镉免疫毒性的β-肾上腺素能受体机制研究

目的 探讨β－肾上腺素能受体（β受体）途径在镉（Ｃｄ）免疫毒性机制中的地位和作用。方法 运用β受体阻断剂心得安（Ｐｒｏ）建立肾上腺素能受体阻断的动物模型,观察镉韵及用心得安预处理阻断β肾上腺素能受体后其对脾淋巴细胞β受体密度、ｃＡＭＰ含量、ＤＮＡ损伤程度、Ｔ淋巴细胞增殖功能及Ｔ淋巴细胞亚群的影响。结果 当单独染镉时,脾淋巴细胞β－受体密度在中及高剂量染镉组高于对照组;脾淋巴细胞ｃＡＭＰ含量随镉浓度     

镉的性腺睾丸毒性及其作用机理的研究进展

本文对镉引起睾丸组织的病理学改变，生化、ＨＣＧ受体和ｃＡＭＰ改变及其作用机理进行了综述。     

镉影响大鼠脾细胞β-受体及镉的免疫毒性

本实验应用了单独染镉和β－肾上腺素能受体阻断剂与镉联合作用两种动物模型,探讨了不同剂量镉对大鼠脾细胞β－肾上腺素能受体密度的影响,同时检测了Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ＋４,ＣＤ＋８,ＣＤ＋４／ＣＤ＋８）和Ｔ淋巴细胞的增殖功能。结果表明镉可刺激并使脾细胞膜上的β－受体密度增加,镉对Ｔ细胞的免疫毒性表现为抑制Ｔ淋巴细胞的增殖功能,改变Ｔ细胞亚群的分型;而在β－受体被阻断后,镉的这种免疫毒性作用减轻：Ｔ淋巴细胞增殖功能不再受影响,Ｔ细胞亚群所受的影响也减少。因此,β－肾上腺素能受体机制可能是镉的细胞免疫毒性机制的一个重要部分。     

镉对细胞肌醇磷脂与钙信号传导系统的影响

本文综述了近年来镉对肌醇磷脂与钙信号传导系统影响的研究进展。现有资料表明，镉可促进肌醇磷脂降解；引进胞内游离钙浓度升高；镉对蛋白激酶Ｃ的作用是活化还是抑制，不同学者的研究结果不尽相同。     

β_3-肾上腺素能受体对肥胖的意义

许多研究发现 ,动物 ,尤其是啮齿类动物 ,β3 -肾上腺素能受体 (β3 - AR)表达降低时 ,容易发生肥胖 ,用β3 - AR激动剂进行处理 ,可明显减少其体重的增加 ,且使动物的脂质代谢趋于正常。人的脂肪细胞培养结果也表明 ,使用β3 - AR激动剂后 ,可增强其脂肪代谢。人群中有一种β3 - AR基因变异 (Trp6 4 Arg) ,它与 BMI增高、体重增加、机体脂肪组织含量增多、肥胖发生较早以及不易治疗等均有关。上述结果提示 :β3 - AR与肥胖的发生有一定的关联     

β-3肾上腺素能受体与肥胖

肥胖的机理尚不完全清楚。最近发现肾上腺系统尤其是β-3肾上腺素能受体，在能量及脂肪平衡中具有重要意义。深入研究肾上腺素能受体及影响脂肪组织的各因素，对明确肥胖的机理及其治疗有一定价值。     

肾上腺素能受体与肿瘤发生和发展关系的研究进展

近年来的大量研究表明,某些外在因素或药物可以活化各种肿瘤所表达的肾上腺素能受体进而通过一定的信号转导通路引发一系列的后续效应,从而调节肿瘤的发生发展。这有助于进一步了解肿瘤的发展机制,同时也为肿瘤的治疗提供了新的靶向。     

镉的雌性性腺毒性与子宫、卵巢雌激素受体表达

[目的]研究镉对子宫、卵巢雌激素受体(ER)表达的影响,探讨镉的雌性性腺毒性作用机制。[方法]成年雌性清洁级 SD 大鼠48只,按体重随机分成4组,染毒剂量分别为0、0．625、1．25、2．5 mg/kg(以 CdCl_2计)。每天以1 ml/ kg 等容量皮下注射,每周染毒5天,持续6周。[结果]①各染毒组与对照组相比,动情周期、动情间期的延长,与对照组比较均有显著性(P＜0．05);动情周期正常率下降。②各染镉组大鼠子宫脏器系数、卵巢脏器系数以及子宫、卵巢间质 ER 的阳性表达率,都与对照组类似(P＞0．05)。[结论]在本实验剂量条件下,镉可能不是通过影响 ER 表达而产生性腺毒性。     

镉的发育毒性机理

镉可通过引起母体内锌的重新分布及改变胎盘和卵黄囊的功能而导致胚胎发育异常。此外，氧化损伤在镉的发育毒性过程中起着重要作用。     

β肾上腺素能受体阻滞剂治疗心衰的剂量观察

目的探讨β肾上腺素能受体阻滞剂治疗心衰的剂量、治疗效果和注意事项。方法分析本院收治的100例慢性心力衰竭患者应用β肾上腺素能受体阻滞剂的治疗效果。结果服用β受体阻滞剂后，住院期间65例患者心功能由Ⅲ级转为Ⅱ级，30例患者心功能由Ⅱ级转为Ⅰ级，8例患者疗效欠佳。结论在住院治疗期间，心力衰竭（NYHNⅡ～Ⅲ级）合适的β肾上腺素能受体阻滞剂耐受性较好。     

促肾上腺皮质激素释放因子对镉的淋巴细胞免疫毒性的体内外双向调节作用

目的 探讨体内外镉的免疫功能抑制过程中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的修饰调节使用。方法 用垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆CRF水平,用[^3H-TdR]掺入法分别检测体内、体外染毒的鼠脾T、B淋巴细胞增殖转化功能。结果 （1）整体实验动物各镉剂量组中枢下丘脑组织CRF水平均升高,有丝分裂原诱导脾T、B淋巴细胞增殖转化的刺激指数均低于对照组,差异有显著性（P＜0．05）;下丘脑CRF水平与T、B淋巴细胞增殖指数之间呈负相关关系（r＝－0．6750、－0．7560,P＜0．05）;外周血浆CRF水平各组间差异无显著性（P＜＞0．05。（2）体外染毒时,镉明显抑制大鼠脾淋巴细胞的增殖转化;1．0-100．0nmol/LCRF明显增强T、B淋巴细胞增殖转化能力;当以1．0nmol/LCRF与5－20μmol/L氯化镉联合作用对各实验组两种免疫组织[^3H-TdR]掺入率依然高于对照组,差异均有显著性（P＜0．05）。体内染镉时存在中枢组织CRF介导的免疫功能抑制性调节作用,但体外CRF却能增强免疫细胞活性并阻断镉对鼠脾淋巴细胞的直接免疫功能抑制。CRF对镉的淋巴细胞免疫毒性具有双向调节作用。     

Toll样受体家族和内毒素信号转导的研究进展

Toll样受体(Toll_like receptors,TLRs)识别病原体或其产物,启始了宿主固有免疫的激活,并连接固有免疫和适应性免疫。目前研究表明,TLRs家族成员与内毒素的信号转导有密切关系。现已公认内毒素与肝损害可互为因果,因而确切了解内毒素的信号转导途径及TLRs与肝脏疾病的关系,对慢性肝病的治疗具有重大的意义。文中对TLRs家族、内毒素的信号转导及TLRs与肝脏疾病的关系进行了综述。     

肿瘤干细胞几种信号转导通路的作用

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤的发生发展中起重要作用,具有自我更新、异常增殖和转移,以及抗辐射等特点,其中信号通路在CSCs自我更新、增殖和分化中的作用不容忽视,对CSCs信号通路的研究将为未来肿瘤的靶向治疗提供新的方向。本文主要就CSCs存在的几种信号转导通路作一进展概述。     

血管内皮生长因子受体信号转导途径研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是生长因子家族成员,具有促进血管内皮细胞增殖、增加微血管通透性、诱导血管和淋巴管生成等功能,其生物学效应是通过其特异性膜受体介导的。研究VEGF受体的信号转导途径,对由血管及淋巴管生成引起的相关疾病的治疗具有重要意义。此文综述了VEGF受体信号转导途径的研究进展。     

瘦素对大鼠肝纤维化及胞外信号调节激酶通路的影响

目的探讨瘦素调控大鼠肝纤维化的作用及ERK信号转导通路的机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、瘦素低剂量组和瘦素高剂量组,每组10只。对照组皮下和腹腔注射生理盐水,模型组、瘦素低剂量组和高剂量组在皮下注射40％四氯化碳蓖麻油溶液3mL／kg（首剂加倍）的同时分别腹腔注射生理盐水、瘦素2ns／kg和20ng／kg,每周2次,连续注射5周后处死取肝组织。采用苏木精一伊红（HE）、Masson染色,观察肝组织病理变化,利用Western印迹检测肝组织中p-ERKI~RKl、P—ERK2/ERK2、血管紧张素II（AngII）水平。结果HE和Masson染色显示,与对照组相比,模型组大鼠肝细胞胞质内充满脂滴空泡,间质内可见明显纤维组织增生;瘦素组大多数肝细胞轻度肿胀,可观察到脂滴空泡,血管周围纤维组织增生,并且瘦素20ng／kg组纤维化程度更严重。Western印迹结果显示,与对照组相比,模型组P—ERKl／ERKl、P．ERK2/ERK2、AngII蛋白水平均明显升高（t=11．62、5．16、4．55,P〈0．01）;与瘦素低剂量组相比,瘦素高剂量组p-ERK1/RKl、p-ERK2/ERK2、AngII蛋白水平明显升高（t=7．95、8．00、10．79,P〈0．01）。结论瘦素能够促进大鼠肝纤维化的形成,同时具有上调AngII和ERK信号转导通路相关蛋白的作用。     

肠上皮细胞紧密连接基因及信号调控的研究进展

肠道屏障功能对于临床多种疾病的发生发展发挥着重要的作用,紧密连接结构对维持肠道屏障功能及调控细胞分化具有重要作用,细胞通过与周边细胞和胞外基质相互作用调节紧密连接蛋白的基因表达,进一步影响细胞的屏障功能、细胞增殖、细胞极性和细胞凋亡等。紧密连接作为一种重要的细胞连接,其调节与一些信号转导通路有关,包括经典的环磷酸腺苷．蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白通路、三磷酸肌醇通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、磷脂酰肌醇-3-激酶通路及特殊的闭锁小带蛋白1相关核酸连接蛋白通路、细胞周期蛋白、磷酸化和甲基化调控途径等,其基因及蛋白质表达的调控较复杂。紧密连接蛋白表达及调控紊乱与临床疾病的发生密切相关,如屏障破坏、顽固性感染、消化系统疾病、肿瘤。本文主要综述紧密连接蛋白如何参与基因表达、相关基因的调控,及其参与基因表达和细胞分化的自身调节相关机制。     

亚慢性镉暴露BALB/c小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白在肾损伤中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）和细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases,ERK）在亚慢性镉染毒小鼠肾脏损害发生后表达的变化及其意义。方法 21只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,高、低剂量染镉组分别腹腔注射CdCl2溶液10.0、2.5 μmol/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,每周3次连续染毒14周。对肾脏进行苏木精-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色和胶原纤维染色（Masson染色）,观察肾组织病理变化;免疫印迹(Western blot)法检测肾脏中ERK、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白及其磷酸化蛋白的表达差异。结果 高剂量染镉组pERK、pp38和pJNK蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量染镉组pJNK蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。镉染毒组的bcl-2、bax蛋白表达水平降低,且bcl-2/bax比值低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。镉染毒组肾小球和肾小管均有损害。结论 CdCl2可能通过调节ERK、JNK和p38蛋白激酶信号相关蛋白表达水平的变化,引发肾脏损害。     

基因芯片检测与苯中毒相关的信号传导通路中基因的差异表达

目的检测苯中毒信号转导相关基因的表达，探讨苯引起的血液系统损害的发病机理。方法应用含4265条信号转导基因的cDNA芯片检测7例苯中毒患者和7例无苯接触的正常人的外周血白细胞基因表达谱，观察其在基因表达谱上的差异。进行了基因表达谱聚类分析。结果在4265条基因中，存在明显差异表达的基因176条。至少在六张芯片结果中有显著性表达上调的基因35个，主要包括有PTPRC、STAT4、IFITM1等。至少在5张芯片结果中有显著性表达下调的基因45个，主要包括有ARHB、PPP3CB、CDC37等。结论微矩阵基因芯片在检测苯中毒信号转导相关基因的改变时．具有快速、高通量、高灵敏度等特点．细胞信号转导的障碍在苯中毒发病中起一定的作用。     

应用基因芯片筛选子痫前期信号转导差异表达基因

目的:建立子痫前期外周血基因表达谱,筛选子痫前期信号转导差异表达基因,探索其与子痫前期发病的关系。方法:应用基因芯片技术检测4例重度子痫前期和4例正常妊娠妇女外周血,获得子痫前期差异表达基因,了解子痫前期外周血信号转导相关基因的异常表达。结果:在子痫前期所检测的21 000个基因中,出现2次重复一致差异表达的基因195个,其中信号转导相关的差异表达基因32个,表达上调基因20个,下调基因12个。结论:成功建立子痫前期外周血基因表达谱,信号转导相关基因的差异表达可能是子痫前期发病的原因之一。