肾素-血管紧张素系统与肝纤维化研究进展

肝纤维化(HF)是各种病因作用于肝脏引起细胞外基质在肝内过多沉积,降解减少的过程,是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段.目前认为早期肝纤维化是可逆的,故早期诊断并寻找到有效的治疗方法是防治肝硬化的关键. 肝纤维化发生机制比较复杂,但无论何种病因造成的肝纤维化都有共同点:从形态学上是肝结缔组织异常增生,肝窦毛细血管化;从生化角度则为细胞外基质(ECM)合成、分泌增加,降解减少;从细胞水平主要是肝星状细胞(HSCs)被激活,合成、分泌大量的ECM,促ECM降解物质合成减少.近年研究发现肝纤维化不仅与多种信号通路有关,而且还与肾素-血管紧张素系统(RAS)关系密切.现对近年有关RAS与肝纤维化的研究进展综述如下.     

附子汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构及肾素血管紧张素醛固酮系统的影响

目的:研究附子汤对慢性心力衰竭大鼠心功能、心室重构及肾素血管紧张素醛固酮系统的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为假手术组15只和模型组75只,采用腹主动脉缩窄法制作心力衰竭大鼠模型,8周后将存活的60只模型组大鼠随机分为模型组,附子汤高、中、低剂量组,卡托普利组,每组各12只,各组分别予相应的药物灌胃,假手术组和模型组以等量蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。观察超声心动图、心室重构指标、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)变化。结果:与假手术组比较,模型组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)升高,左心室射血分数(LVEF)、每博输出量(SV)降低,差异有显著性意义(P<0.05),提示造模成功。与模型组比较,附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组LVEDD、LVESD降低,LVEF、SV增高,差异有显著性意义(P<0.05),附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组各项指标组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组CI、LVWI增加,差异有显著性意义(P<0.05),提示发生了心室重构。与模型组比较,附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组CI、LVWI降低,差异有显著性意义(P<0.05),附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组各项指标组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组PRA、AngⅡ、ALD含量增高,差异有显著性意义(P<0.05),提示RAAS系统激活。与模型组比较,附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组PRA、AngⅡ、ALD含量降低,差异有显著性意义(P<0.05),附子汤高、中、低剂量组和卡托普利组各项指标组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:附子汤能下调慢性心力衰竭大鼠肾素血管紧张素醛固酮系统活性,改善心室重构和心功能。     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病性视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症，可导致不可逆的视功能损害或完全失明，肾素-血管紧张素系统与其发生、发展密切相关，本文就肾素-血管紧张素系统在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

糖尿病心肌病与肾素-血管紧张素系统及其干预药物

 目的 综述糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)与肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的关系及其药物治疗进展。方法 依据近年来国内外相关文献报道,进行归纳分析和分类总结。结果与结论 糖尿病时RAS被激活,升高的血管紧张素Ⅱ（angiotension Ⅱ,AngⅡ）通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,心室肌僵硬而影响舒张功能,出现DCM的临床症状。RAS的主要成分Ang Ⅱ、Ang-(1-7)、Ac-SDKP和血管紧张素受体（angiotension receptor,ATR）在糖尿病心肌病的发生发展过程中起重要作用,血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotension Ⅱreceptor blocker,ARB）则对DCM具有一定防治效应。     

中药对高血压患者肾素、血管紧张素的影响

高血压分为原发性和继发性,是内科的常见疾病,在我国原发性高血压患病率已超过１１．８８％,在其发病机理中,肾素－血管紧张素系统起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂和拮抗剂为目前极其重要的一类治疗药物。在中医的临床工作中中药治疗虽然仍以辨证施治为主,单味中药、专方或成药等方法在临床上也较常用。了解中药对肾素、血管紧张素的作用,对我们在处方时的应用搭配,灵活加减,提高疗效有着积极的作用。中药对肾素、血管紧张素的影响,目前研究的还不太多,主要可分为以下几个方面。１对肾素、血管紧张素有影响的单味中药或其…     

舒血宁对肾素—血管紧张素系统的影响

灌胃舒血宁口服液０．５０ｇ／ｋｇ和２．０ｇ／ｋｇ可使正常血压大鼠和肾性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）浓度和肾素活性明显降低。     

肺癌血浆肾素、血管紧张素、醛固酮系统水平观察

观察24例原发性支气管肺癌患者及22例正常对照组的血浆肾素(PRA)活性,血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)、醛固酮(ALD)水平,以探讨肺癌患者血浆PRA、AT-Ⅱ及ALD的变化。发现肺癌组患者血浆PRA、AT-Ⅱ及ALD含量分别为4.562±3.059ng/(ml·h),289.700±244.230pg/ml,13.079±13.848ng/(dL);而正常对照组三者分别为2.435±1.728ng/(dL),124.495±83.535pg/ml与13.220±8.865ng/(dL)。肺癌组与对照组比较,PRA之间比较,P<0.005;两组间AT-Ⅱ比较,P<0.005;而肺癌组与对照组ALD比较却未显示有意义的差别。P>0.5。认为原发性肺癌患者存在PRA,AT-Ⅱ的兴奋状态,可能与肺癌的异位内分泌有关,并且发现ALD与PRA、AT-Ⅱ呈分离状态。     

桃红四物汤对心肌梗死后心室重构及血管紧张素受体1表达的影响

目的:观察桃红四物汤对心肌梗死后心室重构的作用以及对血管紧张素受体1(AT1)表达的影响.方法:通过结扎大鼠冠状动脉构建心肌梗死后心室重构模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、桃红四物汤低、中、高浓度组,每组12只,每组大鼠连续给药12周.治疗结束后采用多普勒超声心动图评价大鼠心功能,计算心脏质量/体质量比...     

血管紧张素转化酶的研究进展

 目的综述人类血管紧张素转化酶(ACE)的第一个同类酶——血管紧张素转化酶2(ACE2)的生理功能及潜在的药理作用,为新药的研发提供新的靶点。方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了ACE2的研究现状及发展趋势。结果与结论ACE2虽然在结构、功能等方面与ACE有所不同,但是它对高血压,心功能等有着重要影响,是调节肾素血管紧张素系统稳态的重要物质之一,已成为心血管及肾脏疾病的一个全新靶点。近来发现,它还作为严重呼吸窘迫综合征冠状病毒(SARS-CoV)的受体而参与其发病过程。     

绞股蓝颗粒对早期糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的影响

目的:为研究绞股蓝颗粒保护肾功能、抑制异常活化的糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的分子机制,并探讨其在早期糖尿病肾病发生、发展中的作用,为绞股蓝颗粒在临床应用于糖尿病肾病的防治提供理论和实验依据。方法:健康SD大鼠64只,体质量180-220g,雌雄各半,采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型。随机取8只作为正常对照组(F组:灌胃同体积9%生理盐水),其余随机分为5组:绞股蓝颗粒高剂量组、绞股蓝颗粒中剂量组、绞股蓝颗粒低剂量组、缬沙坦组、模型对照组。每组分别观察血糖、血脂、肾功能、24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转换酶活性、血浆及肾皮质血管紧张素Ⅱ浓度、以及Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体在肾组织的表达等。结果:①大鼠一般情况:各给药组大鼠的精神状况、反应、毛色与模型对照组比较有明显改善;②对糖代谢影响:除缬沙坦外(P>0.05),各给药组均有降低血糖代谢的作用;高、中剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.01);③对脂代谢影响:高、中剂量组胆固醇、甘油三酯下降较为显著(P<0.05,P<0.01),高剂量组降脂作用第28d较第7d有明显优势(P<0.05);④对肾脏功能...     

高血压病阴虚火旺患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的观察

关于原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的变化,文献报道颇不一致。通过对50例原发性高血压患者按中医辨证分型后的观察,发现属阴虚火旺型者其肾素及血管紧张素均明显低于正常组,血浆醛固酮则明显高于正常组。提示了高血压患者RAAS的变化与阴虚火旺证密切相关。     

肾素-血管紧张素系统抑制药在糖尿病肾病中的应用分析

目的：探讨肾素-血管紧张素系统抑制药治疗糖尿病肾病的疗效及临床价值。方法：将54例患者随机分为观察组和对照组,两组均给予常规治疗,对照组给予卡托普利,观察组给予卡托普利＋氯沙坦,观察并记录两组治疗前后的血压、血糖、BUN、血钾、尿蛋白定量,进行对比分析。结果：两组在治疗前后血压、尿蛋白量均起到较好的降低效果（P〈0．05）,而且观察组效果优于对照组（P〈0．05）;两组治疗前后血糖、Ser、BUN、血钾无明显差异（P〉0．05）。结论：双重阻断治疗糖尿病肾病较单一阻滞更为安全、有效。     

西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死大鼠交感神经递质及肾素-血管紧张素系统的影响

目的 研究西洋参叶20S－原人参二醇组皂苷（PQDS）对急性心肌梗死大鼠交感神经递质及肾素－血管紧张素系统（RAS）的影响。方法 通过大鼠结扎左冠状动脉前降支（LAD）急性心肌梗死模型,测定心肌梗死面积,血清肌酸磷酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）活性,血清去甲肾上腺素（NE）及肾上腺素（E）含量,血清血管紧张素转化酶（ACE）及血浆肾素（R）活性。结果 PQDS12．5,25,50mg/kg舌下静脉给药,对急性心肌梗死24h大鼠可明显缩小心肌梗死面积,降低血清CK及LDH活性,并明显降低血清NE、E含量及血清ACE和血浆R活性。结论 PQDS对急性心肌缺血具有保护作用,可能与其抑制交感－肾上腺髓质过度兴奋,减少儿茶酚胺（CA）大量分泌及其抑制AS激活,减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成,打破CA与RAS相互促进造成的恶性循环等机制有关。     

中医药对血管紧张素Ⅱ肾脏损伤保护作用的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAS产生作用的主要效应因子;AngⅡ可通过免疫炎症、氧化应激、凋亡、自噬等作用导致肾脏纤维化。中医药能改善AngⅡ导致肾脏损伤,如缓解足细胞损伤、抑制系膜细胞增殖、改善肾小管损伤等。     

中药拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究概况

对具有肾素抑制作用、血管紧张素转换酶抑制作用、血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用及醛固酮受体拮抗作用的中药进行综述,为临床辨证、辨病合理使用提供依据.     

天麻川芎对自发高血压大鼠肾素血管紧张素系统的影响

目的研究天麻川芎对自发高血压大鼠肾素血管紧张素系统的影响。方法自发高血压大鼠分为SHR组、卡托普利组(90 g·kg-1·d-1)、天麻川芎大剂量组(18.4 g·kg-1·d-1)和小剂量组(9.2 g·kg-1·d-1),WKY为正常对照。灌胃给药8周后,ELISA法测定血浆肾素(REN)、Ang-II水平;Western-blot法测定心肌及主动脉Renin、Ang-II水平;RT-PCR法测定心肌及主动脉中REN、Ang-II的mRNA表达水平。结果口服天麻川芎水煎剂可显著降低自发高血压大鼠的血浆、心肌及主动脉的REN和Ang-II水平;可显著降低SHR心肌及主动脉REN和Ang-II mRNA的表达。结论天麻川芎对SHR的肾素血管紧张素系统有抑制作用。     

中药抑制血管紧张素Ⅱ的研究概述

血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中重要组成物质,具有收缩血管、调节醛固酮分泌等作用。然而在病理状态下,Ang Ⅱ可使RAAS过度激活,造成血压升高、水钠潴留、心肾重要脏器损伤等情况,且抑制Ang Ⅱ分泌的化学药物因高血钾、低血压、咳嗽等不良反应限制了临床应用。而某些中药不但可以抑制Ang Ⅱ分泌还可以在一定程度上减少不良反应的发生,因此本文将重点对具有抑制Ang Ⅱ含量的中药进行综述,旨在为临床用药提供参考。