外源性胰岛素干预对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响

目的通过基因芯片技术探讨外源性胰岛素干预对糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响。方法30只5周龄的C57BL／6小鼠随机分为3组：A组为正常饮食组;B组为高脂饮食组;C组为高脂饮食胰岛素干预组。喂养12周后,C组小鼠接受甘精胰岛素0．5IU／d皮下注射。4周后处死小鼠,取肝脏组织提取mRNA。运用基因芯片技术分析胰岛素信号通路相关的108个靶基因的mRNA表达。结果设定A组的mRNA表达为100％,B组和C组的胰岛素信号通路相关基因表达改变如下：①蛋白激酶B（Akt）-2分别为26％和63％,Akt-3分别为17％和71％,磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2（PIK3R2）分别为241％和97％,蛋白酪氨酸磷酸酶N1基因（PTPN1）分别为293％和143％;②Cbl相关蛋白（Cap）分别为38．77％和63．60％,Cbl分别为34．48％和67．85％,Crk分别为27．49％和36．06％;③Shc3分别为526．8％和260．6％,SOS1分别为203．0％和79．29％。结论外源性胰岛素干预通过上调Akt-2、Akt-3的表达、下调PIK3R2和PTPN1的表达改善磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路;应用外源性胰岛素没有增强胰岛素抵抗小鼠胰岛素促有丝分裂通路的转导。     

高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白磷酸化的影响

目的 探讨高浓度葡萄糖（高糖）对原代培养大鼠脂肪细胞的葡萄糖转运活动、胰岛素信号蛋白磷酸化及表达的影响。方法 分离的大鼠脂肪细胞在5，10，15和25mmol/L葡萄糖中孵育24h，然后测定：糖转运活动；胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物（IRS）1、2及蛋白激酶B（PKB）的磷酸化；IRS1，IRS2，肌醇磷脂－3－激酶85亚单位（p85)和PKB的蛋白表达。结果 高糖抑制了这些细胞的葡萄糖转运活动，削弱了IR、IRS1的酪氨酸磷酸化及PKB的丝氨酸磷酸化；下调IRS1而上调IRS2蛋白表达。结论 高糖能抑制脂肪细胞的糖转运活动，诱导胰岛素抵抗。其作用机制与影响胰岛素信号蛋白多部位的磷酸化及蛋白表达有关。     

津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响

目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、二甲双胍组（n=9）,予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组（n=9）.药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）评价肝脏IR,胰岛素敏感指数（ISI）评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）等氧化指标表达.Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）及胰岛素受体底物1（IRS-1）的活性变化.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 药物干预10周后,IPGTT实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异（t=1.76～ 5.03,均P＜0.05）,HOMA-IR出现下降,ISI明显上升（t=-187.63 ～5 635.06,均P＜0.05）;与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9％、64.4％（t=-3 831.41、-2 879.73,均P＜0.05）;MDA降低了36.3％及28.1％（t=183.52、105.77,均P＜0.05）;CAT和GSH分别上升了101.0％、41.5％ （t=21.47、-512.31,均P＜0.05）及111.0％、39.8％ （t=19.68、357.20,均P＜0.05）;p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0％（t=0.77、0.61,均P＜0.01）;p-IRS-1/IRS-1分别下降了23.5％及29.4％（t=0.61、0.46,均P＜0.01）,p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3％（t=-0.50、-0.28,均P＜0.01）.但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义.结论 津力达颗粒可显著提     

食物中脂肪酸与胰岛素抵抗

食物中不同类型脂肪酸对胰岛素抵抗有不同的影响。流行病学资料显示饱和脂肪酸摄入过多与高胰岛素血症有关。实验表明饱和脂肪酸通过抑制葡萄糖转运、氧化利用等机理诱发胰岛素抵抗,而多不饱和脂肪酸通过调节细胞膜磷脂中脂肪酸成分,调节脂代谢等提高组织对胰岛素敏感性,促进糖代谢。然而多不饱和脂肪酸过多摄入也会带来不良影响,因此合理的脂肪酸摄入是重要的     

高糖、高饱和脂肪酸及高不饱和脂肪酸饮食对老年大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探讨不同类型高脂肪酸及高糖饮食对老年大鼠胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 用高不饱和脂肪酸（HUFA），高饱和脂肪酸（HSFA），高糖（HS）饲料饲养大鼠24w，观察体重（BW）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）的变化，并以正常血糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）对大鼠IR进行评价。结果 12w和24w GIR在不同实验组间出现显著差异（均P〈0.01），HSFA组GIR最低，24w时HUFA组、HSFA组、HS组及对照组（NC组）GIR与0w相比分别下降51.6％、52.1％、34.2％、26.4％。各实验组BW、TG、TC、FFA、FBG、FINS与NC组相比有不同程度升高，经多元回归分析，GIR与FFA、TG呈显著负相关（均P〈0.01）。结论 HUFA、HSFA和HS饮食长期摄入均可诱导大鼠IR；TG及FFA的升高与IR的形成有明显相关；随月龄增长大鼠的GIR有显著下降趋势，但饮食结构的影响更重要。     

高胰岛素和高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白的影响

目的 探讨高浓度胰岛素和高浓度糖(高糖)共同作用诱导胰岛素抵抗的分子机理。方法 分离的大鼠脂肪细胞在5、25mmo1/L糖或加胰岛素(10^4μU/m1)培养基中孵育24h，然后测定糖的转运率、胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物(IRs)1／2的酪氨酸磷酸化，IRsl／2，肌醇磷脂—3—激酶85亚单位(P85)和蛋白激酶B(PKB)的蛋白表达及PKB活性。结果 高糖使这些细胞的糖摄取率、IR和IRs—1的酪氨酸磷酸化分别下降了69％、43％和52％，IRs-1蛋白表达下降61％及PKB活性降低42％。高胰岛素加重高糖的以上抑制作用(与25mmo1/L葡萄糖组比较，P＜0．05、P＜0．01)；高糖增加IRS—2蛋白表达20．4％，高胰岛素对抗高糖的此作用。结论 高糖能诱导胰岛素抵抗，高胰岛素加重高糖的此作用。其作用机制与影响胰岛素信号通道各蛋白的磷酸化、表达及PKB活性等因素有关。     

胰岛素抵抗，高胰岛素血症的发病机制

本文主要介绍胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发病机制，并简介其临床意义。     

不同脂肪酸饮食对Wistar大鼠胰岛素敏感性的影响

目的 探讨饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂肪酸(MUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)饮食对大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、SFA组、MUFA组、PUFA组.正常对照组给基础饲料(脂肪占10.3%);SFA组饲料在基础饲料中添加15%猪油;MUFA组饲料在基础饲料中添加15%茶油;PUFA组饲料在基础饲料中添加15%豆油(脂肪占35.4%).8 w后4组各随机选8只大鼠行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,同时留取空腹血清测定血脂、胰岛素等指标.结果 实验第8周末,与其他3组相比,正常对照组大鼠进食量有所增加,差异有统计学意义(P>0.05).除外进食量的影响,与SFA组相比,正常对照组、MUFA组、PUFA组血清TC、TG降低,差异有统计学意义(P<0.05),而正常对照组、MUFA、PUFA三组间无统计学意义(P>0.05).与正常对照组、MUFA组相比,SFA、PUFA组FINS、FPG升高,差异有统计学意义(P<0.05),GIR明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但该两组间无统计学差异(P>0.05).与正常对照组相比,MUFA组血清FINS、FPG有升高趋势,差异无统计学意义(P>0.05),GIR下降,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 MUFA饮食较PUFA、SFA饮食可以改善胰岛素敏感性.     

高脂饲养及罗格列酮干预对大鼠胰岛素信号系统基因表达的影响

目的观察高脂饲养大鼠胰岛素信号转导系统基因表达的变化与外周组织葡萄糖代谢的关系及罗格列酮干预的效果。方法30只大鼠随机分为正常饲养（NC）组、高脂饲养（HF）组和HF＋罗格列酮（RGS）组。以静脉糖耐量试验血糖曲线下面积评价负荷后血糖处理能力;以3^H-2-脱氧葡萄糖（3^H-2-DG）摄取率评价肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取能力;以RT-PCR方法分析肌肉和脂肪胰岛素受体、胰岛素受体底物1（IRS1）、IRS2和葡萄糖转运子4（GluT-4）mRNA表达的变化。结果与NC组比较,HF组GluAUC增加24.1%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别下降36.7%和48.1%;在所检测的基因中,仅肌肉和脂肪组织IRS1mRNA表达分别减少了64.8%和45.7%。与HF组比较,HF＋RGS组GluAUC降低了12.9%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别增加了66.3%和66.7%。结论高脂饲养造成IRS1表达下降,与外周组织葡萄糖摄取和利用减少相关;罗格列酮干预可使葡萄糖摄取和利用增加。     

与细胞增殖有关的胰岛素信号通路

胰岛素的生物效应是通过一系列的蛋白激酶、磷酸酶的级联反应实现的,其信号通路中任何环节异常均可导致胰岛素生物效应下降,产生胰岛素抵抗,由此引发的代谢综合征及2型糖尿病严重危害中、老年人身体健康.     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

高脂饲养诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪组织C反应蛋白及脂联素的表达

目的 探讨C-RP、APN在IR大鼠各组织的表达情况. 方法 19只SD大鼠,随机分为对照组（NC,n=9）与高脂组（HF,n=10）,饲养20周后,行OGTT和胰岛素释放试验（IRT）,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）及Northern blot法检测大鼠肝脏、脂肪组织C-RP及APN的表达. 结果 与NC组比较,HF组血糖、胰岛素水平增加,表明已处于IR状态.Northern blot检测显示,HF组脂肪组织中APN的表达较NC组下降（P＜0.01）.RT-PCR显示,HF组肝脏组织C-RP较NC组上升约62％（P＜0.01）,脂肪组织中C-RP的表达较NC组上升约88％（P＜0.01）. 结论 高脂饲养诱导的IR大鼠,肝脏、脂肪组织C-RP表达增加,而脂肪组织APN表达下降.     

吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病的预防作用

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床常见肝病之一，随着生活方式及膳食结构的改变，NAFLD的发病率明显增高。其发病机制目前尚不明确，有研究认为胰岛素抵抗（IR）是导致NAFLD的重要病因之一。吡格列酮作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ的高亲和力激动剂，能明显增强组织对胰岛素的敏感性。我们通过高脂饮食建立NAFLD的动物模型，用吡格列酮进行干预，探讨IR与NAFLD的关系，评估吡格列酮对NAFLD的预防作用。     

吡格列酮治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

目的观察胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系,探讨吡格列酮对高脂喂养诱导大鼠脂肪肝的治疗作用。方法32只雄性SD大鼠分为3组：对照组(11只)喂饲普通饮食16周,模型组(10只)喂饲高脂饮食16周,药物组(11只)为高脂饮食喂饲8周后改为高脂饮食同时加用吡格列酮4 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃8周。16周末处死大鼠,称量肝湿重及体重,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和血糖水平。用放射免疫法测定空腹胰岛素和肿瘤坏死因子(TNF)-α,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并观察肝脏病理变化。结果16周末,模型组肝脏出现明显肝细胞脂肪变性和肝小叶炎症,肝指数、ALT、AST、ALP、胰岛素水平及HOMA-IR均高于对照组(P＜0．05)；药物组和模型组相比,脂肪变性和肝小叶炎症明显减轻,肝指数、ALT、ALP、TNF-α和HOMA- IR均降低(P＜0．05),胰岛素水平有降低趋势。结论高脂喂养脂肪肝大鼠随病变进展可能存在胰岛素抵抗。吡格列酮治疗可以改善或延缓大鼠脂肪肝病变程度。     

胰岛素治疗逆转糖尿病小鼠肝脏的脂肪沉积

观察胰岛素治疗对糖尿病小鼠脂肪肝的影响.C57BL/6J小鼠高脂饲养12周后,甘精胰岛素皮下注射4周.结果 显示,与高脂组相比,胰岛素组腹腔葡萄糖耐量试验所有时间点血糖及血总胆同醇、甘油三酯(TG)均显著改善(P相似文献   

保肝消脂冲剂对高糖高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

[目的]观察保肝消脂冲剂对高糖高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)的治疗作用。[方法]雄性Wistar大鼠80只中20只作为正常对照组;其余60只用高糖高脂肪饲料喂养30d建立NAFL模型,造模成功后分组并给药治疗,连续给药8周。检测各组大鼠血清和肝脏中生化指标,做肝脏组织病理学检查。[结果]NAFL大鼠经保肝消脂冲剂治疗后,血清中三酰甘油(TG)含量和谷丙转氨酶活性显著降低(P<0.01);肝组织中TG、总胆固醇、丙二醛、游离脂肪酸含量减少,超氧化物歧化酶活力增加(P<0.01);肝细胞脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。[结论]保肝消脂冲剂能降低NAFL大鼠血液和肝脏中TG含量,对NAFL有治疗作用,其作用机制可能与其抗氧化作用,减轻脂质过氧化引起的肝脏损伤,降低肝脏脂肪沉积有关。     

肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗效应

[目的]探讨肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗作用.[方法]通过高脂饮食饲养制备大鼠脂肪肝模型;肝脏病理切片证实造模成功.造模大鼠40只随机分为5组,肝脂复低、中、高剂量治疗组,饮食治疗组及模型对照组.分别检测各组大鼠的肝指数(肝重/体重)、肝功能、血脂、血糖、肝脂、血清和肝组织中丙二醛(MDA)及肝组织学改变.[结果]肝脂复煎剂组血脂改善、肝脂显著降低(P＜0.05,＜0.01),血清和肝组织中丙二醛(MDA)显著降低(P＜0.05,＜0.01),肝组织学接近正常.饮食治疗组改善不大.[结论]肝脂复煎剂可有效地用于实验性脂肪肝的治疗.     

Ethanol-induced liver fibrosis in rats fed high fat diet

Severe hepatic steatosis and focal necrosis of hepatocytes have previously been induced in rats by continuous intragastric infusion of ethanol and a diet containing only 5% fat as a per cent of total calories as reported by us previously. Since the ethanol diet fed ad libitum with such a low level of fat has previously failed to produce alcoholic fatty liver, continuously high blood alcohol levels achieved in this model appeared to be key in induction of the progressive pathologic lesions in the liver. In the current study, effects of increased fat intake on alcohol-induced liver injury were investigated. Seventeen pairs of male Wistar rats were implanted with gastrostomy cannulas and infused with a liquid diet containing 25% of total calories as fat plus ethanol or isocaloric dextrose. Ethanol intake was progressively increased from 32% up to 47% of total calories to maintain sustained intoxication for 30 to 120 days. Light and electron microscopic examination of the liver revealed moderate to severe fatty infiltration in all of the ethanol-fed rats, of which 14 had spotty or zonal necrosis in the centrilobular areas accompanied by polymorphonuclear and mononuclear cell infiltration. In addition, fibrosis was observed in association with the necrotic lesions or with large-droplet steatosis. Reticulin and trichrome stains clearly demonstrated fine fibrosis, including perivenular fibrosis as well as septum formation progressing to bridging fibrosis. Furthermore, increased numbers of Ito cells and myofibroblasts were observed in the perivenular fibrotic areas. These results demonstrate striking potentiation of alcohol-induced liver injury by the increased fat intake or by the concomitant decrease in carbohydrate intake.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)