霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的血药浓度分析

目的：霉酚酸酯（MMF）已被广泛用于治疗狼疮性肾炎（LN）和其它重症。肾小球肾炎，监测其血药浓度有助于减少并发症。近年国内研制的MMF分散片，其药代动力学和血药浓度有何特点尚缺乏研究，本文就此作初步探索。方法：10例[女7例，男3例，平均年龄[（25．0±8．4）岁]活动性Ⅳ型LN患者，采用激素联合MMF分散片（赛可平，0．75g2／d）治疗。MMF分散片服用方法随机分成两组，每组5例：一组先空腹服药，1周后改进餐时服药；另一组先进餐时服药，1周后改空腹服药。两组均在服药1周时采集12个点血样（0、15min、30min、45min．1h、1．5h．2h、4h、6h、8h、10h、12h）。HPLC法测定血浆霉酚酸（MPA），采用直接法和三点法（C0，C0.5h，C2h）计算MPA-AUC0-12h。结果：（1）MMF分散片空腹服药Tmax、Cmax、AUC0-12h分别为（0．57±0．26）h、（16．06±5．30）mg／L和（34．53±8．89）mg·h／L；餐时服药时分别为（0．87±0．42）h、（11．00±4．41）mg／L和（32．05±9．82）mg·h／L。（2）与空腹服药相比，餐时服药时Cmax平均值下降31．5％（P〈0．05），AUC0-12h平均值下降7．2％（P〉0．05）。（3）20例次血药浓度AUC，三点法平均值为（34．06±8．39）mg·h／L，直接法为（33．29±9．21）mg·h／L。两者之间无统计学差异（P〉0．05）。相关分析显示，三点法与直接法之间具有较强的相关性（r=0．94，P〈0．05）。（4）2例患者在空腹服药时出现胃肠道反应，在餐时服药时症状减轻。结论：LN患者服用1．5g／d MMF分散片能获得满意的血药浓度。餐时服药明显降低峰值Cmax减轻胃肠道反应，但对AUC0-12h影响较小。三点法仍可用于计算MMF分散片MPA AUC0-12h。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗Ⅳ型伴Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的：比较霉酚酸酯（MMF）与间断环磷酰胺（CTX）静脉冲击疗法治疗弥漫增生性狼疮性肾炎（Ⅳ）伴膜性病变型（V型）狼疮性肾炎（Ⅳ＋Ⅴ型LN）的临床疗效。方法：2000年1月至2004年1月间在解放军肾脏病研究所对经肾穿刺活检诊断为Ⅳ＋Ⅴ型LN患者43例，比较同期激素联合MMF（MMF组，n=20），与激素联合CTX间断静脉冲击治疗（CTX组，n=23例）的疗效。MMF剂量1．5s／d或2s／d；CTX剂量为0．75～1g／m^2。体表面积，每月静脉滴注一次。除MMF组血清肌酐高于CTX组外，其它基础病情两组相似。比较两组治疗6个月的完全缓解率、部分缓解率。结果：（1）临床缓解率：治疗6个月时MMF组缓解率高于CTX组：完全缓解率分别为20％和4．4％（P〈0、05），部分缓解率分别为60％和34．8％（P〈0．05）。（2）尿蛋白及尿红细胞变化：MMF组尿蛋白完全缓解率（≤0.4S／24h）高于CTX组（20％傩4、4％，P〈0．05），红细胞缓解率也高于CTX组（63％傩50％，P〉0．05）。（3）自身抗体变化：MMF与CTX组患者分别有78．9％及69．6％血清抗-dsDNA转阴，ANA转阴率分别为36.9％和8．7％（P〈0.05）。（4）肾脏病理变化：5例行重复肾活检。MMF组2例达部分缓解，肾小球增生性病变及血管炎性病变消失，上皮侧沉积物未减少，CTX组3例（1例部分缓解，2例无效）仍见增生性病变及袢坏死，2例未缓解者上皮侧沉积物增多。（5）副作用：MMF组并发带状疱疹2例，上呼吸道感染、白细胞减少各1例，CTX组2例并发带状疱疹及细菌性肺炎，4例有明显消化道症状，各有1例并发白细胞减少、肝酶升高和脱发。结论：激素联合MMF治疗Ⅳ＋Ⅴ型狼疮性肾炎6个月的临床缓解率高于CTX，但绝大部分仅获部分缓解，对此类型LN最佳治疗方法仍需进一步临床研究。     

激素联合雷公藤多苷治疗V型狼疮性肾炎的临床疗效

目的：回顾性分析激素联合雷公藤多苷（TW）治疗V型狼疮性肾炎（LN）的临床疗效及不良反应。方法：临床符合系统性红斑狼疮，经肾活检诊断为V型LN（ISN／RPS2003肾脏病理分型标准）的患者60例[女性53例，男性7例，平均年龄（32．7±11．9）岁]，尿蛋白均≥1．0g／24h，血清肌酐正常，采用激素联合雷公藤多苷治疗≥6月。根据治疗前尿蛋白水平分为大量蛋白尿组（尿蛋白≥3．5g／24h）和非大量蛋白尿组（尿蛋白〈3．5g／24h）两组。观察治疗不同时间的临床疗效。完全缓解定义为尿蛋白〈0．4g／24h，血清白蛋白≥35g／L，血清肌酐正常，无肾外活动。部分缓解定义为尿蛋白较基础值减少50％以上，血清白蛋白≥30g／L，血清肌酐正常。结果：激素联合TW平均治疗（23．2±20．2）个月，平均随访（36．4±26．7）个月。随访中共42例（70％）获完全缓解，8例（13．3％）部分缓解，总缓解率83．3％，随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率分别为71％，83％，83％和83％，累积总缓解率分别为87％，87％，87％和87％。非大量蛋白尿组随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率（分别为81％vs57％，91％vs73％，91％vs73％，91％vs73％，P〈0．01）和累积总缓解率（分别为90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，P〉0．05）均高于大量蛋白尿组。随访期内无一例死亡或进入终末期肾衰，人肾存活率均为100％。共11例（22％）肾病复发，1年、2年、3年、5年的累积复发率分别为9％、17％、21％和39％。不良反应包括闭经（62．8％）和月经紊乱（16．3％），白细胞减少（8．3％），肝酶升高（6．7％），带状疱疹（6．7％），胃肠道症状（3．3％），股骨头坏死（3．3％）和糖尿病（1．7％），无一例并发严重感染。结论：激素联合TW治疗V型LN有显著疗效，但仍需前瞻性对照研究加以证实。TW治疗的主要并发症为闭经，无严重不良反应，临床应用较为安全。     

霉酚酸酯对Ⅳ型狼疮肾炎治疗的临床观察并文献复习

目的 观察霉酚酸酯（MMF）对Ⅳ型狼疮肾炎（LN）的疗效。并对国内外MMF治疗LN的现况进行文献复习。方法 对传统治疗方法无效的10例Ⅳ型LN患者给MMF1－2g/d加中小剂量激素进行治疗。治疗时间最长者1年，最短者6个月，并在治疗后3、6、12个月进行动态观察。结果 治疗后尿蛋白逐渐减少，狼疮活动指数逐渐下降。治疗前后ANA阳性率为80％和30％，抗dsDNA抗体阳性率分别为50％和10％。低补体血症得以纠正，3例肾功能异常经治疗后2例恢复正常，治疗中仅发现少数病人有消化道反应，个别病人有带状疱疹。结论 MMF对Ⅳ型LN治疗作用确切，副作用小。     

多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期转移性胃癌近期疗效观察

74例晚期胃癌患者随机分为观察组31例和对照组43例。观察组多西他赛65mg／m^2，静脉滴注，第1天；奥沙利铂120mg／m^2，静脉滴注，持续2h，第1天；21d为一周期。对照组给予多西他赛75mg／m^2，静脉滴注，第1天；顺铂75mg／m^2，分5次静脉滴注，1次／d，21d为一周期。两组均治疗2—8个周期。结果观察组完全缓解率（CR）0，部分缓解率（PR）38．7％，总缓解率（RR）38．7％；对照组分别为2．3％、37．2％、39．5％。两组疗效比较差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率观察组低于对照组。认为多西他赛联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌安全、有效。     

灯盏花素注射液对脑梗死病人血纤溶酶原激活剂抑制剂-1的影响

目的观察灯盏花素注射液治疗急性脑梗死的临床疗效并探讨其治疗急性脑梗死的作用机制。方法将70例急性脑梗死病人随机分为治疗组和对照组，治疗组静脉输注灯盏花素注射液，两组同时给予丹参、胞磷胆碱静脉输注，共15d。观察两组临床疗效及血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激涪剂抑制剂-1（PAI-1）的变化。结果治疗组显效率（57．1％）及总有效率（94．3％）明显高于对照组（31．4％、77．1％，P〈0．05）；治疗组治疗前PAI-1为（64．5±9．12）ng／mL，治疗后为（42.57±6.32）ng／mL，治疗前后比较有统计学意义（P〈0．05），对照组治疗前为（65．08±10．59）ng／mL，治疗后为（63．34±9．30）ng／mL，治疗前后比较无统计学意义（P〉0．05）。结论灯盏花素注射液通过改善纤溶活性治疗急性脑梗死安全有效。     

雷米普利联合阿托伐他汀对高血压并发阵发性心房颤动的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利联合阿托伐他汀对高血压并发阵发性心房颤动患者心房颤动（AF）发生率的影响。方法将268例原发性高血压患者随机分为治疗组（136例）和对照组（132例）。对照组口服雷米普利（2．5～15）mg／d，治疗组在对照组基础上加服阿托伐他汀（商品名：立普托）20mg／d。心房颤动发作时均给予胺碘酮转复并维持窦性心律，共随访1年。结果1年后，治疗组窦性心律维持率75．73％、C反应蛋白2．71mg／L±0．46mg／L均优于对照组55．30％、4．13mg／L±0．45rag／L；治疗组和对照组治疗后左心房内径缩小分别为2．58mm±1．53mm、2．37mm±1．59mm，均较治疗前降低（P〈0．05），但两组间无统计学意义（P〉0．05）。结论雷米普利联合阿托伐他汀可以有效地降低血清C反应蛋水平，缩小左心房内径，降低高血压并发阵发性心房颤动患者AF的复发及较好地维持窦性心律。     

激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

目的:前瞻性观察激素联合赛可平(MMF)和他克莫司(FK506)(多靶点组)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,并与激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法(IV-CYC)进行比较。方法:79例经肾活检确诊的IV型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN患者随机分为多靶点组(n=45)和IV-CYC组(n=34)。两组患者均先使用甲泼尼龙静脉冲击治疗后口服泼尼松。多靶点组中MMF(杭州中美华东制药有限公司)治疗剂量1g/d,MMF血药浓度(MPA-AUC0～12h)目标值为20～30mg·h/L;FK506(杭州中美华东制药有限公司)剂量4mg/d,FK506谷浓度维持4～7ng/ml。IV-CYC组CYC剂量0.5～0.75g/m2BSA,每月1次。诱导治疗疗程6～9个月。疗效主要指标为完全缓解率(定义为尿蛋白<0.4g/24h,血清白蛋白≥35g/L,血清肌酐正常,无肾外活动),比较两组的临床疗效和不良反应。结果:多靶点组[女39例,男6例,平均年龄(25.1±9.3)岁]与IV-CYC组[女30例,男4例,平均年龄(30.4±8.9)岁]的基础临床指标和病理类型无统计学差异。诱导6月(53.3%vs29.4%P<0.05)和9月(62.2%vs42.6%,P<0.05)的完全缓解率多靶点组均显著高于IV-CYC组。多靶点组Ⅴ+Ⅳ型的完全缓解率显著高于IV-CYC组(50.0%vs16.7%,P<0.05),Ⅴ+Ⅲ型的完全缓解率也高于IV-CYC(54.5%vs22.2%,P>0.05)。IV型LN两组缓解率无差异。多靶点组总不良反应发生率低于IV-CYC(31.1%vs70.6%,P<0.01),其中多靶点组的主要不良反应为高血压(11.1%)和带状疱疹(6.7%),IV-CYC组的主要不良反应为胃肠道反应(23.5%)、白细胞减少(13.7%)和皮肤感染(8.8%)。两组分别有2例和1例并发肺部感染,无一例死亡。结论:激素联合赛可平和他克莫司组成的多靶点疗法治疗LN的疗效优于CYC静脉冲击疗法,尤其对Ⅴ+Ⅳ型疗效更为显著且不良反应发生率低。多靶点疗法的临床疗效和对远期预后的影响还需要多中心和长期随访的临床研究。     

丽珠胃三联治疗海员消化性溃疡46例

[目的]观察丽珠胃三联治疗海员消化性溃疡的疗效及幽门螺杆菌（Hp）根除率。[方法]Hp阳性的海员消化性溃疡86例，随机分2组：治疗组46例，给予丽珠胃三联，即枸橼酸铋钾110mg，4次／d，替硝唑0．5g，2次／d，克拉霉素0．25g，2次／d；对照组40例，给予达克普隆30mg，阿莫西林1．0g，甲硝唑400mg，均2次／d。2组均连续治疗。7d停药4周后复查电子胃镜及^14C-尿素呼气试验检测其Hp阴转率。[结果]治疗组和对照组溃疡治疗有效率分别为89．1％及90．0％；Hp根除率为87．0％和90．0％；疼痛缓解率为84．7％和85．0％；2组差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗组的腹痛消失时间、症状消失率较对照组快，但差异均无统计学意义（P〉005）。[结论]丽珠胃三联能有效根除Hp，对海员消化性溃疡有较高的治愈率和症状缓解率，服用方便，不良反应小。     

弓形虫感染对孕鼠及胎鼠染色体的影响

目的研究弓形虫感染对孕鼠及胎鼠染色体的影响，探讨弓形虫的致畸机制。方法通过姊妹染色单体互换（SCE）试验和微核（MN）试验，检测妊娠期感染弓形虫的小鼠骨髓细胞及胎鼠肝细胞的SCE和MN发生率。试验设阳性对照组和阴性对照。试验结果进行统计学分析（双侧t检验）。结果孕4d及孕11d感染弓形虫，孕鼠骨髓细胞SCE发生率实验组为（3．39&#177;0．94）／细胞和（3．33&#177;0．90）／细胞，阴性对照组为（3．89&#177;0．97）／细胞，差异无统计学意义（P〉0．05）；胎鼠肝细胞SCE发生率实验组为（3．06&#177;0．69）／细胞和（3．09&#177;0．68）／细胞，对照组为（2．71&#177;0．91）／细胞，差异无统计学意义（P〉0．05）。孕鼠骨髓细胞MN发生率实验组为（3．00&#177;0．53）‰和（2．75&#177;0．71）‰，对照组为（2．50&#177;0．89）‰，差异无统计学意义（P〉0．05）；胎鼠肝MN发生率实验组为（4．25&#177;0．64）‰和（4．00&#177;0．76）‰，对照组为（3．50&#177;0．71）‰，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论妊娠期感染弓形虫，对孕鼠及胎鼠染色体无明显影响。