耐多药肺结核患者发现策略分析

目的 探索并完善耐多药肺结核患者的发现策略.方法 根据不同的地理和经济条件选取天津、重庆万州、河南濮阳、浙江衢州、黑龙江大庆这5个地区作为研究地区.涂阳肺结核患者的标本天津、大庆和濮阳地区运输至地市级实验室进行痰培养和药物敏感性试验(简称“地市级同时完成培养及药敏试验模式”,模式1),衢州和重庆6县(区)则由县(区)级疾病预防控制中心(结核病防治所)实验室先进行痰培养,并将阳性培养物运输到地市级实验室进行药物敏感性试验(简称“县级培养地市级药敏试验模式”,模式2).从2010年3月到2012年2月,以5个研究地区痰涂片阳性患者7733例和天津市全部涂阴患者共3426例为主要筛查对象,进行结核分枝杆菌痰培养和异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星和卡那霉素的药敏试验,分析不同人群中耐多药及广泛耐药肺结核患者的检出率、送检及检出过程的时间间隔.并根据筛查结果使用SPSS 13.0统计学软件进行描述性统计分析和卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 模式1痰标本和模式2的菌株送检率分别为76.5％(3078/4026)和90.4％(2017/2232),差异有统计学意义(x2=183.7,P＜0.05);但培养阳性率模式1为89.9％(2455/2730)、模式2为87.2％ (2232/2559),差异无统计学意义(x2=0.2234,P＞0.05).耐药确诊时间中位数(P25,P75)为104(86,138)d,个别甚至长达1年以上.复治涂阳、新涂阳和涂阴肺结核耐多药检出率分别为17.1％(129/755)、2.1％(97/4534)和0.5％(9/1937).结论 针对不同资源的地区可以采用县级培养模式或地市级培养模式.传统药敏试验时间长,有条件的地区宜早采用分子生物学快速检测技术.以涂阳患者为筛查对象可以发现大多数耐多药患者,资源丰富地区也可开展对涂阴患者的耐药检测.     

耐多药肺结核患者二线药敏试验结果分析

目的了解2006和2007年北京市耐多药病例菌株耐二线药物状况,为制定耐多药病例治疗方案提供依据。方法采用绝对浓度法对确定的43例耐多药菌株进行二线抗结核药物敏感试验。结果43例MDR-TB中XDR-TB占2.3%,耐LFX14%,耐AK,PAS,Pto均为9.3%,耐CM2.3%。69.8%的耐多药菌株对二线药敏感。结论对于耐多药病例,进行二线药敏试验,有利于耐多药结核病标准化方案和个体方案的制定。     

北京市耐多药肺结核控制5年结果分析

目的 调查北京市疑似耐多药肺结核（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）患者中抗结核药物耐药谱,评估国产药物组方化疗MDR-TB患者的疗效,探索适合北京市的MDR-TB控制策略。 方法2008年4月至2013年3月,全市各结核病防治（简称“结防”）机构对21 651例活动性肺结核患者治疗管理中,通过痰培养发现的1124例疑似MDR-TB患者。对885例属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者的阳性培养物开展抗结核药物药敏试验。确诊的277例MDR-TB患者,进行国产药物组方化疗,根据患者情况分类选择治疗管理方式,观察其不良反应和治疗效果。 结果5年间,属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者中,284例MDR-TB患者（7例为治疗期间重做药敏,实际发现为277例患者）占32.1%（284/885）,对一、二线药物全敏感者占21.4%（133/620）。对277例MDR-TB患者采用分类治疗管理的方法,其中在结防机构使用二线MDR-TB方案治疗者占45.9%（127/277),其中59.8%（76/127）的患者出现不良反应,已获得转归信息患者的治愈率为63.4%（59/93）;维持原方案治疗及转诊专科医院的比率分别为17.7%（49/277）和13.0%（36/277）。 结论 及时对发现的疑似MDR-TB患者进行一、二线抗结核药物药敏试验非常必要。北京市MDR-TB患者分类治疗管理的效果较为理想。     

地市级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状分析

目的 了解调查地区地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状,分析其在耐多药肺结核诊断和治疗方面存在的问题。 方法 采用访谈、问卷调查和病历调查相结合的方式,通过调查医院和访谈结核病控制关键人物了解地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核服务提供情况;通过调查耐多药和疑似耐多药肺结核患者的住院病历了解患者住院期间接受的诊断和治疗服务情况,分析地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗过程中存在的问题。 结果 政府对5家医院的财政投入占医院总收入的比例在5.0%～30.2%不等,能开展药敏试验的医院所占比例仅为1/5。住院期间耐多药肺结核患者化疗方案规范率仅为13.3%,住院天数中位数为26 d,住院总费用10 893元,日均住院费用362.2元,住院费用自付费用比例59.0%,出院后转诊到结防机构的比例仅为6.6%。 结论 目前,政府对医院的财政投入较低,医院实验室耐多药肺结核的诊断能力较低。住院期间耐多药肺结核患者的化疗方案规范率较低,住院费用过高但医保报销比例低。出院后患者绝大部分没有及时转诊到当地结防机构,处于无人管理的自服药状态。     

深圳市可疑耐多药病人中的耐药结核病及其耐药谱分布特点

目的 研究耐药结核病（DR-TB）在不同类型可疑耐多药结核病人（MDR-TB）中的分布特点及其耐药谱分布情况,为制定MDR-TB控制策略提供科学依据。 方法 2006年10月-2009年4月深圳市发现的可疑耐多药结核病人为研究对象,通过痰涂片、培养、菌种鉴定和药物敏感试验诊断MDR-TB,按照可疑MDR-TB患者不同肺结核类型发生耐药和耐多药结核病情况进行统计分析。结果406例临床分离菌株做药物敏感试验,其中36.2%为MDR-TB,18.9% 为其他DR-TB;82例初治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占45.1%;310例复治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占33.2%,以复治失败所占比例最高,为66.7%。147例MDR-TB病例中,初治占28.6%,复治70.1%,新患者1.3%。77例其他DR-TB病例中,初治占22.1%,复治77.9%。初治组2类病例均有较高的MDR-TB和DR-TB发生率;复治组中复治失败病例的MDR-TB发生率最高。MDR-TB中,初治组以耐HRS和HRES为多,复治组以HR和HRES为多;MDR-TB外的其他DR-TB患者中,各耐药谱的耐药频率以单耐药为主,其中耐H或R的频度最高。 结论 复治组是MDR-TB发生的主要类别,但3个月末涂阳和初治失败患者也存在较高的MDR-TB发生率(实际上此病例已属复治);初、复治组MDR-TB均有较严重的耐药程度,其他DR-TB为发生MDR-TB的高危人群。     

321例耐多药结核病耐药情况分析

目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据。 方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者（原发性耐多药47例、获得性耐多药274例）耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中＜20岁组5例,20～岁组183例,40～岁组105例,60～岁组28例,分别分析其耐药情况。 结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20～岁组的比例最高,分别有30例（63.8%,30/47）和153例(55.8%,153/274),但两者与不同年龄组患者［原发性耐多药＜20岁组1例（2.1%）,40～岁组14例（29.8%）,60～岁组2例（4.3%）;获得性耐多药＜20岁组4例（1.5%）,40～岁组91例（33.2%）,60～岁组26例（9.5%）］的比较,差异无统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.515）。不同年龄组耐一线药分布（分别耐HR、HRE、HRS、HRSE）,在原发性耐多药患者中,＜20岁组1例（耐HRS 1例,其余0例）;20～岁组30例（耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例）;40～岁组14例（耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例）;60～岁组2例（耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例）］。而获得性耐多药中,＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0%）;20～岁组153例（耐HR 56例,占36.6%;耐HRE 26例,占17.0%;耐HRS 46例,占30.1%;耐HRSE 25例,占16.3%）;40～岁组91例（耐HR 34例,占37.4%;耐HRE 26例,占28.6%;耐HRS 17例,占18.7%;耐HRSE 14例,占15.4%）;60～岁组26例（耐HR和HRS各5例,均占19.2%;耐HRE 13例,占50.0%;耐HRSE 3例,占11.5%）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.030）;进一步两两比较,20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义（χ²=14.32,P=0.002）。原发和获得性耐多药患者耐二线药物［阿米卡星（Am）、克拉霉素（Clr）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、对氨基水杨酸钠（PAS）、利福布丁（Rfb）、丙硫异烟胺（Pto）共7种］都以耐1～2种为最多,分别为25例（53.2%）、115例（42.0%）,但两组分布差异无统计学意义（χ²=3.123,P=0.210）。 结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象。     

重庆市六区(县)耐多药肺结核患者发现治疗现状分析

目的通过分析重庆市6个区(县)的耐多药肺结核患者发现和治疗情况,为探索重庆市的耐药结核病防治模式提供科学依据。方法对三峡库区6个区（县）收集的1189 例涂阳肺结核患者进行传统药敏试验,其中1015例新涂阳肺结核患者,174例耐多药肺结核高危人群;根据耐多药肺结核患者发现和治疗数据,分析不同类型肺结核患者中的耐多药肺结核检出率、菌株运输情况及确诊耐多药肺结核患者未纳入治疗的原因。结果1189 例涂阳肺结核患者中,84 例(7.1%) 确诊为耐多药肺结核。不同性别耐多药检出率比较,男性为6.9%（61/883）、女性为7.5%（23/306）,不同性别间差异无统计学意义（χ²=0.07,P＞0.05）;不同年龄组间耐多药检出率比较,≤20岁、>20～岁、41～岁、61～80岁分别为6.9%（7/102）、8.7%（25/286）、7.8%（39/499）、4.3%（13/302）,不同年龄组间差异无统计学意义（χ²=2.15,P＞0.05）;从患者分类来看,新涂阳肺结核患者的耐多药检出率为3.6%（37/1015）,高危人群检出率为27.0%（47/174）,差异有统计学意义（χ²=123.5,P＜0.01）。耐多药可疑患者留痰至开展药敏试验的总体时间间隔平均为90.9d (66.0～118.9d)。84例确诊耐多药肺结核患者中,22例纳入治疗,纳入治疗率为26.2%（22/84）;62例未纳入治疗,经济困难为未纳入治疗的第一位原因,其患者占41.9%（26/62）。结论重庆市耐多药肺结核发现的筛查对象应为高危人群,应就近设立定点医院耐多药肺结核规范化诊疗管理点,并落实医保政策,解决患者的诊疗费用,以保障患者进行规范化治疗。     

881例疑似耐多药肺结核患者的耐药性分析

分析北京市结核病防治机构(简称“结防机构”)和结核病定点医院疑似耐多药肺结核患者的耐药状况,为耐多药肺结核的临床诊断、治疗和防控工作提供参考。     

耐多药肺结核患者既往诊治情况调查研究

摘要：目的 了解耐多药患者从确诊为肺结核病到确诊为耐多药肺结核病之间的治疗行为,以及在此期间所获得的管理服务情况。方法 采用结构式访谈问卷调查在天津市、黑龙江省大庆市、河南省濮阳市3个项目市专科医院住过院的43位耐多药肺结核患者。运用SPSS 16.0软件对获取的资料进行统计分析。结果 53.5%（23/43）的患者首次抗结核治疗是在结核病防治机构（简称结防机构）,37.2%（16/43）的患者首次抗结核没有完成治疗疗程。从确诊为肺结核病到确诊为耐多药肺结核病期间,患者平均治疗天数为767 d,平均费用为24 536元,72.1%（31/43）的患者在2家以上的医疗机构治疗过,23.3%（10/43）的患者存在停药行为,46.5%(20/43)的患者有结核病防治人员访视。结论 研究对象的治疗过程复杂、治疗行为不规范,结防机构的管理也不到位。应当加强对患者的引导和管理,提高患者的治疗依从性,防止耐药的产生。     

2009-2013年内蒙古自治区乌兰察布市耐多药肺结核患者疗效分析

目的 提高耐多药患者治愈率.方法 本研究资料来自内蒙古乌兰察布市全球基金项目,对2009年3月至2013年5月期间登记及治疗的耐多药结核病患者93例进行临床数据分析.结果 给予耐多药治疗的患者病情均有明显缓解,咳嗽、咯痰治疗的总有效率为84.51％(60/71);胸痛、胸闷治疗的总有效率为85.00％(17/20);乏力、盗汗治疗的总有效率为62.79％(27/43);发热治疗的总有效率为94.74％(18/19);胸部X线及CT检查结核病相关征象好转或消失的总有效率为77.42％(72/93).治疗成功20例,占31.25％(20/64);失败9例,占14.06％(9/64);死亡10例,占15.62％(10/64);丢失19例,占29.69％(19/64);其他(2例去外地治疗;4例未完成疗程停药,痰菌检测结果符合治愈)6例,占9.38％(6/64).结论 耐多药结核病患者经过积极治疗,临床症状和体征均有明显改善,但是治疗成功率仍然不理想,应该引起足够的重视.     

91例耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析

目的 分析耐多药肺结核患者应用标准化治疗方案治疗出现药物不良反应的发生情况,并评价其对治疗的影响。方法 通过专家咨询,中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心设计了《耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应情况调查表》（内容包括患者姓名、性别、登记分类等基本情况,以及开始治疗时间、不良反应发生的种类、发生的时间、可能影响的药物、不良反应的处理等）;由统一培训的研究人员与临床医生,在开展耐多药肺结核规范化治疗的河南省濮阳市、黑龙江省大庆市、浙江省衢州市和天津市4个地区,对2010年3月1日至2012年2月29日期间留取痰标本并确诊纳入治疗的91例耐多药肺结核患者病案进行回顾性调查分析。结果 91例应用耐多药肺结核规范化治疗方案的患者,89.0%（81/91）发生过不良反应,出现的不良反应以胃肠道反应、肝脏毒性和关节痛或肌肉痛发生率最高,分别占35.4%（52/147）、17.7%（26/147）和13.6%（20/147）。55.1%（81/147）的不良反应维持原治疗方案,32.7%（48/147）的不良反应需要更换或停用导致不良反应的药物,有7.5%（11/147）的不良反应导致治疗中断。因不良反应停用或更换药物比例最高的是对氨基水杨酸（PAS）,占37.5%（18/48）,停用或更换药物比例最少的是卡那霉素注射剂（Km）,仅占6.3%（3/48）。结论 耐多药肺结核治疗过程中极易发生不良反应,但绝大多数不良反应不需处理;应重视对不良反应发生的监测和处理,不要轻易停药甚至停止治疗,保证患者的治疗效果。     

175例耐多药肺结核患者治疗转归情况分析

目的分析江苏省全球基金项目地市（徐州、南通、镇江）耐多药肺结核患者治疗转归情况。方法从2009年1月1日至2010年12月31日,镇江、徐州、南通三市共纳入项目治疗的MDRTB患者为175例。纳入治疗的175例MDR-TB患者中,男133例,女42例,年龄范围19-88岁,平均年龄（49．74±15．24）岁;对纳入治疗的175例患者采用标准化治疗方案或者个体化治疗方案,治疗24个月（强化期6个月,巩固期18个月,两种治疗方案均是如此）。175例患者中,87例采用标准化治疗方案治疗,88例采用个体化治疗方案。治疗过程中（前6个月每月1次,后18个月每2个月1次）对患者进行痰涂片、痰菌培养、肝功能、血尿常规、胸片、体质量等项目的检查和监测。治疗全程实施IX）TS管理。分类资料用“率”描述,采用Excel表建立数据库,SPSS13．0软件进行统计学分析。组问比较采用卡方检验。结果纳入治疗的175例MDR-TB患者中治愈84例,完成治疗11例,治疗成功率为54．29％（95／175）。失败53例,失败率为30．29％;其中不良反应停药18例,治疗失败35例（含9例转为XDR-TB治疗）。丢失11例,丢失率为6．29％;死亡14例,另有2例患者转出治疗而治疗转归未知。所有的MDR-TB患者中初治患者治疗成功率为63．64％（7／11）,复治患者治疗成功率为62．65％（52／83）,其他复治患者（返回、初治失败、初治3个月末阳性、复治失败患者）治疗成功率为44．44％（36／81）,三者间差异有统计学意义（X2=11．03,P=0．004）。患者采用标准化方案治疗的成功率为51．72％（45／87）,采用个体化方案治疗的成功率为56．82％（50／88）,两者差异无统计学意义（X2=0．46,P〉0．05）。对治疗6个月末不同培养结果患者的治疗成功率进行统计学分析,6个月末痰检阴性患者治疗成功率高达73．73％（87／118）,与6个月末痰检阳性18．18Voo（6／33）及未查痰的患者治疗成功率8．33％（2／24）做比较,差异有统计学意义（X2=55．73,P〈0．001）。结论全球基金耐多药项目的成功实施、耐多药结核病患者治疗转归结果较好,为江苏省耐多药控制工作的进一步开展提供了一个可参考的经验。     

中国耐多药结核分枝杆菌二线抗结核药物敏感性分析

目的分析中国耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）菌株对二线抗结核药物的敏感性,为耐多药结核病防治政策的制定提供科学依据。方法从全国2007-2008年耐药基线调查收集的菌株中选取2008年4-7月期间耐药基线调查点收集的126株MDR菌株,对其进行2种一线抗结核药物（链霉素和乙胺丁醇）和7种二线抗结核药物（氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸和对氨基水杨酸）的敏感性进行检测,分析对不同药物耐药率以及交叉耐药的情况。结果一线药物链霉素和乙胺丁醇,总体耐药率分别为73.0%（92/126）和58.7%（74/126）;对于二线药物,氧氟沙星和乙硫异烟胺耐药率最高,分别为25.4%（32/126）和23.0%（29/126）;其次为卡那霉素和环丝氨酸,其耐药率分别为17.5%（22/126）和13.5%（17/126）;最后为卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸,其耐药率均为3.2%（4/126）。初治患者对卡那霉素（χ²=20.025,P<0.01）和环丝氨酸（χ²=6.558,P=0.017）的耐药率(卡那霉素: 20/60, 33.3%; 环丝氨酸: 13/60,21.7%)显著高于复治患者(卡那霉素: 2/66, 3.0%; 环丝氨酸: 4/66,6.1%)。此外,卡那霉素和卷曲霉素,乙硫异烟胺和丙硫异烟胺间均存在单向交叉耐药,在对卷曲霉素耐药的4株中,有3株同时对卡那霉素耐药;4株对丙硫异烟胺耐药菌株均同时对乙硫异烟胺耐药。结论我国耐多药结核分枝杆菌菌株对二线抗结核药物具有较高的耐药率,特别是氧氟沙星和乙硫异烟胺,这对我国结核病控制工作,特别是耐多药结核病控制工作的实施带来严峻的挑战。     

128例脊柱结核耐药患者的临床分析

目的 分析脊柱结核病灶中结核分枝杆菌菌型,耐药性及耐药原因和处理原则。 方法 搜集首都医科大学附属北京胸科医院2005年1月至2012年1月确诊为脊柱结核的住院患者1057例。通过穿刺或外科手术获得骨病灶中的脓液及干酪样物,进行结核分枝杆菌培养和药敏试验。 结果 在1057例患者中,分枝杆菌培养阳性128例,阳性率12.1%;128例患者中耐一线药物异烟肼、利福平及链霉素最多,分别为22例、16例、27例,占17.2%,12.5%及21.1%;利福平、利福喷丁及链霉素的高浓度耐药情况严重,分别为16例、12例、25例,占耐该药菌株中的100.0%(16/16),75.0%（12/16）,92.6%(25/27);其中耐多药结核（MDR-TB）21例,占阳性患者的16.4％(21/128),均为复治患者,培养阳性患者均按照药敏试验结果给予规范的抗结核治疗或个性化治疗,同时择期给予手术治疗,均痊愈。 结论 脊柱结核病灶中结核分枝杆菌耐药仍以常规药物（异烟肼、利福平、链霉素、利福喷丁）为主,耐多药脊柱结核多为复治患者,即以获得性耐药为主。因此早期获得患者耐药及药敏,并给予合理的抗结核治疗并结合合理的手术方法是治愈结核病的关键,对防止耐多药发生有重要意义。     

“LTB-S”分类法与耐多药肺结核手术适应证探讨

目的 探讨“LTB-S”分类法在耐多药肺结核手术适应证方面的价值,以减少肺结核患者的手术并发症和医疗费用。 方法 以中华医学会结核病学分会的《临床技术操作规范结核病分册》为依据,建立一套简单实用的“LTB-S”最佳手术时机判断系统,将耐多药肺结核外科手术患者分为Ⅰ类（绝对手术适应证）、Ⅱ类（相对手术适应证）、Ⅲ类（无手术适应证）。同时选择现有的已手术的27例肺结核手术患者进行验证分析。 结果 27例患者中,Ⅰ类8例,Ⅱ类17例,Ⅲ类2例,符合“LTB-S”最佳手术时机判断原则的Ⅰ类患者无并发症发生,Ⅱ类和Ⅲ类患者各出现2例手术并发症,其中Ⅲ类患者手术并发症发生率100%（2/2）。随访4个月至12年,2例Ⅲ类患者未治愈,其余患者均治愈。 结论 LTB-S判断系统有助于耐多药肺结核患者最佳手术适应症的判断,具有实用的临床价值,适宜在临床中推广应用。