分泌型磷脂酶A_2与环氧合酶-2在早产产妇胎膜中的表达

目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产产妇胎膜中的表达及其与早产发生的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测8例早产产妇(早产临产组)、12例足月临产产妇(足月临产组)和12例足月未临产产妇(对照组)胎膜中sPLA2和COX-2 mRNA的表达水平(以目的基因/内参基因×100表示)。结果:sPLA2和COX-2 mRNA在早产临产组胎膜中的表达水平分别为(159.51±38.97)和(144.17±57.31),在足月临产组胎膜中的表达水平分别为(135.07±25.94)和(172.12±66.29),在对照组胎膜中的表达水平分别为(91.03±33.68)和(84.25±42.78)。早产临产组及足月临产组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);早产临产组与足月临产组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组胎膜中sPLA2和COX-2的表达水平呈正相关,相关系数γ=0.413。结论:sPLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产的发生中起一定作用。     

内皮素-1与早产及分娩发动临床研究

目的通过测定早产及足月产患者母血清内皮素-1(ET-1)的水平,探讨其与早产及分娩发动的关系。方法将研究对象分为足月妊娠组,包括足月妊娠未临产组及足月妊娠临产组;未足月组,包括先兆早产24小时内分娩者,24小时内未分娩者及对照组。用放射免疫法测定患者母血清ET-1水平。结果(1)足月临产组ET-1水平较足月未临产组高。(2)与对照组比较,先兆早产组ET-1均升高,其中24小时分娩者ET-1水平高于24小时未分娩者。结论ET-1可直接促进分娩发动,它的升高可预示临产的发生。     

磷脂酶A2与环氧合酶-2在早产的临床意义

目的:探讨磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例早产临产孕妇(早产临产组)、20例足月临产孕妇(足月临产组)、20例未足月未临产孕妇(未足月对照组)及20例足月未临产孕妇(足月对照组)血清中PLA2和COX-2的含量。结果:①PLA2和COX-2测定值在足月对照组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);②PLA2和COX-2测定值早产临产组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);③PLA2和COX-2在足月对照组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05);④PLA2和COX-2在早产临产组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05)。结论:PLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产发病机制中起一定作用。     

FQ-PCR技术对早产、胎膜早破产妇CT、UU的检测

目的:探讨产妇CT、UU感染与发生早产、胎膜早破之间的关系。方法:选择早产、胎膜早破产妇15例,早产产妇17例,足月胎膜早破产妇26例作为研究组,足月胎膜完整产妇28例作为对照组;采用FQ-PCR对早产、胎膜早破产妇及正常足月产产妇宫颈分泌物、胎膜和胎盘进行CT、UU检测。结果:早产胎膜早破、早产产妇宫颈分泌物、胎膜和胎盘中CT、UU检出率与正常产妇比较有统计学差异(P<0.05);足月胎膜早破组产妇宫颈分泌物、胎膜和胎盘中CT、UU检出率与正常产妇比较无统计学差异(P>0.05)。结论:CT、UU感染与早产胎膜早破、早产的发生明显相关,与足月胎膜早破无明显相关性。     

早产孕妇血中核因子-κB P65与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系

目的:探讨早产孕妇外周血中核因子-κBP65(NF-κB P65)、白细胞介素-8(IL-8)及重金属蛋白酶-9(MMP-9)与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系,寻找预测亚临床绒毛膜羊膜炎的最佳指标。方法:采用免疫细胞化学(ICC)方法检测36例早产临产孕妇外周血白细胞中NF-κB P65表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测上述孕妇外周血清中IL-8及MMP-9浓度,胎盘胎膜病理检查有无组织学绒毛膜羊膜炎,并与未足月对照组、足月对照组进行对比。结果:①早产亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇NF-κB P65、IL-8及MMP-9均显著高于非绒毛膜羊膜炎孕妇(P<0.05)。②早产临产组内无亚临床绒毛膜羊膜炎者外周血白细胞中NF-κBP65表达水平与未足月对照组、足月对照组比较无显著性差异(P>0.05)。③未足月对照组孕妇外周血白细胞中NF-κBP65表达水平与足月对照组比较无显著性差异(P>0.05)。④根据ROC曲线计算出母血NF-κB P65表达水平为3.50、IL-8浓度34.76ng/ml、MMP-9浓度360.81ng/ml可作为亚临床绒毛膜羊膜炎的诊断阈值。结论:①孕妇血白细胞中NF-κB P65表达水平与感染性早产有关。②孕妇外周血NF-κBP65表达水平可作为预测早产亚临床绒毛膜羊膜炎的指标。     

胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性。方法:随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅰ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平。结果:实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729)。结论:母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、II-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破。     

金属蛋白酶-8在早产孕妇胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨金属蛋白酶-8（MMP-8）在早产发病机制中的作用。方法 采用免疫组化法（SABC技术）检测13例早产临产、17例足月临产及20例足月未临产产妇（对照组）胎盘组织中MMP-8的分布和表达。结果 MMP-8在羊膜及绒毛膜上皮细胞和间质细胞中均有表达，主要表达于滋养细胞。早产临产组胎盘组织中MMP-8表达的平均染色强度计分高于足月临产组和对照组（P〈0．05，P〈0．001），同时足月临产组也高于对照组（P〈0．001）。结论 MMP-8可能参与早产分娩的发动，在早产发病机制中起一定作用。     

基质金属蛋白酶-3基因多态性与早产胎膜早破的相关性研究

目的 研究MMP-3的基因多态性及其在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破相关性. 方法 荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-3m RNA;Western blot法检测MMP-3蛋白表达量;MALDI-TOF质谱分析法对MMP3基因型检测分析. 结果 早产胎膜早破组与足月胎膜早破组、正常足月组胎膜组织上MMP-3m RNA含量比较,差异有统计学意义;MMP4蛋白表达量早产胎膜早破组、足月胎膜早破组和正常足月组分别为(0.76±0.10)、(0.40±0.06)和(0.25 ±0.03),早产胎膜早破组高于足月胎膜早破组及正常足月组,差异有统计学意义;早产胎膜早破组MMP-3(rs617819) C/C、G/C、G/G基因型分布频率、C等位基因分布频率与足月胎膜早破组相比,差异有统计学意义;MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-基因型分布频率、A等位基因分布频率早产胎膜早破组与其他各组比较,差异有统计学意义. 结论 MMP-3基因多态性与早产胎膜早破发生存在一定相关性,MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-各基因型、MMP-3(rs35068180)A等位基因有可能是早产胎膜早破的高危易感因素.     

Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义

目的:探讨Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学SP法在蛋白水平检测50例胎膜早破者(病例组)及45例无其他产科并发症及内外科合并症的足月择期剖宫产者(对照组)胎膜中Ets-1和MMP-9的表达。结果:①Ets-1蛋白在胎膜滋养层细胞核及胞浆中均有表达,以胞核表达为主;MMP-9主要表达于胎膜滋养层细胞浆中;②Ets-1和MMP-9在胎膜早破组滋养层中高表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);③Ets-1和MMP-9在未足月胎膜早破组滋养层中高表达,但与足月胎膜早破组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ets-1和MMP-9在人类胎膜上均有表达,且在胎膜早破中高表达;Ets-1可能通过上调MMP9的基因表达量使胎膜细胞外基质(ECM)的降解加速,致胎膜紧张度降低而引发胎膜早破。     

基质金属蛋白酶-9表达与早产胎膜早破的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破的相关性。方法:荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-9mRNA;Western blot法检测MMP-9蛋白表达量;结果:早产胎膜早破组与足月胎膜早破组相比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-1.783,P=0.075);与自发性早产组比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-0.157,P=0.875);而早产胎膜早破组与正常足月产组比较MMP9存在统计学差异(Z=-3.316,P=0.001)。早产胎膜早破组MMP-9蛋白表达高于足月产组,之间的差异具有统计学意义(t=-12.339,P<0.01)。结论:MMP-9与早产胎膜早破存在相关性,在其发病机制中有着重要作用。     

细胞间黏附分子-1在早产胎膜早破患者胎膜组织中的表达及意义

目的:研究细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在早产胎膜早破患者胎膜组织中的表达及意义。方法:收集产科已确诊的早产胎膜早破的38例患者的胎膜为研究组,收集与研究组孕妇孕周相对应的胎膜完整的自发早产的36例孕妇的胎膜为对照组,应用免疫组化二步法检测两组胎膜ICAM-1的表达,并进行临床病理的相关性分析。结果:两组胎膜中均存在不同程度的ICAM-1阳性表达,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);研究组中有21例(55.26%)存在绒毛膜羊膜炎,对照组中有13例(36.11%)存在绒毛膜羊膜炎,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),研究组ICAM-1的表达与绒毛膜羊膜炎的相关系数为0.90,对照组ICAM-1的表达与绒毛膜羊膜炎的相关系数为0.72,且病理显示炎症越重的胎膜,其ICAM-1的阳性表达越明显。结论:ICAM-1的表达与胎膜的感染程度相关,感染越重的胎膜其ICAM-1的表达越明显,提示妊娠的结局相对严重;ICAM-1在早产早破胎膜中的表达也提示其在早产胎膜早破的发病过程中可能起一定的作用。     

宫颈阴道分泌物IL-8和MMP-8与早产的关系

目的:探讨宫颈阴道分泌物中IL-8及MMP-8与早产的关系。方法:收集42例妊娠28～36+6周诊断为先兆早产的孕妇(研究组)和40例同期且孕龄相仿的正常孕妇(对照组)的宫颈阴道分泌物,采用ELISA法测定IL-8及MMP-8含量。结果:①研究组宫颈阴道分泌物IL-8及MMP-8水平均明显高于对照组,P<0.05。②以90pg/ml为最佳临界点,宫颈阴道分泌物IL-8预测早产的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.5%、84.3%、73.7%、91.5%;以20ng/ml为最佳临界点,MMP-8预测早产的敏感度为76.9%,特异度为66.7%,阳性预测值为50.0%,阴性预测值为83.8%。③IL-8及MMP-8阳性组与阴性组相比,均显示阳性组的分娩孕周更小,取样至分娩的间隔天数更少,新生儿体重更低,均P<0.05。④宫颈阴道分泌物中IL-8和MMP-8呈显著正相关,相关系数r=0.671,P<0.05。结论:①宫颈阴道分泌物中的IL-8和MMP-8与早产有相关关系。②IL-8和MMP-8呈显著正相关。③IL-8和MMP-8阳性与不良妊娠结局有关。     

胎膜早破凋亡机理的探讨

目的:探讨细胞凋亡调控蛋白Bax、Bc l-2、Fas、Caspase-3在胎膜早破发病机制中的作用,凋亡与感染的关系,及临床的防治意义。方法:收集临产前剖宫产分娩的初产妇(包括足月胎膜早破、足月前胎膜早破及正常对照)胎膜51例,应用免疫组化法检测胎膜中Bax、Bc l-2、Fas、Caspase-3的表达情况,并常规HE染色进行胎膜的组织学检查,和经TUNEL原位标记后精确测定胎膜中细胞凋亡指数。结果:胎膜早破组Bax、Fas、Caspase-3阳性表达率分别为91.18%、88.24%、85.29%,明显高于其对照组58.82%、52.94%、23.53%,差异有显著统计学意义(P=0.018,0.014,0.000),但两组间Bc l-2阳性表达率无差异(P=0.105);胎膜早破组羊膜绒毛膜炎的发生率和细胞凋亡指数亦较其对照组高(P=0.035,0.000)。胎膜组织学证实为羊膜绒毛膜炎的和无羊膜绒毛膜炎的其Bax、Bc l-2、Caspase-3阳性表达率无统计学差异(P=0.846,0.332,0.334),但羊膜绒毛膜炎组Fas阳性表达率显著增高(P=0.039),而且细胞凋亡指数亦高有统计学差异(P=0.000)。结论:胎膜早破发生亦与凋亡有关。无论有无感染,促凋亡蛋白Bax、Fas、Caspase-3在胎膜早破患者胎膜组织中呈显著表达,且Fas还参与炎症反应。基因和环境因素共同作用下的细胞凋亡增加可能是胎膜早破的又一发病机理,凋亡与感染可能是胎膜早破的独立致病因素,亦或协同作用。     

611例胎膜早破危险因素及妊娠结局的临床回顾性分析

目的 探讨胎膜早破的高危因素、分娩方式及对妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2011年1月至2012年12月在山西医科大学第一医院住院分娩的611例胎膜早破孕妇的相关临床资料（本研究遵循的程序符合山西医科大学第一医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）.结果 研究结果认为：①本院胎膜早破的发生率为15.1%（611/4 047）,其中未足月胎膜早破的发生率为2.6%（104/4 047）,足月胎膜早破发生率为12.5%（507/4 047）.②导致胎膜早破的高危因素主要为生殖道感染、流产或引产史与宫腔内压力增加（因巨大儿、双胎与多胎妊娠、羊水过多所致）,妊娠期高血压疾病等.③足月胎膜早破的阴道分娩率高于未足月胎膜早破,而足月胎膜早破的剖宫产率低于未足月胎膜早破.足月胎膜早破的胎儿窘迫及新生儿窒息的发生率低于未足月胎膜早破,且差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 胎膜早破可对母婴造成不良影响,应重视胎膜早破的高危因素,加强孕前和孕期保健,降低胎膜早破的发生率,并对不同孕周胎膜早破患者加强临床监护,给予正确处理,减少母婴并发症.     

胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度测量对先兆早产孕妇发生早产的预测价值

目的探讨胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度测量对先兆早产孕妇发生早产的预测价值。方法先兆早产孕妇200例(先兆早产组100例与早产组100例)和足月妊娠正常产妇100例(对照组)采用胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度测量诊断。结果胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度测量对先兆早产孕妇发生早产预测率为88.0%,而对先兆早产的预测为78.0%,同时对照组的阳性比率为9.0%,早产组和先兆早产组的阳性率明显高于对照组(P﹤0.05)。结论胎儿纤维连接蛋白在临产后的表达变化与早产发生有关,为胎儿纤维连接蛋白预测早产提供了一定的理论支持。     

未足月胎膜早破后早产儿脑损伤的相关危险因素分析

目的:分析未足月胎膜早破后早产儿脑损伤的高危因素。方法:对2008年1月～2010年10月在医院产科出生且生后即转入新生儿科的未足月胎膜早破后早产儿及母亲的临床资料进行回顾性分析,按早产儿生后有无脑损伤分为脑损伤组与无脑损伤组。对患儿胎龄、出生体质量、性别、母亲有无绒毛膜羊膜炎、羊水指数、母亲产前应用激素、破膜时间、分娩方式、胎儿宫内窘迫、窒息复苏10个项目进行分析。结果:137例早产儿符合研究标准,未足月胎膜早破后早产儿脑损伤发生率24.8%。早产儿脑损伤危险因素Logistic回归分析按OR值排序,依次为胎龄、出生体重、窒息复苏及母亲绒毛膜羊膜炎。破膜时间长短与脑损伤无关。结论:未足月胎膜早破后早产儿脑损伤的发生与多因素有关,胎龄越小、体重越低脑损伤发生率越高,母亲绒毛膜羊膜炎及患儿生后有窒息复苏史也为早产儿脑损伤高危因素。     

妊娠期糖尿病与早产亚型之间的关联研究

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）与早产亚型之间的关联。方法 招募孕早、中期在安徽省安庆市立医院产前筛查的孕妇,进行基线调查和生物标本采集,随访孕妇至分娩或妊娠终止,通过医院电子病历系统、问卷调查等获取孕妇孕期情况、妊娠结局等信息,建设孕妇队列。采用log-binomial回归模型探讨GDM与早产［医源性早产和自发性早产（未足月胎膜早破和早产临产）］之间的关联;对于多个混杂因素,采用倾向性评分校正法构建模型计算调整后的关联。结果 在2 031例分娩单胎的孕妇中,GDM和早产的发生比例分别为10.0%（204例）和4.4%（90例）;其中,GDM组（n=204）孕妇发生医源性早产和自发性早产的比例分别为1.5%和5.9%,非GDM组（n=1 827）孕妇发生医源性早产、自发性早产的比例分别为0.9%和3.2%,两组自发性早产的比例差异有统计学意义（P=0.048）。进一步细化自发性早产亚型,结果显示GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为4.9%和1.0%,非GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为2.1%和1.1%。GDM孕妇发生未足月胎膜早破的风险是非GDM孕妇的2.34倍（aRR=2.34,95%CI：1.16~4.69）。结论 GDM可能增加未足月胎膜早破的发生风险,未发现GDM孕妇早产临产发生比例显著增加。     

华南汉族女性TNF-α基因多态与早产的相关研究

目的:研究肿瘤坏死因子(tum or necrosis facor,TNF)-α基因-308、+488位点单核酸多态性(single nucleotide polym orphism,SNP)与华南地区汉族女性早产的相关性,并探讨其与早产相关危险因素的交互作用。方法:应用病例对照研究方法,选取116例正常足月产妇及110例早产产妇为研究对象,采用聚合酶链反应-高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序法检测其TNF-α基因-308、+488位点多态性分布,运用多因素Logistic回归等方法分析基因型和早产的关系以及与相关危险因素的交互作用。结果:①检测到对照组和早产组的TNF-α基因-308位点基因型GG、GA、AA频率分布均为84.5%、15.5%和0%,+488位点基因型GG、GA、AA频率分别为78.5%、19.8%、1.7%和69.1%、28.2%、2.7%,两组基因型分布频率和等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05)。②TNF-α基因产妇有家族早产史、孕期阴道炎、胎膜早破为早产的危险因素,TNF-α基因-308位点GA基因型对家族早产史、孕期阴道炎、胎膜早破的暴露效应有放大作用,+488位点GA+AA基因型对胎膜早破、家族早产史的暴露效应也有放大作用,交互作用系数(r)均1,均为超相乘交互模型。结论:TNF-α基因+488位点GA+AA基因型和-308位点GA基因型与华南汉族女性早产的危险性相关,且与胎膜早破、家族早产史存在一定的交互作用。