去势雌鼠骨计量学指标及星体积变化与益骨胶囊的干预作用

目的：观察益骨胶囊对去卵巢骨质疏松症大鼠骨计量学相关指标及星体积变化的影响。方法：本实验于2003-01／2004—06在暨南大学完成。选用32只SD雌性大鼠，随机分为4组假手术组、模型组、益骨胶囊高、低剂量预防组，每组8只，除假手术组其他24只大鼠制成骨质疏松症模型。术后3d开始灌药，假手术组、模型组每天给予生理盐水11．6mL／kg灌胃；益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低(含生药1．0g／mL)、高(含生药3．0g／mL)剂量益骨胶囊溶液11．6mL／kg灌胃，全部大鼠在处死前第14，13，3，2d，分别给予皮下注射盐酸四环素25mg／kg和钙黄绿素5mg／kg，在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记，动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠，取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察，进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析；取股骨远端经处理制作骨切片，苏木精一伊红染色后进行星体积测定。结果：①骨小梁指标：骨小梁面积(反映骨量的多少)模型组明显低于假手术组【(22．2&;#177;3．48)%，(41．13&;#177;4．47)％，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于模型组【(36．08&;#177;6．06)%，【41．53&;#177;5．49)％，【22．21&;#177;3．48)％。P&;lt;0．01】，且高剂量组略高于假手术组【(41．53&;#177;5．49)％，(41．13&;#177;4．47)%；骨小梁宽度及数量(反映骨小梁结构形态及骨量变化)与连接点数模型组显著低于假手术组，益骨胶囊组明显高于模型组，高剂量组接近于假手术组；骨小梁分离度及游离末端数模型组显著高于假手术组，益骨胶囊组明显低于模型组。②骨矿化沉积率(代表成骨细胞的活性及每天骨矿化速度)：模型组明显高于假手术组【(1．95&;#177;0．21)．(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于假手术组【(1．74&;#177;0．14)，(1．78&;#177;0．16)，(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．05】。③星体积(反应松质骨骨小梁和骨髓腔的大小)：模型组显著高于假手术组【(0．1430&;#177;0．0219)，(0．0723&;#177;0．0168)mm^3，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著低于模型组【(0．0598&;#177;0．0127)，(0．0467&;#177;0．0106)，(0．1430&;#177;0．0219)mm^3，P&;lt;0．01】，且低剂量组和高剂量组均低于假手术组，高剂量组更为显著。结论：益骨胶囊能显著减少骨量丢失，改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构，降低星体积，缩小骨小梁间隙，在提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率．     

十一酸睾酮对雄性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的：研究十一酸睾酮替代治疗对雄性去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响，以期为男性骨质疏松症的预防提供思路。方法：实验选用15周龄雄性SD大鼠32只去睾后作为动物模型，随机分为对照组11只、模型组11只、治疗组10只，28周后行血尿生化、骨密度检查。结果：模型组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平【(0．351&;#177;0．012)，(0．357&;#177;0．007)g／cm^2，(0．01&;#177;0．02)nmol／L】明显低于对照组【(0．366&;#177;0．021)，(0．366&;#177;0．012)g／cm^2，(1．82&;#177;0．02)nmol／L】(P&;lt;0．05～0．01)。治疗组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、皋酮水平、雌二醇水平明显高于模型组(P&;lt;0．05—0．01)。模型组大鼠尿钙／肌酐、尿磷／肌酐、尿羟脯氨酸／肌酐水平明显高于对照组(P&;lt;0．05-0．01)。治疗组大鼠血碱性磷酸酶水平明显高于模型组(P&;lt;0．05)。结论：早期应用十一酸睾酮替代治疗可逆转雄性大鼠去睾28周后骨质疏松的发生。     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与氯沙坦及赖诺普利的预防作用

目的：探讨心血管重构的结构、生化改变及氯沙坦与赖诺普利对心血管重构的作用。方法：实验选用雄性SD大白鼠60只+随机将其分为6组：假手术组．模型组，赖诺普利20mg／(ks&;#183;d)组(大剂量赖诺普利组)，赖诺普利2mg／(kg&;#183;d)(小剂量赖诺普利组)，氯沙坦30mg／(kg&;#183;d)(大剂量氯沙坦组)，氯沙坦5mg／(kg&;#183;d)组(小剂量氯沙坦组)，每组10只。采用膈下腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型。假手术组、模型组、降压和非降压剂量氯沙坦与赖诺普利在术后第2天用药至30d后，检测平均动脉压．心脏肥厚程度及局部心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和胶原蛋白含量的变化。结果：模型组大鼠颈动脉平均动脉压、心脏质量、左室质量、心脏质量／体质量、左室质量／体质量。心肌细胞横径，胶原蛋白含量明显高于或大于假手术组(t=6．009—13．308，P&;lt;0．01)；而局部心肌一氧化氮、一氧化氮合酶含量[(7．04&;#177;4．11)μmol／g，(4．00&;#177;0．67)μkat／g]明显低于假手术组[(15．28&;#177;2．50)μmol／g，(8．17&;#177;1．00)μkat／g，t=5．416，10．966，P&;lt;0．011。大剂量赖诺普利组，大、小剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量与假手术组比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；但均明显低于模型组(t=13．011．12．206，3．302，P&;lt;0．01)；大剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于大剂量赖诺普利组和小剂量氯沙坦组(t=3．651．P&;lt;0．01，t=2．473，P&;lt;0．05)；小剂量赖诺普利组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于模型组(t=4．42，P&;lt;0．01)，高于假手术组(t=6．725．P&;lt;0．01)。心脏质量指数与平均动脉压呈显著正相关(r=0．7841．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与一氧化氮呈显著负相关(r=-7730．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与心肌胶原含量呈显著正相关(r=0．8177，P&;lt;0．01)。结论：心血管重构与血压、心脏间质成分及一氧化氮有密切关系；赖诺普利预防心肌肥厚可能是血流动力学和非血流动力学因素共同作用的结果；氯沙坦可能主要依靠非血流动力学因素抗心肌肥厚。     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮及骨显微结构的影响

目的：探讨骨质疏松症及雌激素替代疗法与血清一氧化氮和骨显微结构变化的关系。方法：2002—05／2003—07在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。4月龄雌性大鼠随机分为假手术组和骨质疏松模型组，其中骨质疏松模型组待造模成功1周后，再随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度，取血清测量一氧化氮水平及雌激素含量，并做左侧股骨的扫描电镜观察。结果：骨质疏松组血清一氧化氮水平(67．25&;#177;8．28)μmol／L和雌激素含量(34．79&;#177;4．21)μg／L分别低于假手术组[(75．36&;#177;7．49)μmol／L，(66．68&;#177;3．39)μg／L](P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)；雌激素替代治疗犬鼠骨密度升高，其血清一氧化氮水平(75．22&;#177;7．66)μmol／L和雌激素含量(72．25&;#177;3．52)μg／L高于骨质疏松组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)。电镜观察雌激素替代治疗组和假手术组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于骨质疏松组。结论：一氧化氮与骨质疏松症的发生有密切关系，雌激素可通过改变血清一氧化氮水平治疗骨质疏松症。     

百草胶囊对大鼠体质量、血脂、小肠运动的影响

目的：研究百草胶囊的通便和降血脂作用。方法：采用复方地芬诺酯造成小鼠便秘模型，用高脂饲料造成大鼠高脂模型，分别观察百草胶囊的通便功能及降血脂作用。结果：百草胶囊高、中、低剂量组、对照组的墨汁推进率分别为(66．9&;#177;17．9)％，(66．3&;#177;12．9)％，(53．3&;#177;6．6)％，(68．5&;#177;7．9)％，均明显高于模型对照组(38．3&;#177;7．3)％(t=5．69，7．05，5．87，10．87，P&;lt;0．01)。高剂量组粪便粒数及重量分别为(27．8&;#177;11．4)粒和(0．48&;#177;0．23)g，均大于模型对照组(9．6&;#177;5．0)粒和(0、18&;#177;0．10)g(t=2．55，P&;lt;0．05，t=5．09，4．64，4．15，4．31，P&;lt;0．01)。百草胶囊明显促进便秘小鼠的小肠推进运动，增加小鼠所排粪便的粒数和重量，并缩短小鼠首便时间。百草胶囊高、中、低剂量组的大鼠血清总胆固醇分别为(2．40&;#177;0．36)，(2．28&;#177;0.34)，(2．38&;#177;0．45)mmol／L，均低于高脂对照组(3．854&;#177;0．67)mmol／L(t=2．064，2．13l，P&;lt;0．01)。血清三酰甘油分别为(0．39&;#177;0．08)，(0．38&;#177;0．10)，(0、33&;#177;0．12)mmol／L，均低于高脂对照组(0．54&;#177;0、15)mmol／L(t=2．101，2．079，P&;lt;0．01)。高剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(0．64&;#177;0．11)mmol／L，高于高脂对照组(0．54&;#177;0．07)mmol／L(t=2．086，P&;lt;0．01)。百草胶囊能显著降低大鼠血清总胆固醇和三酰甘油含量，升高大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结论：百草胶囊具有润肠通便和降血脂作用。     

双黄益骨方对去卵巢糖尿病骨质疏松症大鼠生物力学的影响

目的：采用复合造模法建立绝经期糖尿病骨质疏松症大鼠模型。从生物力学角度探讨双黄益骨方的防治作用、量效关系及作用机制。方法：将210只6个月龄雌性清洁级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、预防组和治疗组(包括高剂量中药、低剂量中药组)并与尼尔雌醇组、立普妥组对照。除假手术组外，均行卵巢摘除术及注射链脲佐菌素诱导绝经期糖尿病骨质疏松症。分别于术后第10，24周取各组大鼠左股骨和L4-5行最大弯曲力、最大压缩力和最大凹人应力检测。结果：第24周假手术组的最大压缩力[(307．905&;#177;51．057)N和最大凹人应力[(70．180&;#177;15．269)N]显著大于第lO周假手术组[(234．064&;#177;35．390)，（50．986&;#177;9．925)N](P&;lt;0．05)，而模型组第24周与第10周比较则呈下降趋势；模型组、中药预防组最大凹人应力较假手术组明显减低(P&;lt;0．05)；第24周模型组最大压缩力、最大凹人应力[分别为(137．014&;#177;72．560)，(22．096&;#177;17．350)N]较假手术组显著降低(P&;lt;0．001)；高剂量中药组与尼尔雌醇组较第24周模型组最大压缩力显著提高[分别为(212．698&;#177;54．661)，(256．118&;#177;85．429)N](P&;lt;0．05～0．01)。低剂量中药组与立普妥组在改善骨力学方面未能显示出显著疗效。结论：正常组骨强度和变形力随月龄增长而提高，模型组则呈下降趋势，成模后，模型组较正常组骨强度显著下降，表明复合造模法建立的骨质疏松症模型成立。预防组未能显示出效果；高剂量中药与尼尔雌醇则能显著阻抗模型大鼠骨松质强度下降。     

红珍珠血脂康胶囊的降血脂药效学研究

背景：通过红珍珠血脂康胶囊药效学研究，使青藏高原特色的唐古特白刺等天然植物资源得到可持续利用与开发。目的：探讨以青藏高原和柴达木地区丰富的唐古特白刺、沙棘和枸杞等天然植物资源的果实为主要原料开发的红珍珠血脂康胶囊调节血脂的作用机制。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：实验在青海省高原医学科学研究所药理实验室完成。昆明种小白鼠66只和Wistar大白鼠68只，雌雄各半。按随机数字表法将小鼠分为普通饲料喂养组12只(作空白对照)，高脂饲料喂养鼠54只，饲喂2周后，随机分为高脂模型组，血脂康高剂量(血脂康2．0g／kg)组，低剂量(血脂康1．0g／kg)组，阳性对照(脂必妥片1．05g／kg)组。灌胃给药10mL／kg，空白对照组和高脂模型组给予同体积自来水，测定小鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平。将健康大白鼠68只按随机数字表法分为空白对照组(普通饲料)，高脂模型组以及血脂康低剂量组(0．5g／kg)、中剂量组(1．0g／kg)、高剂量组(2．0g／kg)3个组和阳性对照组(脂必妥片1．05g／kg)。灌胃给药10mL／kg，空白对照组和高脂模型组灌胃给予同体积自来水。测定大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、丙二醛水平，红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力。结果：血脂康高、低剂量组高脂血症大鼠和小鼠血清总胆固醇、三酰甘油水平明显低于高脂模型组(P&;lt;0．05～0．01)。血脂康高、中剂量组高脂血症大鼠血清丙二醛水平[(6．17&;#177;1．81)，(6．89&;#177;1．54)μmol／L]明显低于高脂模型组[(8．64&;#177;2．07)p,mol／L](P&;lt;0．05～0．01)；血脂康高、中、低剂量组高脂血症大鼠红细胞SOD活力明显高于高脂模型组比(P&;lt;0．05)。结论：提示红珍珠血脂康胶囊具有预防高脂血症、改善动脉粥样硬化等作用。     

参麻益智胶囊对痴呆大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的：证实参麻益胶囊治疗血管性痴呆的药效以及探讨其作用机制。方法：采用颈内动脉注射同种大鼠微血栓悬液制作大鼠血管痴呆(多发性脑梗死)动物模型，设立参麻益智胶囊高、中、低剂量组和阳性药、模型及正常对照组，连续给药6周后，测定血浆、脑组织的一氧化氮含量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果：①模型对照组大鼠血浆中的一氧化氮含量(71．6&;#177;24．3)μmol／L和NOS活性(135．9&;#177;35．8)nmol／(L&;#183;S)明显高于正常对照组[(45．5&;#177;17．0)μmol／L和(59．3&;#177;322)nmol／(L&;#183;s)，P&;lt;0．01]。②模型对照组大鼠脑组织中的一氧化氮含量(261．0&;#177;30．0)μmol／g和NOS活性(66．8&;#177;7．2)nmol／(g&;#183;S)明显高于正常对照组((191&;#177;39)μmol／g和(52．2&;#177;2．8)nmol／(g&;#183;s)，P&;lt;0．05]。③参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠血浆中的一氧化氮含量[分别为(52．6&;#177;15．3)，(56．0&;#177;17．9)．(56．3&;#177;12．3)μmol／L]和NOS活性[(71．9&;#177;31．2)，(99．7&;#177;26．5),(93．0&;#177;35．7)nmol／(L&;#183;s)]明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。④参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠脑组织中的一氧化氮含量和NOS活性明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。结论：参麻益智胶囊可降低血管性痴呆大鼠血浆、脑组织中一氧化氮含量及NOS活性。     

芪菖治瘫口服液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

目的：观察芪菖治瘫口服液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织超氧化物歧化酶和过氧化脂质代谢产物丙二醛的影响。方法：实验于2004-02／08在天津中医学院附属医院新药研究开发部进行。取Wistar大鼠36只，单纯随机分为手术对照组、模型对照组、芪菖治瘫高剂量(生药15g／kg)和低剂量(生药10g／kg)、补阳还五汤(生药15g／kg)及维生素E(150mg／kg)共6组，每组6只。将大鼠灌胃给药(对照组给水，10mL／kg)7d，1次／d。除手术对照组外，其他组动物于末次给药后lh，用三动脉夹闭法造成大鼠脑缺血模型，检测各组大鼠干预前后脑组织活性氧自由基系统中超氧化物歧化酶活性和过氧化脂质代谢产物丙二醛的含量。结果：36只大鼠全部进入结果分析。①超氧化物歧化酶活性：手术对照组明显高于模型对照组[(24．56&;#177;4．33)，(20．16&;#177;5．57)NU／mg，P&;lt;0．01]，芪菖治瘫高剂量组已经接近于手术对照组[(24．15&;#177;3．99)NU／mg，P&;gt;0．05]，各用药组则不同程度低于手术对照组而明显高于模型对照组(P&;lt;0．05)。②丙二醛含量：手术对照组明显低于模型对照组[(2．59&;#177;0．61)，(3．9l&;#177;1．09)μmol／g，P&;lt;0.01]，芪菖治瘫低剂量组已经接近于手术对照组，而高剂量组则已低于手术对照组[(2．58&;#177;1．19)．(2．51&;#177;0．62)μmol／g，P&;gt;0．05]，其他两组则不同程度高于手术对照组而明显低于模型对照组(P&;lt;0．05)。结论：芪菖治瘫口服液可明显提高大鼠脑组织超氧化物歧化酶的生物活性，使过氧化脂质代谢产物丙二醛的含量减少，由此减少了氧自由基对脑组织的损害。     

大鼠全脑缺血再灌注时左旋四氢巴马汀对脑内离子稳态平衡的影响

背景：脑缺血再灌注可使脑内离子稳态遭到严重破坏，这种离子稳态的破坏又可加重脑缺血再灌注损伤。目的：通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化，探讨左旋四氢巴马丁在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：本研究的地点为华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科。材料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供清洁级Wistar大鼠35只，雌雄不拘，体重180—200g，鼠龄4—6周。方法：建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型，用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量。结果：与假手术组比较脑缺血再灌注12h组钙[(218．66&;#177;11．88)μg／g，q=5．526，P&;lt;0．01]．锌[(72．45&;#177;0．830)μg／g，q=23．240，P&;lt;0．01]、钠[(5237．85&;#177;106．48)μg／g，q=7．956，P&;lt;0．01]、钾[(15421．52&;#177;264．86)μg／g，q=3．805，P&;lt;0．05]．铁[(151．27&;#177;10．21)μg／g，q=3．392，P&;lt;0．05]含量增高，镁[(617．71&;#177;13．91)μg／g，q=5．009，P&;lt;0．01]含量降低；24h钙[(295．63&;#177;64．69)μg／g，q=12．251，P&;lt;0．01]、锌[(74．44&;#177;0．47)μg／g，q=27．354，P&;lt;0．01]含量进一步增高，镁[(587．14&;#177;10.90)μg／g，q=10．499，P&;lt;0．01]含量进一步降低，钠[(5056．68&;#177;100．18)μg／g，q=5．269，P&;lt;0．01]、钾[(15116．52&;#177;631.96)μg／g，q=4．156，P&;lt;0．05]含量仍升高，铁[(118．79&;#177;14.22)μg／g，q=2．515．P&;gt;0．05]含量与假手术组接近。左旋四氢巴马丁在脑缺血再灌注12h和24h均能抑制脑组织钙[(175．67&;#177;2．70)μg／g，q=3．756，P&;lt;0．05；(190．76&;#177;4．60)μg／g，q=9．163，P&;lt;0．01]、锌[(66.77&;#177;1．14)μg／g．q=11．758，P&;lt;0．01；(69．94&;#177;0．98)μg／g．q=9．304，P&;lt;0．01]、钠[(4841．94&;#177;179．00)μg／g，q=4．206，P&;lt;0．05；(4251.05&;#177;194.31)μg／g，q=3．183．P&;gt;0．05]含量的上升，并提高脑组织镁[(706．21&;#177;25．92)μg／g，q=15．888，P&;lt;0．01；(662．80&;#177;9．74)μg／g，q=13．585，P&;lt;0．01]和钾[(16294．68&;#177;102．48)μg／g，q=5．274，P&;lt;0．01；(16577．51&;#177;152．46)μg／g．q=3．339，P&;gt;0．05]的含量，降低铁[(86．90&;#177;2．89)μg／g，q=11．607，P&;lt;0．01；(84．85&;#177;321)μg／g，q=11．795，P&;lt;0．01)含量。结论：左旋四氢巴马丁可抑制脑缺血再灌注期间脑组织钙、锌、钠含量的上升，提高镁和钾含量，降低铁含量。     

去势雌鼠抗骨质疏松治疗中骨重建的定量分析

目的:采用定量分析方法观察益骨胶囊治疗对去卵巢骨质疏松大鼠骨结构的影响。方法:本实验于2003-01/2004-06在暨南大学完成。32只SD雌性大鼠,通过卵巢切除术诱导骨质疏松模型,随机分为假手术组(打开腹腔,找到卵巢后并不切除)、模型组、益骨胶囊高、低剂量治疗组,每组8只。各组大鼠术后12周开始灌胃,1次/d,12周为1个疗程。假手术组、模型组每天给予生理盐水11.6mL/kg灌胃;益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低、高剂量益骨胶囊溶液11.6mL/kg灌胃,益骨胶囊低剂量组为1.16g/100g(含生药1.0g/mL),益骨胶囊高剂量组为3.48g/100g(含生药3.0g/mL),全部大鼠在处死前第14,13,3,2天,分别给予皮下注射盐酸四环素25mg/kg和钙黄绿素5mg/kg,在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记,以动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠,取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察,进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析;取股骨远端经处理制作骨切片,苏木精-伊红染色后测定星体积。结果:①益骨胶囊高剂量组骨小梁面积、宽度、数量、连接点数略低于或接近假手术组,高于模型组;益骨胶囊剂量组骨小梁分离度小于模型组,大于假手术组;益骨胶囊高、低剂量组骨小梁游离末端数均显著低于模型组,与假手术组相近。②骨矿化沉积率:模型组明显高于假手术组犤(1.94±0.21),(1.49±0.14)μm/d,P<0.01犦,益骨胶囊低剂量组略低于模型组犤(1.69±0.148),(1.94±0.21)μm/d,P<0.05犦,高剂量组显著高于假手术组犤(1.76±0.13),(1.49±0.14)μm/d,P<0.01犦。③星体积:模型组显著高于假手组犤(0.1478±0.0211),(0.0729±0.0169)mm3,P<0.01犦,益骨胶囊高、低剂量组显著低于模型组犤(0.0618±0.0153),(0.0818±0.0160),(0.1478±0.0211)mm3,P<0.01犦。结论:益骨胶囊能明显改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构,降低星体积,缩小骨小梁间隙,提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率,最终增加骨量形成。     

复方丹参制剂对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的防治作用

背景：糖皮质激素长期大剂量应用可导致骨质丢失甚至股骨头坏死，是药源性骨损害的原因之一，对其干预研究具有实际意义。目的：探讨长期超生理剂量应用糖皮质激素对大鼠所致的骨质疏松症特点，同时观察中药复方丹参制剂的干预效应。设计：以实验动物为研究对象的随机对照实验研究。单位：一所医学院的实验动物中心、中心实验室和药理研究室。材料：实验于2002／2003在广东医学院实验动物中心、药理研究室和中心实验室完成。选用40只SD大鼠。方法：SD大鼠予泼尼松按2．7mg／kg每天灌胃，连续12周，同时予复方丹参制剂(丹参、黄芪、白术和淫羊藿)按2．5g／(kg&;#183;d)，5．0g／(kg&;#183;d)和10．0g／(kg&;#183;d)进行治疗。实验结束后通过测量不脱钙胫骨上段的骨生长的静态和动态指标、尺骨中羟脯胺酸、钙磷含量以及股骨长度来观察糖皮质激素长期超生理剂量应用后对大鼠骨代谢的影响，并观察复方丹参制剂对其的防治作用。主要观察指标：主要结局：复方丹参制剂对泼尼松大鼠骨形态计量学静态、动态参数指标的影响；次要结局：复方丹参制剂对泼尼松大鼠骨生化指标及股骨物理指标影响的比较。结果：泼尼松大鼠质量明显下降(P&;lt;0．01)，骨形态学指标显示骨小梁数量[(1．98&;#177;0．20)／mm]和骨小梁面积百分数(8．83％&;#177;0．98％)显著减少，骨表面骨形成率、新生骨小梁面积／骨小梁总面积和新生骨小梁面积／骨组织面积的比值[三者的值分别为(8．91&;#177;3．97)％，(332．8&;#177;142．5)％，(29．6&;#177;13．2)％]明显下降，骨吸收周长明显增加(P&;lt;0．01)；尺骨中的骨质含量下降[(0．155&;#177;0．010)g]；股骨长度[(32．64&;#177;0．51)mm]明显缩短(P&;lt;0．05)，而复方丹参制剂各治疗组对泼尼松造成的骨损害均有一定的防治作用，但不同剂量间差异无显著性意义。结论：长期应用泼尼松可显著抑制骨的生长，造成骨量的丢失，复方丹参制剂通过促进成骨和抑制破骨的作用而对其骨丢失有较好的防治作用。     

活血化瘀药对大鼠脑缺血再灌注血管源性脑水肿的影响

目的：探讨预防性应用活血化瘀药对大鼠脑缺血—再灌注所致血管源性脑水肿的作用。方法：大鼠138只单纯随机分为：对照组；假手术组；低剂量短时干预组；高剂量短时干预组；低剂量长时干预组和高剂量长时干预组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型。测定大鼠神经功能缺损程度，检测脑水含量、血清及脑匀浆一氧化氮含量及光镜、电镜的病理改变。结果：药物干预组鼠神经功能缺损程度较对照组轻(P&;lt;0．01)，药物干预组血清一氧化氮含量：假手术组(106．5&;#177;7．5)μmol／L，低剂量短时干预组(94．6&;#177;7．9)μmol／L，高剂量短时干预组(104．7&;#177;6．1)μmol／L，低剂量长时干预组(104．6&;#177;5．6)μmol／L，高剂量长时干预组(112．6&;#177;9．3)μmol／L较对照组(85．7&;#177;6．1)μmol／L高，差异有显著性意义(t=-7．673～-2．832．P&;lt;0．05)，脑匀浆一氧化氮含量：假手术组(46．9&;#177;7．8)μmol／L，低剂量短时干预组(85．9&;#177;5．2)μmol／L，高剂量短时干预组(86．7&;#177;5．3)μmol／L，低剂量长时干预组(81．6&;#177;3．9)μmol／L，高剂量长时干预组(65．5&;#177;7．2)μmol／L较对照组(99．8&;#177;2．6)μmol／L低(t=7．011～20．361，P&;lt;0．01)，病理损害较对照组轻。结论：活血化瘀药能减少缺血再灌注大鼠脑的一氧化氮产生，降低血管源性脑水肿的程度，减轻神经细胞损伤，具有抗缺血再灌注损伤作用。     

益骨胶囊含药血清对成骨细胞骨保护蛋白mRNA表达的影响

目的：观察益骨胶囊含药血清对体外培养的大鼠成骨细胞骨保护蛋白mRNA的影响。方法：实验于2004—05／2005—02在广州暨南大学生命科学技术学院细胞与蛋白质工程实验室完成。选取12月龄SD雌性大鼠20只，随机分为2组。中药给药组(益骨胶囊由淫羊藿、当归、白芍、枸杞子等8味中药组成)和蒸馏水对照组，每组10只。运用大鼠灌胃的方法制备含药血清和对照血清，分离、培养新生大鼠的颅骨成骨细胞，传代后分为2组(含药血清组和空白血清对照组)，每组8孔，分别在培养24，48h时用反转录聚合酶链反应技术测定特异性电泳条带所显示成骨细胞中骨保护蛋白mRNA的相对表达量，酶联免疫法检测48，72和96h时200mL／L终浓度培养上清中骨保护蛋白的浓度。结果：两组动物各10只，均无亡失，所取血清正常用于细胞培养。①成骨细胞在接种4h后可见部分细胞贴壁、伸展。随培养时间延长，细胞伸出较多突起，细胞形态为单核，多边形及梭形，培养2d细胞基本全部贴壁，主要为梭形或多边形，培养6d左右基本贴满瓶壁，呈铺路石样排列。单层铺满培养瓶后可出现重叠生长，传代细胞大约15d天左右开始形成矿化结节。②特异性电泳条带显示益骨胶囊含药血清培养后24h和48h成骨细胞骨保护蛋白mRNA的表达均高于空白血清对照组【(0．196&;#177;0．015，0．236&;#177;0．016)，(0．152&;#177;0．018，0．206&;#177;0．022)，P&;lt;0．01】；③200mL／L终浓度的益骨胶囊含药血清培养后48，72和96h成骨细胞骨保护蛋白的表达明显高于空白血清对照组【(0．1230&;#177;0．0128．0．1681&;#177;0．0130，0．1983&;#177;0．0186)，(0．1067&;#177;0．0106，0．1385&;#177;0．0126．0．1588&;#177;0．0121)，P&;lt;0．01或P&;lt;0．05】。结论：益骨胶囊含药血清具有促进成骨细胞表达骨保护蛋白的作用。提示益骨胶囊能够通过对成骨细胞的影响而对骨吸收环节具有抑制作用，但是否对其他信号通路也有作用尚待研究。     

染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨质疏松的影响

背景：染料木黄酮是植物性雌激素大豆异黄酮的主要成分，其结构与雌激素相似，提示它可能预防或延缓骨质疏松的发生发展。有关染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨钙、磷、锌和锰影响的研究较少。目的：研究染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨钙、磷、锌和锰的影响，为染料木黄酮用于预防骨质疏松提供理论依据。设计：以实验动物为研究对象的对照性实验研究。单位：解放军总医院营养科。材料：实验于2003-02／06在解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所完成。10周龄雌性Wistar大鼠(合格证号：军医动D98014号)，体重(170&;#177;20)g。干预：实验动物饲正常饲料6周后，改饲AIN-93合成饲料，5d后按体质量随机分为去势组(n=40)和假手术组(n=7)。去势组手术切除双侧卵巢，假手术组只做腹部切开术，恢复5d后，将去势组按体质量随机分为5组，每组8只：去势对照组、雌激素组[己烯雌酚20μg／(kg&;#183;d)]、染料木黄酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组[剂量分别为25，50．100mg／(kg&;#183;d)]。饲养3个月，随机抽取各组大鼠6只测量骨密度和骨组织形态计量学相关指标。主要观察指标：各组大鼠骨密度、骨矿化相关参数、骨中钙、磷、锌和镁含量。结果：大鼠去势后，股骨骨密度[(0．247&;#177;0．007)g／cm^2]降低，平均类骨质宽度[(7．04&;#177;0．32)μm]增大，骨矿化延迟时间[(4．96&;#177;0．99)d]和类骨质成熟时间[(26．99&;#177;7．70)d]延长，骨中钙[(251．1l&;#177;5．31)mg／g]、磷[(115．08&;#177;3．78)mg／g]、锌[(299．69&;#177;37．1)μg／g]和镁[(4．32&;#177;0．12)μg／g]，与假手术组比较，差异均有显著性(P&;lt;0．05)；补充染料木黄酮后，股骨骨密度[(0．250&;#177;0．007)g／cm^2]有改善的趋势，平均类骨质宽度[(4.87&;#177;0．77)μm]变窄，骨矿化延迟时间[(3．18&;#177;0．69)d]和类骨质成熟时间[(14．53&;#177;3．84)d]缩短，骨中钙[(270．00&;#177;5．65)mg／g]、磷[(124．25&;#177;2．37)mg／g]，镁[(4．61&;#177;0．08)μg／g]含量升高，锌无显著变化。结论：染料木黄酮促进去势大鼠类骨质矿化，减少骨中钙、磷、镁丢失，预防骨质疏松的发生。     

天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应

目的：采用D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型，观察天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应。方法：实验于2003-04／07在承德医学院中心实验室完成。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为正常组，衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组，每组10只。衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组均采用D-半乳糖200mg／(kg&;#183;d)连续腹腔注射40d制作亚急性衰老大鼠模型。衰老模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理；天年饮用药组大鼠于造模成功后用天年饮(由何首乌15g，怀牛膝15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，丹参25g，茯苓15g组成，每副含生药90g，按传统方法加水煎成溶液)8．1g/kg灌胃给药，1次／d，共30d；阴性对照组大鼠于造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同天年饮用药组。正常组大鼠自由摄食、饮水，未加任何干预措施。所有大鼠经内眦于眶后静脉丛采血约2mL，检测血清总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的含量。结果：40只大鼠全部进入结果分析。①衰老模型组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显高于正常组[(2．68&;#177;0．39)，(1．19&;#177;0．45]mmol/L；[0．84&;#177;0.29)，(0.44&;#177;0.23)mmol／L，(τ=-3．470，P&;lt;0．01，τ=-2．834，P&;lt;0．05)]。②天年饮用药组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显低于衰老模型组[(1．91&;#177;0．53)，(2．68&;#177;0．39)mmol／L；(0．4.4&;#177;0．12)，(0．84&;#177;0.29)mmol／L，(τ=3.108，P&;lt;0．01，τ=3．256，P&;lt;0．05)]。③衰老模型组血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量低于正常组[(1．03&;#177;0．17)，(1．46&;#177;0．38)mmol／L，(τ=2．709，P&;lt;0.05)]。④天年饮用药组血清中高密度脂蛋白的含量明显高于衰老模型组[(1．45&;#177;0．44)，(1．03&;#177;0．17)mmol／L，τ=-2．371，P&;lt;0．05)]。结论：天年饮可降低衰老大鼠血清总胆固醇、三酰甘油的水平及提高高密度脂蛋白胆固醇的含量，说明天年饮可有效调节衰老大鼠血脂代谢紊乱。     

银杏叶制剂对正常脑温脑缺血大鼠的脑保护作用

背景：在银杏叶提取物治疗脑缺血的实验研究中，由于使用全身麻醉药物，有可能诱导脑温改变，影响实验结果准确性。目的：研究常温状态下，国产银杏叶提取物对脑缺血再灌注组织抗氧化酶、脂质过氧化物及脑缺血组织含水量的影响。设计：随机对照的实验研究。地点和材料：实验在华中科技大学同济医学院完成。取24只Wistar大鼠，体质量为250～300g，将实验大鼠随机分为假手术组(n=8)、脑缺血对照组(n=8)、脑缺血银杏叶提取物治疗组(n=8)，对照组及治疗组参考Nagasawa方法，制备正常脑温大鼠左侧大脑中动脉缺血2h再灌注2h动物模型，进行对照研究。干预：实验大鼠的脑温用颞肌温度反映，将测温探头包埋人大鼠左侧颞肌深部贴近骨外膜，用半导体氧化物温度传感器连续监测。用60w白炽灯头部加温和自动双控颅脑降温仪调节脑温，使脑温维持在常温(36．5～37℃)水平。按设计方案制备正常脑温大鼠脑缺血再灌注损伤模型，脑缺血银杏叶提取物治疗组大鼠在手术前12，8，4h和脑缺血及再灌注即刻，分别腹腔内注射银杏叶提取物注射液，每次3mL，共5次。脑缺血对照组及假手术组大鼠腹腔内注射相同次数和剂量的生理盐水。主要观察指标：脑缺血组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、还原型谷胱甘肽、丙二醛含量及脑缺血组织含水量。结果：脑缺血对照组超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶，还原型谷胱甘肽水平分别为(73．35&;#177;12.86)NU／mg，(167．37&;#177;54．34)μkat／g，(196．84&;#177;22．75)μg／g，明显低于假手术组的(96．02&;#177;16.83)NU／mg，(338．57&;#177;84．02)μkat／g，(337．51&;#177;34．89)μg／g(P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)；脑缺血银杏叶提取物治疗组超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶，还原型谷胱甘肽水平分别为(87．24&;#177;15．03)NU／mg，(316．56&;#177;93．52)μkat／g，(263．16&;#177;28．54)μg／g，明显高于脑缺血对照组(P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)。脑缺血对照组丙二醛水平为(308．34&;#177;26．81)nmol／g，明显高于假手术组的(101．46&;#177;10．97)nmol／g(P&;lt;0．01)；脑缺血银杏叶提取物治疗组丙二醛水平为(125．86&;#177;13．90)nmol／g，明显低于脑缺血对照组(P&;lt;0．01)。脑缺血对照组脑缺血组织含水量为(80．45&;#177;0．44)％，明显高于假手术组的(78．20&;#177;0．25)％(P&;lt;0．01)；脑缺血银杏叶提取物治疗组脑缺血组织含水量为(79．63&;#177;0．46)％，明显低于脑缺血对照组(P&;lt;0．05)。结论：正常脑温状态下，国产银杏叶提取物能抑制脑缺血时自由基的过多产生和脂质过氧化反应，减轻脑水肿和血脑屏障破坏，保护脑缺血组织。     

乌龙丹对多梗死性痴呆模型大鼠血液黏度、内皮素及一氧化氮的影响

背景：乌龙丹是在长期临床用于缺血性脑血管病治疗中总结出来的经验方，该方以“益气健脾补肾，活血通络化痰”立法。以前的研究表明该方具有改善大脑微循环，调节神经内分泌和抗脑缺血损伤等作用。血液黏度升高，血管及神经细胞等分泌的内皮素、一氧化氮(NO)失调参与了多梗死性痴呆(multi-infarct dementia，MID)病理发展过程，且相互影响。目的：通过复制MID大鼠模型，探讨乌龙丹对MID模型大鼠血液黏度、NO及内皮素的影响。设计：以实验动物为研究对象的随机对照实验研究。单位：一所军医大学的中医系。材料：实验于2002-01／08在解放军第一军医大学中医系实验室和附属珠江医院神经内科实验室完成。选用清洁级SD大鼠雄性大鼠，体质量(270&;#177;30)g(合格证号2000337)。实验分为空白对照组、模型组、乌龙丹低剂量组、乌龙丹高剂量组。方法：在分离一侧颈内动脉后，推注1：200比例的同种属的大鼠干血悬液0．8mL制作MID大鼠模型。血液黏度测定采用锥板法，内皮素测定采用放射免疫法，NO测定采用镉还原比色法．乌龙丹的制剂采用水煮醇提法。主要观察指标：主要指标：各实验组全血黏度和血浆黏度、血浆内皮素、NO浓度。次要指标：学习记忆测试结果。结果：模型组大鼠全血黏度(mPa&;#183;s)显著升高(200s^-1:7．21&;#177;1．02：5s^-1：11．24&;#177;0．93，P&;lt;0．01），血浆内皮素(ng／L)含量(167．91&;#177;46．87，P&;lt;0．01）和内皮素／NO增高(64．94&;#177;11．14，P&;lt;0．01)，NO(μmol／L)则下降(2．60&;#177;0．43，P&;lt;0．01)；给药组大鼠全血黏度(mPa&;#183;s)与模型组比较差异有显著性意义(高剂量200s^-1：4．28&;#177;081；5s^-1:8．84&;#177;0．79．P&;lt;0.01；低剂量200s^-1：5．22&;#177;0．92，5s^-1：9．18&;#177;0．81，P&;lt;0．05)，血浆内皮素(ng／L)(高剂量120．18&;#177;34．51，P&;lt;0．01）、NO(μmol／L)含量(6．84&;#177;0．79，P&;lt;0．01)及内皮素／NO(31．26&;#177;8．41，P&;lt;0．01)与模型组比较差异均有显著性意义。结论：血液黏度升高，血管及神经细胞等分泌的内皮素、NO失调参与了MID病理发展过程，且相互影响。乌龙丹的健脾补肾、活血化痰通络对MID模型大鼠血液黏度升高、NO和内皮素分泌异常有对抗和调节作用。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮的影响

目的：观察中药黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮变化的影响。方法：实验于2004-05在安徽中医学院第一附属医院实验中心进行。选用雄性Wistar大鼠100只，分为空白组15只；假手术组15只；余下70只全部造模，随机选取造模成功大鼠45只，分成模型组、黄蒲通窍组、阿米三嗪3组各15只。空白组不干预，假手术组不阻断大脑中动脉，其他3组线栓法制作大脑中动脉栓塞所致的血管性痴呆大鼠模型。黄蒲通窍组和阿米三嗪组按照大鼠体质量以0．01mL／g的剂量灌胃给药，其他3组予以蒸馏水(0.01mL／g)灌胃，于造模结束第2天开始给药，1次／d，连续处理28d。观察各组大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮的变化。结果：58只大鼠进入结果分析。①环磷腺苷酸：模型组大鼠血浆和脑组织中的环磷腺苷酸浓度降低[(0．34&;#177;0．11)，(17．07&;#177;2．81)nmol／L]，黄蒲通窍组、阿米三嗪组较模型组明显升高[(0．96&;#177;0．11)，(28．61&;#177;6．98)，(1．08&;#177;0．13)，(32．10&;#177;6．41)nmol／L]。②环磷酸鸟苷：模型组大鼠血浆和脑组织中的环磷酸鸟苷浓度升高[(0．26&;#177;0．05)，(5．92&;#177;1．15)nmol／L]，黄蒲通窍组、阿米三嗪组较模型组明显降低[(0.14&;#177;0．05)，(4．08&;#177;0．30)，(0．14&;#177;0．05)，[3．74&;#177;0．25)nmol／L]。③模型组一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性显著高于假手术组(P&;lt;0．01)，黄蒲通窍组与模型组相比一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性显著降低(P&;lt;0．01)，与阿米三嗪组比较无差异。结论：黄蒲通窍胶囊具有下调脑组织和血浆中环磷腺苷酸水平、升高环磷酸鸟苷水平，降低脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的作用，并可能通过跨膜信号路径抑制神经细胞凋亡而起到改善痴呆模型大鼠记忆和认知功能的作用。     

大剂量硝酸甘油对大鼠离体缺血再灌注心肌细胞凋亡和Bax及Bcl-2的影响

目的：研究硝酸甘油是否对大鼠离体缺血再灌注心肌细胞凋亡和Bcl-2／Bax水平存在直接的影响。方法：实验选用SD大鼠30只，随机分为硝酸甘油组和对照组，每组15只。制备大鼠离体心肌缺血再灌注模型(缺血30min，再灌注120min)在再灌注开始时分别给以大剂量硝酸甘油(15μg／h，以950mL／L乙醇为溶剂)或950mL／L乙醇(3μL／h)。再灌注结束后，将缺血区剪下，制备石蜡切片，采用TUNEL技术检测心肌凋亡，免疫组化技术检测心肌组织的Bcl-2和Bax水平。结果：硝酸甘油组细胞发生凋亡数[(35．2&;#177;6．7)％]明显多于对照组细胞[(5.2&;#177;0．8)％](t=28.1，P&;lt;0.01)。对照组Bcl-2表达(5.7&;#177;1.3)明显强于硝酸甘油组(1．8&;#177;0.8)(t=11．9、P&;lt;0．01)。对照组Bax表达(5.9&;#177;1．3)明显弱于硝酸甘油组(9.1&;#177;1.3)(t=9．2，P&;lt;0．01)。结论：大剂量的硝酸甘油促进了大鼠离体缺血／再灌注心肌细胞凋亡，提高了Bax蛋白的水平，降低了Bcl-2蛋白水平；大剂量硝酸甘油对Bcl-2／Bax的调节可能是其促凋亡的主要机制之一。