阿朴菲类生物碱研究进展

阿朴菲类生物碱是异喹啉类生物碱中的一类,具有广泛的生理学活性,目前这类天然产物及其衍生物是发现治疗多种疾病药物的先导化合物和研究热点。通过对国内外文献调研,从自然界植物资源分布、生源合成途径、天然有机合成方法、药理活性等方面的研究进展进行综述,为阿朴菲类生物碱的进一步研究和深层次开发提供参考依据。     

阿朴菲类二聚生物碱研究进展及展望

对阿朴菲类二聚生物在高等植物中的分布,生物合成及生理活性作了简要概述,为开发利用这一类天然产物提供参考。     

陵水暗罗枝、叶中的阿朴菲生物碱

目的:对陵水暗罗Polyalthia nemoralis枝、叶中的阿朴菲生物碱进行分离和鉴定,并测细胞毒活性.方法:采用硅胶和凝胶柱色谱方法进行分离纯化,利用波谱数据和理化常数鉴定化合物的结构;MTT法测试细胞毒活性.结果:从乙醇提取物中分离鉴定了5个阿朴菲生物碱,分别为bidebiline A(1),annobrajne(2),lanuginosine(3),鹅掌楸碱(liriodenine,4),oxostephanosine(5).结论:化合物2,5为首次从该属中分到,1,3,4为首次从该植物中分离得到;化合物3～5对多种癌细胞生长有抑制作用.     

陵水暗罗枝、叶中的阿朴菲生物碱

目的：对陵水暗罗Polyalthia nemoralis枝、叶中的阿朴菲生物碱进行分离和鉴定,并测细胞毒活性。方法：采用硅胶和凝胶柱色谱方法进行分离纯化,利用波谱数据和理化常数鉴定化合物的结构;MTT法测试细胞毒活性。结果：从乙醇提取物中分离鉴定了5个阿朴菲生物碱,分别为是bidebiline A(1),annobraine(2),lanuginosine(3),鹅掌楸碱(liriodenine,4),oxostephanosine(5)。结论：化合物2,5为首次从该属中分到,1,3,4首次从该植物中分离得到;化合物3～5对多种癌细胞生长有抑制作用。     

瓜馥木中阿朴菲类生物碱的研究

目的:研究广西特色植物瓜馥木Fissistigma oldhamii(Helms.)Merr.中的阿朴菲类生物碱。方法:利用各种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果:从瓜馥木总生物碱部分分离纯化得到4个阿朴菲类生物碱,分别鉴定为:1,2-亚甲二氧基-N-甲氧酰基-阿朴菲生物碱(romucosine)(Ⅰ),甲氧番荔枝碱(xylopine)(Ⅱ),1,2,3-三甲氧基氧化阿朴菲生物碱(O-methylmoschatoline)(Ⅲ),毛叶含笑碱(oxoxylopine)(Ⅳ)。结论:化合物Ⅰ为首次从该植物中分离得到。     

假鹰爪枝中新的氧化阿朴菲生物碱

目的：研究假鹰爪枝的化学成分。方法：采用硅胶柱层析及Sephadex LH-20等色谱技术分离和纯化化合物，根据理化性质及近代波谱学方法法鉴定结构。结果：从假鹰爪枝的氯仿萃取部分分离得到5个化合物，其中两个氧化阿朴菲生物碱为3，9，11-三甲氧基-1，2-亚甲二氧基氧化阿朴菲(3，9，11-trinethoxy-1，2-methylenedioxyl oxoaporphine，1)，oxoanolobin(2)，两个黄酮类化合物分别为荠芋黄酮(mosloflavone，3)，黄芩素-7-甲醚(negletein，4)，一个甾醇为β-谷甾醇(β-sitosterol，5)。结论：化合物1为新化合物，化合物2在该属植物中首次发现。     

华南木姜子的阿朴菲型生物碱成分

通过MCI树脂、Sephadex LH-20和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从华南木姜子乙醇提取中的水溶性部位中分离得到6个阿朴菲型生物碱,经MS和NMR等波谱技术分别鉴定为2,9-二羟基-1,10-二甲氧基-4,5-二氢-7酮-阿朴菲碱(1),樟苍碱(2),N-甲基樟苍碱(3),异南天竹种碱(4),异紫堇定碱(5),去甲异紫堇定碱(6)。化合物 1 为一新化合物。化合物2~6均为首次从该植物中分离得到。     

荷梗中的细胞毒活性生物碱

研究植物莲Nelumbo nucifera Gaertn干燥茎的生物碱类成分及其细胞毒活性,为进一步开发利用荷梗提供依据。采用离子交换树脂、硅胶和Sephadex LH-20柱色谱等方法分离纯化,并运用波谱方法对所分离的化合物进行结构鉴定。采用MTT法对所分离得到的化合物进行HL-60癌细胞毒活性实验。从荷梗总生物碱提取物中分离鉴定了15个生物碱类化合物,分别为阿西米洛宾（1）、异乌药碱（2）、N-乙酰基去甲杏黄罂粟碱（3）、厚壳桂素（4）、velucryptine（5）、pycnarrhine（6）、鹅掌楸碱（7）、荷叶碱（8）、降荷叶碱（9）、杏黄罂粟碱（10）、N-甲基阿西米洛宾（11）、乌药碱（12）、N-去甲杏黄罂粟碱（13）、N-甲基乌药碱（14）、观音莲明（15）。化合物 1~7,12~15 为首次从荷梗中分离得到。化合物 2~6 为首次从莲科植物中分离得到。在样品溶液浓度为1×10^-5 mol·L^-1的条件下,化合物 7~10,13,14 对HL-60癌细胞体外生长的抑制率分别是51.36%,59.09%,52.51%,53.93%,51.43%和64.31%,表明上述化合物对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞具有较明显的体外细胞毒活性。     

苦豆子种子生物碱类化学成分及细胞毒活性

目的:研究苦豆子种子的化学成分并对其抗肿瘤活性进行测试。方法:采用常规的硅胶柱层析(CC),葡聚糖(Sephadex LH-20)柱层析,和重结晶等实验手段对其进行了分离纯化,利用波谱技术(1H-NMR,13C-NMR)及与文献数据对照,对分离的化合物进行了结构鉴定;并采用MTT测定部分生物碱单体化合物体外对C6肿瘤细胞的细胞毒活性。结果:共分离出7个生物碱类化合物,分别鉴定为:苦参碱(1),氧化苦参碱(2),槐果碱(3),9α-羟基槐果碱(4),氧化槐果碱(5),9α-羟基槐胺碱(6),(-)-13,14-去氢槐定碱(7),1个非生物碱化合物3-吲哚甲醛(8)。结论:化合物8为首次从该属植物中分离得到。细胞毒活性测试结果表明,化合物1~3和5对鼠脑胶质瘤C6细胞显示了较强的生长抑制活性。     

八角枫根中1个新的生物碱及其细胞毒活性研究

对八角枫Alangium chinense根的化学成分进行研究,运用硅胶、凝胶、MCI-gel树脂及RP-HPLC等多种色谱技术分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构,同时用MTT法测定化合物的细胞毒活性。从八角枫根的90%乙醇提取物中分离鉴定了3个生物碱类化合物(1~3),其中化合物1为新化合物,命名为8-羟基-3-羟甲基-6,9-二甲基-7H-苯并[de]异喹啉-7-酮,其对NB4,A-549,SHSY5Y,PC-3,MCF-7的IC50分别为4.2,3.5,5.7,2.8,3.9μmol·L-1,该化合物具一定的细胞毒活性。     

异紫堇碱及其类似物的抗癌活性研究

采用天然产物化学研究手段,从秃疮花和云南地不容中分离得到部分异紫堇碱类生物碱,并对异紫堇碱进行化学结构修饰得到异紫堇碱类似物,采用MTT法考察了异紫堇碱类似物对3种人癌细胞株的细胞生长抑制活性。结果表明异紫堇碱及其类似物均具有一定的抗癌活性,结合异紫堇碱及其类似物的单晶衍射结构与EGFR分子对接模拟,从立体化学结构、化合物不同取代基位置以及芳香环电子云密度等角度探讨了该类化合物具有抗癌活性的构效关系。     

Antiplatelet activity of aporphine and phenanthrenoid alkaloids from Aromadendron elegans Blume

Six aporphine and one phenanthrenoid alkaloids isolated from Aromadendron elegans Blume were investigated for their ability to inhibit arachidonic acid (AA), collagen and ADP induced platelet aggregation in human whole blood. The antiplatelet activity of the compounds was measured in vitro by the Chrono Log whole blood aggregometer using an electrical impedance method. Of the compounds tested, (-)-N-acetylnornuciferine, (-)-N-acetylanonaine and 1-(N-acetyl-N-methylamino)ethyl-3,4,6-trimethoxy-7-hydroxyphenanthrene showed strong inhibition on platelet aggregation caused by all three inducers. (-)-N-acetylanonaine was the most effective antiplatelet compound as it inhibited both arachidonic acid, collagen and ADP-induced platelet aggregation with IC(50) values of 66.1, 95.1 and 80.6 microm, respectively.     

植物生物碱抗肿瘤机制

生物碱中的一些种类用于治疗癌症已有相当长的一段时间。回顾了近年来在分子、细胞及生理水平上这些生物碱抗肿瘤的作用机制，包括长春花生物碱类、喜树碱、秋水仙碱、玫瑰树碱等。同时也涉及多药耐药现象。     

原花色素的防癌抗癌作用

原花色素是植物中广泛存在、含量丰富的一大类多酚化合物的总称。体外实验研究表明其对人乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等肿瘤细胞具有生长抑制作用；动物体内实验表明，其对致癌因素诱发的皮肤癌、结肠癌、肺癌等肿瘤的发生和生长具有抑制作用。其作用机制与抗氧化作用、抑制肿瘤细胞增殖、诱导癌细胞凋亡和分化等有关，对机体无明显不良反应，值得进一步研究和开发。     

植物来源的生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展

乙酰胆碱酯酶抑制剂是阿尔茨海默病治疗药物的研究热点。根据类胆碱学说,乙酰胆碱酯酶抑制剂可提高脑部神经递质乙酰胆碱的水平从而改善阿尔茨海默病患者的胆碱功能,并缓解神经性紊乱的症状。植物天然产物是乙酰胆碱酯酶抑制剂先导化合物的重要来源,其中生物碱为此类天然产物的重要组成部分。综述植物来源且具有抗乙酰胆碱酯酶活性生物碱的结构类型、作用机制及其构效关系。     

乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒的肝靶向抗癌活性研究

目的 研究新型的乳糖化-去甲斑瞀索纳米粒(Lac-NCTD-NPs)的体内外抗癌活性.方法 通过MTT法考察去甲斑蝥素(NCTD)、乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)及Lac-NCTD-NPs对肿瘤细胞株HepG2、SMMC-7721和SGC-7901的细胞毒作用和半乳糖化小牛血清(Gal-FBS)的竞争性抑制作用;采用HPLC法评价肝肿瘤细胞SMMC-7721对Lac-NCTD的摄取效果;通过H22荷瘤小鼠模型考察药物体内对肝癌的抑制作用.结果 体外细胞毒试验结果显示,对HepG2和SMMC-7721细胞,培养48h时Lac-NCTD-NPs的IC50最低,细胞毒作用最强,其次是Lae-NCTD,且均能显著地被Gal-FBS抑制;对SGC-7901细胞,Lac-NCTD-NPs和Lac-NCTD的细胞毒作用并不比NCTD强,且不受Gal-FBS的影响;培养12h后SMMC-7721对Lac-NCTD的摄取量为3.89μg(7.02×10-3μmol,1×106个细胞);小鼠体内抑瘤实验结果显示Lac-NCTD-NPs中剂量的抑瘤率为63.9%,显著高于相同浓度的NCTD和Lac-NCTD.结论 Lac-NCTD-NPs能有效地靶向于肝肿瘤组织,抑制肿瘤的生长,是一种强的具有体内外抗癌活性的新型肝靶向性制剂.     

Antiplasmodial activity of aporphine alkaloids and sesquiterpene lactones from Liriodendron tulipifera L.

Aim of the study

The objective of this study was to isolate and characterize the active constituents of the traditionally used antimalarial plant Liriodendron tulipifera by antiplasmodial-assay guided fractionation.

Materials and methods

Bark and leaves were extracted with solvents of increasing polarity. Fractions were generated using flash chromatography, counter current chromatography and preparative HPLC and subjected to in vitro antiplasmodial and cytotoxicity assays. Active fractions were subjected to further fractionation until pure compounds were isolated, for which the IC₅₀ values were calculated.

Results and discussion

Six known aporphine alkaloids, asimilobine (1), norushinsunine (2), norglaucine (3), liriodenine (4), anonaine (5) and oxoglaucine (6) were found to be responsible for the antiplasmodial activity of the bark. Leaves yielded two known sesquiterpene lactones, peroxyferolide (7) and lipiferolide (8) with antiplasmodial activity. The antiplasmodial activity of (2) (IC₅₀ = 29.6 μg/mL), (3) (IC₅₀ = 22.0 μg/mL), (6) (IC₅₀ = 9.1 μg/mL), (7) (IC₅₀ = 6.2 μg/mL) and (8) (IC₅₀ = 1.8 μg/mL) are reported for the first time.

Conclusion

This work supports the historical use of Liriodendron tulipifera as an antimalarial remedy of the United States and characterizes its antiplasmodial constituents.     

Insect repellent activity of diterpenoid alkaloids

Diterpenoid and norditerpenoid alkaloids were tested against Tribolium casteneum (Herbst.) in order to assess their repellent activity. Of 29 tested alkaloids, 21 compounds showed promising insect repellent activity, while eight of them were not found to be active. The alkaloids were obtained from Delphinium, Consolida and Aconitum species. The highest activity was found in hetisine, a diterpene alkaloid (59.37%) and the lowest activity in another diterpene alkaloid venulol (31.25%).