慢性高同型半胱氨酸血症兔的氧化应激损伤

大量的实验证明 ,同型半胱氨酸 (Hcy)是导致动脉粥样硬化的独立的危险因素 ,而其机理认为是氧化应激的作用。本实验旨在探讨 Hcy导致损伤的机理。1　材料和方法1.1　 实验对象　新西兰兔 2 7只 ,雄性 15只 ,雌性 12只 ,体重2 .0～ 2 .5 kg,4～ 5月龄。随机分为对照组 (9只 ,进食正常基础饲料 ) ;蛋氨酸组 (9只 ,正常饲料中每日加蛋氨酸 0 .8g/ kg体重及 2 5 g黄豆粉 ,混匀后进食 ) ;蛋氨酸 +VC组 (9只 ,正常饲料中每日加蛋氨酸 0 .8g/ kg体重、VC1.0 g/ kg体重及 2 5 g黄豆粉 ,混匀后进食 )。1.2 　 实验方法　每只兔于实验前耳缘静脉取…     

高同型半胱氨酸血症与心房颤动

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物,高同型半胱氨酸血症是心房颤动的独立危险因素,近年来一系列临床研究表明,高同型半胱氨酸血症通过氧化应激、参与心房离子通道重构、促进血栓形成等机制参与房颤的发生发展。高同型半胱氨酸血症与心房颤动密切相关,本文旨在阐述高同型半胱氨酸血症与房颤发生的潜在机制,以期寻找防治心房颤动的新途径,为临床进一步研究提供参佐。     

高同型半胱氨酸血症的发生机制及其病理生理学意义

在过去的10年中,同型半胱氨酸（Hcy）被认为是心血管病及许多其他疾病明确的危险因素。Hcy由蛋氨酸通过多种步骤生物合成而来,再通过甲基化和转硫基途径重新生成蛋氨酸。高同型半胱氨酸血症（HHcy）是机体内Hcy过高的一种状态,其主要原因是Hcy代谢过程中相关的酶缺陷及辅助因子缺乏,其他原因包括蛋氨酸摄取过量、一些疾病影响及药物的副作用。HHcy是许多疾病如动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病、听力丧失的触发因素。Hcy水平增高是许多疾病的独立原因或加重因素,但其因果关系尚未完全清楚。     

高同型半胱氨酸血症与痴呆相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平对血管性和（或）变性性痴呆的影响。方法 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量90例急性脑卒中患者血浆Hcy水平。将研究对象分为痴呆组与非痴呆组，脑白质损伤组与非脑白质损伤组。对不同类型脑卒中患者血浆Hcy水平进行比较。结果 痴呆组与脑白质损伤组血浆Hcy水平与各自对照组均有差别（P〈0．01）。校正年龄后血浆Hcy每增加1μmol／L脑卒中患者痴呆发病风险增加1．084倍，95％可信区间（CI）为1．032．1．139（P〈0．05）。结论 高同型半胱氨酸血症（HH）与血管性痴呆和（或）变性性痴呆有关。     

血浆高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现 ,同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病及脑卒中的发生密切相关。近年来国内外大量研究又发现 ,高 Hcy酸血症是冠心病的一个独立危险因素。现就 Hcy血症与冠心病的关系综述如下。1　高 Hcy血症的病因1.1　 Hcy的代谢　 Hcy是一种含硫氨基酸 ,是蛋氨酸的中间代谢产物。在体内由甲硫氨酸转甲基后生成 ,主要有以下三种代谢途径 [1 ] :1重新甲基化再形成蛋氨酸 :由蛋氨酸合成酶催化 ,维生素 B1 2 作为辅酶 ,使 5 -甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸 ,所供出的甲基由 Hcy获得使之形成蛋氨酸。 Hcy再甲基化的替代途径在肝细胞…     

高同型半胱氨酸血症与血管性疾病

近年国外大量研究表明,血浆同型半胱氨酸水平升高与心、脑血管疾病有着密切联系,并显示在动脉粥样硬化的发病机制中,高Ｈｃｙ血症是一种独立的危险因素．     

螺旋藻对高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的:研究螺旋藻(spirulina,SP)对大鼠高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的影响。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分成6组,每组10只,包括:正常对照组、HHcy模型组、SP低剂量干预组(0.5g/kg·d)、SP中剂量干预组(1.5g/kg·d)、SP高剂量干预组(3.0g/kg·d)和叶酸干预组(5.0mg/kg·d)。除正常对照组外,其余各组均以L-蛋氨酸灌胃(1g/kg·d);各干预组均给予相应药物处理。连续喂养12周后,以高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,以氧化酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度,以硫代巴比妥酸反应比色法测定血浆丙二醛(MDA)水平。结果:HHcy模型组血浆Hcy水平,TC、TG浓度和MDA水平明显高于正常对照组(P均<0.001)。给予SP低、中、高剂量和叶酸干预后,大鼠血浆Hcy水平较模型组明显下降(P均<0.05),其中以SP中剂量组下降最为明显,较叶酸组明显下降(P<0.05),其水平达正常对照组水平(P>0.05);叶酸组HHcy水平亦显著下降(P<0.05);TC、TG、MDA浓度亦均显著下降(P<0.001),达正常水平(与正常对照组相比P均>0.05)。结论:一定剂量的螺旋藻能有效降低大鼠血浆Hcy浓度,使其达到正常水平,其效果优于叶酸治疗;螺旋藻还能纠正HHcy所引起的血脂代谢紊乱,并降低HHcy引起的氧化应激水平。     

高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化的关系

近年来大量研究表明,高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症是造成动脉粥样硬化(AS)的独立的危险因素,在心、脑血管疾病及外周血管硬化等疾病发病机制中起重要作用[1,2],因此深入探讨高同型半胱氨酸致AS的发病机制具有十分重要的意义.     

高同型半胱氨酸血症与认知功能障碍

高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的独立危险因素,亦是认知功能障碍的一个新的危险因素,其可通过多种机制影响认知功能.本文就同型半胱氨酸的代谢、影响因素和高同型半胱氨酸血症在认知功能障碍中可能的作用机制进行综述.     

高同型半胱氨酸血症与冠心病

近年来国内外大量研究表明,高同型半胱氨酸血症(HHcy)与冠心病的发生有密切关系,其通过损害血管内皮,损害凝血机制,促进氧化低密度脂蛋白的生成,促进血管钙化等机制导致冠心病的发生和发展。本文对HHcy的病因、与冠心病发病的关联性及导致冠心病发病的机制进行综述。     

酒精性肝病患者淋巴细胞染色体损伤与氧化应激的关系

目的:探讨酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)患者外周血淋巴细胞染色体损伤与体内氧化应激之间的关系.方法:采用胞质分裂阻滞法微核实验、硫代巴比妥酸显色法和黄嘌呤氧化酶法分别检测31例ALD患者和22例健康体检者外周血淋巴细胞染色体损伤情况、血浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:病例组与对照组血浆MDA含量分别为5.88 μmol/L±2.62 μmol/L和2.89 μmol/L±1.33 μmol/L,SOD活性分别为49.28 kU/L±6.03 kU/L和57.35 kU/L±4.96 kU/L,血浆MDA含量随着SOD活性的降低而增高,两组各指标之间有显著性差异(P<0.01),且病例组MDA含量与SOD活性变化之间呈负相关(r=-0.454,P<0.05).此外,病例组微核率高于对照组,两组相比有显著性差异(P<0.01).病例组MDA含量与微核率存在正相关(r=0.493,P<0.01),而SOD活性与微核率存在负相关(r=-0.422,P<0.05).结论:ALD患者体内氧化应激在外周血淋巴细胞染色体损伤中起重要作用,提示ALD患者体内的氧化应激是其外周血淋巴细胞染色体损伤的机制之一.     

异氟醚对大鼠脑内糖基化终末产物及氧化应激水平的影响

目的 研究异氟醚对老年大鼠脑组织高级糖基化终末产物(AGEs)及氧化应激水平的影响.方法 老年及成年SD雄性大鼠共32只,在安静无干扰环境中进行12 h/12 h光暗周期节律适应4 d后,随机分为老年对照组(N1组),老年异氟醚处理组(A1组),成年对照组(N2组),成年异氟醚处理组(A2组).异氟醚组均给予异氟醚吸入处理3 h,对照组在相同时间,安静环境呼吸空气3 h.免疫组织化学法测定大鼠海马AGEs水平变化,硫代巴比妥法(TBA)测定脑组织丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与N2组比较,N1组大鼠脑内AGEs、 MDA基础水平较高,SOD活性低于N2组. 24 h后A1组海马AGEs水平较N1组及A2组明显升高(P＜0.01);A2组AGEs水平与N2组比较无显著变化(P＞0.05).A1组MDA含量为(10.35±0.62)nmol/mg,较N1组及A2组明显升高,而SOD活性降低(P＜0.01).A2组SOD活性为(104.45±11.26) U/mg,较N2组降低,而MDA活性较A2组升高(P＜0.05).结论 异氟醚处理可引起老年大鼠脑组织内AGEs增高及氧化应激水平进一步升高可能是老年术后认知功能紊乱的机制之一.     

Modulation of erythrocyte sensitivity to oxidative stress by transient hyperhomocysteinemia in healthy subjects and in patients with coronary artery disease

BackgroundThe pathobiological mechanisms by which Hcy can promote atherothrombosis are not completely understood. Many observations suggest that oxidative consequences of hyperhomocysteinemia have a distinct role in the development of occlusive vascular disease. The aim of this work was to investigate whether sensitivity of erythrocytes to chemically induced oxidative stress in both healthy subjects and patients with clinically ascertained atherosclerosis was modified during the transient increase in homocysteine driven by methionine load.MethodsErythrocyte sensitivity to oxidative stress during transient hyperhomocysteinemia was assessed by cumene hydroperoxide-induced α-tocopherol consumption before and after methionine load in 31 healthy subjects and 23 patients with coronary artery disease.ResultsDecreased sensitivity to oxidative challenge (“Type-1” response) after methionine load was more frequent in healthy subjects (35% vs 13% in patients), while increased sensitivity (“Type-2” response) was more frequent in patients (22% vs 6% in healthy subjects). No variation in sensitivity to oxidative challenge throughout the loading test (“Non-variant” response) was detected in either group (58% in healthy subjects and 65% in patients). The distribution of these responses was significantly different between healthy subjects and patients and independent of basal and post-load increase in homocysteine. Plasma lipoperoxides, erythrocyte α-tocopherol and glutathione content before methionine load were significantly different between patients and healthy subjects; however only the redox potential of the GSSG/GSH couple was significantly different in the different groups of response.ConclusionsThe higher frequency of “Type-2” response in patients with respect to healthy subjects suggests that methionine load reveals individual factors that may contribute to the pathogenesis of atherosclerosis.     

Effect of oxidative stress on development of silicosis

AIM: To investigate the changes of oxidative stress indicators in the serum of silicosis patients and explore the mechanism of silicosis development.METHODS: Two hundred workers who were exposed to silica dust for more than one year were recruited as dust-exposed group, 100 non-dust-exposed subjects served as control group, 32 patients with suspected 0+ silicosis as observation group, and 130 silicosis patients were taken as the silicosis group. Indicators of oxidative stress, including superoxide dismutase(SOD), nitric oxide(NO), serum glutathione peroxidase(GSHPx), total antioxidant capacity(T-AOC), nitric oxide synthase(NOS), and lipid malondialdehyde(MDA), were determined in all the groups. RESULTS: Compared with the control group, NO and GSH-Px in dust-exposed group and silicosis group increased, and SOD decreased significantly(81.162± 35.176, 270.469 ± 39.228 and 68.209 ± 21.528, respectively, P = 0.004, P = 0.002, P = 0.005). Compared with the control and dust-exposed group, T-AOC, NOS and MDA in silicosis group increased significantly(13.048 ± 4.153, 36.201 ± 7.782 and 5.054 ± 1.204, respectively, P = 0.018, P = 0.022, P = 0.011). Compared with dust-exposed group, GSH-Px in the silicosis group increased significantly(270.469 ± 39.228, P = 0.002). GSH-Px in phase Ⅲ silicosis was significantly higher than in phase Ⅰsilicosis(290.750 ± 39.129, P = 0.021). Pearson correlation analysis showed that serum GSH-Px was positively correlated with silicosis staging, length of dust exposure and type of occupation(47.109 ± 8.015, P = 0.001).CONCLUSION: The imbalance of oxidative and antioxidation system is associated with the development of silicosis. The surveillance of oxidative stress indicators will benefit the prognosis of silicosis patients.     

EC-SOD在同型半胱氨酸致单核细胞源性巨噬细胞氧化应激中的作用研究

目的探讨细胞外超氧化物岐化酶(EC-SOD)在同型半胱氨酸(Hcy)致巨噬细胞氧化应激中的作用及机制。方法将THP-1单核细胞用佛波酯刺激48 h后演变成巨噬细胞,用0、50、100、200、500μmol/L Hcy作用细胞72 h,并加设叶酸+维生素B12(Vit B12)干预组(100μmol/L Hcy+30μmol/L叶酸+30μmol/L Vit B12)。微板法检测氧化应激指标(H_2O_2、O_2~-、OH-)的变化;实时荧光定量PCR检测巨噬细胞中EC-SOD的mRNA表达水平;Western blot检测巨噬细胞中EC-SOD的蛋白表达水平;EC-SOD测定试剂盒检测EC-SOD活性。分别构建EC-SOD重组质粒和干扰质粒转染细胞,检测EC-SOD的mRNA及蛋白的表达水平以及超氧阴离子的表达。结果与对照组相比,100、200、500μmol/L Hcy组H_2O_2、OH-活性显著增高(P0.01),EC-SOD mRNA和蛋白表达明显降低(P0.01)。与对照组相比,100、200、500μmol/L Hcy组EC-SOD活性分别下降了13.92%、8.62%、10.32%(P0.05,P0.01)。与100μmol/L Hcy组相比,叶酸+Vit B12干预组EC-SOD mRNA的表达升高了47%。分别转染EC-SOD重组质粒和干扰质粒后,与100μmol/L Hcy组相比,EC-SOD重组组O_2~-含量降低了63.89%,干扰片段-596组O_2~-含量则增加了33.59%(P0.05,P0.01)。结论 EC-SOD参与了Hcy导致的单核细胞源性巨噬细胞的氧化应激。在抑制Hcy诱导动脉粥样硬化的过程中,EC-SOD可能发挥着重要的作用。     

Oxidative stress participates in age-related changes in rat lumbar intervertebral discs

Aging is a major factor associated with lumber intervertebral disc degeneration, and oxidative stress is known to play an essential role in the pathogenesis of many age-related diseases. In this study, we investigated oxidative stress in intervertebral discs of Wistar rats in three different age groups: youth, adult, and geriatric. Age-related intervertebral disc changes were examined by histological analysis. In addition, oxidative stress was evaluated by assessing nitric oxide (NO), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), and advanced oxidation protein products (AOPPs). Intervertebral disc, but not serum, NO concentrations significantly differed between the three groups. Serum and intervertebral disc SOD activity gradually decreased with age. Furthermore, both serum and intervertebral disc MDA and AOPP levels gradually increased with age. Our studies suggest that oxidative stress is associated with age-related intervertebral disc changes.     

老年人血尿酸水平与氧化应激能力的关系

目的 探讨老年人血尿酸水平与氧化应激能力的关系.方法 收集60～83岁老年人118例,根据血尿酸水平分为3组,正常对照组血尿酸为142～416 μmol/L,高尿酸Ⅰ组为417～470μmol/L,高尿酸Ⅱ组为＞470μmol/L.检测血清黄嘌呤氧化酶(XO)活力、总抗氧化能力(TAOC)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和血清过氧化氢(H2O2)水平等氧化应激指标,多元回归分析氧化应激指标与血尿酸、年龄、血脂等因素的关系.结果 (1)对照组、高尿酸血症Ⅰ和Ⅱ组TAOC分别为(8.40±2.09)、(8.13±1.92)U/ml和(7.95±1.54)U/ml,SOD活性分别为(80.57±15.44)、(81.37±11.92)U/ml和(87.45±11.aS)U/ml,组问比较差异均无统计学意义;高尿酸血症Ⅰ和Ⅱ组的XO活力分别为(7.81±1.84)U/ml和(9.17±1.68)U/ml,较对照组的(9.32±1.87)U/ml显著增高(均为P＜0.05);血H202水平3组分别为(122.5±33.8)、(149.5±25.7)μmol/L和(150.7士23.1)μmol/L,组间比较差异有统计学意义(均为P＜0.05).(2)多元逐步回归分析显示,年龄、三酰甘油和血尿酸与TAOC呈负相关,血尿酸水平与XO活性呈正相关,年龄、血尿酸与H2O2水平呈正相关(均为P＜0.05).结论 血尿酸水平升高的老年人群中,存在与XO活性相关的氧化应激.     

SOD在肾缺血再灌注损伤大鼠肺内的表达变化

目的 观察肾缺血再灌注损伤大鼠肺内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达变化,探讨SOD在抗氧化应激反应中的作用.方法 Wistar大鼠切除右肾,无损伤动脉夹夹闭左肾动脉,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型.再灌注24 h后取材(肺、肾、血).酶偶联速率法和苦味酸法分别检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)浓度;HE染色法观察大鼠肾形态;硫代巴比妥酸比色法检测肺内丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;采用Western blot和RT-PCR方法分别测定大鼠肺组织内抗氧化酶SOD的蛋白与mRNA表达水平.结果 HE结果显示肾缺血再灌注损伤组大鼠的肾组织受损明显.与对照组相比,肾缺血再灌注损伤组血清中的BUN和SCr、肺组织中的MDA含量均明显升高(P值均＜0.01),SOD的蛋白与mRNA的表达水平均明显升高(P值均＜0.01).结论 肾缺血再灌注损伤大鼠的肺组织发生了过氧化损伤.SOD在肾缺血再灌注损伤大鼠的肺组织内发挥了抗氧化应激的作用.     

大鼠中度液压颅脑损伤后氧化应激反应的实验研究

目的：通过建立大鼠中度颅脑液压损伤模型,检测损伤病灶生化指标脂质氧化终产物丙二醛及抗氧化剂谷胱甘肽含量的变化,探讨其与继发性脑损伤之间的关系,为后续研究提供实验基础。方法雄性Sprague-Dawley大鼠48只,随机分成中度颅脑损伤组（mTBI组）和假手术组（sham-TBI组）,各24只。以液压中度颅脑损伤指标致伤TBI组。并于伤后6h、24h处死大鼠,通过ELISA技术测定抗氧化剂谷胱甘肽和脂质氧化产物丙二醛在两组的不同表达,采用独立样本t检验评价大鼠颅脑创伤后的氧化应激损伤。结果mTBI组脑组织见损伤灶及蛛网膜下腔出血,HE染色后可见神经元损伤核固缩,细胞坏死呈空泡状,而sham-TBI组未见神经元损伤表现。TBI后mTBI组中丙二醛浓度较sham-TBI组显著升高,随伤后时间延长丙二醛浓度显著升高（t6h＝6.49,P＜0.01;t24h＝11.22,P＜0.01）;而TBI后mTBI组谷胱甘肽浓度显著低于sham-TBI组,随伤后时间延长谷胱甘肽浓度显著降低（t6h＝9.25,P＜0.01;t24h＝11.24,P＜0.01）。结论液压颅脑损伤模型致伤能量能够测量,稳定性及重复性良好,伤情可能分级。中度闭合性颅脑外伤可导致脑组织病理学改变和氧化应激损伤,且氧化应激损伤指标与脑损伤时间有关,外伤后早期阻断氧化应激过程可以起到脑保护作用。