BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的 探讨BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法对43例卵巢癌，10例交界性卵巢上皮肿瘤和14例良性卵巢上皮肿瘤，用免疫组织化学方法检测BRCA1蛋白的表达。结果 卵巢癌组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％(17／43)，交界性卵巢上皮肿瘤组织中为90％(9／10)，良性卵巢上皮肿瘤组织中为92．8％(13／14)。卵巢癌组织中BRCA1蛋白表达阳性率显低于良性卵巢上皮肿瘤和交界性卵巢肿瘤(P＜0．005)。结论 BRCA1蛋白表达降低在卵巢癌的发病过程中可随具有重要作用。     

散发性乳腺癌BRCA1基因蛋白在不同人种表达的研究

目的 研究不同人种散发性乳腺癌（SBC）BRCA1基因蛋白表达及意义。方法 采用免疫组SP法对中国人69例乳腺癌和15例乳腺纤维腺瘤石蜡切片组织进行BRCA1基因蛋白检测，分析其SBCBRCA1蛋白表达与临床病理指标关系。并与文献报道的其他人种SBCBRCA1基因蛋白表达比较。结果 中国人BRCA1蛋白在SBC中的表达率为60．9％；在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率为100％。乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达水平低于良性肿瘤组织（P〈0．05）；SBC组织中BRCA1的表达与组织学分级呈负相关（r=-0．720 P〈0．01）。与淋巴结转移数目、患者年龄均无明显相关。根据相关文献，黄种人中我们的研究结果与我国台湾地区有显著性差异（P〈0．05）；而白种人情况相差悬殊。英国与法国间有显著性差异（P〈0．01）。黄种人与法国白种人差异显著（P〈0．01）。中国人、日本人分别与英国白种人有显著性差异（P〈0．01。P〈0．05）。结论 中国人SBCBRCA1蛋白的表达水平的下调在乳腺癌发生发展中有重要意义；其表达的减弱与乳腺癌的病理学分级有关。提示预后差。黄种人和白种人SBCBRCA1基因蛋白表达率均有矛盾分离现象。黄种人与白种人间差异显著；表明BRCA1基因无论在相同人种或不同人种SBC发病机制中所起的作用可能不同。     

BRCA1和E-cadherin在食管鳞癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和E-cadherin在食管癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌以及60例上皮内瘤变患者BRCA1和E-cadherin的表达情况,分析两者的临床病理关系。结果 BRCA1在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变和食管鳞癌中阳性表达率分别为27.5%、58.3%、80.8%,食管鳞癌病例中的BRCA1的阳性表达明显高于食管上皮内瘤变组和正常食管黏膜组(P<0.05)。食管鳞癌病例中的BRCA1的阳性表达与大体类型和淋巴结转移情况有关(P<0.05)。E-cadherin在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变和食管鳞癌中阳性表达率分别为100%、30.0%、16.7%。E-cadherin在食管鳞癌组织的阳性表达明显低于正常食管黏膜组和上皮瘤变组(P<0.05)。食管鳞癌组中E-cadherin的阳性表达随着肿瘤分化程度的增高而降低以及有无淋巴结转移和肿瘤有关(均P<0.05)。相关性分析显示在食管鳞癌组中,BRCA1和E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 BRCA1在食管鳞癌中的阳性表达与患者预后不良有关,有望成为评估食管鳞癌生物学行为的新的生物标记物。     

水通道蛋白1在卵巢癌组织中的表达

目的明确水通道蛋白1（Aquaporin,AQP1）在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达并探讨与腹水形成的关系。方法应用免疫组织化学技术检测AQP1在66例卵巢浆液性肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。结果①卵巢浆液性交界性肿瘤阳性表达率（5例,62.5%）和卵巢浆液性恶性肿瘤阳性表达率（38例,82.6%）高于正常卵巢组织（2例,20%）（P〈0.05）。②在卵巢恶性浆液性肿瘤中AQP1的表达,中分化癌、低分化癌与高分化癌表达,差异无显著性（P〉0.05）;在临床分期上,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期表达,差异无显著性（P〉0.05）。③卵巢浆液性癌有腹水的高于无腹水的（P〈0.05）。结论 AQP1可在卵巢癌组织表达,并且可能与卵巢癌腹水的发生有关。     

CD133及Notch1基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨卵巢癌中CD133及Notch1的表达情况及其临床病理学意义.方法 采用免疫组化方法 检测46例上皮性卵巢癌、18例腺瘤及10例正常卵巢组织中CD133及Notch1的表达情况.结果 正常卵巢组织、腺瘤及卵巢癌中CD133及Notch1的表达呈升高趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05).CD133表达水平与卵巢癌的分期、病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄及组织学类型无关,Notch1表达水平与卵巢癌的病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05),而与分期、年龄及组织学类型无关.Spearman相关性分析显示CD133表达与Notch1的表达呈正相关(r=0.401,P<0.05).结论 CD133及Notch1的高表达可能与卵巢癌的发生、发展有关.     

组蛋白去乙酰化酶1在人上皮性卵巢癌组织中的表达

目的探讨上皮性卵巢癌组织中组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,测定40例上皮性卵巢癌组织2、0例交界性卵巢肿瘤,20例卵巢良性肿瘤以及10例正常卵巢组织中HDAC1的表达。结果 HDAC1在在卵巢组织中的阳性表达H-score评分均随组织异型程度的增加而逐渐增高,即正常卵巢组织（1.300±0.948 68）和卵巢良性肿瘤（1.750±0.786 40）〈交界性卵巢肿瘤（4.250±0.716 35）〈上皮性卵巢癌组织（5.425±0.500 64）,差异有显著性意义,P〈0.01。结论 HDAC1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达,HDAC1表达增强可能是卵巢癌发生的早期事件,为上皮性卵巢癌的早期诊疗提供新的靶点。     

BRCA1和RAD51在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和RAD51在食管癌组织中的表达及其意义.[方法]采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌和癌旁正常组织及60例上皮内瘤变患者BRCA1和RAD51的表达情况并比较,分析BRCA1和RAD51的阳性表达与临床病理特征间的关系,COX回归分析影响食管鳞癌预后的因素.[结果]BRCA1在食管鳞癌中阳性表达主要定位于细胞质,BRCA1的阳性表达显著高于上皮内瘤变组织和癌旁正常组织(P<0.05).RAD51在食管鳞癌阳性表达定位于细胞核,其阳性表达明显高于上皮瘤变组织和正常食管黏膜组织(P<0.05).相关性分析显示BRCA1与RAD51在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(P<0.05).淋巴结转移和RAD51是影响食管鳞癌患者预后的主要因素.[结论]BRCA1和RAD51在食管鳞癌中的阳性表达与患者预后不良有关,有望成为评估食管鳞癌生物学行为新的生物标志物.     

P53蛋白表达在上皮性卵巢癌中的临床意义

目的探讨抑癌基因P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及与预后的关系,建立有效的判断疾病进展及预后的指标。方法应用免疫组织化学方法检测72例上皮性卵巢癌患者P53蛋白的表达,研究其与临床分期、病理类型、组织分化及预后的相关性研究。结果上皮性卵巢癌中P53蛋白有一定的表达缺失,在G1、G2级组织表达率显著低于G3;不同的临床分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性表达显著低于Ⅲ、Ⅳ期;在浆液性和粘液性两种类型无明显差异。P53（-）和P53（＋）患者化疗的5年生存率分别为60．71％和27．27％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论P53蛋白表达与肿瘤细胞的分期分化程度有关．与肿瘤编织学类型无关。P=53蛋白表达可作为卵巢癌预后和化疗耐药的一个指标。     

BRCA1、MIC-1、mTOR在老年结直肠癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨人乳腺癌乙肝基因(BRCA1)、巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在老年结直肠癌组织中的表达及其临床意义.[方法]选择2015年3月至2018年3月在本院行结直肠癌根治术的75例老年结直肠癌组织和相应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化(SP)法检测结直肠癌组织和癌旁正常...     

MDC1、53BP1和BRCA1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cellcar cinoma,LSCC)中MDC1、53BP1和BRCA1三种蛋白的表达及临床意义。方法:选取65例LSCC和25例瘤周组织,采用免疫组化S-P法检测MDC1、53BP1和BRCA1的表达并分析与临床病理的关系。结果:MDC1、53BP1和BRCA1的阳性表达率分别为80.0%、50.8%、56.9%,与瘤周组织比较,MDC1表达升高,53BP1和BRCA1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。三种蛋白的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤分布部位无关,MDC1的表达与淋巴结转移有关,53BP1、BRCA1的表达与T分期,淋巴结转移相关,BRCA1与肿瘤分级程度相关。结论:MDC1、53BP1、BRCA1在LSCC中均有表达,并与肿瘤T分期,分化及淋巴结转移相关,提示三种蛋白在肿瘤的发生发展中有一定作用。     

BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗敏感性关系.方法:用免疫组化方法检测65例经病理诊断确诊的晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1蛋白的表达情况,并分析其与舍铂联合方案化疗耐药性的关系.结果:BRCA1蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期中表达无明显差异;BRCA1蛋白阴性组GP方案化疗有效率为45.83%,阳性组为21.95%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:含铂化疗方案对BRCA1蛋白阳性表达的NSCLC患者疗效差于BRCA1蛋白阴性表达者.提示BRCA1蛋白表达阳性的NSCLC患者对铂类耐药.     

RABGEF1蛋白在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨RAB鸟苷酸交换因子1（RABGEFl）蛋白在卵巢恶性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达水平。方法应用免疫组织化学技术检测46例卵巢恶性肿瘤、21例卵巢良性肿瘤及15例正常卵巢组织中RABGEFl蛋白的表达水平。结果RABGEFl蛋白在卵巢恶性肿瘤中的阳性表达率为7l_7％,在卵巢良性肿瘤中的阳性表达率为38．1％,在正常卵巢组织中未检测到RABGEFl蛋白的表达;RABGEFl蛋白在卵巢恶性肿瘤中的表达率显著高于良性肿瘤（矿一6．87,P一0．0087）。结论RABGEFl蛋白可能参与卵巢肿瘤的发生及发展,卵巢组织中RABGEFl蛋白的表达检测或许有助于卵巢肿瘤的辅助诊断。     

DHPLC和DDF检测散发性卵巢癌p53基因突变的应用

目的：借助变性高效液相色谱仪（DHPLC）和荧光双脱氧指纹印迹法（F-DDF）检测散发性卵巢癌p53基因突变。方法：提取50例散发性卵巢癌标本DNA，使用DHPLC和F-DDF检测p53基因外显子5～8突变，其中测序证实18例p53基因外显子5～8有突变，F-DDF使用ddGTP和ddTTP扩增，Cy5标记其引物，DHPLC使用美国Transgenomic公司的WAVE系统。结果：18例突变都可以使用DHPLC的方法发现（敏感性100％），无假阳性和假阴性，FDDF检测出16例突变标拳（敏感性78％）。就肿瘤的异质性而言（未知的突变型／野生型DNA比率），即使突变性DNA被野生性DNA稀释，DHPLC仍然能发现突变，说明这一方法的高度敏感性，根据等位基因丢失（LOH）判断，即使只有5％的突变DNA，DHPLC仍能发现异常，但这一异常难以被测序证实。结论：对于异质性肿瘤而言，DHPLC检测突变是可靠的，F-DDF的敏感性和特异性相时较低，这两种方法都能检测基因突变，DHPI上的缺点是费用昂贵，操作较复杂，而F-DDF优势在于不需要特辣的仪器及操作简便。可作为临床筛查基因突变的方法．     

Performance evaluation of an amplicon-based next-generation sequencing panel for BRCA1 and BRCA2 variant detection

BackgroundAs next‐generation sequencing (NGS) technology matures, various amplicon‐based NGS tests for BRCA1/2 genotyping have been introduced. This study was designed to evaluate an NGS test using a newly released amplicon‐based panel, AmpliSeq for Illumina BRCA Panel (AmpliSeq panel), for detection of clinically significant BRCA variants, and to compare it to another amplicon‐based NGS test confirmed by Sanger sequencing.MethodsWe reviewed BRCA test results done by NGS using the TruSeq Custom Amplicon kit from patients suspected of hereditary breast/ovarian cancer syndrome (HBOC) in 2018. Of those, 96 residual samples with 100 clinically significant variants were included in this study using predefined criteria: 100 variants were distributed throughout the BRCA1 and BRCA2 genes. All target variants were confirmed by Sanger sequencing. Duplicate NGS testing of these samples was performed using the AmpliSeq panel, and the concordance of results from the two amplicon‐based NGS tests was assessed.ResultsNinety‐nine of 100 variants were detected in duplicate BRCA1/2 genotyping using the AmpliSeq panel (sensitivity, 99%; specificity, 100%). In the discordant case, one variant (BRCA1 c.3627dupA) was found only in repeat 1, but not in repeat 2. Automated nomenclature of all variants, except for two indel variants, was in consensus with Human Genome Variation Society nomenclature.ConclusionOur findings confirm that the analytic performance of the AmpliSeq panel is satisfactory, with high sensitivity and specificity.     

BRCA1/BRCA2 mutation spectrum analysis in South Asia: a systematic review

ObjectiveBreast cancer (BC) is the most common form of cancer among Asian females. Mutations in the BRCA1/BRCA2 genes are often observed in BC cases and largely increase the lifetime risk of having BC. Because of the paucity of high-quality data on the molecular spectrum of BRCA mutations in South Asian populations, we aimed to explore these mutations among South Asian countries.MethodsA systematic literature search was performed for the BRCA1 and BRCA2 gene mutation spectrum using electronic databases such as PubMed, EMBASE, and Google Scholar. Twenty studies were selected based on specific inclusion and exclusion criteria.ResultsThe 185delAG (c.68_69del) mutation in exon 2 of BRCA1 was the most common recurrent mutation and founder mutation found. Various intronic variants, variants of unknown significance, large genomic rearrangements, and polymorphisms were also described in some studies.ConclusionsThe South Asian population has a wide variety of genetic mutations of BRCA1 and BRCA2 that differ according to countries and ethnicities. A stronger knowledge of various population-specific mutations in these cancer susceptibility genes can help provide efficient strategies for genetic testing.     

乳腺癌组织突变型BRCA2的表达及其临床康复意义探讨

目的研究突变型BRCA2在人类乳腺癌组织中的表达及其临床康复意义。方法采用免疫荧光染色技术检测66例手术切除的乳腺癌组织及其癌旁组织中，突变型BRcA2的表达及其与患者临床康复因子间的相关性。结果66例乳腺癌患者的标本中，87．8％（58／66）突变型BRCA2表达上调；12．2％（8／66）肿瘤组织突变型BRCA2表达无显著改变；临床分期越晚与肿瘤分化程度越差者突变型BRCA2的表达指数（LI）值越大；硬癌与浸润癌类型患者突变型BRCA2的LI值较大；有癌转移患者突变型BRCA2的LI值显著高于无转移患者。结论突变型BRCA2的LI与乳腺癌患者的康复因子，如临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤病理类型以及有无转移呈显著相关，且突变型BRCA2过表达可能影响乳腺癌患者的康复治疗。