参附注射液对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤保护作用的实验研究

目的 通过十二指肠闭襻法建立大鼠重症急性胰腺炎模型,参附注射液腹腔注射,研究参附注射液对急性胰腺炎时肾损伤的保护作用及其分子机制.方法 雄性Wister大鼠21只,随机分为对照组、急性胰腺炎组及参附组;检测血浆SOD、MDA、MPO、TNF-α及肾组织SOD、MDA、NO的OD值及病理学评分;扫描电镜观察肾组织超微结构改变.结果 急性胰腺炎组血浆MPO、MDA、NO、TNF-α和肾组织MDA、NO及病理学变化明显高于对照组,同时也高于参附组;但SOD低于对照组和参附组,三组间均有明显差异.结论 参附注射液对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤有保护作用,可能机制是改善肾组织微循环,减少TNF-α的生成,减轻血浆及肾组织的炎症反应及减轻氧自由基导致的损伤.     

重症急性胰腺炎大鼠TNF-α和ICAM-1的表达及其意义

目的通过重症急性胰腺炎大鼠探讨TNF-α和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）对本疾病的影响。方法20只SD雄性大鼠分2组，每组10只。普通SAP组以5％牛磺胆酸钠建立重症急性胰腺炎（SAP）；病因加重组以10％牛磺胆酸钠制模。制模10h后处死大鼠，检测其血液生化和细胞因子浓度，观察组织脏器的病理变化及组织TNF-α和ICAM-1的表达。结果病因加重组大鼠血清的谷丙转氨酶、肌酐和TNF-α与普通SAP组相比有明显升高。同时，该组大鼠的肝脏、肺和肾脏病理评分显著大于普通SAP组。并且其脏器组织中TNF-α表达和ICAM-1的表达也明显增加。结论TNF-α及ICAM-1可能在胰腺炎重症化及MODS发生发展过程中起重要作用。     

卡托普利在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的保护作用

目的 研究卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法 72只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组(SO组),重症急性胰腺炎组(SAP组),卡托普利干预组(CAP组).在术后1,6,12h动态观察大鼠胰腺、肺组织病理学改变以及血清淀粉酶,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性变化.ELISA法检测肺组织匀浆TNF-a,Ang Ⅱ活性.结果 卡托普利千预组胰腺及肺组织病理学改变较SAP组明显减轻,MPO活性6h,12h明显低于SAP 组(P<0.05),各时点血清淀粉酶较SO组升高,卡托普利干预组肺组织TNF-a,Ang Ⅱ各时点较SO组明显升高(P<0.01),但其与SAP组相比6,12h明显降低(P<0.05).结论 卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎导致的肺损伤的具有一定的保护作用.     

乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠IL-8及TNF-α的影响

目的探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠IL-8及TNF-α表达的影响。方法 90只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、SAP模型组、乌司他丁治疗组,每组各30只。各组分为第6h、12h和24h三个亚组,每个亚组10只。利用5%牛磺胆酸钠逆行注射建立SAP模型。治疗组大鼠给予门静脉注射乌司他丁,正常对照组及模型组注射等量生理盐水。采用HE染色方法观察病理改变,并检测血清淀粉酶、IL-8及TNF-α的水平。结果乌司他丁治疗组与SAP模型组比较,胰腺病理学改变明显减轻,血清淀粉酶、IL-8及TNF-α的表达水平明显降低(P<0.05)。结论乌司他丁可以减轻SAP大鼠胰腺的病理改变,其作用可能与下调IL-8及TNF-α的表达有关。     

TNF-α和IL-6在重症急性胰腺炎患者血清中的变化及临床意义

目的探讨TNF-α和IL-6在重症急性胰腺炎（SAP）患者血清中的动态变化及临床意义。方法选取2001年10月～2010年7月入住我院的急性胰腺炎患者60例,按照病情程度分为SAP组、轻症急性胰腺炎（MAP）组．每组30例,同时将健康体检者30例作为空白对照组,用ELISA法分别检测三组人院第1天、第3天、第7天、第14天血清TNF-α、IL-6的水平,结果进行统计学分析。结果人院时SAP组TNF—α水平[（59．6±14．7）pg／mL]显著高于MAP组[（38．3±9．1）pg／mL]和空白对照组[（13．8±4．3）pg／mL]（P〈0．05）,MAP组患者血清TNF-α水平也较空白对照组显著升高（P〈0．05）,但IL-6水平SAP组f（45．8±11．2）pg／mL]和MAP组f（42．9±12．9）pg／mL]均较空白对照组f（38．9±10．9）pg／mL]无明显升高（P〉0．05）;SAP组血清IL-6在入院的第7天升高最明显[（190．1±49．9）pg／mL],分别高于MAP组[（113．9±28．1）pg／mL]和空白对照组（P〈0．05）,MAP组亦明显高于空白对照组（P〈0．05）;在人院第14天SAP组血清TNF—α[（36．8±7．1）pg／mL]、IL-6[（113．1±24．7）pg／mL]仍然高于MAP组[（14．8±3．3）、（43．6±12．8）pg／mL]和空白对照组（P〈O．05）,而MAP组与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论重症急性胰腺炎患者治疗前后血清TNF-α和IL-6的水平变化。可以作为对该病的早期诊断、病情判断和预后评估的依据之一,具有重要的临床应用价值。     

重症胰腺炎大鼠血清TNF-α浓度的变化及与肺损伤的关系

目的:测定实验性重症胰腺炎大鼠血清TNFα浓度,并探讨其与肺损伤的关系.方法:SD大鼠55只,随机分为SAP组(再分为0.5、3、6、12、24h组,各组n=8)和对照组(n=15).采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠复制重症胰腺炎模型,取肺组织行病理观察,ELISA法测血清TNF-α浓度.结果:SAP各组血清淀粉酶水平与对照组比较,P＜0.05;血清TNF-α浓度除0.5h组外,其余各组与对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05),至12h达高峰,随后下降.结论:血清TNF-α浓度在急性胰腺炎早期即显著升高并可能与肺损伤密切相关.     

监测血清TNF-α和IL-6水平在重症急性胰腺炎患者的变化及意义

目的探讨TNF-α和IL-6在重症急性胰腺炎（SAP）患者血清中的变化及临床意义。方法应用ELISA法检测32例重症急性胰腺炎及25例对照组血清TNF-α、IL-6的水平变化。结果人院时SAP患者TNF-α水平（48．5&#177;12．1）pg／mL显著高于对照组（13．5&#177;3．8）pg／mL,IL-6水平SAP患者（66．7&#177;19．3）pg／mL较对照组（42．3&#177;14．2）pg／mL无明显升高;SAP患者血清IL-6在入院的第7天升高最明显（180．1&#177;41．4）pg／mL,高于对照组,在入院第14天SAP患者血清TNF-α（29．5&#177;9．5）pg／mL,IL-6（102．8&#177;24．6）pg／mL仍然高于对照组。结论检测血清TNF—α和IL-6的水平变化,对重症急性胰腺炎的早期诊断、病情判断和预后评估具有重要的应用价值。     

胸腺素α1 对重症急性胰腺炎 大鼠肺损伤作用的实验研究

目的 探讨胸腺素α1（Tα1）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。方 法 雄性SD 大鼠24 只随机均分为3 组：对照组（A 组）、重症急性胰腺炎组（B 组）、Tα1 干预组（C 组）。经逆行胆胰管注射5% 牛磺胆酸钠（0.1 ml/100 g）复制重症急性胰腺炎SD 大鼠动物模型,C 组在复 制模型前30 min 经腹皮下注射Tα1 6 mg/kg,复制模型后12 h 处死大鼠。分别测定各组大鼠血清淀粉酶的 含量,计算肺湿干比（W/D）,Western blot 法检测各组肺组织细胞间黏附分子（ICAM-1）及肿瘤坏死因子α （TNF-α）的蛋白表达;观察大鼠胰腺和肺组织病理学改变。结果 B、C 组大鼠与A 组比较,血清淀粉酶、 肺组织ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达、W/D 差异均有统计学意义（P <0.05）,B、C 组高于A 组;C 组与 B 组比较,血清淀粉酶、肺组织ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达、W/D 差异有统计学意义（P <0.05）,C 组较B 组降低,病理损伤较B 组轻;A 组无明显病理改变。结论 Tα1 能够减轻SAP 大鼠肺水肿严重程度,降低肺组织 ICAM-1 及TNF-α 的蛋白表达水平,减轻肺损伤,对大鼠肺损伤具有一定的保护作用。     

急性坏死性胰腺炎大鼠肺脏TNF-α变化及地塞米松干预作用

目的研究TNF-α在急性坏死性胰腺炎（Acute necrotizing pancreatitis，ANP）大鼠肺脏的变化和意义及地塞米松的干预作用。方法30只Wister大鼠随机分为ANP组、假手术组（S0组）、地塞米松处理组（DXM组），采用Western blot法检测肺脏TNF-α蛋白的表达，并测定PaO2、肺湿／干重（W／D）、血清淀粉酶（AMS）及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平；光镜下观察胰腺及肺脏病理改变。结果ANP组PaO2下降，W／D、AMS及血清TNF-α、IL-6明显升高，肺脏TNF-α蛋白表达上调，光镜下胰腺和肺脏明显损伤，地塞米松组TNF-α蛋白在肺脏的表达和IL-6的产生以及组织的损伤程度均低于其他组，而PaO2高于其他组。结论TNF-α参与了大鼠ANP时肺组织的损伤。地塞米松对ANP时肺组织损伤有保护作用，下调的TNF-α可能参与其保护作用。     

重症急性胰腺炎时血浆内毒素和TNF-α水平变化及生长抑素的治疗作用

目的：观察生长抑素（施他宁）对重症急性胰腺炎的治疗效果及其对重症急性胰腺炎患者血浆内毒素和TNF-α水平的影响。方法：62例重症急性胰腺炎患者随机分为A、B两组,A组采用施他宁治疗（治疗组）,B组给与一般常规治疗（对照组）,于第1、3、5、7天抽血测定血浆内毒素和TNF。结果：重症急性胰腺炎患者入院第一天的血浆内毒素和TNF-α水平明显高于健康人;治疗组患者血浆内毒素和TNF-α水平下降速度明显快于对照组。结论：急性重症胰腺炎患者早期均存在不同程度的内毒素血症及血浆TNF-α水平升高,生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效肯定,治疗组患者血浆内毒素和TNF-α水平下降均明显快于对照组。     

DAR疗法对重症急性胰腺炎大鼠血浆内毒素和TNF-α、IL-6水平的影响

目的探讨DAR疗法治疗重症急性胰腺炎(SAP)的机制。方法实验动物为160只SD大鼠。用5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射法制备SAP模型,造模后随机分为6 h和12 h DAR组、对照组、单药给药组[D(地塞米松)组、A(山莨菪碱)组、R(生大黄)组]和联合给药组[DA(地塞米松+山莨菪碱)组、DR(地塞米松+生大黄)组、AR(山莨菪碱+生大黄)组],每组均10只。DAR组地塞米松(2 mg/kg)腹腔内注射,山莨菪碱(2 mg/kg)腹腔内注射,6 h后重复给药,生大黄粉混悬液(200mg/kg)灌胃。对照组用等量生理盐水替代地塞米松、山莨菪碱和大黄,用法同DAR组。单药给药组和联合给药组按DAR组相应药物的剂量和方法单独或联合给药。结果 DAR组较单药给药组和联合给药组可显著降低血浆内毒素水平;DAR组较单药给药组可显著降低血浆TNF-α和IL-6含量,并显著低于部分联合给药组中TNF-α和IL-6含量。结论 DAR疗法可能通过地塞米松、山莨菪碱和大黄三者分别作用于SAP病理生理进程的不同环节,功能上相互补充、加强,发挥对SAP的治疗作用。     

CRP、TNF-α在急性胰腺炎诊断中的临床意义

目的动态监测急性胰腺炎（AP）患者外周血C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,探讨CRP、TNF-α对AP的早期诊断与病情评估的参考价值。方法分别检测28例重症胰腺炎（SAP）患者和31例轻型胰腺炎（MAP）患者入院后1、3、5、7、14 d外周血CRP、TNF-α水平,并与健康人对照组进行比较。结果入院时和入院后SAP血清CRP、TNF-α水平均高于MAP,而后者又均高于对照组（P〈0.05）,且血清CRP和TNF-α的含量变化呈正相关（r=0.702 1,P〈0.05）。结论动态观察CRP、TNF-α可作为AP早期诊断、评估疾病严重程度及判断预后的一个独立的衡量标准,值得临床推广应用。     

TNF-α、IL-8与急性重症胰腺炎肺损伤中PMNs凋亡延迟的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)在急性重症胰腺炎(acute severe pancreatitis,ASP)合并急性肺损伤中中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMNs)凋亡延迟的相关性及其机制。方法选取雄性SD大鼠48只,穿刺胆胰管并注入3.5%牛磺胆酸钠制作ASP合并急性肺损伤大鼠模型,分为牛磺胆酸钠注射后3、6、12 h及对照组。病理检测胰腺及肺组织;于预定时相取支气管灌洗液,密度梯度离心分离PMNs,流式细胞仪测定PMNs凋亡、坏死比例;ELISA检测灌洗液中TNF-α及IL-8的含量;检测NF-κB在肺组织中的表达。结果 ALI大鼠肺灌洗液中PMNs凋亡、坏死比例增加,凋亡延迟。支气管-肺泡灌洗液中的TNF-α及IL-8的含量较对照组显著增加,灌洗液中细胞TNF-α及IL-8 mRNA表达增加,不同干预时间组间具有显著差异,具有时间依赖效应;肺组织中NF-κB的表达显著增加。结论TNF-α、IL-8在ASP合并急性肺损伤中可能发挥一定的作用。     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺损伤的作用。方法 5％牛胆酸钠胰胆管注射法制作大鼠ANP模型，术后6、12h检测血清和肺组织TNF-α水平，肺湿重系数，肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数，肺组织常规病理评分。结果 ANP术后6h和12h大鼠血清和肺组织中的TNF-α水平明显升高（P〈0．05），肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分明显升高（P〈0．05）。结论 TNF-α参与了ANP肺损伤的病理生理过程。其水平的高低与ANP肺损伤严重程度密切相关。     

秋水仙碱对大鼠急性胰腺炎的作用及其机制研究

目的 观察秋水仙碱对急性胰腺炎（AP）的作用,并探讨相关机制。方法 将30只AP大鼠随机分为模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只。另取10只大鼠仅开腹,翻动胰腺,关腹,不做其他处理,设为对照组。低、高剂量组分别舌下静脉注射秋水仙碱2、4 mg/kg,对照组、模型组均舌下静脉注射等体积0.1%二甲基亚砜溶液,1次/d,连续5 d。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子水平;苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理变化;Western blotting检测胰腺组织肿瘤坏死因子受体-1(TNF-R1)、TNFR1相关的死亡区域蛋白（TRADD）、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组、低剂量组、高剂量组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛（MDA）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平、病理评分及TNF-R1、TRADD、RIP1蛋白相对表达量升高（P <0.05）;与模型组比较,低剂量组、高剂量组血清IL-6、TNF-α、MDA、CGRP水平、病理评分及TNF-R1、TRADD、RIP1蛋白相对表达量降低（P <0.05）...     

P物质在大鼠重症急性胰腺炎肾损伤中的作用

目的 探讨P物质(SP)在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤中的作用.方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,n=24)、重症急性胰腺炎模型组(SAP组,n=24).SAP组用3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)按胰胆管逆行注射法制成重症急性胰腺炎模型,SO组开腹后仅轻轻翻动胰腺、十二指肠、小肠数次,随即...     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠心脏损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠心脏损伤中的作用及其机制。方法所有动物分为3组:正常对照组(n=10)、ANP大鼠心功能检测组(n=10)和急性胰腺炎组(n=30)。以5%牛磺胆酸钠胰胆管注射(1 mL/kg)制成大鼠ANP模型,检测ANP模型成功后1 h和3 h大鼠血清TNF-α、左心室收缩末压(LVESP)、左心室压力变化率最大值(±dp/dt max)、cTnI和淀粉酶,并观察其变化。结果ANP大鼠血清TNF-α1、3 h明显升高,LVSP和±dp/dt max呈进行性下降,1、3 h有明显差异(P<0.05),同时伴有淀粉酶升高;3 h时cTnI明显升高(P<0.05)。结论ANP大鼠血清TNFα-明显升高,心功能进行性降低,后期(3 h)cTnI升高,心肌受损,TNF-α可能介导了其过程。     

血清IL-6、TNF-α测定对急性重症胰腺炎预后评价的意义

目的研究血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)与急性重症胰腺炎预后的关系。方法将Ranson’s评分3-5分的50名急性胰腺炎患者分为Ⅰ组(3分)17例、Ⅱ组(4分)18例、Ⅲ组(5分)15例,采用双抗体夹心ELISA法检测入院1、2、7天血清IL-6和TNF-α的水平,并以同期入院的20例因腹痛入院的非胰腺炎患者为对照组进行比较。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组血清IL-6和TNF-α水平明显高于对照组(P<0.01),Ⅲ组明显高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)。死亡患者较幸存患者第1、2、7天IL-6和TNF-α持续处于升高水平(P<0.01)。结论血清IL-6、TNF-α反映了急性重症胰腺炎的病情严重程度,可作为预后估测的有效指标之一。     

Ghrelin在重症急性胰腺炎并发肾损伤中的作用

目的探讨Ghrelin在重症急性胰腺炎（SAP）并肾损伤中的作用以及外源性褪黑素对其的影响。方法 72只大鼠随机分为对照组（C组,n=24）、SAP组（A组,n=24）和褪黑素干预组（M组,n=24）。A组分3次腹腔内注射6%L-精氨酸（L-Arg）1.5g·kg^-1·次^-1建立SAP模型;C组同法注射等量生理盐水;M组于首次注射L-Arg前0.5h腹腔内注射1%褪黑素50μg/kg。各实验组大鼠于末次腹腔内注射后6h、12h和24h分批处死。光镜下对胰腺和肾组织进行病理学评分,用血清淀粉酶试剂盒测定血清淀粉酶,用ELISA检测血清IL-6,应用RT-PCR检测肾脏Ghrelin及NF-κB p65mRNA表达。结果 A组各时点胰腺及肾脏病理评分、血清淀粉酶及IL-6、肾脏NF-κB p65mRNA表达均较C组显著升高（P〈0.05）,而同时点Ghrelin mRNA表达较C组明显降低（P〈0.05）;M组各时点胰腺及肾脏病理评分、血清淀粉酶及IL-6、肾脏NF-κB p65mRNA表达均较A组显著降低（P〈0.05）,而同时点Ghrelin mRNA表达较A组升高（P〈0.05）。结论 Ghrelin在急性胰腺炎并肾损伤时的表达可能与病变严重程度有关。外源性褪黑素可能通过抑制NF-κB p65的表达而减轻急性胰腺炎并肾损伤,并可能使Ghrelin在肾脏中表达增多。     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰肾损伤中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）在不同时机及剂量条件下对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）胰、肾损伤的作用。方法 观察不同时机、不同剂量的L－精氨酸（L－Arg）催化NO生成后的AHNP大鼠血浆淀粉酶、肌酐、尿素氮、内毒素、NO,胰、肾组织及NO及血流变化,并分析动物死亡情况。结果 小剂量L－Arg即时给予明显降低AHNP大鼠血淀粉酶,改善胰、肾血循环、保护肾功能、降低大鼠死亡率,延时给予对AHNP病情无影响,大剂量L－Arg无论即时或延时给予,明显加重胰、肾血循环紊乱,肾功能明显受损,大鼠死亡率明显增加。结论 AHNP大鼠产生的NO对胰、肾组织具有截然不同 的生物学作用,这种作用与NO产生明显存在时机与量的关系,对于临床应用NO供体治疗AHNP具有重要意义。