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1.
目的探讨α-硫辛酸对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。以60 mg/kg链脲佐菌素腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型;α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/kg灌胃12周;检测血糖和血清果糖胺,心功能状态;免疫组织化学法和western blot法测定心肌组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值/血清果糖胺含量明显升高(P<0.05),心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白表达及MMP-9/TIMP-1比值明显增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,α-硫辛酸中剂量组血糖[(14.25±3.23)mmol/L]和血清果糖胺[(3.05±0.20)mmol/L]含量明显降低(P<0.05),左室舒张末压[(5.60±0.98)mmHg]明显降低(P<0.05),左心室收缩压[(127.55±5.45)mmHg]明显升高(P<0.05);α-硫辛酸中剂量组MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达分别为62.26、76.78、72.87,明显减少(P<0.05)。结论α-硫辛酸对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能与细胞因子及细胞外基质组成异常有关。 相似文献
2.
目的 观察蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响.方法 60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、蓝莓低、中、高剂量组、鳖甲软肝片组,除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各蓝莓组在造模同时分别给予不同浓度蓝莓原浆,鳖甲软肝片组用复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周;采用实时荧光定量RT–PCR和免疫组织化学法检测大鼠肝组织HGF、MMP-9以及TIMP-2 mRNA及蛋白表达.结果 与对照组比较,肝纤维化模型组HGF、MMP-9、TIMP-2的mRNA水平及蛋白表达升高;与模型组比较,中、高剂量蓝莓组HGF mRNA及蛋白表达[(634.9±61.2)、(637.7±68.2)和(31.8±3.0)、(31.2±4.3)]与MMP-9 mRNA及蛋白表达[(359.1±29.5)、(361.4±27.1)和(39.4±4.0)、(38.5±3.7)]明显升高,TIMP-2 mRNA及蛋白表达[(426.0±16.7)、(431.3±33.0)和(41.6±6.2)、(37.3±4.3)]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定预防作用,其机制可能与上调HGF、MMP-9,下调TIMP-2表达有关. 相似文献
3.
目的观察卡托普利对CHF患者MMP-9/TIMP-1水平和BNP的影响。方法将181例患者随机分为2组。对照组94例予洋地黄药物、β-受体阻滞剂、利尿剂等的基础治疗;治疗组87例,加用卡托普利片25mg日三次口服,视患者情况调整药物用量。2组患者均于治疗前和治疗8周后,分别测定血清MMP-9、TIMP-1、BNP含量。结果与治疗前相比,治疗后两组的MMP-9、MMP-9/TIMP-1、BNP含量均有明显降低(P〈0.05),但治疗组的降低更明显(P〈0.05)。结论卡托普利可以降低心衰患者MMP-9、MMP-9/TIMP-1含量,从而降低血清BNP水平,改善心功能。 相似文献
4.
目的观察卡托普利对CHF患者MMP-9/TIMP-1水平和BNP的影响。方法将181例患者随机分为2组。对照组94例予洋地黄药物、β-受体阻滞剂、利尿剂等的基础治疗;治疗组87例,加用卡托普利片25mg日三次口服,视患者情况调整药物用量。2组患者均于治疗前和治疗8周后,分别测定血清MMP-9、TIMP-1、BNP含量。结果与治疗前相比,治疗后两组的MMP-9、MMP-9/TIMP-1、BNP含量均有明显降低(P<0.05),但治疗组的降低更明显(P<0.05)。结论卡托普利可以降低心衰患者MMP-9、MMP-9/TIMP-1含量,从而降低血清BNP水平,改善心功能。 相似文献
5.
早孕蜕膜绒毛基质金属蛋白酶-9和其基质金属蛋白酶抑制物-1的表达特点及作用 总被引:2,自引:1,他引:2
目的 研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)和基质金属蛋白酶抑制物 -1(TIMP -1)在早孕期蜕膜和绒毛中的表达特点。方法 选择 45例正常早孕蜕膜绒毛标本和 3 0例正常妇女分泌中期子宫内膜标本 ,作MMP -9及TIMP -1免疫组化染色 ,测定阳性表达的光密度值 ,比较早孕蜕膜绒毛MMP -9及TIMP -1的表达与分泌中期子宫内膜表达的差异。结果 早孕子宫蜕膜、绒毛MMP -9的光密度值为 0 168± 0 0 5 5 ,TIMP -1的光密度值为 ( 0 15 5± 0 0 46) ,分泌中期子宫内膜MMP的光密度值为 ( 0 13 3±0 0 2 10 ) ,TIMP -1光密度值为 0 113± 0 0 2 5 1。早孕组的表达明显强于分泌中期子宫内膜 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 正常早孕子宫蜕膜、绒毛强表达MMP -9/TIMP -1,二者高水平上的动态平衡 ,对早孕的维持起着重要作用 相似文献
6.
莫比可对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究 总被引:2,自引:2,他引:2
目的 观察环加氧酶-2(COX-2)在2型糖尿病大鼠肾脏表达并探讨COX-2选择性抑制剂莫比可(Mobic)对COX-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)、前列腺素代谢产物血栓烷素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1a(6-Ket-PGF1α)及肾脏结构、功能的影响。方法 将实验大鼠18只随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、Mobic治疗组(M组)。模型复制成功后6周末用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、MMP-9、TIMP-1表达,采用放射免疫法测定尿液TXB2、6-Ket-PGF1α排泄量。结果 D组大鼠出现肾脏基底膜增厚、系膜外基质增多、COX-2、TIMP-1表达增强,MMP-9表达减弱及尿白蛋白、TXB2、6-Ket-PGF1α排泄量增加等改变;M组肾脏基底膜增厚、系膜外基质增多现象及COX-2、TIMP-1表达较D组减弱、MMP-9表达增强,尿TXB2、6-Ket-PGF1α排泄量较D组明显下降且无明显蛋白尿发生。结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程。Mobic通过抑制COX-2活性、减少前列腺素合成、调节MMP-9/TIMP-1合成发挥其降低蛋白尿、从而延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。 相似文献
7.
8.
目的 探究芒果苷对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 以链脲佐菌素尾静脉注射建立SD大鼠糖尿病模型。芒果苷(15、30、60 mg/kg)灌胃12周后,检测血糖,心脏指数及左心室指数、心功能状态;苏木素-伊红染色观察心肌形态学变化;免疫组织化学法测定心肌组织活化蛋白-1(AP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖[(26.14±3.25)mmol/L]明显升高,心脏及左心室指数升高,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)[(3852.49±86.26)、(2336.67±55.37)mmHg]均明显降低(P<0.05),心肌细胞体积明显增大,AP-1、TGF-β1和FN蛋白的表达显著增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,60 mg/kg芒果苷组大鼠血糖[(12.83±4.31)mmol/L]下降,心脏及左心室指数下降,+dp/dtmax、-dp/dtmax[分别为(5236.75±71.12)、(3660.25±96.53)mmHg/s]升高,心肌细胞肥大减轻,AP-1、TGF-β1和FN蛋白的表达明显降低(P<0.01)。结论 芒果苷对大鼠糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与抑制AP-1表达,进而下调TGF-β1、FN有关。 相似文献
9.
目的 探讨硫辛酸(LA)在体外对过氧化氢(H2O2)引起大鼠脑氧化损伤的保护作用.方法 新鲜的大鼠脑匀浆分为LA组和LA+H2O2组;LA组在脑匀浆中分别给予不同浓度的LA;LA+H2O2组在脑匀浆中给予上述各浓度的LA同时加人终浓度100 μmol/H2O2,上述反应作用1 h后测定大鼠脑匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量.结果 与对照组(LA和H2O2浓度均为0)比较,100 μmoVL H2O2能使脑匀浆MDA含量增加到(11.85±0.83)μmol/(g·pro),GSH含量下降到(21.21±4.91)μmol/(g·pro),差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组(单独给予100 μmoVLH2O2)比较,同时加入100~300 μmol/L LA可使MDA含量平均下降20.2%~28.1%,GSH含量平均升高50.1%~63.3%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 一定浓度LA对H2O2引起的大鼠脑组织氧化损伤有明显的保护作用,可能与提高其GSH含量,降低MDA含量有关. 相似文献
10.
目的 观察自体富血小板凝胶(autologous platelet-rich gel,APG)治疗糖尿病皮肤溃疡的效果及对创面基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9和基质金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1的影响。方法 选取2020年4月~2021年10月于延安大学附属医院住院治疗的糖尿病皮肤溃疡患者60例,随机数表法分为APG组和常规治疗组,每组各30例。APG组根据依据溃疡面积采集自体静脉血制备凝胶喷洒在创面表面并注入窦道深部。常规治疗组使用阴离子藻酸盐敷料。观察12周,比较两组的有效率、溃疡愈合时间、窦道闭合率。于治疗前,治疗3、6、10、14 d,采用ELISA法检测溃疡面MMP-9和TIMP-1。结果 常规治疗组有效率73.33%低于APG组的97.67%,差异有统计学意义(P <0.05)。常规治疗组16例溃疡愈合患者愈合平均时间(34.7±16.5)d,APG组28例溃疡愈合患者平均时间(29.6±14.3)d,两组比较差异无统计学意义(t=1.076,P... 相似文献
11.
目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达,探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕(〈12周)绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果(1)MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有显著性(x^2=26.421,P〈0.0001);(2)TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6.67%、5.45%、6.67%、12.50%不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有显著性(x^2=9.575,P〈0.05);结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。 相似文献
12.
目的探讨α-硫辛酸对内质网应激介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡影响。方法选择SD雄性健康大鼠50只,体重250~300 g,用链脲佐菌素建立糖尿病模型,实验设对照组,糖尿病组,α-硫辛酸低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg灌胃12周),对照组和糖尿病组每日给予等量生理盐水灌胃,测定大鼠血糖、心功能、心脏指数及左心室指数;原位末端转移酶标记技术检测细胞凋亡;western blotting检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖[(26.15±4.24)mmol/L]和心功能左室舒张末压(LVEDP)[(9.57±1.16)mm Hg]均升高(P<0.05),右心室收缩压(LVSP)[(62.45±4.10)mm Hg]、±dp/dtmax[(4 502.32±238.92)mm Hg/s]均降低(P<0.05);与糖尿病组比较,α-硫辛酸干预组各指标得到改善;与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡率[(11.28±0.33)%]增加(t=3.875,P<0.05),GRP78与CHOP蛋白表达比值升高;与糖尿病组比较,α-硫辛酸组心肌细胞凋亡率降低,GRP78与CHOP蛋白表达降低(P<0.01)。结论α-硫辛酸对糖尿病大鼠心肌有保护作用,其作用机制可能与内质网应激有关。 相似文献
13.
目的:探讨颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗高血压脑出血(HICH)的疗效及对内皮素-1(ET-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:选取医院神经外科收治的75例HICH患者,依据治疗方法的不同将其分为观察组(39例)和对照组(36例),观察组行颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗,对照组行常规软通道穿刺引流术治疗。比较两组初始血肿量、术中抽吸血肿量、抽吸血肿量体积比及术后血肿排空时间,检测血清ET-1、MMP-9及晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平,比较两组术后住院期间并发症发生率。结果:两组术中初始血肿量比较差异无统计学意义;观察组术中抽吸血肿量、血肿量体积比和血肿排空时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=6.221,t=24.421,t=4.247;P<0.05);观察组术后7 d血清ET-1、MMP-9和AOPP均低于对照组,差异有统计学意义(t=8.826,t=10.954,t=14.204;P<0.05);观察组患者术后住院期间再出血、继发性颅内感染和头皮渗液的并发症发生率占比分别为10.26%,2.56%和10.26%,均低于对照组的36.11%,13.29%和33.33%,差异有统计学意义(x2=7.139,x2=4.400,x2=5.940;P<0.05);观察组和对照组的预后良好率分别为56.41%和33.33%,差异有统计学意义(x2=4.023,P<0.05)。结论:颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗HICH,能有效降低颅内压至目标值,清除血肿,下调血清ET-1、MMP-9及AOPP水平,减少术后住院期间并发症,可改善预后。 相似文献
14.
目的 探讨亚砷酸钠对大耳兔肝脏基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法 将30只健康成年清洁级雄性新西兰大耳兔随机分为5组,每组6只,分别为对照(自来水)组及0.15、0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组.采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒12周.染毒结束后,分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白及mRNA表达水平均呈上升趋势.结论 基质金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)表达的增高可能是亚砷酸钠肝毒性的易感因素. 相似文献
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16.
目的观察基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和其抑制剂-3(TIMP-3)在子宫肌瘤组织中的表达情况,探讨MMP-13和TIMP-3与子宫肌瘤发生的关系与临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对57例子宫肌瘤患者进行MMP-13和TIMP-3蛋白表达的检测,并与45例子宫肌瘤瘤旁组织中MMP-13和TIMP-3表达比较。结果 MMP-13和TIMP-3蛋白在子宫肌瘤组织中多呈阳性表达,在子宫肌瘤瘤旁组织中多呈阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-13与TIMP-3在子宫肌瘤组织中异常表达,可能与子宫肌瘤的发生有关。 相似文献
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[目的]通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。[方法]108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只(雌雄为21),用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染::毒。实验A组:孕早期(1~10d)饮服0.025%醋酸铅,孕后期(11~20d)饮服蒸馏水;实验B组:孕早期(1~10d)饮服蒸馏水,孕后期(11~20d)饮服0.025%醋酸铅;实验C组:孕期全程(1~20d)饮服0.025%醋酸铅。根据大鼠孕期3周推算,足月进行麻醉剖腹取胎,观察胎盘及仔鼠体重、身长、尾长、仔鼠数等;同时采集腹腔静脉血,用原子吸收光谱仪测定各组大鼠孕末期血铅水平。免疫组化法测定胎盘滋养细胞MMP-9、TIMP-1的表达。[结果]实验组孕末期血铅水平与对照组比较差异均有统计学意义(P〈0.01)。各组胎盘重量及仔鼠体重、身长、尾长差异也有统计学意义(P〈0.01),其中实验C组最低,分别为(0.31±0.13)g、(2.08±0.88)g、(2.37±0.32)cm、(0.98±0.09)cm。血铅水平与胎盘重量呈负相关(r=-0.652,P〈0.01)。孕全程染铅组胎盘MMP-9表达下降,TIMP-1表达增强。[结论]孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局。孕全程染铅的孕末期血铅水平最高,对胎盘及仔鼠影响最大。胎盘MMP-9表达下降、TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一。 相似文献
18.
目的观察白藜芦醇(resveratrol)对人肾癌786-O细胞迁移和侵袭能力影响,并探讨其作用机制。方法体外培养786-O细胞,分别以0(对照组)、10、20、40、80μmol/L白藜芦醇处理24、48、72 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测786-O细胞活力。以0(对照组)、20、40、80μmol/L白藜芦醇处理786-O细胞24 h,Annexin V/PI双染法检测786-O细胞凋亡;克隆形成实验检测786-O细胞克隆形成能力;划痕损伤实验和Transwell小室体外侵袭实验分别检测786-O细胞迁移能力和侵袭能力;Western blot检测786-O细胞基质金属蛋白酶–2(MMP-2)、基质金属蛋白酶–9(MMP-9)表达。结果白藜芦醇以剂量和时间依赖性的方式抑制786-O细胞活力(P <0.05),其24、48、72 h IC50约为52.8、18.6、13.7μmol/L;与对照组[(4.30±0.55)%]比较,20、40、80μmol/L白藜芦醇组786-O细胞凋亡率[分别为(15.07±1.91)%、(19.70±2.25)%、(33.16±4.25... 相似文献
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二氧化硅对人肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨SiO2是否通过影响矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)基质金属蛋白酶(MMPs)金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺患者的AM,在体外以SiO2(50μgml)和不加血清的DMEM培养基培养2、6、12、18、24、36h,用免疫细胞化学的方法检测AM中MMP9和TIMP1的表达。结果经SiO2刺激的AMMMP9表达明显上调,且随刺激时间不同表达量也不同,于18h达高峰(平均光密度值为0.440±0.021),与同期对照组AM(0.390±0.011)相比,差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP1的表达与对照组(平均光密度值分别为0.175±0.019、0.162±0.044)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论SiO2可诱导AM高表达MMP9。AM在损伤早期通过产生MMP9而降解基底膜,可能与包括成纤维细胞在内的各种细胞的迁移有关。 相似文献
20.
α-硫辛酸对氧化损伤大鼠肝细胞及代谢酶影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨α-硫辛酸(α-liplic acid,α-LA)对过氧化氢(H2O2)氧化损伤的大鼠肝细胞及糖代谢酶的影响。方法分别将50,100,200μmol/Lα-LA作用于大鼠肝细胞24 h后,用H2O20.2 mol/L损伤1 h,分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、细胞中葡萄糖激酶(GK)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的含量。结果α-LA各剂量组GSH-Px活力与SOD活性分别为141.552~208.171和10.852~13.151U/(mg·prot),均高于H2O2损伤组(P<0.05)。α-LA各剂量组MDA含量为12.064~14.142 nmol/(mg·prot),明显低于H2O2损伤组(P<0.05)。α-LA各剂量组葡萄糖激酶(GK)含量为0.928~1.020 mg/L,明显高于H2O2损伤组(P<0.05),不同剂量α-LA组GSK-3含量与H2O2损伤组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论α-LA对H2O2所致大鼠肝细胞氧化损伤具有一定的保护作用,且提高葡萄糖激酶含量。 相似文献