食管癌及癌前病变组织中WAF—1和P53的变化

采用卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测食管癌高发区居民食管癌变过程中肿瘤抑制基因ＷＡＦ－１和Ｐ５３的变化。结果：在食管正常上皮和各级不同病变组织中，均可见ＷＡＦ－１和Ｐ５３在细胞核内的表达，随病变进展到间变和鳞癌，ＷＡＦ－１免疫阳性率逐渐降低。从正常到基底细胞增生，ＷＡＦ－１免疫阳性细胞数轻度升高，但到间变和鳞癌阶段，ＷＡＦ－１免疫阳性细胞数未见进一步升高。在正常上皮和基底细胞增生     

食管癌和癌旁组织P16和P53的变化

采用免疫组织化学方法分析食管癌组织和癌旁组织中肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化，并与肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的变化进行比较研究。结果：２２例食管鳞癌组织中，３例出现Ｐ１６蛋白的免疫阳性反应（１４％），此３例均为高分化鳞癌。在３例Ｐ１６免疫阳性组织中，２例同时出现Ｐ５３蛋白聚集的改变。２２例手术切除癌标本中的各级癌前病变均未出现Ｐ１６阳性反应。癌组织和癌旁上皮各级病变均出现较高的Ｐ５３蛋白改变。提示：肿瘤     

食管癌高发区人群多灶性食管癌前病变的P53肿瘤抑制基因变化研究

采用聚合酶链反应－单链构型多态分析－ＤＮＡ序列测定（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ）和免疫组化技术，对食管癌高发区河南辉县居民食管上皮多灶性癌前病变的Ｐ５３肿瘤抑制基因突变和Ｐ５３蛋白聚集的变化进行初步研究。结果：组织学发现在５５例非癌患者中２例出现多灶性间变，２６例多灶性基底细胞增生。免疫组化发现多灶性癌前病变的Ｐ５３蛋白聚集的一致性发生率为９３％；Ｐ５３基因突变发生率为３１％。其中一例中、下段病变均     

食管癌和癌旁组织 P16 和 P53 的变化

采用免疫组织化学方法分析食管癌组织和癌旁组织中肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化，并与肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的变化进行比较研究。结果：２２例食管鳞癌组织中，３例出现Ｐ１６蛋白的免疫阳性反应（１４％），此３例均为高分化鳞癌。在３例Ｐ１６免疫阳性组织中，２例同时出现Ｐ５３蛋白聚集的改变。２２例手术切除癌标本中的各级癌前病变均未出现Ｐ１６阳性反应。癌组织和癌旁上皮各级病变均出现较高的Ｐ５３蛋白改变。提示：肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化可能主要发生在食管癌变的终末阶段，Ｐ１６与Ｐ５３有较高的一致性改变。     

食管癌变过程中p53、BrdU、P21waf1和PCNA 蛋白表达的变化

目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21waf1、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化.方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌手术切除标本26例以及同一个体食管癌手术标本37例及相应癌旁组织中(正常上皮7例,BCH 29例,DYS 23例)p53、PCNA、BrdU和P21waf1进行检测.结果:不同个体和同一个体病理形态学相似的食管正常、各级癌前病变和癌组织中p53、P21waf1、PCNA和BrdU蛋白表达变化相似.随病变程度加重,PCNA、p53和BrdU阳性细胞数均呈上升趋势,但P21waf1呈下降趋势(P＜0.05).BrdU阳性表达与食管癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移均无关(P＞0.05).p53蛋白表达与食管癌患者淋巴结转移有关(P＜0.05),与其他指标无关;P21waf1的表达与细胞分化程度有关(P＜0.05);PCNA的表达与细胞分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:不同个体和同一个体食管癌变过程中存在相似的分子变化.在食管癌变过程中p53蛋白可能起重要的促进细胞增生的作用;P21waf1可能是一个重要的保护因子.     

食管癌前病变P53肿瘤抑制基因突变分析

利用聚合酶链反应－单链构型ＤＮＡ序列测定技术对食管癌高发区河南辉县和林县居民食管癌前病变和癌组织进行Ｐ５３肿瘤抑制基因第５，６，７和８外显子突变分析。在３７例非癌患者活检组织中共发现３例突变。其中１例发生在正常上皮，３例发生在基底细胞增生，４例发生在间变。突变均发生在第５外显子。３例在１７５密码子，２例在１７６密码子，其余３例分别在１５９，１３２和１３５密码子。２９例鳞癌组织检查发现１６例Ｐ５３基     

贲门癌组织中P53、P16和P21WAF-1蛋白的表达

目的：探讨贲门癌组织中肿瘤抑制基因P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达及其临床生物学意义。方法：采用免疫组织化学法检测60例贲门癌组织中P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达。30例正常人贲门粘膜组织作为正常对照。结果：贲门癌组织中P53蛋白的阳性表达率为66．7％，较正常对照组(13．2％)明显增高；贲门癌组织中P16蛋白的阳性表达率为41．6％，较正常对照组(79．2％)降低；贲门癌组织中P21^WAF-1蛋白的阳性表达率为21．6％，较正常对照组(43．2％)降低，差异有统计学意义。贲门癌组织中至少有一项基因表达改变。且多发生2种以上基因表达改变。结论：P53、P16和P21^WAF-1蛋白在贲门癌发生发展中起重要作用。基因改变的累积可能是贲门癌发生的重要分子生物学基础。     

食管癌高发区人群多灶性食管癌前病变的P53肿瘤抑制基因变化研究

采用聚合酶链反应－单链构型多态分析－ＤＮＡ序列测定（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ）和免疫组化技术，对食管癌高发区河南辉县居民食管上皮多灶性癌前病变的Ｐ５３肿瘤抑制基因突变和Ｐ５３蛋白聚集的变化进行初步研究。结果：组织学发现在５５例非癌患者中２例出现多灶性间变，２６例多灶性基底细胞增生。免疫组化发现多灶性癌前病变的Ｐ５３蛋白聚集的一致性发生率为９３％；Ｐ５３基因突变发生率为３１％。其中一例中、下段病变均发生Ｐ５３基因突变，但突变部位不同（中段发生在１６１密码子，下段在１５９密码子）。所有观察到的突变均发生在第５外显子。结果提示：Ｐ５３蛋白异常和基因改变可发生在食管癌变的早期阶段，多灶性病变可能起源于不同克隆细胞和肿瘤细胞的多中心性发生。     

P53蛋白在喉上皮癌前病变及癌组织中的表达及其意义

为探讨喉上皮癌变过程中Ｐ５３蛋白表达水平,采用免疫组化技术检测了１１例喉上皮单纯性增生（ＳＨＦ）、３２例非黄型性增生（ＡＨＥ）及４２例喉鳞状细胞癌（ＬＳＣＣ）Ｐ５３蛋白的表达,结果：Ｐ５３蛋白阳性表达率在ＳＨＥ、ＡＨＥ及ＬＳＣＣ中分别为０．００％、３１．２５％及５２。３８％;轻、中、重度ＡＨＥ阳性率分别为０．００％、３３．３３％及７５％;高、中、低分化ＬＳＣＣ阳性率分别为６２．５０％、７６．９２％     

P~(53)andc-myc蛋白在食管癌及癌前病变中的表达意义

目的　探讨P53 及c -myc蛋白在食管癌及癌前病变中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法检测P53 及c -myc在 6 0例食管癌及 33例非典型增生中的表达。 结果　P53 及c -myc蛋白分别在食管癌与非典型增生I～II级中表达有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;在食管癌与非典型增生III级表达中无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　P53 及c -myc蛋白异常表达 ,可为食管癌和癌前病变界限的划分提供参考依据。     

食管癌前病变P53肿瘤抑制基因突变分析

利用聚合酶链反应－单链构型－ＤＮＡ序列测定技术对食管癌高发区河南辉县和林县居民食管癌前病变和癌组织进行Ｐ５３肿瘤抑制基因第５，６，７和８外显子突变分析。在３７例非癌患者活检组织中共发现８例突变。其中１例发生在正常上皮，３例发生在基底细胞增生，４例发生在间变。突变均发生在第５外显子。３例在１７５密码子，２例在１７６密码子，其余３例分别在１５９，１３２和１３５密码子，２９例鳞癌组织检查发现１６例Ｐ５３基因突变（５５％）。突变多分布在第５和７外显子。点突变中，７５％为碱基转换，２５％为碱基颠换。结果提示Ｐ５３基因突变在食管癌的早期阶段已发生。     

抑癌基因P~(53)在舌癌及癌前病变中的表达

目的：研究抑癌基因P53在舌癌及癌前病变中的表达。方法：采用免疫组化技术对正常舌粘膜，单纯性上皮增生，轻、中、重度不典型增生，以及舌鳞疾进行了抑癌基因P53表达相关分析。结果：正常舌粘膜基底细胞中偶见阳性细胞（2／5）；单纯性上皮增生中基底层细胞阳性率增加（3／5）；轻、中、重度不典型增生P53阳性细胞逐渐增多（阳性率分别为6O％，80％，80％）；舌鳞癌阳性率为80％（20／25）。结论：P53过度表达与舌癌的发生关系密切。     

食管癌前病变组织 Rb 和 P16 蛋白的表达

采用免疫组织化学方法，测定人食管正常上皮和癌前病变组织中肿瘤抑制基因Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达。结果：在２５例食管粘膜活检组织中，共发现８例食管正常上皮、１３例基底细胞增生和４例间变。在正常组织未见Ｒｂ和Ｐ１６免疫阳性反应，而基底细胞增生中Ｒｂ和Ｐ１６的免疫阳性反应率分别为１６％和９％，间变均为３３％。提示：食管癌变的早期阶段已发生Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达变化。     

P53、P21WAF1、Cyclin E与乳腺癌临床病理指标的关系

目的:通过检测P53蛋白、P21WAF1蛋白、Cyclin E在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系,探讨乳腺癌的生物学特性,分析它们在乳腺癌的发生、转移中所起的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测88例乳腺癌石蜡包埋标本中P53、P21 WAF1、Cyclin E的表达情况.结果:有淋巴结转移组P53的阳性表达率76.92%高于无淋巴结转移组的阳性率36.73%.淋巴结转移组P21WAF1的阳性表达率23.08%明显低于无淋巴结转移组的阳性率46.94%. Cyclin E在乳腺癌Ⅱ～Ⅲ级中阳性表达率55.07%明显高于Ⅰ级中阳性表达率26.32%, 有淋巴结转移组Cyclin E的阳性表达率71.79%高于无淋巴结转移组的阳性率30.61%.结论:P53、P21WAF1、Cyclin E与乳腺癌的发生、发展有关,可作为判断患者淋巴结转移及推断预后的指标.     

P53、P21 WAF1和CDK4在胰腺癌组织中的表达

目的研究胰腺癌中P53、P21WAF1和CDK4的表达意义及其相互关系,探讨PCNA的评分和P53、P21WAF1、CDK4表达的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测P53、P21WAF1、CDK4和PCNA在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达。结果胰腺癌组织中P53、P21WAF1、CDK4的阳性表达率分别是56.25%(27/48)、52.08%(25/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组相比较P53、CDK4的表达明显升高(P<0.01),而P21WAF1的表达明显降低(P<0.01);高分化、无淋巴结转移、临床分期I、II期的胰腺癌组织中P21WAF1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P<0.05);而CDK4则相反(P<0.05);有淋巴转移的胰腺癌组织中P53的表达明显高于无淋巴转移的组织(P<0.05)。结论P53、CDK4的过表达和P21WAF1的缺失表达通过P53和(或)P21WAF1和(或)CDK4途径在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用。三者与胰腺癌细胞的增殖有关,影响胰腺癌生物学行为。     

P21 WAF1/Cip1 Gene Expression in Primary Human Hepatocellular Carcinoma and its Relationship with P53 Gene Mutation

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ２１）ｉｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆｗａｆ１ｇｅｎｅ,ａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｃｉｐ１,ｓｄｉ１［１,２］．Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｉｓａｕｎｉｖｅｒｓａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋ...     

食管贲门双源癌组织中P21~(WAF1)蛋白的表达

目的:探讨同一个体食管贲门双源癌组织P21WAF1蛋白变化特征及其意义。方法:采用组织病理学和免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)法,分析15例双源癌患者(同时发生食管鳞癌和贲门腺癌)P21WAF1蛋白的表达状况。结果:15例食管贲门双源癌患者食管鳞癌和贲门腺癌组织均出现不同程度的P21WAF1蛋白的阳性表达,食管鳞癌组织中阳性率为47%(7/15),贲门腺癌组织中阳性率为47%(6/15),免疫反应类型主要为弥漫型和镶嵌型。15例食管贲门双源癌患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中P21WAF1蛋白一致性改变率为87%(13/15)。结论:食管贲门双源癌组织存在较高的P21WAF1蛋白表达一致性改变,提示河南食管癌高发区食管/贲门癌可能具有相似的分子机制。