非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系

化疗是急性白血病 (AL)的主要治疗手段。耐药是影响化疗疗效的重要因素 ,目前认为AL耐药即多药耐药 (MDR)的发生是多因素、多种机制作用的结果[1,2 ] 。乳腺癌耐药蛋白基因 (BCRP)是 1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白 ,它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布 ,以药物排出泵的作用参与MDR[3 ] 。有关BCRP与AL临床的关系报道极少 ,为探讨BCRP在成人AL中的表达及其与临床关系 ,本研究应用半定量逆转录 PCR(RT PCR)检测AL患者的BCRP表达 ,并结合mdr 1、耐药相关蛋白基因 1(MRP 1)及肺耐药蛋白基因(LRP)…     

肺耐药蛋白与肺癌

肺耐药蛋白(LRP)是新近发现的一种与多药耐药性(MDR)相关的蛋白,被认为是人的穹窿体主蛋白(MVP),它可以阻止以胞核为效应点的药物通过核孔进入细胞核,并将进入细胞核的药物转运到胞浆中和/或将进入胞浆的药物转运到运输囊泡中,隔绝药物作用,并以胞吐的方式将其排出细胞外,从而介导P-gp阴性的肿瘤耐药。本文复习近年文献,对LEP的作用机制及其研究进展,LRP在肺癌中的表达对于肺癌化疗药物的选择、化疗方案的制定、新型化疗药物的研制开发以及LRP与肺癌的预后进行了综述。     

041 肺耐药蛋白与肺癌

肺耐药蛋白(LRP)是新近发现的一种与多药耐药性(MDR)相关的蛋白.被认为是人的穹窿体主蛋白(MVP),它可以阻止以胞核为效应点的药物通过核孔进入细胞核,并将进入细胞核的药物转运到胞浆中和/或将进人胞浆的药物转运到运输囊泡中,隔绝药物作用,并以胞吐的方式将其排出细胞外,从而介导P-gp,阴性的肿瘤耐药.本文复习近年文献,对LRP的作用机制及其研究进展,LRP在肺癌中的表达对于肺癌化疗药物的选择、化疗方案的制定、新型化疗药物的研制开发以及LRP与肺癌的预后进行了综述.     

卵巢癌耐药机制的研究进展

<正>卵巢恶性肿瘤是妇科三大恶性肿瘤之一,仅次于宫颈癌,宫体癌,居第三位〔1〕。卵巢癌的治疗主要是以手术为主的综合治疗,但化疗已经起到举足轻重的作用。在临床中很多肿瘤的初次化疗一般可以取得较好的效果,然而最终仍难免复发,其中卵巢癌也是如此〔2〕。随着化疗的进行,卵巢癌细胞逐渐产生耐药(MDR)。卵巢癌术后治疗的失败,在很大程度上是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了MDR。卵巢癌耐药机制的研究主     

肺耐药蛋白与肺癌

肺耐药蛋白（LRP）是新近发现的一种与多药耐药性（MDR）相关的蛋,被认为是人的穹窿体主蛋白（MVP），它可以阻止以胞核为效应点的药物通过核孔进入细胞核，并将进入细胞核的药物运到胸浆中和／或将进入胞浆的药物转运到运输囊泡中，隔绝药物作用，并以胞吐的方式将其排出细胞外，从而介导P－gp阴性的肿瘤耐药，本文复习近年文献，对LRP的作用机制及其研究进展，LRP在肺癌中的表达对于肺癌化疗药物的选择，化疗方案的制定，新型化疗药物的研制开发以及LRP与肺癌的预后进行了综述。     

肺癌多药耐药机制的研究进展

肺癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞多药耐药（MDR）的产生。肺癌MDR的机制十分广泛,其中以ATP结合盒结构超家族成员参与耐药机制的研究较多。本文重点综述目前研究较多的P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白与肺癌MDR的关系,并对其他肺癌MDR的发生机制如肿瘤细胞内解毒物质作用增强、药物作用靶点减少、DNA损伤修复功能增强及凋亡与抗凋亡机制的失衡作一简要介绍。     

非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

中药单体逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前肿瘤临床化疗失败的主要原因之一,中药因其低毒高效和多阶段性作用的优势已在肿瘤MDR逆转方法的研究中逐步受到重视.目前已从多种中药中发现了具有逆转肿瘤MDR作用的中药单体成分.本文对肿瘤MDR的形成机制及近年来中药单体在逆转肿瘤MDR领域的最新研究成果进行综述.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

乳腺癌耐药蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及多药耐药基因(MDR1)的表达,并对所有患者进行随访。结果:66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;不同类型、不同临床分期BCRP阳性率不同;BCRP基因有无表达其缓解率、复发率、5年生存率不同;BCRP+MDR1+、BCRP+MDR1-、BCRP-MDR1+、BCRP-MDR1-4组化疗疗效不同(P<0.05)。结论:本组NHL患者BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

造血保护的多药耐药转基因技术研究进展

化疗药物导致的骨髓抑制，严重防碍着治疗中化疗药物剂量的增加和治疗用期的缩短，成为影响肿瘤治疗效果的重要因素之一。因此近年来人们在研究应用细胞因子及自体骨髓移植等方法处理骨髓抑制的同时，尝试将多药耐药（MDR）基因转入造血干细胞（HSC）以保护和支持造血功能，减少药物对其的损伤，从而提高肿瘤患者对大剂量化疗的耐受水平。现就有关研究进展综述如下：正实验研究1．1目的基因MDR是指由一种药物诱发，同时对其他多种给构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。人类MDR基因家族中与耐药有关的为MDRI基因，定位于第7号染…     

儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响

热休克蛋白70（HSP70）可抑制细胞凋亡，降低肿瘤热疗、化疗疗效，但其与化疗耐受性的关系不甚明确。多药耐药基因1（MDR1）的蛋白产物P-糖蛋白（P-gp）是一种耐药蛋白，在肿瘤耐药中起重要作用。本实验观察儿茶素单体（EGCG）及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用。     

microRNAs调控消化系肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.microRNAs是一类内源性非编码RNA分子,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控着众多基因的表达.本综述重点阐述了microRNAs的生物学特性,与胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等消化系肿瘤MDR的关系及其潜在的信号调控通路,以期为消化系肿瘤耐药的预防和靶向治疗提供新的思路和手段.     

人肝癌多药耐药细胞模型的建立

目的:为研究肝癌多药耐药(MDR)机制,采用5种抗癌药物通过不同的诱导方式建立一组人肝癌MDR细胞模型。方法:利用RT-PCR、流式细胞术和四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定MDR细胞中5种MDR基因的表达及耐药倍数。结果:SMMC7721/DOX亚系由mdr_1基因介导耐药,SMMC7721/VCR亚系由MRP基因介导耐药,SMMC7721/CBP亚系由LRP基因介导耐药,SMMC7721/VP16亚系由TopoⅡα基因介导耐药,SMMC7721/MMC亚系由GST_(P1)基因介导耐药,多重MDR亚系SMMC7721/M的耐药涉及mdr_1、MRP、URP、TopoⅡα和GST_(P1)。结论:MDR细胞模型可用于耐药研究。