差别有意义（P〈0.05）;在高分化脑胶质瘤组（I-II级）和低分化恶性胶质瘤组（III-IV级）表达差别有意义（P〈0.05）;PTEN在正常脑组织中高表达,随脑胶质瘤恶性程度的增高,PTEN表达强度下降;VEGF和Ki-67在正常脑组织中表达不明显,随肿瘤恶性程度增高表达强度上升。结论 PTEN表达的降低在脑胶质瘤中的发生、发展过程中起作用;VEGF和Ki-67的表达反应了肿瘤的血管增殖和分化的一般规律;三者结合检测有利于判断脑胶质瘤的生物学行为和评估预后。     

恶性胶质瘤研究进展

恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的一种恶性肿瘤,按2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类,是指Ⅲ级和Ⅳ级胶质细胞瘤,它们包括间变性星形细胞瘤 （ Anaplastic astrocytoma, AA ）.、多形性胶质母细胞瘤（ glioblastoma muhiforme, GBM ） 、胶质肉瘤（gliosarcoma）及恶性胶质细胞瘤 （ malignant oligdendroglioma, MO） 。以手术切除为主放射治疗、化学治疗等综合治疗是目前恶性胶质瘤治疗的标准治疗手段。现就恶性胶质瘤基础和临床研究进展进行文献回顾。