三七总皂苷对流产大鼠子宫出血的影响及子宫内膜 修复作用机制的研究

目的 探究三七总皂苷对流产大鼠子宫出血的影响及可能的作用机制。方法 取未怀孕雌性大鼠10只 为空白对照组,受孕的雌性大鼠采用米非司酮（8.3 mg/kg）和米索前列醇（100 μg/kg）诱导建立异常子宫出血（AUB）模 型,随机分为模型组、阳性组（断血流片,0.45 g/kg）、三七总皂苷低（25 mg/kg）、中（50 mg/kg）、高（100 mg/kg）剂量组, 每组10只。阳性组、三七总皂苷各剂量组分别给予相应剂量的药物灌胃,1次/d,共7 d。紫外分光光度法测定大鼠 子宫出血量;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、雌二醇（E2）、孕酮 （P）、6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）以及血栓素B2（TXB2）水平;HE、Masson染色观察子宫内膜的病理损伤;免 疫荧光染色检测子宫内膜组织中微血管密度（MVD）;实时荧光定量PCR（qPCR）检测子宫组织血管内皮生长因子 （VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9 mRNA 的表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血浆 6-ketoPGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA表达增加,TXB2、E2、P水平、子 宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达降低（P＜0.05）;与模型组比较,三七总皂苷高剂量组大鼠 子宫出血量、血浆6-keto-PGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA降低, TXB2、E2水平、子宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达增加（P＜0.05）。结论 高剂量三七总皂 苷可治疗流产大鼠子宫出血,其作用机制可能与抑制过度纤维化和炎症,上调VEGF的表达,促进血管重塑,进而促 进子宫内膜修复有关。     

云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A_2和前列环素含量的影响

目的考察云南红药对子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量的影响,进一步探讨该药物止血的作用机制。方法采用妊娠大鼠ig给予米非司酮和米索前列醇,造成早孕大鼠不完全流产复制功能失调性子宫出血模型,模型大鼠ig给予云南红药0.4,0.2和0.1 g.kg-1,连续7 d。观察其对子宫出血的治疗作用,并检测血浆TXA2和PGI2的含量。结果与正常对照组相比,功能失调性子宫出血模型组大鼠的凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显升高,血浆纤维蛋白原(FIB)显著降低(P<0.05,P<0.01);与功能失调性子宫出血模型组比较,云南红药0.4和0.2 g.kg-1组能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT,APTT和TT,能明显增加子宫出血模型大鼠的FIB(P<0.05,P<0.01);云南红药0.4 g.kg-1能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT和TT(P<0.05),但对APTT和FIB没有明显影响。与正常对照组比较,模型组大鼠血浆TXA2的含量明显降低,而PGI2的含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,云南红药0.4和0.2 g.kg-1能明显增加子宫出血模型大鼠血浆TXA2的水平以及明显降低PGI2的水平(P<0.05,P<0.01),而云南红药0.1 g.kg-1组无显著差异。结论云南红药对子宫出血模型大鼠的凝血指标具有显著作用,其作用机制可能与调节TXA2/PGI2系统有关。     

五加生化缓释片治疗功能性子宫出血的研究

目的：研究五加生化缓释片对功能性子宫出血的作用及机制。方法选取40只雌性KM小鼠,随机分成空白组、产复康颗粒组以及五加生化缓释片低、中、高剂量组,每组8只,采用断尾法和毛细管凝血法测定小鼠的出血及凝血时间。另取早孕SD大鼠30只,随机分成模型组（造模方法：灌服米非司酮和米索前列醇造成不完全流产模型）、产复康颗粒组以及五加生化缓释片低、中、高剂量组,每组6只,采用毛细玻璃管法测定出血时间,采用剪尾法测定凝血时间,采用酶标仪对置入阴道棉球的血浸渍液进行子宫出血量测定,观察五加生化缓释片对该模型大鼠出、凝血时间及子宫出血量的影响。结果与空白组比较,五加生化缓释片高、中、低剂量组能明显缩短小鼠的出血及凝血时间（P〈0.01、P〈0.05）;而与产复康颗粒组比较,五加生化缓释片高、中剂量组能明显缩短小鼠的出血及凝血时间（P〈0.01）;与空白组比较,五加生化缓释片高、中、低剂量组能明显减少大鼠的子宫出血量（P〈0.01、P〈0.05）;与产妇康颗粒组比较,五加生化缓释片高剂量组能明显减少大鼠的子宫出血量（P〈0.01）。结论五加生化缓释片能显著减少大鼠的子宫出血量。     

熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响

摘 要 目的：探讨熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及细胞外调节蛋白激酶（ERK） 血管内皮生长因子（VEGF）/基质金属蛋白酶9（MMP-9）通路的影响。 方法: 建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型组、熊果酸低（100 mg·kg-1）、中（250 mg·kg-1）、高（500 mg·kg-1）剂量组、孕三烯酮（60 mg·kg-1）组,每组12只,另取12只设为假手术组。造模后以熊果酸及孕三烯酮灌胃治疗,1次/d,持续给药7 d。给药结束24 h后处死大鼠,观察药物对大鼠异位子宫内膜体积生长的抑制作用;采用免疫组织化学染色检测各组大鼠异位子宫内膜组织中CD31表达情况;采用免疫酶联吸附实验（ELISA）检测大鼠血清中VEGF和MMP-9水平;采用实时荧光定量（qRT PCR）检测大鼠异位子宫内膜组织中VEGF、MMP-9 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠异位子宫内膜组织中ERK、磷酸化ERK（p ERK）、VEGF、MMP-9蛋白表达水平。 结果: 与假手术组相比,模型组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,熊果酸组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,异位子宫内膜生长抑制率升高（P<0.05）且熊果酸各剂量组之间呈剂量依赖性;熊果酸高剂量组和孕三烯酮组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;ERK蛋白表达各组之间无明显变化（P＞0.05）。 结论: 熊果酸可抑制子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成,可能是通过下调ERK-VEGF/MMP-9通路来实现。     

云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用及对大鼠血清中致炎因子水平的影响

目的：研究云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用以及对大鼠血清IL-1β和TNF-α含量的影响,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组以及云南红药高、中、低剂量组。除空白组外,用Ⅱ型胶原蛋白诱导其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型。阳性对照组灌胃给予地塞米松磷酸钠2 mg.kg-1,云南红药高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药0.4、0.2和0.1 g.kg-1,空白组、模型组灌胃给予生理盐水0.01 mL.g-1,所有大鼠均为每日给药1次,连续28天。记录各组大鼠右后足肿胀程度变化情况,并于第28天处死大鼠,检测其血清IL-1β和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第15天,云南红药高、中、低3个剂量组的大鼠分别在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第22、20、18天右足肿胀率达100%;与模型组相比,云南红药高、中剂量在给药16天后即能显著抑制大鼠足肿胀（P〈0.05）,而云南红药低剂量组在给药24天后才产生显著抑制作用（P〈0.05）;云南红药高、中剂量组大鼠的血清IL-1β和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0.01）,模型组大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量分别为152.34 ng.L-1和31.76μg.L-1,高剂量组分别为69.64 ng.L-1和15.37μg.L-1,中剂量组分别为82.21 ng.L-1和19.44μg.L-1。结论：云南红药能够有效阻止类风湿性关节炎的发生、发展,其作用机制可能与下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平有关。     

云南红药胶囊联合654-2片治疗105例原发性痛经疗效观察

目的观察云南红药胶囊联合山莨菪碱（654-2）片治疗原发性痛经的临床疗效。方法将161例原发性痛经患者随机分为治疗组105例,对照组56例。治疗组予云南红药胶囊联合654-2片治疗;对照组予乌鸡白凤丸治疗,两组治疗3个月经周期为一个疗程。结果治疗组总有效率为80.95%;对照组总有效率为73.21%。两组间疗效有显著性差异（χ2=7.97,P〈0.05）。治疗组复发率为30.59%,明显低于对照组的70.45%。结论云南红药胶囊联合654-2片治疗原发性痛经疗效较好,复发率低。     

花仙宫血胶囊对功能失调性子宫出血大鼠子宫的保护作用

目的探讨花仙宫血胶囊对功能失调性子宫出血大鼠模型子宫的保护作用。方法采用米非司酮联合米索前列醇建立大鼠功能失调性子宫出血模型。随机分为模型组、宫血宁胶囊(0.13 g/kg)组以及花仙宫血胶囊0.23、0.46、0.92 g/kg组,每组各10只。对照组和模型组ig等体积蒸馏水,其余各组于受孕第5天开始给药,每天给药1次,体积均为10 mL/kg,连续给药10 d。于末次给药后,次日处死大鼠,迅速摘取子宫、卵巢,计算脏器系数。采用固相夹心法酶联免疫吸附实验进行检测内膜血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达水平;观察HE染色后子宫组织形态学的变化。结果花仙宫血胶囊0.23、0.46、0.92 g/kg对子宫和卵巢指数均有增加趋势,但无显著性差异。花仙宫血胶囊0.46、0.92 g/kg明显升高子宫组织的VEGF表达水平(P0.01),0.23、0.46、0.92 g/kg明显降低子宫组织的MMP-1表达水平(P0.01)。花仙宫血胶囊对间质纤维结缔组织增生和炎细胞浸润有所改善,甚至可见新生血管。结论花仙宫血胶囊对功能失调性子宫出血大鼠具有显著的子宫保护作用,其作用机制与促进性器官的生长和成熟,调节子宫内膜VEGF、MMP-1表达水平有关。     

甲泼尼龙琥珀酸钠对自身免疫性肺气肿大鼠 TNF-a、MMP-9、IL-8及VEGF水平的影响

目的探讨糖皮质激素对自身免疫性肺气肿大鼠的肺泡灌洗液（BALF）中的肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白介素-8（IL-8）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平的影响。方法将24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组三组。建立自身免疫性肺气肿模型，干预组同时腹腔内注入糖皮质激素进行干预。21d后处死所有大鼠，三组大鼠均以ELSA法检测BALF中的TNF-a、MMP-9、Ib8和VEGF含量；三组均取肺组织切片进行苏木精-伊红（HE）染色观察病理形态学改变，并定量测定平均内皮衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）。结果（1）与正常对照组比较，模型组MLI增高（P〈0．05），MAN降低（P〈0．05）；与模型组比较，干预组MLI降低（P〈0．05），MAN增高（P〈0．05）。（2）模型组BALF中的TNF-a、MMP-9浓度高于正常对照组（P〈0．05），VEGF浓度低于正常对照组（P〈0．05）；干预组TNF-a、MMP-9浓度低于模型N（P〈0．05），VEGF浓度高于模型组（P〈0．05）；模型组和对照组间IL-8浓度差异无统计学意义（P〉O．05）。结论（1）TNF_d、MMP-9值升高及VEGF浓度降低可能促进了大鼠自身免疫性肺气肿的形成，Ib8可能不参与自身免疫性肺气肿的形成。（2）糖皮质激素可能抑制了自身免疫性肺气肿大鼠TNF-a、MMP-9的表达及VEGF的减少。     

益母草碱对药物流产后大鼠子宫的作用研究

目的：研究益母草碱（1eonurine）对药物流产后大鼠子宫的作用。方法：采用早孕大鼠灌服米非司酮（8．3mg／kg）和米索前列醇（100μg／kg）造成不完全流产大鼠模型,观察益母草碱对该模型的出血量、出血时间及子宫形态的影响。用光镜观察子宫内蜕膜、绒毛的残留情况,用放免法检测血清雌二醇（B）、孕酮（P）水平,用BL-420E生物技能实验系统和JH-2型肌张力传感器记录大鼠离体子宫平滑肌的收缩活动。结果：益母草碱能减少子宫出血量（P〈0．05）,缩短出血时间（P〈0．01）,明显减少宫内滞留物,增强子宫收缩活动;益母草碱组血清E2水平显著高于模型组（P〈0．01）。结论：益母草碱能明显抑制药物流产后大鼠子宫出血,其作用可能与血清E2水平的显著提高及子宫收缩活动的增强有关。     

宫血宁胶囊联合戊酸雌二醇治疗排卵期功能失调性子宫出血疗效观察

目的：观察宫血宁胶囊配伍戊酸雌二醇（补佳乐）治疗排卵期功血（功能失调性子宫出血）的临床疗效。方法：将门诊确诊为排卵期供血的患者60例随机分成治疗组与对照组,治疗组服用补佳乐及宫血宁胶囊,对照组服用安络血片。结果：治疗组和对照组的总有效率分别为96.7%和76.7%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：宫血宁胶囊配伍补佳乐治疗排卵期功血安全有效。     

MMP－9及TIMP－1在功能失调性子宫出血中的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与功能失调性子宫出血(功血)的关系。方法:应用RT-PCR技术检测MMP-9及TIMP-1mRNA的表达量。结果:功血复杂性、单纯性增生组子宫内膜组织中MMP-9mRNA的表达均显著高于正常对照组,而二者TIMP-1mRNA的表达量则明显低于正常组(P<0.01)。结论:MMP-9和TIMP-1的变化证实了子宫内膜局部微环境的改变与功血的发生密切相关。     

年龄对大鼠后肢缺血后血管新生的影响及与人抗原R的关系

目的 探讨年龄对大鼠后肢缺血后血管新生的影响及与人抗原R(HuR)的关系.方法 按鼠龄将雄性SD大鼠分为2组:老龄组(18月龄)和青年组(16周龄),每组6只.建立后肢缺血模型,于术后第14天取缺血后的后肢内收肌组织,免疫组织化学法检测CD31在缺血肌肉组织中表达及新生血管数量,用蛋白印迹法检测HuR蛋白表达及用酶联免疫吸附测定法测定血管内皮生长因子(VEGF)含量.结果 老龄组缺血肌肉组织中毛细血管计数明显低于青年组[(64±7)个/mm2比(144±21)个/mm2,P＜0.05],HuR 蛋白表达明显低于青年组[(1.1±0.1)比(1.5±0.4),P＜0.05],VEGF含量也明显低于青年组[(260±24) μg/L比(351±78) μg/L,P＜0.05].结论 年龄对缺血后血管新生有明显影响,年龄越大缺血后血管新生抑制作用越强,这一作用可能与年龄增加后HuR蛋白表达下降,导致VEGF表达下降有关.     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制。方法建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30m in再灌注(R)30m in为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只。采用RT-PCR技术检测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05)。L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05)。结论红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织。     

VEGF及血清激素水平与围绝经期无排卵型功能失调性子宫出血的研究

目的探讨血清激素水平与子宫内膜中血管内皮生长因子的表达在围绝经期无排卵型功能失调性子宫出血(功血)发病过程中的作用。方法选择患者为病例组,月经稀发者为对照组,对子宫内膜进行病理学检查并采用免疫组化法检测子宫内膜中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。采用放免法测定血清激素水平。结果 VEGF在病例组的表达明显低于对照组,病例组中血清睾酮比对照组明显升高。结论无排卵性功血患者的异常出血与子宫内膜中VEGF表达失衡引起子宫内膜微环境的改变有关,而且睾酮升高与功血的发病有一定关系。     

米非司酮联合桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的 分析米非司酮联合桂枝茯苓胶囊对子宫内膜内膜异位症术后患者血清VEGF和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 76例子宫内膜异位症患者均采用手术治疗,术后按照数字表法随机分为对照组36例、观察组36例,对照组采用米非司酮治疗,观察组采用米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗,比较两组临床疗效、血清VEGF和MMP-9的变化.结果 观察组有效率为94.4%,高于对照组的83.3%（χ^2=4.16,P＜0.05）.治疗后,观察组血清VEGF和MMP-9分别为（103.5±22.6） ng/L、（861.4±201.4） ng/L,对照组分别为（196.2±20.2） ng/L、（1 062.1±274.3） ng/L,两组治疗后血清VEGF和MMP-9均比治疗前明显降低（t =6.346 2、4.327 4、7.624 4、3.916 2,均P＜0.05）,与对照组比较,观察组下降更明显（t=2.724 6、2.924 4,均P＜0.05）.结论 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊可以通过减少VEGF和MMP-9的表达而改善子宫内膜异位症患者病情.