原发性高血压人群AGT基因多态性的研究

目的　运用分子流行病学的研究方法 ,测定在中国人群中原发性高血压病人血管紧张素原 (AGT)基因(A - 2 0C)多态性分布频率并探讨上述基因多态性及环境因素与原发性高血压之间的关系。方法　对安徽省西部原发性高血压病人进行流行病学调查 ,并运用多聚合酶链反应 (PCR)结合限制性内切酶方法 (RFLP)进行血管紧张素原基因 (A - 2 0C)多态性分布频率的测定 ,同时对影响高血压的诸多环境因素亦进行流行病学分析。结果　A等位基因的频率为 84 7% ,C等位基因的频率为 15 3% ,经卡方检验 (χ2 =0 5 8,P >0 0 5 )符合H -W平衡。AGT基因型与血压值的线性回归结果显示 ,在女性中AGT基因多态性 (A - 2 0C)的AC和CC基因型与AA基因型相比 ,SBP值显著升高 (P <0 0 5 )。结论　AGT(A - 2 0C)基因多态性测定尚属国内首次。与野生型 (AA)比较 ,AGT突变型 (AC CC)对血压的影响以收缩压增高为主 ,而且以女性更为显著。     

ACE基因多态性与煤矿井下工人原发性高血压的关系

目的分析血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法选择煤矿井下接尘工人为研究对象(EH组和对照组各206人),进行职业流行病学调查,并收集研究对象空腹静脉血5 ml,酚氯仿法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法检测ACE基因多态性。比较两组间的基因型、等位基因频率及倒班分布的差异。结果 EH组和对照组倒班作业工人所占的比例分别为42.23%和29.61%,组间分布比较差异有统计学意义(χ2=7.13,P<0.05),EH发生的危险增加了1.74倍。ACE基因II、ID、DD基因型和等位基因I、D的分布,差异无统计学意义(P>0.05),提示ACE基因多态性与EH无直接关系;但倒班与I和D等位基因联合作用的OR值分别为1.86(OR95%CI:1.32～2.63)和1.72(OR95%CI:1.09～2.71),相乘模型交互作用产生的OReg值为0.79,提示倒班与ACE基因I/D等位基因之间存在负交互作用(似然比检验P<0.05)。结论倒班可能是EH的危险因素且可能与ACE基因插入/缺失序列等位基因存在交互作用。     

口服避孕药及AGT基因多态性与女性高血压的关系

目的:探讨口服避孕药(OC)暴露、血管紧张素原(AGT)基因多态性及二者联合作用与女性高血压发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,在江苏省太仓和如东两地选择621例女性高血压病例和621例对照,进行问卷调查及血压相关体格检查,采集静脉血后,用RFLP-PCR法检测AGT基因的5种基因型。结果:妇女患高血压的风险随OC累积使用时间的增加而增加(P<0.05),且使用OC≥15年的妇女患高血压的风险高于未使用者;AGT基因多态性与高血压患病风险间关联无统计学意义,但综合OC使用时间分析,除C-532T基因型携带者外,携带其他4种基因型的妇女使用OC≥15年患高血压的风险高于未使用者。结论:使用OC≥15年增加妇女患高血压的风险;使用OC≥15年与AGT基因多态性的联合作用可能使妇女患高血压的风险升高。     

AT1R基因多态性与煤矿井下工人原发性高血压的关系

目的分析血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法选择煤矿井下接尘工人412人为调查对象(病例组与对照组各206人),进行职业流行病学调查,并收集调查对象空腹静脉血5ml,酚氯仿法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测AT1R基因多态性。比较两组间的基因型、等位基因频率的分布差异,分析基因型、等位基因频率与EH的关系。结果AT1R基因多态性AA、AC、CC基因型在病例组和对照组中的分布分别为92.23%、7.77%、0.00%和86.41%、13.10%、0.49%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。等位基因A、C在病例组和对照组中分别占96.12%、3.88%和92.96%、7.04%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论该试验未发现AT1R基因多态性与煤矿井下作业人员EH有关。     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的 探索血管紧张素原（ＡＧＴ）的Ｍ２３５Ｔ多态性与上海市嘉定区望新乡原发性高血压的关系。方法 以人群为基础进行高血压病例－对照研究,应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术,分析ＡＧＴ的Ｍ２３５Ｔ多态性。结果 望新乡高血压病例组中ＡＧＴ基因ＴＴ基因型频率显著高于对照组,分别为４２．８％和３３．０％。相对于ＭＭ基因型,暴露于ＴＴ基因型的ＯＲ值为３．６１。病例组中Ｔ等位基因的频率也显著高于对照组,分别为７３．８９％     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原（AGT）的M235T多态性与重庆市主城区抽样人群原发性高血压的关系。方法 以人群为基础进行高血胜病例．对照研究，应用PCR-RFLP技术，分析AGT的M235T多态性。结果 病例组中TT基因型的频率高于对照组（32．05％比21．34％）。与MM基因型比较，暴露于TT基因型的OR值为3.86。病例组中T等位基因的频率也高于对照组（73％比59％），随着等位基因T的增加，患高血压的危险性也增加，趋势X^2检验P〈0．001。结论 AGT的M235T等位基因可能是重庆地区人群原发性高血压的遗传易感标记。     

中国汉族人群AGT基因M235T多态性与EH关系

高血压是指动脉收缩压或舒张压持续升高的一组临床症候群,常引起严重的心、脑、肾等并发症,是脑血管意外及冠心病的主要危险因素.据调查,2010年中国每10个成年人中有2人患有高血压,每年新发高血压人数达1 000万[1],高血压已成为严重危害人民健康的重大卫生问题.高血压中有90％以上原因不明,称为原发性高血压(essential hypertension,EH)[2],原发性高血压的发病是众多环境因素与遗传因素长期相互作用的结果,其中肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因存在着一种M→T的突变,称为M235T突变,该突变使人群中存在TT、TM、MM3种基因型[3].近年来,许多研究探讨了AGT基因M235T多态性与EH的关系,但研究结果存在分歧.本研究通过收集国内外相关文献,对了AGT基因M235T多态性与EH关系进行了Meta分析,旨在为预防控制EH的发生发展提供参考依据.     

CYP11B2基因多态性与煤矿井下工人原发性高血压的关系

目的分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法选择煤矿井下接尘工人为调查对象(病例组和对照组各206人),进行职业流行病学调查,并收集调查对象空腹静脉血5ml,酚氯仿法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP11B2基因-344T/C多态性。比较两组间的基因型、等位基因频率的分布差异,分析基因型、等位基因频率与EH的关系。结果 CYP11B2基因-344T/C多态性TT、TC、CC基因型在病例组(51.5%、40.8%、7.8%)和对照组(51.9%、39.3%、8.7%)中的分布比较,差异无统计学意义(P>0.05),等位基因T、C在病例组和对照组中分别占71.8%、28.2%和71.6%、28.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP11B2基因-344T/C多态性与煤矿井下作业人员EH无关。     

煤矿工人ADRA2B基因Arg16Gly多态性和倒班的交互作用与原发性高血压的关系

[目的]探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)ADRA2B基因Arg16Gly多态性及与倒班的交互作用对原发性高血压发病的影响。[方法]以某煤矿进行职业病健康检查的井下作业工人为研究对象,采用成组病例对照研究方法。选择病例组511例,对照组456例,调查内容包括工人年龄、工龄、倒班、吸烟、饮酒情况等危险因素。采集血液标本,分离淋巴细胞,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ADRA2B基因Arg16Gly多态性。采用多因素logistic回归模型分析基因与倒班的交互作用对原发性高血压发病的影响。[结果]病例组和对照组的ADRA2B基因Arg16Gly位点AA、AG、GG基因型频率分别为27.59%(141/511)、48.73%(249/511)、23.68%(121/511);30.01%(137/456)、53.95%(246/456)、16.04%(73/456)。病例组中携带A和G等位基因的频率分别为51.96%、48.04%;对照组为57.02%、42.98%。病例组、对照组基因型和等位基因分布差别皆有统计学意义(P<0.05)。两组倒班情况分布差异具有统计学意义(P<0.05)。在调整年龄、工龄、高血压家族史、食盐、食用水果、食用蔬菜、体质指数、体育锻炼等影响因素后,携带GG基因型工人患原发性高血压OR是AA型的1.702倍(95%CI:1.130~2.565);携带G等位基因型患原发性高血压OR是A等位基因的1.307倍(95%CI:1.104~1.972);而倒班者患原发性高血压OR是不倒班者的1.388倍(95%CI:1.049~1.835)。两者同时存在时对原发性高血压影响的交互作用无统计学意义(P>0.05)。[结论]ADRA2B基因Arg16Gly多态性可能是煤矿工人原发性高血压发生的易感因素,但尚未发现倒班和ADRA2B基因Arg16Gly多态性的交互作用与原发性高血压发生有关。     

人群ACE基因多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗的关系研究

目的 :探讨中国人群血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗的关系。方法 :采用病例对照研究方法 ,对社区人群中确诊的 112例原发性高血压和性别、年龄相匹配的健康人询问可能与原发性高血压有关的因素 ,测定空腹血糖、胰岛素 ,应用聚合酶链反应 (PCR)检测其ACE基因插入 /缺失 (I/D)多态性。结果 :病例组及男性病例组与对照组及男性对照组比较 ,ACE(I/D)多态性构成均有显著差异 ;病例组及男性病例组中DD基因型高于对照组及男性对照组。全组非肥胖人群及男性非肥胖人群中Ⅱ基因型与DD基因型比较 ,胰岛素敏感指数 (ISI)均增高。结论 :中国人群ACE基因 (I/D)多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗存在一定关系 ,DD基因型可能是原发性高血压 ,特别是男性原发性高血压的一种遗传易感指标 ;在非肥胖人群中 ,尤其是男性 ,Ⅱ基因型可能容易发生胰岛素抵抗     

畲汉人群ACE基因多态性与原发性高血压关系的病例对照研究

目的探索浙江省畲汉两族人群ACE基因多态性分布情况及其与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)检测215例畲汉两族原发性高血压(EH)及正常人群血中ACE基因16内含子I/D多态标记,分析计算各基因型(DD型、ID型、Ⅱ型)及等位基因频率,运用Logistic多元回归分析ACE基因型与原发性高血压的关系。结果浙江畲族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别为39.7%、32.8%、27.6%及18.8%、45.8%、35.4%,D和I等位基因分别为56.0%、44.0%及41.7%、58.3%。汉族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别40.7%、31.5%、27.8%及21.8%、40.0%、38.2%,D和I等位基因分别为56.5%、43.5%及41.8%、58.2%。Logistic回归显示DD基因型为原发性高血压危险因素(OR=2.746,P0.05)。结论畲汉两族之间ACE基因多态性构成没有差异,两族中带有DD基因型及D等位基因的个体易患原发性高血压。     

蒙古族人群原发性高血压与AGT M235T及CYP11B2 C-344T基因多态性的相关性研究

目的研究血管紧张素原（AGT）基因及醛固酮合成酶（CYP11B2）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组101名健康受试者AGT基因M235T多态性及CYP11B2基因C-344T多态性。结果AGT的MM、MT、TT基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0．73、0．06和0．26、0．65、0．09，差异无统计学意义（x^=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）；M、T等位基因的频率分别为0．58、0．42和0．59、0．41，差异无统计学意义（x^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；CYP11B2C-344T位点TT、TC、CC基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．46、0．44、0．09和0．37、0．54、0．09，2组之间差异无统计学意义（x^2=0．005，P=0．945，OR=1．034，95％可信区间0．392～2．728）；T、C等位基因频率分别为0．69、0．31和0．64、0．36，差异无统计学意义（x^2=0．928，P=0．335，OR=0．813，95％可信区间0.534-1．239）；分析CYP11B2基因C-344T基因型与ACT基因M235T基因型时结果显示它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。结论ACT基因M235T位点与CYP11B2基因C，344T位点可能不是蒙古族人群患原发性高血压的遗传易感基因。     

α-内收蛋白Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素的交互作用研究

目的探讨α-内收蛋白(α-adducin)Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间的交互作用。方法运用logistic回归模型及叉生分析方法,分析α-adducin Gly460Trp、AGTMet235Thr基因多态性与环境因素(体质指数、腰臀比、吸烟、饮酒)之间的交互作用,评价交互作用在原发性高血压发生中的作用。结果α-adducin Gly460Trp基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间呈次相乘模型交互作用,α-adducin Gly460Trp基因型与吸烟之间呈超相乘模型交互作用;而AGTMet235Thr基因型与吸烟之间呈次相乘模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间交互作用不存在相乘模型,进一步分析其有无相加模型交互作用,结果显示AGTMet235Thr基因型与体质指数、饮酒之间存在负相加模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与腰臀比之间存在正相加模型交互作用。结论α-adducin Gly460Trp和AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间存在明显的交互作用。     

高血压患者AT1R基因多态性与药物降压关系

目的 分析原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(angiotensin Ⅱ receptor Ⅰ gene,AT1R)基因(A1166)多态性及环境因素与苯那普利降压疗效的关系。方法 对来自安徽西部的原发性高血压患者进行了服用苯那普利前后的血压随访观察,同时采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)法测定了患者(AT1R)基因(A1166C)多态性分布频率。结果 其中A等位基因频率为96%,C等位基因频率为8%,且符合Hardy-Weinberg平衡检测。经χ²检验(χ²=0.31,P>0.05)符合H-W平衡。Logistic回归分析结果显示,不同AT1R基因型的患者服药后的血压达标率在Ⅰ期高血压人群中差异有统计学意义。结论 本次研究在国内首次测得AT1R(A1166C)的CC型突变;AT1R的CC1166等位基因可能对ACEI类降压药物具有受体敏感性。     

中国原发性高血压患者血管紧张素原M235T多态性Meta分析

目的　对血管紧张素原 (AGT)基因第二外显子M2 35T多态性与原发性高血压的关联性进行Meta分析。方法　以原发性高血压组和健康对照组基因型分布的OR值为统计量。全面检索相关文献 ,剔除不符合要求的文献 ,应用REVMAN 4 .1软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并 ,并评估发表偏倚的影响。结果　 10篇文献无明显异质性。共包括原发性高血压组患者 85 3例 ,健康对照组 835名 ,合并TT/ (MT +MM )OR =1.76 ,95 %CI :1.4 4～ 2 .16 ,P <0 .0 0 0 0 1,T/MOR =1.5 4 ,95 %CI:1.31～ 1.81,P <0 .0 0 0 0 1。结论　中国人 (汉族为主 )AGTM2 35T多态性的T等位基因和TT基因型与原发性高血压危险性增加有关联。     

原发性高血压患者ACE水平与基因多态性

[目的]探索浙江省金汉两族原发性高血压患者血清血管紧张素转换酶(ACE)水平与ACE基因多态性的关系.[方法]采用聚合酶链反应(PCR)检测215例畲汉两族原发性高血压(病例组)及正常人群血中ACE基因16内含子I/D多态标记;采用紫外分光光度法测定血清ACE水平;运用多元线性回归分析血清ACE水平与ACE基因型的关系. [结果]浙江畲汉两族血清ACE水平均为病例组高于对照组(P<0.001).在两族的病例组和对照组中,不同ACE基因型之间血清ACE水平的差别有统计学意义(P<0.001),两两比较,各组均为DD型>ID型>Ⅱ型.多元线性回归显示DD基因型和ID基因型相对于Ⅱ基因型能使血清ACE水平增加(P<0.001). [结论]原发性高血压患者血清ACE水平较对照组高;畲汉两族的民族因素与血清ACE水平无关;两族中DD及ID基因型的个体血清ACE水平较Ⅱ基因型高.     

原发性高血压易感基因多态性研究进展

原发性高血压是一种由多因素。多基因表达异常共同导致血压升高的疾病,是心脑血管疾病的致命性危险因素[1],已经对人类健康造成了严重的影响。并且原发性高血压发病率之广令人震惊,根据调查显示：我国成人EH的患病率达18.8%[2]。目前随着人类基因多态性的发展,人类已经证实基因与高血压的相关性,并发现几百种高血压的相关基因,如肾素、血管紧张素醛固酮系统基因等[3,4],尽管如此,但是原发性高血压的病理机制却仍不是很明朗。探寻高血压易感基因,有助于从其遗传本质入手对其治疗、预后、预防及为新药物的研制找到依据。本研究主要对近年来人类已发现的原发性高血压的易感基因及研究中存在的一些问题做一简要阐述。     

AGT基因M235T变异与腰臀比异常对原发性高血压的影响

目的探讨AGT基因第二外显子编码M235T变异与腰臀比异常及其交互作用对原发性高血压的影响。方法对从青岛市4个社区中筛检出的、未经药物系统治疗的235例原发性高血压病人及240例正常血压者进行调查,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测M235T变异;应用相加模型分析M235T变异与腰臀比异常的交互作用。结果高血压组T等位基因频率(46.81%)及腰臀比异常率(69.79%)高于对照组(分别为37.71%,47.92%),差别有统计学意义(χ2=8.677,23.433,P0.01)。AGT基因M235变异与腰臀比异常具有正交互作用。用多因素分析调整年龄、性别、体质指数、饮酒、吸烟、血脂等因素后,M235T基因变异与腰臀比异常的协同效应指数(S)为1.945,归因交互效应(AB)为1.022,归因交互效应百分比(AP%)为32.91%,纯因子间AP为48.55%。结论 AGT基因第二外显子编码M235T变异与原发性高血压有关,AGT基因M235T变异与腰臀比异常具有正交互作用,控制腰臀比异常可以降低居民原发性高血压患病的危险性。     

我国汉族人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析

[目的]探讨我国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。[方法]应用Meta分析方法对国内有关汉族人群共计1678名原发性高血压患者和1630名正常对照的ACE基因多态性与原发性高血压关系的15个研究结果进行综合定量分析。用随机效应模型(D-L法),计算合并比值比OR及其95%的可信区间(95%CI)。[结果]基因型DD(/ID,II)、等位基因(D/I)分布的合并OR分别为1.78(95%CI:1.30~2.78)和1.24(95%CI:1.03~1.49)。[结论]我国汉族人群中带有DD基因型以及D对位基因的个体容易患原发性高血压。     

蒙古族ACE基因多态性与高血压关系的研究

目的：探讨蒙古族人血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压的关系。方法：于2001年6月，在现况调查的基础上，选择有高血压家族史的高血压51例，血压正常32例，无高血压家族史的高血压64例，血压正常85例作为研究对象。应用多聚酶链式反应（PCR）技术检测ACE基因的插入／缺失（I／D）多态性。用χ^2检验，比较4组人群ACE基因I／D多态性基因型频率和I、D等位基因频率的差异。结果：ACE基因的3种基因型（Ⅱ、ID、DD）在4组人群间的分布无显性差异。在4组人群中均表现出ID基因型频率最高，其次为Ⅱ基因型，DD基因型频率最低。I、D等位基因在4组人群间的分布也无显性差异。在4组人群中I等位基因频率均高于D等位基因频率。结论：ACE基因I／D多态性与蒙古族高血压的发生无关联。