新的HCC血清标志物GP73在HCC中的表达及临床价值研究

目的 研究新的原发性肝细胞癌(HCC)血清标志物高尔基体蛋白73( GP73)在HCC血清中的表达及临床价值.方法 选取确诊为HCC者40例为HCC组;肝炎患者及肝硬化患者120例为肝病组;健康体检者120例为健康组.用双抗体夹心ELISA法检测三组血清GP73浓度;同时检测甲胎蛋白(AFP)及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)作对比研究.结果 HCC组血清中GP73的表达水平为(399.17 ±264.43) ng/ml,显著高于肝病组的(105.12±67.79) ng/ml和健康组的( 66.51 ±46.2) ng/ml,差异均有统计学意义(P＜0.05).GP73、AFP、AFU诊断HCC的敏感性分别为89.28％、62.5％和80.7％;特异性分别为87.1％、78.5％和68.7％,GP73敏感性及特异性均高于AFP和AFU.结论 GP73是继AFP、AFU之后另一个新的优秀的诊断HCC血清标志物,具有重要临床价值.     

血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平联合检测对肝细胞癌患者诊断效能的影响

目的:探讨血清甲胎蛋白(AFP)、Dickkopf-1(DKK-1)蛋白、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)水平联合检测对肝细胞癌(HCC患者诊断效能的影响。方法:选取108例HCC患者为HCC组、76例肝细胞腺瘤患者为良性肿瘤组、76例健康体检者为对照组,检测三组血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平。分析血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平单独检测及联合检测HCC的敏感度、特异度、准确度、阴性预测值、阳性预测值。结果:HCC组血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平高于良性肿瘤组、对照组,良性肿瘤组血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AFP检出HCC 63例,DKK-1蛋白检出HCC 72例,GP73检出HCC 80例,联合检测检出HCC 103例;血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平联合检测HCC敏感度、准确度及阴性预测值均高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05),联合检测特异度、阳性预测值与单独检测比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HCC患者血清AFP、DKK-1蛋白、GP73水平明显升高,三者联合检测HCC可提高诊断敏感度、准确度,具有较高诊断效能,可为HCC诊疗提供指导。     

高尔基体蛋白73、AFP在原发性肝癌诊断中的临床价值探讨

目的分析高尔基体蛋白73（GP73）、AFP在原发性肝癌（PHC）、肝硬化、慢性乙肝及其他肿瘤患者血清中的浓度水平,评价GP73、AFP在原发性肝癌诊断中的价值。方法取原发性肝癌、肝硬化、慢性乙肝和其他肿瘤患者及健康人血清,分别检测GP73、AFP含量。结果①原发性肝癌组的GP73、AFP浓度水平要明显高于肝硬化组、肝炎组、其他肿瘤组和正常健康人组,各组GP73含量差异有统计学意义（F=68.84,P＜0.05）,原发性肝癌组GP73含量与其余各组用LSD法两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。②GP73诊断PHC的敏感性为76.6%,高于AFP的敏感性59.4%,差异有统计学意义（x2=4.342, P＜0.05）。③GP73和AFP联合检测诊断PHC的敏感性为90.6%,高于GP73单项诊断PHC的敏感性为76.6%,差异有统计学意义（x2=4.614, P＜0.05）,也高于AFP的单项诊断PHC的敏感性59.4%,差异统计学意义（x2=16.667, P＜0.05）。结论①GP73在原发性肝癌患者的血清浓度水平明显高于其他人群,差异有统计学意义（P＜0.05）,可以作为辅助诊断原发性肝癌新的血清标志物。②GP73诊断原发性肝癌的敏感性、特异性优于AFP。③GP73与AFP联合检测可提高PHC诊断敏感性,特别是对AFP阴性的PHC患者更有诊断价值。     

新的肝癌血清标记物GP73在肝癌诊断中的初步研究

目的 初步探讨蛋白组学结果获得的GP73在以乙肝为基础的HCC中的敏感性和特异性.方法 本研究共收集173例血清,其中健康人99例,非肝病患者12例,HBV携带者25例,肝癌患者37例.采用Western印迹方法检测各组人群血清中GP73蛋白的表达,并定量分析结果;确定对照组人群的正常基线水平;采用电化学发光法检测相应人群血清中AFP的量.计算GP73在诊断HCC的敏感性和特异性,并与AFP结果进行对比.同时检测了少量的HCC患者的围手术期GP73的表达,其他肝脏良、恶性病变GP73的表达和GP73同HCC大小分级间的关系等.结果 正常人群和非肝病患者的GP73水平相当(P=0.2925),可共同作为对照组.肝癌组血清GP73水平与对照组及乙肝携带者组相对值相比显著增高(40.36±64.43 vs 2.80±5.19和7.82±10.72,P=0.0015和0.0058).GP73诊断HCC的敏感性达到76.9%,特异性达到92.8%,与本组患者AFP的敏感性(48.6%)相比,前者有显著增高.有限的病例还提示,GP73在HCC患者术后1周内仍维持在一定水平上,而术后1年半～2年下降明显,可能提示了GP73蛋白在血中的降解情况;GP73在其他肝脏良性疾病中不增高;在胆管细胞型肝癌中,有部分(4/6)增高,增高程度介于肝癌组和HBV携带者组之间;与肿瘤大小和分级没有明显关联.结论 国内初步研究揭示GF73在以乙肝为基础的HCC患者中的高敏感性,它有可能成为我国临床上一个新的更有效的肝癌标记物.     

血清GP73和AFP对肝细胞癌诊断的临床价值比较

目的 比较血清GP73和AFP检测对肝细胞癌( HCC)诊断的临床应用价值. 方法 用化学发光免疫分析法测定63例HCC、56例肝硬化、60例慢性肝炎和68健康对照血清AFP水平,ELISA法测定血清GP73水平. 结果 HCC患者血清GP73和AFP水平与肝硬化、慢性肝炎和健康人群间的差异有统计学意义( P＜0. 05 ). 血清GP73对HCC的灵敏度( SEN)、特异性( SPE)和准确度分别为73. 0%、89. 7%和85. 4%. 血清AFP对HCC的SEN、SPE和准确度分别为57. 1%、88. 0%和80. 2%. 血清GP73 +AFP并联试验对HCC的SEN、SPE和准确度分别为81. 0%、81. 0%和81. 0%.GP73和AFP的ROC曲线下面积分别为0. 889和0. 796. 结论 血清GP73对肝细胞癌的诊断效能优于血清AFP,GP73是HCC诊断的较好血清标志物.     

化学发光酶免疫法检测血清GP73的临床应用

目的利用新研发的磁颗粒化学发光法(magnetism particulate chemiluminescence immunoassay,MP-CLIA)替代酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等多种临床样本的血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)浓度,进一步探讨MP-CLIA检测血清GP73的临床应用价值。方法采用建立的MP-CLIA法分别检测健康对照者及各种病人血清GP73浓度,并进行分组比较分析。分别计算MP-CLIA和ELISA 2种方法检测GP73诊断HCC的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积。测定50例肝硬化病人和69例HCC病人血清GP73和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)浓度,比较GP73和AFP对HCC的临床诊断效能。同时,对69例HCC病人进行分期比较GP73浓度,对其他良性肝病和其他肿瘤组分别与健康对照组比较分析血清GP73浓度。结果MP-CLIA与ELISA两种方法测定血清GP73在HCC诊断中的ROC曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05)。肝细胞癌组、肝硬化组和健康对照组的血清GP73浓度差异有统计学意义(P<0.05)。肝细胞癌中T1期、T2期、T3期和T4期的血清GP73浓度分别为1.88 nmol/L,2.72 nmol/L,3.22 nmol/L和3.44 nmol/L,早期HCC组与肝硬化组和晚期HCC组比,差异均有统计学意义(P<0.05)。自身免疫性肝炎、脂肪肝、病毒性肝炎和HCC高危人群血清GP73浓度与健康对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。其他肿瘤组的GP73浓度与对照组和HCC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MP-CLIA法测定血清GP73结果可靠,GP73是一个HCC早期诊断的血清标志物。     

高尔基体蛋白73在肝癌早期诊断中的临床价值

目的探讨测定高尔基体蛋白73(GP73)在肝癌早期诊断中的临床价值。方法选取我院2010年12月至2011年5月收治的80例肝癌患者(肝癌组)、80例肝炎患者(肝炎组)以及100名在我院进行健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法和电化学发光法测定3组血清中的GP73和甲胎蛋白(AFP),并比较GP73和AFP在3组中的差别。结果 GP73在肝癌组中的含量显著高于肝炎组和对照组(P<0.05),其中肝炎组高于对照组(P<0.05)。AFP在肝癌组中的含量高于肝炎组和对照组(P<0.05),其中肝炎组显著高于对照组(P<0.05)。在肝癌、肝炎组中GP73的阳性率与AFP的阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。在对照组中GP73、AFP的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。GP73在肝癌诊断中敏感性、特异性分别显著高于AFP的敏感性和特异性(P<0.05)。结论 GP73用于肝癌诊断具有较高的敏感性和特异性,其诊断效果要优于AFP,可作为原发性肝癌的分子标志物。     

高尔基蛋白73单克隆抗体在肝细胞肝癌诊断中的价值

目的 自制高尔基蛋白73(GP73)单克隆抗体并检测其诊断肝细胞肝癌(HCC)的敏感性和特异性.方法 自行制备GP73单克隆抗体,作为一抗用Western blot方法检测59例HCC患者和31名健康对照者血清中GP73蛋白的表达情况,并对结果进行半定量分析,确定对照组人群的正常基线水平.将此结果同多克隆抗体的检测结果及甲胎蛋白(AFP)的诊断结果进行比较.结果 使用单克隆抗体检测健康人群的血清GP73水平为1.2(0.9-1.7)相对单位(RU),HCC患者血清GP73水平为5.7(2.5-7.8) RU,显著高于对照组水平(P<0.001);多克隆抗体检测结果显示,HCC患者血清GP73水平与对照组相比[7.8 (3.0-12.4) RU比1.1 (1.0-2.0) RU]亦显著增高(P<0.001).GP73单抗诊断HCC的敏感性和特异性分别为84.7%和93.5%,对比多抗的敏感性(78.0%)和特异性(93.5%),前者敏感性有所增高;同组患者采用AFP诊断HCC的敏感性和特异性分别为67.8%和74.2%,均低于GP73单抗.Logistic回归分析显示,GP73 单抗的优势比(OR)为7.18,而GP73多抗的OR为1.51.结论 单克隆抗体可以有效地检测肝癌患者血清GP73水平,比AFP具有更高的敏感性和特异性;可能优于目前使用的GP73多克隆抗体的检测.这一结果为用自制单抗进一步开发酶联免疫方法检测奠定了基础.     

GP73和AFP诊断HBSAg阳性原发性肝癌评价

目的 探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)和甲胎蛋白(AFP)检测在HBSAg阳性原发性肝癌诊断中的价值.方法 对30例健康体检者,32例慢性乙型病毒性肝炎、36例乙肝肝硬化及57例原发性肝癌(HBSAg阳性)患者分别采用酶联免疫吸附试验和微粒子酶免疫分析技术检测血清GP73和AFP含量,并对检测结果进行统计学分析.结果 原发性肝癌(HBSAg阳性)患者血清GP73和AFP水平均显著高于其他疾病组及正常对照组(均P＜0.05).GP73和AFP诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.862和0.729,95％置信区间为0.796～0.913和0.650～0.799.GP73的最佳诊断界限值为145 ng/ml,其预测的灵敏度为70.18％,特异度为93.33％.GP73的AUC大于AFP的AUC,两者AUC的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清GP73对HBSAg阳性原发性肝癌的诊断价值可能优于AFP,可作为一项较好的诊断HCC的血清标志物.     

血清高尔基体蛋白联合Dickkopf-1、甲胎蛋白对肝细胞癌的诊断价值

目的 探讨血清高尔基体蛋白(GP73)联合Dickkopf-1、甲胎蛋白(AFP)对肝细胞癌的诊断价值.方法 收集收治的117例肝细胞癌患者(肝细胞癌组)、80例乙型病毒性肝炎患者(肝炎组)以及随机选取的80例健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组对象的血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平,并分析其与患者临床病理特征之间的关系,以及GP73联合Dickkopf-1、AFP对肝细胞癌的诊断价值.结果 肝细胞癌组血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于肝炎组和对照组,且肝炎组血清AFP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Child Pugh分级中B~C级肝细胞癌患者GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于A级,差异有统计学意义(P<0.05),不同分化程度、肿瘤最大径、肿瘤数目患者的GP73、Dickkopf-1、AFP水平差异无统计学意义(P>0.05).GP73+Dickkopf-1+AFP诊断肝细胞癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率均高于GP73、Dickkopf-1、AFP的诊断结果,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清GP73、Dickkopf-1、AFP在肝细胞癌中呈高水平表达,三者联合检测可明显提高对肝细胞癌的诊断价值,有重要的临床参考价值.     

三种血清标志物联合检测在早期肝细胞肝癌中的诊断价值

目的 探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)、α-L岩藻糖苷酶(AFU)和甲胎蛋白(AFP)联合检测对早期肝细胞癌(HCC)的诊断价值.方法 收集2016年3月至2017年3月该院肝病患者222例,根据疾病类型分为早期HCC组(74例)、晚期HCC组(27例)、肝硬化组(74例)、慢性乙型肝炎组(47例),另选取同期体检健康者49例作为健康对照组.分别测定各组血清AFP、AFU和GP73水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价3项指标单独和联合检测对早期HCC的诊断价值.结果 早期HCC组GP73、AFU和AFP水平均明显高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组和健康对照组(P＜0.05).在肝癌筛查时,AFP单独诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.910(95％CI:0.864～0.936),两项指标联合时GP73和AFP联合诊断的AUC最大[0.925(95％CI:0.889～0.950)],灵敏度最高(95.0％).在鉴别诊断早期HCC与肝硬化时,单独诊断以GP73的AUC最大[0.842(95％CI:0.746～0.879)],特异度最高(86.5％);两项指标联合时GP73和AFU联合诊断的AUC最大[0.901(95％CI:0.788～0.907)].结论 GP73与AFP联合检测可以提高HCC筛查的诊断效能,GP73和AFU联合诊断能够提高早期HCC诊断效能,对于早期HCC和肝硬化的鉴别诊断具有重要意义.     

HBV感染者血清GP73的检测及临床意义

目的探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)在不同类型乙型肝炎病毒感染者中的表达水平及临床意义。方法采用ELISA法对慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、HCC患者及正常对照组的血清GP73及其他血清指标进行检测,并进行Spearman相关分析;同时分析HCC患者临床及病理因素与血清GP73浓度的关系。结果不同类型乙型肝炎病毒感染者血清GP73含量均显著高于正常对照组(P0.300,P均<0.01)。HCC患者血清GP73浓度不受HBV-DNA载量、肿瘤大小及结节数的影响。结论 HBV感染者血清GP73普遍升高,特别是HCC时升高显著,可作为一项较好的诊断HCC的血清标志物。     

GP73、AFU及AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的应用

摘要：目的探讨高尔基体蛋白73（GP73）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）及甲胎蛋白（AFP）三种血清标志物联合检测在原发性肝癌（HCC）早期诊断中的,临床意义。方法将研究对象分为原发性肝癌组、乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组和健康人群组,均采用酶联免疫吸附法检测血清中GP73、AFU及AFP的含量,并对各组结果进行统计学分析。结果原发性肝癌组AFP、GP73及AFU水平均明显高于后3组,原发性肝癌组AFP、GP73及AFU阳性率分别为64．58％、83．33％、75．00％,三种血清标志物联合检测HCC阳性率达95．83％,显著高于各指标单独检测,经统计学分析差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GP73、AFU及AFP联合检测可明显提高HCC诊断价值。     

比较两种方法检测血清高尔基体膜蛋白-73诊断肝细胞肝癌的价值

目的 探讨血清高尔基体膜蛋白-73（GP73）对肝细胞肝癌的诊断价值以及Westem blot和Elisa 2种检测方法的优劣.方法 收集人外周血血清120例,其中肝细胞肝癌、乙型病毒性肝炎、乙型肝炎肝硬化、健康志愿者各30例.应用Western blot方法和Elisa方法检测各组血清GP73的表达水平,计算并比较诊断肝细胞肝癌的受试者工作特征曲线下面积、灵敏度、特异度,并与应用电化学发光法检测的血清甲胎蛋白（AFP）进行比较.结果 Western blot和Elisa 2种方法检测肝细胞肝癌患者血清GP73的表达水平均高于其他各组,差异有统计学意义（P＜0.05）;Western blot方法和Elisa方法检测GP73诊断肝细胞肝癌的受试者工作特征曲线下面积、灵敏度、特异度均高于AFP,差异有统计学意义（P＜0.05）;与Westemblot方法相比,Elisa方法检测的GP73诊断HCC的灵敏度及特异度差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 Western blot和Elisa 2种方法均可有效地检测人体外周血清中GP73的表达水平,但Elisa方法操作相对简单、快速,可作为血清中GP73表达水平检测的首选方法;血清GP73检测肝细胞肝癌的诊断价值优于AFP,有望成为肝细胞肝癌诊断的血清肿瘤标志物.     

血清GP73和AFP等十项肿瘤标志物联合诊断HBsAg阳性肝癌的研究

目的探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）及甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（SF）、糖基抗原（CA19-9、CA15-3、CA125）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）、亮氨酸氨基转肽酶（LAP）等肿瘤标志物单项和联合检测对乙型肝炎（乙肝）病毒表面抗原（HBsAg）阳性肝癌的诊断价值。方法收集85例慢性乙肝、74例乙肝肝硬化、133例HBsAg阳性肝癌患者及46例健康体检者的血清,对GP73及AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP等肿瘤标志物进行检测,并对检测结果进行统计学分析。结果 Spearman相关分析表明血清GP73与AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP均有一定的相关性（均P＜0.05）,除CA125外,肝癌组的相关系数均比非肝癌组小;但只有GP73与AFP、GGT及LAP的相关性在两组间的差异有统计学意义（均P＜0.05）。GP73、AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP在慢性乙肝组、乙肝肝硬化组、肝癌组和正常对照组中的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,肝癌组的GP73、AFP、LAP的血清水平均显著高于其他组（均P＜0.05）。ROC曲线分析表明,单项指标中以GP73的ROC曲线下面积最大（AUC=0.792）,但与AFP和ALP的差异不大（Z=0.127、1.908,P=0.899、0.056）。通过logistic回归对上述指标构建新的预测模型,联合预测因子（PRE）的AUC显著高于其它单项指标（均P＜0.05）。结论 GP73单项检测有较好的诊断作用,GP73联合AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP检测可提高对HBsAg阳性肝癌的诊断效能。     

Serum Golgi protein 73 as a sensitive biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma among Egyptian patients with hepatitis C virus-related cirrhosis

BackgroundHepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary hepatic malignancy. Early detection of HCC is always a challenging task for physicians. Serum Golgi protein 73 (GP73) is considered a potential tumor marker for the detection of HCC. However, the diagnostic value of GP73 for the HCC diagnosis is still controversial. This research was designed to assess the diagnostic efficacy of GP73 as a diagnostic tool for HCC in cases with hepatitis C virus-related cirrhosis.MethodsEighty-seven subjects were allocated into four different groups in this prospective research (HCC, liver cirrhosis, chronic hepatitis C, and healthy control group). Serum alpha-fetoprotein (AFP) and GP73 were tested for all subjects in the study. Detection of focal hepatic lesions was based on imaging by abdominal ultrasonography and triphasic computed tomography.ResultsThe cut-off values for GP73 and AFP were 534.5 ng/L and 32 ng/mL, respectively. The specificity of GP73 was 87%, and the sensitivity was 88%, while the specificity and sensitivity of AFP levels were 80% and 72%, respectively. The negative predictive value of GP73 was 87.5%, and the positive predictive value of GP73 was 84.6%, while the same parameters of AFP were 73.1% and 75%, respectively.ConclusionSerum Golgi protein 73 could be a valuable biomarker and a useful diagnostic tool for the early diagnosis of HCC in cases of hepatitis C virus-related cirrhosis.