整体衰老与细胞衰老

整体衰老与细胞衰老上海医科大学病理生理学教研室（２０００３２）金惠铭衰老是生命过程的一部分。细胞是机体生命活动基本单位。机体内大多数细胞皆经过从未分化到分化，从分化到衰老，再从衰老到死亡的历程。衰老主要是指所有细胞功能不全，随生存时间推移而发生的细胞...     

根据衰老机制的复杂性探讨衰老干预的新进展

<正>近Baker〔1〕报道衰老是造成人体许多慢性病的主因,其机制尚不够明确。细胞衰老机制能够抑制受损细胞的增殖,但随着年龄的增长,衰老的细胞积聚于各种组织和器官中,它们所分泌的物质可能会破坏组织结构和功能。Fred报道〔2〕衰老与增龄相关的老年慢性病实际上均属于衰老综合征的范畴,包括脑退行性性变、心血管疾病等。所以研究衰老机制不但有助于抗衰老及保健的研究与实践,而且对防治与增龄相关的老年病     

足细胞衰老与肾小球疾病

随着人口老龄化的加重,与其相关的疾病给社会带来沉重的负担。在老龄相关疾病中,与衰老相关的肾脏疾病是其中一个重要的老年医学问题。足细胞是肾小球滤过膜的最外层屏障,其结构和功能的异常与肾脏疾病密切相关。有研究提出衰老性肾小球硬化是一种“足细胞病”的概念,并已被广泛证实。近年来,越来越多地研究表明,足细胞衰老是肾脏损伤的重要环节和潜在治疗靶点。本文对足细胞衰老在肾脏损伤中的作用及机制进行综述和探讨。     

衰老机理的分子生物学

衰老机理的分子生物学张宗玉，童坦君（北京医科大学生化与分子生物学系，北京１０００８３）子女的寿命常与双亲的寿命有关，各种动物的平均寿命和最高寿命都相当稳定，由此看来物种的寿命主要决定于遗传物质。衰老过程可能与分化、发育过程相似，系由早已安排好的遗传程...     

灵芝多糖抗H2O2诱导的HDF细胞衰老及其机制的研究

目的 探讨不同剂量灵芝多糖(GLP)对抗H2O2诱导的HDF细胞衰老及可能的细胞周期调控机制.方法 将HDF细胞培养至24代时分成6组:即青年组、对照组、衰老模型组及GLP小剂量(50 mg/L)、中剂量(100 mg/L)、大剂量(150 mg/L)组,体外DMEM培养,各GLP组和衰老模型组自30代始添加 H2O2诱导HDF细胞衰老,直至38代.采用MTT法检测细胞活力;Dimri法检测β-半乳糖苷酶活性;RT-PCR法检测p16INK4a、CyclinD1、CDK4的表达;Western印迹法检测Rb蛋白表达和磷酸化Rb.结果 与青年组及对照组比较,衰老模型组细胞活力下降(P＜0.01),β-半乳糖苷酶活性升高(P＜0.01),CyclinD1 mRNA表达升高(P＜0.01),CDK4 mRNA表达下降(P＜0.01),p16INK4a表达升高(P＜0.01),Rb磷酸化减少(P＜0.01);与衰老模型组细胞比较,中剂量和大剂量GLP细胞活力明显提高(均P＜0.01),而β-半乳糖苷酶活性降低(均P＜0.01),CyclinD1 mRNA表达降低(均P＜0.01),CDK4 mRNA表达升高(均P＜0.01),p16INK4a表达降低,Rb磷酸化增多(均P＜0.01),但两组之间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 GLP可通过改变细胞周期调控因子CyclinD1/CDK4/p16INK4a进而调节Rb的磷酸化状态,发挥抗H2O2诱导的HDF细胞衰老作用.     

衰老免疫学及其基因调控

衰老免疫学及其基因调控中国老年学学会抗衰老科学技术委员会（中国老年学学会抗衰老科学技术委员会，北京１０００９１）Ｗａｌｆｏｒｄ教授在６０年代提出衰老的免疫学理论，认为免疫系统从根本上参与正常脊椎动物的老化，是老化过程中的调节装置，生物体依赖于免疫系统...     

抗衰老蛋白klotho基因研究的新进展

衰老和死亡是任何物种的个体都难以避免的最终结局，但至今，我们对衰老发生分子机制的理解还相当有限。鉴于它的重要性，一直是生物学研究的热点。经过多年的研究，现在关于衰老的机制已经提出多种学说，每种学说都有其优势和不足。机体抗衰老基因的研究引起了大家的关注，如Sir2及其相关基因、klotho基因等都具有抗衰老效应，其中klotho基因是哺乳动物中研究得最为清楚的一个。     

热量限制对人二倍体成纤维细胞衰老相关基因表达的影响

目的观察热量限制对人二倍体成纤维细胞IMR-90衰老相关基因表达的影响。方法应用RT-PCR和Western blot的方法，对含低浓度（3．0mmol／L）、高浓度（22．5mmol／L）葡萄糖和正常对照组（含5．0mmol／L葡萄糖）培养条件下的IMR-90细胞衰老相关基因p16、p21和p53的mRNA和蛋白表达水平进行分析。结果与对照组和高糖培养条件下的早期和晚期细胞相比较，低浓度葡萄糖培养条件下的早期和晚期细胞p16和p21在mRNA水平均显著下降（P〈0．05）；低浓度葡萄糖组、对照组和高浓度葡萄糖培养组晚期细胞p16蛋白水平分别为4．2、7．4、9．7，比各自早期细胞表达（0．6、1．0、1．8）增加5～7倍；低浓度葡萄糖组，对照组和高浓度葡萄糖培养早期细胞和低糖培养晚期细胞p21蛋白水平差异无统计学意义，分别为1．1、1．0、1．3、0．9，但与对照组和高糖培养晚期细胞p21蛋白水平（3．1、4．2）相比较则降低3～4倍；各组培养条件下的早期和晚期细胞中p53表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论各组晚期细胞比各自早期细胞p16基因表达增高；对照组和高糖培养条件下的晚期细胞比各自早期细胞p21基因表达增高；低浓度葡萄糖培养延缓IMR-90细胞衰老并伴有p16和p21基因表达下调；p53基因可能不是IMR-90细胞复制衰老主要调节因子。     

衰老机制研究中的若干问题

衰老(senescence)又称老化，可分为生理性衰老及病理性衰老两类，生理性衰老是指生物体自成熟期开始。随增龄发生的、受遗传因素影响的、渐进的全身复杂的形态结构与生理功能不可逆的退行性变化．也称正常衰老。病理性衰老是指由于疾病或异常因素，所导致的衰老加速，也称异常衰老。有关衰老机制的研究一直是生物学、老年医学研究的前     

p16基因甲基化在人二倍体成纤维细胞衰老中的作用

目的 研究DNA甲基化与衰老细胞中细胞周期负调控因子p16^MTS1/INK4a高表达的关系。方法 应用甲基化敏感的DNA限制性内切酶与PCR相结合的方法,分析特定位点的甲基化状态。结果 人胚肺二倍体成纤维细胞衰老过程中p16基因表达增高,中年细胞与衰老细胞中p16基因的表达水平分别约为年轻细胞的3倍和10倍。p16基因外显子Ⅰ限制性内切酶SmaⅠ位点的甲基化水平则表现出随增龄而降低的趋势,在年轻细胞、中年细胞中分别约为64％和41％,虽然在衰老细胞中仅为24％,但仍保持一定的水平。结论 p16基因外显子Ⅰ的SmaⅠ位点的甲基化水平改变可能与其在衰老过程中的高表达有一定的关联,其重要性值得进一步研究。     

bcl-2/bax基因调控机体细胞凋亡的机制研究进展

生命有机体在生长发育过程中离不开细胞的增殖、分化和凋亡.它们相互协调,共同维持正常有机体的生长平衡,这种平衡受到外界环境因素和机体内部因素的影响；如果这种平衡被打破,细胞凋亡受抑或过度,且机体不能重新恢复平衡,将会导致某些疾病的发生,如肿瘤、艾滋病(AIDS)和动脉粥样硬化等[1].细胞凋亡发生的原因和途径是复杂多样的,许多基因参与细胞凋亡的基因调控,包括致死基因和存活基因.其中bcl-2 家族成员在细胞凋亡的基因调控过程中起着至关重要的作用[2],bcl-2家族可以分为两类:一类是抗细胞凋亡基因,代表基因是bcl-2基因；另一类是促细胞凋亡基因,代表基因是bax 基因,他们通过激活一系列下游基因发挥调节凋亡作用,现将近年这方面的进展介绍如下.     

支气管哮喘发病机制研究新进展

支气管哮喘（简称哮喘）作为一种免疫调节异常的疾病已经取得了普遍的共识。有关哮喘免疫调节紊乱的机制，得到最广泛关注的有著名的“卫生学假说”。卫生学假说的核心是Th1／Th2细胞因子的平衡学说，亦即Th1／Th2细胞所产生的细胞因子有互相制约彼此表型的分化和功能的特性。当Th1细胞占优势时，就会抑制Th2细胞的功能。     

松果菊苷对大鼠Leydig细胞衰老模型AXL和wnt2b基因的影响

目的探讨松果菊苷对大鼠Leydig细胞衰老模型AXL和wnt2b基因的影响。方法选用原代大鼠睾丸间质(Leydig)细胞为研究对象,主要分为正常组,衰老组和松果菊苷用药组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和甲基化特异性PCR检测AXL和wnt2b基因的表达水平和甲基化水平。结果松果菊苷用药组AXL mRNA表达水平明显低于衰老组(P0.05),wnt2b甲基化水平明显高于衰老组(P0.05)。结论松果菊苷可以通过降低AXL mRNA表达水平,提高wnt2b基因的甲基化水平,抑制Leydig细胞的衰老状态。     

血管紧张素Ⅱ体外诱导人肾小球系膜细胞衰老

目的观察不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用不同时间后对人系膜细胞(GMC)衰老指标的影响。方法应用10-8、10-7、10-6、10-5、10-4mol/L AngⅡ刺激人GMC,刺激时间为24、48、72、96 h,通过检测细胞增殖情况、衰老相关β半乳糖苷酶(SAβ-gal)染色阳性细胞百分率、细胞周期变化及细胞形态改变确定AngⅡ诱导人GMC衰老的最佳浓度和时间。结果 10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h,可抑制GMC增殖,且80%以上的GMC SAβ-gal染色阳性,82%以上的GMC进入G0^G1期;10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h诱导的衰老GMC,光镜下表现为体积增大,胞体扁平,胞质内颗粒增多,细胞排列不规则,多型核及双核细胞增多;电镜下显示核膜内陷,染色质凝集、边集,细胞质空泡形成,出现髓样溶酶体,粗面内质网扩张。结论 10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h可作为诱导GMC发生衰老的最佳刺激因素。     

胃癌相关基因研究新进展

过去已发现的同胃癌发生发展有关的基因有ras、myc、src、c-erbB-2、p53、APC等。晚近的一些研究又发现了一系列同胃癌相关的新基因,它们成为胃癌基因研究的新热点。本文重点综述胃癌相关基因新进展。     

乙型肝炎病毒调控机制的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）可以从复制、表达、转录等多个环节产生调节，发生变异，从而使病毒的致病力、抗原信息传递、宿主的免疫状态、抗美丽药物的疗效、疾病的预后转归等发生发。因此，有必要从基因水平对此进行深入研究。     

抑制性消减杂交筛选细胞衰老相关基因

目的 研究人胚肺二倍体成纤维细胞2BS在衰老过程中的基因表达变化。方法 对年轻2BS细胞[低于30PD(population doubling)]和衰老2BS细胞(高于55PD)样品进行双向抑制性消减杂交，并筛选分析。结果 构建了2个抑制性消减文库，分别代表年轻细胞和衰老细胞高表达基因，点杂交筛选获得30个差异表达片断(差异比例大于2)包含多种细胞功能的变化。部分差异基因表达在新生儿脐带血和老年人外周血样中差异也有显著性。结论首次报道了RBM4、FBXO7、TOM1等基因在2BS细胞衰老时的表达变化，并表明体外培养细胞与个体的衰老变化过程有一定相似性。     

METTL3调节皮肤成纤维细胞衰老的机制

目的 探讨甲基转移酶(METTL)3调节皮肤成纤维细胞衰老的机制。方法 酶消化法提取小鼠原代皮肤成纤维细胞,对照(Control)组、D-半乳糖(D-gal)组、转染阴性对照siRNA(NC)组、转染METTL3 siRNA(si-METTL3)组、转染核苷二磷酸连接部分X型基元(NUDT)18 siRNA(si-NUDT18)组,D-gal(20 g/L)建立皮肤成纤维细胞衰老模型。采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法检测细胞衰老,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测METTL3 mRNA表达。SA-β-gal染色法、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测si-METTL3组细胞衰老与增殖。蛋白质质谱分析D-gal组与si-METTL3组中的差异蛋白,qRT-PCR验证差异基因成熟与前体的表达水平。SA-β-gal染色法、EdU染色法、JC-1线粒体膜电位检测法和共聚焦显微镜检测线粒体自噬法分别检测si-NUDT18组细胞衰老、增殖、线粒体膜电位和线粒体自噬的表达变化。结果 METTL3 mRNA在衰老皮肤成纤维细胞中表达明显降低,低表达METTL3...     

细胞衰老机制及药物干预作用研究进展

<正>机体衰老与细胞衰老密切相关,机体的衰老是指与年龄相关的内在生理功能下降,细胞衰老则是与时间相关的细胞固有功能(如细胞内、细胞间通讯运输和细胞分裂复制等)丧失,以致衰老的细胞死亡或被其他细胞清除^[1]。细胞衰老是生命在细胞水平所必经的一种渐进性过程,细胞的衰老在一定程度上反映了个体生命的衰老。因此,在完善各项社会保障制度的同时,人们希望通过细胞水平的研究,从干预细胞的衰老入手,延缓个体衰老。近年来,随着相关研究的深入,