微管蛋白与多药耐药

多药耐药(MDR)涉及细胞功能的多个方面,微管蛋白是构成细胞骨架和纺锤体的主要成分,并参与细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等,也是许多药物作用的位点。因此微管蛋白变化可导致与药物相互作用的改变而引起耐药产生。现综述微管蛋白与多药耐药的研究进展。     

人紫杉醇耐药细胞株LoVo/TAX的建立及其耐药机制研究

目的:以体外建立的人结肠癌紫杉醇（paclitaxel,TAX）耐药细胞株LoVo/TAX为模型,探讨结肠癌紫杉醇获得性耐药潜在的分子机制。方法:对LoVo亲本细胞及LoVo/TAX耐药细胞进行对比分析,采用光镜及透射电镜观察细胞形态,MTT法检测细胞药物敏感性,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR方法和Western blot方法分别检测多药耐药相关基因、微管蛋白相关基因以及凋亡和细胞周期调控相关基因的转录和翻译水平。结果:与亲本细胞相比,LoVo/TAX对紫杉醇高度耐药,细胞形态也有明显变化,其G2/M期阻滞降低(P<0.05),凋亡率显著下降(P<0.01),MRP、MAP-Tau和CDK1基因表达水平提高(P<0.05)。结论:多药耐药相关蛋白MRP1、微管相关蛋白MAP-Tau以及细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）过表达可能是引起结肠癌细胞对紫杉醇耐药的主要原因。     

ATP-binding cassette家族和肿瘤干细胞的多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药是临床化疗失败的常见原因，通常表现为肿瘤细胞对一系列作用机制各异的抗癌药物失去敏感性。对肿瘤细胞多药耐药的研究已经发现ATP—binding cassette转运蛋白家族外排药物和细胞耐药机制之间存在直接关系，有些正在开发中的针对耐药蛋白的药物已经显示了应用的前景。肿瘤干细胞是肿瘤中存在的极小的一群具有类似干细胞性质的肿瘤细胞，是肿瘤发生发展的内在动力。最近的研究发现肿瘤干细胞表面也表达ATP—binding cassette家族多药耐药蛋白，揭示了肿瘤的起源和耐药现象的联系。     

肺癌多药耐药性机制研究进展

多药耐药是肺癌药物治疗失败的重要原因。克服多药耐药障碍是肺癌基础和临床研究的重点。Pgp，多药耐药相关蛋白和肺耐药相关蛋白等药物外排泵机制，是目前研究最广泛深入的机制。     

HL-60/VCR多药耐药细胞株耐药机制的研究

背景与目的：白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因,多药耐药细胞株为白血病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型。为探讨药物诱导产生多药耐药机制,我们对HL-60/VCR细胞的耐药机制进行了研究。方法：应用流式细胞术和一组抗体,对药物敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/VCR细胞的耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、BCRP、GST-π,以及凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad的表达进行分析。结果：在HL-60/VCR细胞株中,耐药相关蛋白P-gp、MRP、BCRP、GST-π分别是其在HL-60细胞株中的18.62、1.19、1.50、1.32倍,而LRP无变化。凋亡抑制蛋白bcl-2、bcl-x分别是其在HL-60细胞株中的2.48、1.25倍,凋亡调节蛋白bad是HL-60细胞株中的1.08倍;而凋亡诱导蛋白bax反而降低,是HL-60细胞株中的0.88倍。结论：多种机制参与HL-60/VCR的多药耐药,涉及耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP和GST-π的表达增强,而且凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad均可能参与其耐药机制的形成。     

microRNAs与ABC转运蛋白介导的肿瘤多药耐药研究进展

目的回顾ABC转运蛋白与肿瘤耐药的研究现状,探讨miRNA在逆转肿瘤耐药过程中的作用机制。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2010-01-01-2014-05-20的相关文献,以"ABC转运蛋白、miRNA和多药耐药"为关键词。纳入标准:1)ABC转运蛋白的表达水平与肿瘤耐药;2)miRNA对ABC转运蛋白表达水平的调控;3)miRNA对肿瘤细胞药物敏感性的影响,根据纳入标准符合分析的文献34篇。结果大多数癌症患者使用一种化疗药物治疗后,肿瘤细胞可能因为种种原因,不仅对该药产生耐药,而且对多种结构不同和作用机制完全不同的其他药物也产生交叉耐药。研究表明,在多药耐药导致肿瘤化疗失败的众多原因中,ABC转运蛋白过表达是导致肿瘤多药耐药的主要原因之一。在耐药肿瘤细胞当中高表达的ABC转运蛋白主要有乳腺癌耐药蛋白ABCG2,多药耐药相关蛋白ABCC1,P-糖蛋白ABCB1,这些蛋白采用ATP水解的能量将细胞内药物泵出细胞外,从而降低细胞内药物的浓度,使细胞产生耐药性。miRNA能与ABC转运蛋白mRNA的3′UTR结合,使mRNA降解或抑制其翻译,导致目标蛋白的表达受到抑制,从而增加肿瘤细胞的药物敏感性,逆转由ABC转运蛋白过表达引起的肿瘤多药耐药。结论 miRNA可以逆转由ABC转运蛋白家族高表达所引起的肿瘤耐药,这为肿瘤多药耐药的研究提供了新的思路。     

肺耐药蛋白与胃癌多药耐药

肺耐药蛋白(LRP)是较早发现与恶性肿瘤多药耐药有密切关系的多药耐药基因,在大多数具有分泌功能的正常组织中有表达,参与正常机体组织的分泌和细胞解毒功能.LRP还在许多恶性肿瘤组织包括胃癌组织中也可以有高表达,并且与恶性肿瘤患者的预后有一定的相关性.LRP主要是通过阻止化疗药物进入细胞核内及将进入细胞内的化疗药物泵出细胞外两种方式发挥多药耐药作用.     

白细胞介素-2逆转急性白血病细胞多药耐药的临床研究

目的：研究白细胞介素-2（IL-2）对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。方法：选择27例复发和难治性急性白血病，用IL-2联合化疗药物治疗，通过白血病细胞P-糖蛋白（p170)。肺耐药蛋白（LRP）含量的变化和临床缓解率进行分析。结果：IL-2联合化疗药物治疗的急性白血病患者较单用联合化疗药物患者，白血病细胞p170,LRP表达减低。临床缓解率增加。结论：IL-2对急性白血病细胞的多药耐药有逆转作用；IL-2通过下调白血病细胞P170和LRP的表达，实现对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。     

肺耐药相关蛋白和卵巢恶性肿瘤

化学药物治疗是妇科恶性肿瘤治疗的主要方法，并起着越来越重要的作用，但各种化疗都面临着耐药问题。耐药发生的机制复杂，相关因素也较多，研究较多的有多药耐药基因-1(MDR 1基因)及P-糖蛋白(P170蛋白)。多药耐药蛋白基因(MRP基因)及多药耐药蛋白(MRP蛋白)，这两种蛋白同属膜转运蛋白超家族成员，具有药泵功能，能将化疗药物(蒽环类、生物碱、表鬼臼毒类)泵出肿瘤细胞外，从……     

紫杉类药物耐药的相关分子生物学指标

耐药是影响紫杉类药物临床疗效的重要因素。回顾与紫杉类耐药相关的分子生物学指标，并从多药耐药(MDR)机制、微管、凋亡因子、细胞周期蛋白监控、HER—2、BRCA—1、BRCA-2、紫衫醇耐药相关基因—3等方面分别加以阐述。