TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中TBX2和P16蛋白的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系.结果:TBX2在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为86.682.50％、30.00％;P16为88.33％、87.50％、0％.与NCE组比较,TBX2和P16在鳞癌组及原位癌组阳性表达显著增高有统计学意义(P ＜0.001);TBX2和P16的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有关(P＜0.01);TBX2和P16在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(r=0.66;P=0.039;P＜0.05).结论:TBX2和P16在宫颈癌组织中表达水平的上调,两者可能是宫颈癌发生、发展的促进因子,并为宫颈癌的早期诊断、治疗及预后提供依据.     

HPV16E6与E-钙黏蛋白在不同宫颈病变组织中的表达与临床病理特征的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV) 16E6与E-钙黏蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)、宫颈鳞癌中的表达意义.方法 采用免疫组化方法检测30例正常宫颈、34例CIN、60例宫颈鳞癌组织中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达,比较其表达差异,与临床病理特征的相关性.结果 HPV16E6在正常宫颈组织、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌中的阳性表达率逐渐增加,差异有统计学意义(x2 =40.166,P=0.000);各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.315,0.483),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).E-钙黏蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率逐渐减少,差异有统计学意义(x2=31.295,P=0.000),各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.056,0.627),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).HPV16E6与E-钙黏蛋白阳性表达率与宫颈癌临床病理分期、肿瘤直径、组织病理学分级、肌层浸润都有关(P＜0.05),但两者的表达与年龄无关(P＞0.05).宫颈鳞癌组和CIN组中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达呈负相关(rs=-0.647,P=0.000).结论 宫颈病变级别增加与HPV16E6和E-钙黏蛋白阳性表达密切相关,提示宫颈癌预后不良;两种蛋白表达可能存在相互作用,且参与了宫颈癌的发生发展.     

Snail及p-Akt在宫颈癌癌变过程中的表达及意义

目的:探讨在宫颈癌癌变过程中Snail和p-Akt的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌组织60例、宫颈上皮内瘤变组织60例(其中CINⅠ级24例,CINⅡ-Ⅲ级32例)和慢性宫颈炎组织24例中Snail及pAkt蛋白的表达情况。结果:宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中Snail及p-Akt蛋白的阳性表达增强,与慢性宫颈炎组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Snail及p-Akt的表达呈正相关(r=0.459;P<0.01)。Snail及p-Akt蛋白表达阳性率与宫颈癌患者组织学分化无明显相关性,但均与有无淋巴结转移相关(PSnail=0.005,Pp-Akt=0.007)。p-Akt蛋白的表达也与临床分期有关(P=0.020)。结论:Snail及p-Akt的高表达与宫颈癌的发生发展和转移相关,并且二者之间可能存在协同作用。     

LETM1蛋白过表达在子宫颈癌中的临床病理学意义

目的:探讨LETM1蛋白过表达在子宫颈癌预后评估中的临床病理学意义.方法:实验共选取164例子宫颈活检及手术组织蜡块标本,其中包括94例宫颈鳞癌组织、12例宫颈腺癌组织、15例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、22例宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级(CINⅡ～Ⅲ)以及21例正常宫颈上皮组织.应用免疫荧光染色在宫颈癌HeLa细胞系中检测LEM1蛋白的定位情况,免疫组化法检测LETM1蛋白在上述宫颈病变组织中的表达,并分析其蛋白检测在宫颈癌预后评估中的意义.结果:免疫荧光结果表明,LETM1蛋白定位在宫颈癌HeLa细胞质及细胞膜上.免疫组化结果显示,LETM1蛋白在宫颈鳞癌和宫颈腺癌组织中表达率分别高达60.6％和75.0％,明显高于正常宫颈上皮组织及CIN Ⅰ～Ⅲ(P＜0.05).此外,LETM1蛋白在低分化宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于中分化和高分化宫颈癌组织,且其阳性表达率在晚期宫颈癌组织中亦明显高于早期宫颈癌组织(P＜0.05),但LETM1蛋白的表达与宫颈癌患者年龄、肿瘤大小及有无淋巴结转移均无关联.结论:LETM1蛋白参与了宫颈癌的演进,其过表达可能预示宫颈癌的不良预后.     

宫颈癌及癌前病变中血清IL-10的表达与HPV感染的相关性分析

目的 分析宫颈癌及癌前病变中血清白介素-10(IL-10)的表达与人类乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法选取广西玉林市妇幼保健院自2014年1月至2016年6月收集的宫颈癌及癌前病变患者110份宫颈分泌物及组织,其中25例浸润性宫颈鳞癌,21例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ,22例CINⅡ及20例CINⅢ、22例正常女性宫颈组织,采用第二代杂交捕获法对几组HPV感染情况,同时采用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法对宫颈组织中IL-10 mRNA表达进行测量.结果宫颈癌组HPV感染率均明显高于正常组织组、CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,CINⅡ-Ⅲ组HPV感染率均明显高于正常组织组、CINⅠ组,CINⅠ组HPV感染率均明显高于正常组织,差异均具有统计学意义(χ2=5.67~12.32,均P<0.05).宫颈癌组IL-10阳性表达量均明显高于CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,CINⅡ-Ⅲ组IL-10阳性表达量均明显高于CINⅠ组,差异均具有统计学意义(t=7.25~8.11,均P<0.05);宫颈癌组IL-10阳性表达率均明显高于CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,差异有统计学意义(χ2值分别为10.55、7.12,均P<0.05),CINⅡ-Ⅲ组IL-10阳性表达率均明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义(χ2=8.20,P<0.05),IL-10的表达水平在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组织中呈明显的上升趋势.进一步分析血清IL-10的表达与HPV表达的相关性,结果提示IL-10的表达与HPV感染呈正相关(r=0.702,P=0.001).宫颈组织IL-10表达不仅和HPV感染密切相关,而且与宫颈病变的严重程度也相关.结论宫颈癌前病变的发生发展与IL-10相关,IL-10的表达与HPV和子宫颈癌疾病阶段存在明显的相关性.     

宫颈癌及其癌前病变组织NET-1基因蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈癌及其癌前病变组织中NET-1基因蛋白的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法对50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的NET-1基因蛋白进行检测。结果:NET-1基因蛋白在正常宫颈组织中不表达,在CINⅢ中表达显著高于CINⅠ和CINⅡ(均P<0.01);在CINⅢ和宫颈癌中的表达阳性率分别为78.57%、76.00%,两组比较无显著差异(P>0.05);NET-1表达阳性率及阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01)。结论:NET-1过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,可作为CIN病情监测、处理的辅助指标;NET-1高表达赋予了癌细胞更显著的侵袭、转移潜能。     

宫颈鳞癌组织中圆柱瘤基因及核因子κB蛋白的表达及其临床意义

目的:研究圆柱瘤基因(CYLD)、核因子κB(NF-κB)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法:选择正常宫颈组织20例,宫颈上皮内瘤变(CIN)64例(CINⅠ级26例,CINⅡ/Ⅲ级38例),宫颈鳞癌45例,分别采用原位杂交技术和免疫组化SP技术检测各组宫颈组织中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的表达。结果:CYLDmRNA在宫颈鳞癌、CINⅡ/Ⅲ、CINⅠ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为42.2%、52.6%、73.1%、80.0%,NF-κBp65蛋白的表达率为66.7%、47.4%、34.6%、15.0%。宫颈鳞癌组、CINⅡ/Ⅲ组中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的阳性表达率与正常宫颈组织组相比差异均有统计学意义(P<0.05),且宫颈鳞癌组织中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的表达均与临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中CYLDmRNA的低表达及NF-κBp65蛋白的高表达可能与宫颈癌的发生、发展及转移有关。     

宫颈鳞癌中EZH2和Ki67的表达及其临床病理意义

目的:探讨EZH2和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测40例宫颈鳞癌组织、10例CIN组织、10例正常宫颈组织中EZH2和Ki67的表达及其与临床病理特征的相关性,并探讨二者的相关性。结果:EZH2在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%,70.0%,92.5%。Ki67在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为10.0%,30.0%,95.0%。EZH2蛋白表达阳性率在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki67蛋白表达与临床特征均无关(P>0.05)。EZH2与Ki67表达间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中,EZH2和Ki67蛋白表达的阳性率均呈逐渐升高趋势,表明均参与了宫颈鳞癌的发生发展;二指标的无相关性,表明EZH2间接调节了癌细胞的增殖。     

G蛋白偶联受体81、单羧酸转运体1、单羧酸转运体4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义

目的研究GPR81、MCT1、MCT4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义。方法选择2016年1月-2018年10月于本院经手术获取的156例患者的宫颈病变组织进行观察,其中55例为宫颈鳞癌、73例为宫颈上皮内瘤变(CIN)、28例为正常宫颈组织。选择免疫组化SP法对宫颈鳞癌、CIN组织、正常宫颈组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率进行测定,并分析GPR81、MCT1、MCT4蛋白和宫颈鳞癌相关临床病理参数相关性。结果宫颈鳞癌组、CIN组患者的病变组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率均高于正常宫颈组,宫颈鳞癌组高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期~Ⅳ期宫颈鳞癌患者的MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与Ⅰ期~Ⅱ期患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与无淋巴结转移患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);高分化患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与中低分化患者对比,差异无统计学意义(P>0.05);而GPR81、MCT1、MCT4蛋白于宫颈鳞癌组织内相关表达无显著相关性(P均>0.05)。结论GPR81、MCT1、MCT4蛋白宫颈鳞癌及其癌前病变中表达均增高,故积极检测GPR81、MCT1、MCT4蛋白表达能帮助临床医师诊治宫颈鳞癌及其癌前病变提供信息。     

水通道蛋白5在宫颈鳞状上皮病变中的表达研究

目的:探讨水通道蛋白5 (AQP5)在宫颈鳞状上皮病变组织中的表达研究.方法:应用免疫组织化学法检测45例宫颈浸润性鳞癌组织、52例宫颈上皮内瘤变(CIN)和24例正常宫颈组织中AQP5的表达.结果:AQP5在宫颈浸润性鳞癌、CIN和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为73.33％、51.92％和12.50％,AQP5在宫颈浸润性鳞癌组织的表达显著高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.05);AQP5在CIN组织的表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.01);AQP5在宫颈上皮低度病变(LSIL)、高度病变(HSIL)中的阳性表达表分别为55.00％、50.00％,差异无统计学意义(P＞0.05);AQP5在宫颈浸润性鳞癌中分化组织中的阳性表达率为77.14％,在低分化组织中阳性表达率为60.00％,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05);AQP5在宫颈浸润性鳞癌中的表达与患者年龄无关(P＞0.05).结论:AQP5在正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌中表达呈进行性升高趋势,可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关.     

宫颈癌cyclin G1表达与HPV分子亚型感染的研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中细胞周期蛋白G1(cyclin G1)的表达与人乳头状瘤病毒(HPV)分子亚型感染的关系。方法:收集正常对照组(正常宫颈组织)20例、CIN组44例和宫颈癌组28例,用免疫组化二步法检测活检或术后石蜡包埋标本中cyclin G1表达水平,用导流杂交基因芯片技术检测术前宫颈脱落细胞HPV分子亚型。结果:在正常对照组、CIN组和宫颈癌组中,cyclin G1阳性表达率呈上升趋势,各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);HPV、高危型HPV、HPV16感染率也均呈上升趋势,各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);在宫颈癌组中,cyclin G1的表达率与高危型HPV感染率(r=0.382,P=0.045)、HPV16感染率(r=0.519,P=0.005)均呈显著正相关。结论:cy-clin G1在宫颈癌中的高表达,可能与宫颈癌的发生有关;宫颈癌中cyclin G1与高危型HPV呈显著正相关,可能通过协同作用导致宫颈癌的发生。     

SEMA3A和NRP-1在宫颈癌发生发展中的作用

目的:研究Semaphorin3A(SEMA3A)、神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在宫颈癌中的表达及相互关系,探讨其在宫颈癌发生发展中的意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测18例正常宫颈、29例宫颈上皮内瘤变(CIN)、45例宫颈癌组织中SEMA3A mRNA、NRP-1mRNA的表达。结果:NRP-1mRNA在宫颈癌中的表达水平高于CIN组及正常组(P﹤0.05),SEMA3A mRNA在宫颈癌中的表达水平明显低于CIN组及正常组(P﹤0.05);二者在宫颈癌中的表达水平均与临床分期、淋巴结转移有关(P﹤0.05),与患者年龄、组织学类型及病理学分级无关(P﹥0.05);宫颈癌中NRP-1mRNA与SEMA3A mRNA的表达呈负相关(r=-0.638,P﹤0.05)。结论:SEMA3A、NRP-1可能参与了宫颈癌的发生发展,并有望成为宫颈癌临床治疗的潜在靶点。     

人类P19~(ARF)、P18~(INK4c)在子宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫颈癌组织中P19ARF和P18INK4c基因的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法 (SP法)、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测47例子宫颈癌组织、20例CIN、20例正常子宫颈组织中P19ARF、P18INK4c的表达水平并进行比较分析。结果:①P19ARFmRNA在宫颈癌中的表达水平明显低于CIN组和正常组(P<0.05),P18INK4cmRNA在宫颈癌中的表达水平明显高于CIN组和正常组(P<0.05);②P19ARF蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P18INK4c蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达率逐渐升高(P<0.05);③P19ARF蛋白在宫颈癌中的阳性表达率仅与淋巴结转移有关(P<0.05),其在宫颈癌I期中的阳性表达率高于II期和III+IV期(P>0.05);P18INK4c蛋白在宫颈癌中的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移有关,与病理学分级、组织学类型无关(P>0.05);④P19ARF和P18INK4c的表达之间无显著相关性(P>0.05)。结论:P19ARF、P18INK4c的异常表达很可能参与了宫颈癌的发生、发展过程。两种基因表达没有显著相关性。     

细胞黏附分子表达与子宫颈上皮内瘤变的关系

目的:探讨细胞黏附分子表达在子宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia CIN)中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测子宫颈CIN-Ⅰ30例、CIN-Ⅱ32例、CIN-Ⅲ30例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素的表达。结果:PECAM-1在CIN-Ⅲ中的表达率明显低于CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度无明显相关(r=-0.2543,P0.05);L-选择素的表达率在CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ无明显差别(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度无明显相关(r=-0.1754,P0.05);ICAM-1在CIN-Ⅰ中的阳性表达率明显高于CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的阳性表达率(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度存在明显相关(r=-0.7864,P0.05);E-cadherin在CIN-Ⅰ中的阳性表达率明显高于CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的阳性表达率(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度存在明显相关(r=-0.8527,P0.05);ICAM-1、E-cadherin在CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ中的表达水平之间存在密切相关(r=0.8974,P=0.001和r=0.7853,P=0.001),其它指标表达不存在相关。结论:PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素表达变化与子宫颈上皮内瘤变过程相关,其中ICAM-1、E-cadherin表达变化发挥重要作用。     

宫颈癌组织中HPV16/18感染与Hpa基因表达的相关性研究

目的:研究HPV16/18、Hpa基因在宫颈癌组织中的表达及二者的相关性。方法:采用免疫组织化学方法对宫颈癌石蜡标本45例、CINⅢ25例、CINⅠ～Ⅱ20例、正常宫颈组织10例进行HPV16/18及Hpa基因检测。结果:①HPV16/18在宫颈癌组织、ClNⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中阳性表达率分别为86.7%、76.0%、25.0%、10.0%。宫颈癌组织中HPV16/18表达和阳性表达率普遍高于CIN组织和正常组织(χ2=11.91,P<0.05;χ2=20.53,P<0.01)。Hpa蛋白在宫颈癌组织、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为75.6%、28.4%、21.4%和10.0%。宫颈癌组织中Hpa阳性表达率普遍高于CIN组织和正常组织(χ2=31.169,P<0.05;χ2=12.94,P<0.05)。Hpa的表达与宫颈癌的淋巴结转移有关。②在宫颈病变中HPV16/18感染和Hpa基因表达之间呈正相关(χ2=4.288,P=0.038,r=0.363)。结论:宫颈癌组织中HPV16/18及Hpa基因的表达提示二者在宫颈癌的病因学中起作用,Hpa可作为判断宫颈癌预后的参考指标。     

宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。     

NF-κBp65、EGFR、P16在宫颈腺癌中的表达及临床意义

目的:研究NF-κBp65、EGFR及P16在宫颈腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化法检测宫颈腺癌及正常宫颈组织中NF-κBp65、EGFR及P16蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果:在宫颈腺癌组织中NF-κBp65、EGFR及P16蛋白表达率与正常宫颈组织中的NF-κBp65、EGFR及P16表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);NF-κBp65蛋白的表达与淋巴管浸润及淋巴结转移有关(P<0.05),与其他病理参数无关(P>0.05);EGFR蛋白的表达与临床病理参数均无关(P>0.05);P16蛋白的表达与组织学分级有关(P<0.05),与其他病理参数无关(P>0.05)。NF-κBp65的表达与EGFR的表达呈正相关(r=0.359,P<0.05),NF-κBp65的表达与P16的表达无相关性(r=-0.307,P>0.05),EG-FR的表达与P16的表达呈正相关(r=0.379,P<0.05)。结论:NF-κBp65、EGFR及P16蛋白的表达与宫颈腺癌的发生和进展有一定的相关性,P16蛋白可以作为宫颈腺癌早期诊断的肿瘤标记物。     

PI3K p110α在宫颈病变中的表达研究

目的研究PI3K p110α蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用ElivisionTMSuper免疫组化法检测40例正常宫颈、31例CINⅠ、33例CINⅡ、35例CINⅢ和41例宫颈癌石蜡标本中PI3K p110α的表达,比较各组间的差别及与患者临床病理特征的关系。结果①PI3K p110α在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性率依次为0.0%、19.4%、57.6%、65.7%、80.5%。②比较正常宫颈与CINⅠ之间（χ2=8.451,P=0.004）及CINⅠ与CINⅡ之间（χ2=9.810,P=0.002）,PI3K p110α阳性率差异有统计学意义;CINⅡ组与CINⅢ组之间（χ2=0.476,P=0.490）及CINⅢ与宫颈癌之间（χ2=2.125,P=0.145）比较,随着分期的增加呈上升趋势,但差异无统计学意义。③PI3K p110α在LSIL和HSIL中的阳性率分别是19.4%和61.8%,差异有统计学意义（χ2=15.333,P=0.000）,可将其视为宫颈LSIL与HSIL间的辅助鉴别指标。④PI3K p110α蛋白表达与宫颈癌临床分期、组织分化程度及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 PI3K p110α在除正常宫颈组织外的各级宫颈病变组织中均呈阳性表达,抑制其活性可能为宫颈癌的治疗提供新靶点。     

表皮生长因子受体表达与高危型人乳头状瘤病毒载量在宫颈癌及癌前病变中的相关性

目的:探讨宫颈癌发生、发展过程中,表皮生长因子受体(EGFR)与人乳头状瘤病毒(HPV)的作用及其相互关系。方法:选取2004～2007年于广州市第一人民医院或中山大学肿瘤防治中心行妇科手术的宫颈标本、且术前行高危型HPV-DNA检测的病例110例,包括宫颈癌病例50例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)30例、对照30例。以S-P免疫组化法检测其宫颈EGFR表达。结果:宫颈癌、CIN、对照组的EGFR过表达率分别为76.00%、43.30%、0%,HPV载量的中位数及四分位数间距分别为156.64(842.00～11.35)、79.30(303.75～3.10),0.15(0.25～0.06)。EGFR过表达率、HPV载量在各组间的差异具统计学意义(P<0.05)。宫颈癌及CIN组中,EGFR过表达者的HPV-DNA载量显著高于无过表达者(P<0.05),EGFR过表达与HPV-DNA载量均呈正相关(宫颈癌组r=0.782,P=0.008;CIN组r=0.710,P=0.021)。结论:EGFR过表达程度、高危型HPV病毒负荷量均与宫颈病变程度密切相关。提示EGFR与高危型HPV感染在宫颈癌变过程中均起重要作用,且两者有密切关系。     

HPV-16E6/E7、HIF-1α表达与宫颈癌变及微血管生成相关性研究

目的:探讨不同宫颈病变中HPV-16E6/E7、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及MVD的变化,分析三者与宫颈癌变及其发展的内在联系。方法:采用免疫组化EnVision法检测45例宫颈鳞癌组织(SCC)、60例宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ～Ⅱ30例,CINⅢ30例)及10例正常宫颈组织(NCE)中HPV-16E6/E7、HIF-1α的表达,并以CD34标记血管内皮细胞计数MVD。结果:随着宫颈病变的进展,HPV-16E6/E7与HIF-1α的阳性表达率逐渐增高,MVD逐渐增大。MVD在以上4组间相比差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为86.67%、66.67%、46.67%、10.00%与84.44%、63.33%、33.33%、20.00%,且两者在正常组与CINⅠ～Ⅱ组表达率差异均无统计学意义(P>0.05),在其余组间差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中HIF-1α与HPV-16E6/E7、MVD表达呈正相关性(P<0.05),HPV-16E6/E7与MVD也呈正相关性(P<0.05)。结论:HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌的发生、发展中起着协同作用,HPV-16E6/E7增加、HIF-1α蛋白的表达和稳定性促进宫颈癌血管生成,可能在子宫颈癌变中发挥关键作用。