缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用研究

目的研究缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用。方法采用小鼠体外凝血时间及家兔血浆凝血酶原时间(PT),家兔血浆白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)及家兔血浆凝血酶时间(TT),大鼠血清NO水平,ADP诱导的家兔血小板聚集实验来观察缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用。结果缩醛基毛冬青化合物R4 1,2,4 mg/kg能显著延长小鼠体外凝血时间;缩醛基毛冬青化合物R4 0.625,1.25,2.5 mg/kg能明显延长家兔PT、KPTT及TT,并能显著抑制ADP引起的血小板聚集;缩醛基毛冬青提取化合物R4 0.75,1.5,3.0 mg/kg能显著增加大鼠血清NO水平。结论缩醛基毛冬青化合物R4具有明显的抗血栓形成作用,机制可能与干扰内源性凝血系统因子的活性、抗血小板聚集及促进NO释放等有关。     

毛冬青总提取物的抗血栓作用及基于ADP的机制研究

目的:研究毛冬青总提取物的抗血栓作用。方法:采用家兔体外血凝块溶解实验,胶原-肾上腺素小鼠血栓实验,角叉菜胶小鼠血栓实验,Fe Cl3大鼠血栓形成实验,观察毛冬青提取物溶解血栓和抗血栓形成的作用。结果:毛冬青总提取物的0.2 mg/m L浓度对体外形成的家兔血凝块有明显的溶解作用;毛冬青总提取物(1、0.5、0.25 g/kg)剂量组均能减少胶原蛋白-肾上腺素诱发血栓形成小鼠的死亡数,增加保护率;能减少角叉菜胶诱导血栓形成小鼠的相对黑尾长度;毛冬青总提取物(195、97.5、48.75 mg/kg)各剂量组均减轻Fe Cl3颈动脉血栓模型大鼠的血栓的重量和内皮受损程度;降低ADP诱导的血小板聚集率;降低FIB的含量及抑制P2Y12受体的表达,对APTT、TT、PT的表达几乎无影响;提高c AMP的表达水平;减少TXB2和P-选择素的含量、不影响6-Keto-PGF1α的表达;并降低血小板胞浆Ca2+平均荧光强度及抑制GPⅡb/Ⅲa的表达。结论:毛冬青总提取物具有一定的抗血栓的作用,能改善血管内皮的受损程度,具有保护血管内皮的作用,并通过影响P2Y12受体αGi亚单位和βγ亚单位功能的表达,降低P2Y12受体的含量,抑制血小板的聚集,最终抑制血栓的形成。     

滇南血栓颗粒的抗血栓作用研究

目的探讨滇南血栓颗粒对体外血小板聚集和大鼠下腔静脉血栓形成的影响。方法采用比浊法,以二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂,测定滇南血栓颗粒的体血抗血小板聚集活性;采用结扎大鼠下腔静脉的方法,观察滇南血栓颗粒的体内抗血栓作用。结果滇南血栓颗粒可显著对抗ADP诱导的家兔体外血小板聚集,作用呈现浓度依赖性,其半数抑制率(50%inhibitory concentration,IC50)为29.84 mg.m L-1;滇南血栓颗粒可明显减轻大鼠下腔静脉血栓的重量。结论滇南血栓颗粒在体外、体内均有明显的抗血小板聚集、抗血栓形成作用。     

头风愈滴丸抗血小板聚集及抗血栓形成的作用

目的：观察头风愈滴丸对血小板聚集及血栓形成的影响。方法：分别采用体外ADP诱导家兔血小板聚集实验,“胶原蛋白-肾上腺素”致小鼠体内血栓偏瘫实验,观察头风愈滴丸对抗血小板聚集和血栓形成的作用。结果：头风愈滴丸对ADP诱导的家兔血小板聚集具有抑制作用,且呈一定的量效关系;头风愈滴丸能对抗胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂引起的血栓形成,减少动物死亡数并使偏瘫恢复正常。结论：头风愈滴丸具有一定的抗血小板聚集、抗血栓形成的作用。     

毛冬青甲素对血小板功能和形态的影响

本文观察到毛冬青甲素体外给药,能抑制 ADP、胶原诱导的人、兔血小板聚集和5羟色胺释放,剂量与效应相关。药物抑制 ADP 诱导的聚集和释放反应较强,给大鼠体内给药,也明显抑制血小板聚集。电镜下超微结构研究表明,正常大鼠血小板呈椭圆形,颗粒清晰可见,给注射盐水大鼠的 PRP 中加入 ADP,血小板从分散变为明显聚集,甚至互相融合,但颗粒仍存在.若给静脉注射毛冬青甲素大鼠的 PRP 中加入 ADP,则血小板的超微结构除偶见伪足形成外其余与正常大鼠无明显差别。     

毛冬青皂苷ilexsaponin A1的制备及其药理活性研究

目的:分离制备毛冬青三萜皂苷ilexsaponin A1(IPTS-1),并探讨其药理活性,为阐明毛冬青的活性成分提供实验依据。方法:综合运用色谱法和重结晶法等分离纯化方法进行化合物的制备,采用薄层对照及核磁波谱分析的方法对化合物的结构进行鉴定。通过凝血时间、出血时间、小鼠耳廓微循环实验和大鼠FeCl3诱导血栓实验对IPTS-1的抗凝、活血、抗血栓作用进行评估和探讨。结果:与对照组比较,IPTS-1各剂量均能显著延长小鼠出血时间和凝血时间(P<0.05),且作用呈剂量相关性。IPTS-1可加速小鼠耳廓微循环血流速度,减少FeCl3诱导的大鼠腹主动脉血栓生成质量。结论:毛冬青三萜皂苷IPTS-1具备一定的抗凝、活血、抗血栓作用,可能为毛冬青心血管药理作用的物质基础之一。     

脉络灵片的药效学研究

目的研究脉络灵片抗血栓形成、抗血小板聚集以及对脑组织毛细血管通透性和血液粘度的影响。方法采用电刺激大鼠颈动脉血栓形成法、ADP诱导血小板聚集法、伊文思蓝浸出法观察脉络灵片的药效作用。结果脉络灵片具有显著的抗大鼠体内血栓形成作用;并对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用;同时明显降低脑缺血引起的毛细血管通透性的增加以及大鼠血液粘度。结论脉络灵片对脑血管疾病具有明显的改善作用。     

葛根素注射液抗心肌缺血实验研究

目的观察葛根素注射液的抗心肌缺血作用。方法通过葛根素注射液对小鼠常压耐缺氧试验、葛根素注射液二磷酸腺苷(ADP)诱导家兔体外血小板聚集试验、葛根素注射液去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠离体动脉环收缩试验,观察葛根素注射液抗心肌缺血的活性。结果小鼠常压耐缺氧试验显示,葛根素注射液各组小鼠平均存活时间明显延长。抗ADP诱导家兔体外血小板聚集试验显示,葛根素注射液对ADP诱导的家兔体外血小板聚集具有较强的抑制作用,与溶媒组比较,有非常显著性差异。抗NE诱导大鼠离体动脉环收缩试验显示,葛根素注射液各浓度均可舒张完整内皮组NE诱导大鼠动脉环,且高浓度组对完整内皮组舒张作用较强。结论葛根素具有抗心肌缺血作用。     

褐毛甘西鼠尾注射液对兔血小板功能的影响

目的:观察云南产褐毛甘西鼠尾对血小板聚集率的影响。方法:采用Born氏比浊法,观察褐毛甘西鼠尾及丹参体内、体外对抗ADP、PAF、AA诱导的兔血小板聚集的作用;体内实验分为7组,即生理盐水组、两种丹参各以5、10、20g/kg剂量组,每组6只。结果:(1)与对照组相比,褐毛甘西鼠尾、丹参体外显著抑制ADP、AA诱导的血小板聚集,抑制效应呈浓度-效应关系,IC50分别为褐毛甘西鼠尾55.4g.l-1(ADP)、14.3g.l-1(PAF)、丹参49.6g.l-1(ADP)、14.1g.l-1(PAF),两种丹参也显著抑制PAF诱导的血小板聚集,其最大抑制率为褐毛甘西鼠尾24.8%、丹参22.4%;体内实验结果显示,两种丹参在高剂量时可显著抑制ADP、PAF和AA诱导的血小板聚集(P<0.05,0.01);且均具有剂量依赖性。40min达到最大抑制作用,抑制率分别为褐毛甘西鼠尾65.8%(ADP)、47.6%(PAF)和51.3%(AA),丹参62.3%(ADP)、43.5%(PAF)和50.2%(AA),褐毛甘西鼠尾和丹参无显著差异。结论:以上结果表明,褐毛甘西鼠尾和丹参具有明显的抗血小板聚集作用,为进一步开发和利用滇产丹参提供了依据。     

人参皂苷Rg2对大鼠体内血栓形成及血小板聚集的影响

国的观察人参皂苷Rg2对动物体内血栓形成时间及血小板聚集率的影响。方法采用体内血栓形成时间测定法,测定大鼠体内血栓的形成时间;采用由ADP诱导的血小板聚集率测定法,测定大鼠血小板聚集率。结朵Rg：（尾静脉注射2．5—10mg·kg^-1）能明显延长大鼠体内血栓的形成时间;Rg2（尾静脉注射2．5-10mg·kg^-1）能明显抑制大鼠由ADP诱导的血小板聚集率。结论人参皂苷Rg2对体内血栓的形成有明显的预防作用,对血小板聚集有明显的抑制作用。     

复方丹参注射液抗心肌缺血及活血化瘀作用的实验研究

目的:观察复方丹参注射液的抗心肌缺血及活血化瘀作用。方法:实验分为模型对照组、复方丹参注射液低、中、高剂量组和阳性药物香丹注射液对照组。采用舌静脉注射垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察复方丹参注射液对大鼠心电图的影响;通过兔体外血小板聚集实验,观察复方丹参注射液对ADP诱导血小板聚集率的影响;对小鼠连续尾静脉注射给药3天,观察凝血时间变化;对大鼠连续尾静脉注射给药3天,观察血液流变学指标的变化及抗血栓形成作用。结果:复方丹参注射液有较好的对抗垂体后叶素所致心肌缺血心电图改变作用,其作用随剂量的增加而加强;对ADP诱导的兔体外血小板聚集有明显的抑制作用;可明显延长小鼠凝血时间;改善大鼠血液流变学指标的变化,明显抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成。结论:复方丹参注射液可通过活血化瘀对抗心肌缺血,是防治心肌缺血性疾病的有效药物。     

穿心莲黄酮对血小板活化反应的抑制作用及机理研究

目的：探讨穿心莲黄酮抑制血以活化反应的途径和可能机理。方法：观察穿心芝黄酮对二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、肾上腺素、花生四烯酸（ＡＡ）、凝血诱导的血小板聚集、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）释放、Ｐ－选择素（ＧＭＰ－１４０）及血小板内坏磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）、环磷酸岛苷（ｃＧＭＰ）水平的影响。结果：（１）穿心莲黄酮可明显抑制ＡＤＰ、ＡＡ、肾上腺素诱导的血以聚集，并呈明显的正相关；（２）穿心莲黄酮可明显降低凝血酶诱导的     

苄基丹皮酚肟抗血栓活性的初步研究

目的探讨苄基丹皮酚肟(benzyl paeonol oxime,BPO)的抗血栓活性。方法采用全自动凝血因子分析仪,检测家兔血浆PT、APTT和TT;比浊法检测血小板聚集率;ELISA法检测大鼠血浆中PC、PS、AT-Ⅲ、GPⅡb/Ⅲa和cAMP含量。结果BPO对APTT有延迟作用,对ADP、AA、胶原诱导的血小板聚集有抑制作用,可升高血浆中蛋白C的浓度,降低抗凝血酶Ⅲ的浓度,但未引起蛋白S的浓度变化;同时BPO可升高血浆中GPⅡb/Ⅲa的浓度,而对cAMP的浓度无影响。结论BPO具有优良的抗凝血活性和抗血小板聚集活性,其抗凝血机制可能与增强PC活性和促进AT-Ⅲ与凝血酶结合有关;抗血小板聚集机制可能与抑制纤维蛋白原和GPⅡb/Ⅲa的结合有关。     

注射用血栓通体外对家兔血小板聚集的影响

目的研究注射用血栓通(冻干,主要成分为三七总皂苷,质量分数为95%)体外对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子(PAF)诱导家兔血小板聚集的影响。方法采用Born法,检测ADP、AA、PAF诱导的家兔血小板聚集率。结果与对照组比较,注射用血栓通7.2、14.4 mg/mL组能显著抑制ADP、AA、PAF诱导的兔血小板聚集率(P<0.01),注射用血栓通3.6 mg/mL组能显著抑制ADP诱导的兔血小板聚集率(P<0.01)。结论注射用血栓通具有体外抑制家兔血小板聚集的作用。     

Blockade of glycoprotein IIb/IIIa mediates the antithrombotic activity of butanol fraction of Actinostemma lobatum Maxim

AIM OF THE STUDY: Actinostemma lobatum Maxim, a wildlife plant of Cucurbitaceae family, has been utilized for the prevention or treatment of cardiovascular diseases as a folk remedy in Korea. However, its scientific evidence remains unclear. Thus, in the present study, we examined the effects of butanol fraction of Actinostemma lobatum Maxim (BFALM) on the in vitro and in vivo antithrombotic activity and possible mechanisms were elucidated for the first time. MATERIAL AND METHODS: To elucidate the antithrombotic mechanism of BFALM, platelet aggregation assay, coagulation assay, glycoprotein IIb/IIIa assay, thromboxane A(2) assay and in vivo pulmonary thromboembolism experiment were performed. RESULTS: BFALM significantly inhibited collagen, adenosine diphosphate (ADP) and thrombin-induced platelet aggregation in a concentration dependent manner. Consistently, oral administration of BFALM resulted in a dose-dependent increase of survival rates of mice with pulmonary thromboembolism induced by intravenous injection of collagen and epinephrine. In mechanism assays for the antithrombotic activity of BFALM, BFALM significantly inhibited the fibrinogen binding to the platelet surface Glycoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) receptor in a concentration dependent fashion, as well as reduced the level of thromboxane A(2) at 400microg/ml. Furthermore, BFALM significantly prolonged the prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) compared with untreated control. CONCLUSIONS: These results suggest that BFALM may exert antithrombotic activity through inhibition of platelet aggregation via GP IIb/IIIa and thromboxane A(2) pathways, along with anticoagulatory activity through intrinsic and extrinsic pathways.     

银杏叶提取物血液流变学研究

目的：观察银杏叶提取物对动物血液粘弹性、血液凝固过程以及血小板聚集功能的影响。方法：体外给药，测定全血的血液粘弹性；分离血小板，测定高、低浓度的ＡＤＰ诱导的血小板聚集的半数抑制浓度；小鼠ｉｖ给药，测定给药后血液凝固过程。结果：体外可明显延长大鼠的复钙时间，减缓血液粘、弹性的增加速率，降低血液的最大粘、弹性；小鼠ｉｖ１００，２００ｍｇ／ｋｇ明显延长血液凝固时间，对血液纤维网的形成以及血凝块的退缩均有明显抑制作用；体外能抑制高、低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集，并对低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集有促进解聚作用。结论：银杏叶提取物具有降低血液粘弹性，延缓血液凝固和抑制血小板聚集功能的作用。     

Antithrombotic activity of methanolic extract of Umbilicaria esculenta

Antithrombotic activity of methanolic extract of an edible lichen, Umbilicaria esculenta, was evaluated on platelet aggregation in vitro and pulmonary thrombosis in vivo. The extract showed concentration dependent inhibitory effects on platelet aggregation induced by ADP, with IC(50) value of 2.4 mg/mL. Orally administered extract protected mice against thrombotic death or paralysis induced by collagen and epinephrine in a dose dependent manner. It produced a significant inhibition of thrombotic death or paralysis at over 100 mg/kg body weight, while aspirin produced a significant inhibition of thrombosis at 10-20 mg/kg body weight. Mouse tail bleeding time was significantly prolonged by addition of the extract. On the other hand, the extract did not show any fibrinolytic activity and alter coagulation parameters such as activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and thrombin time (TT) in rat platelet. These results suggested that the antithrombotic activity of Umbilicaria esculenta extract might be due to antiplatelet activity rather than anticoagulation activity.     

红芪对血液流变性的影响

目的：研究红芪对血液流变性的影响。方法：采用正常、寒凝血瘀(肾上腺素 冰水应激)、气虚血瘀(灌服番泻叶)模型大鼠,观察红芪醇提物和水提物对血液粘度、血沉、红细胞压积、电泳时间等血液流变学指标影响,并考察其对ADP诱导家兔体外血小板聚集的影响。结果：红芪醇提物可明显降低正常大鼠高切(80s^-1)和低切(20s^-1)下全血比粘度,红芪水提物可明显减轻正常大鼠体外血栓的干重,显降低肾上腺素加冰水浴所致血瘀模型大鼠体外血栓湿重及干重,对血栓长度、全血比粘度及血沉等指标有一定抑制趋势;二均可明显降低番泻叶所致气虚血瘀模型大鼠红细胞压积。缩短其红细胞电泳速率;体外125、250、500μm／m1可剂量依赖性地抑制ADP引起的家兔血小板聚集。结论：红芪具有一定活血化瘀作用。