Effect of captopril on myocardial energy metabolism in chronic pressure overload rats

Objective To investigate the effects of captopril on cardiac function and levels of energy-rich phosphates in pressure overload induced left ventricular hypertrophy rats. Methods One hundred and twenty SD rats were randomly divided into three groups: sham operation group (SH group, n=40),coarctation of abdominal aorta group (CAA group, n=40) and captopril treatment 1mg?100g-1?d-1) group (CAP group, n=40). Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), left ventricular mass index (LVMI), levels of energy-rich phosphates and morphological changes of the myocardial mitochondria were compared at the 6th and 8th week after operation. Results At 6th week, in CAA group, LVMI and LVEDP were increased and ±dp/dtmax was decreased, while ATP and ADP were decreased and AMP was increased (P<0.01). These changes were much obvious at 8th week (P<0.01). Compared with those of CAA group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ATP, ADP, AMP, TAN) in CAP group were improved significantly(P<0.01) at the 6th and 8th week. In CAP group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ADP, AMP, TAN) were much better at 8th week than those at 6th week. The morphological change of mitochondria was less in CAP group than that in CAA group. Conclusion Captopril significantly improves myocardial energy metabolism in pressure overload rats and protects the function of myocardial mitochondria (J Geriatr Cardiol 2010; 7:176-179).     

压力超负荷致心力衰竭大鼠解耦联蛋白2表达及心肌能量变化

目的 探讨压力超负荷致心力衰竭大鼠心肌线粒体解耦联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达的改变及其意义.方法 雄性SD大鼠45只随机分为腹主动脉缩窄组(H20w组)、假手术组(SH20w组)和正常对照组(N组)3组,每组15只,H20w组行腹主动脉缩窄术.术后20周,行心脏超声检测心功能、观察大鼠血液动力学参数,高压液相色谱法测量心肌组织腺苷酸含量,密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,逆转录聚合酶链反应及Western blot法分析心肌线粒体UCP2表达.结果 大鼠行腹主动脉缩窄术后20周出现心功能减退,血液动力学异常等心力衰竭表现,提示建模成功.同时间比较,H20w组心肌组织内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷、单磷酸腺苷及磷酸肌酸含量均低于SH20w组和N组.逆转录聚合酶链反应及Westem blot表明H20w组心肌线粒体UCP2表达水平分别较SH20w组高69%、61%,较N组高76%、65%(P<0.01),相关性分析显示UCP2表达量与心肌组织内ATP含量变化呈负相关(r=-0.929,P<0.01).结论 心力衰竭时,心肌线粒体UCP2表达增高,导致心肌ATP含量减少,可能参与了衰竭心肌能量代谢障碍.     

缬沙坦对心力衰竭家兔肌浆网钙ATP酶、蛋白激酶A及磷酸酶1α的影响

目的 探讨家兔慢性心力衰竭(心衰)时心肌肌浆网钙ATP酶(SERCA2)、心肌蛋白激酶A(PKA)和磷酸酶1α(PP1α)表达的改变及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦长期干预的意义.方法 21只家兔随机分为三组,假手术组、心衰组和缬沙坦组各7只,通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及SERCA2、PKA、PP1α的表达.结果 与假手术组比较,心衰组左心室重量指数(LVMI)、心率、左心室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.05),左心室缩短率(LVFS)及射血分数(EF)明显降低(P<0.05);与心衰组比较,缬沙坦组LVMI、心率、LVEDP显著降低(P<0.05),LVFS及EF明显升高(P<0.05);心衰组SERCA2、PKA显著低于假手术组(P<0.05),PP1α显著高于假手术组(P<0.05);缬沙坦组SERCA2、PKA显著高于心衰组(P<0.05),PP1α显著低于心衰组(P<0.05).结论 缬沙坦长期干预心衰,能够改善心脏舒缩功能,可能与其上调SERCA2、PKA表达,降低PP1α表达有关.     

卡维地洛改善大鼠肥厚心肌能量代谢及其机制

目的探讨卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌能量代谢的影响及其机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组和卡维地洛治疗组,15周后观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标。采用密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,用抑制剂终止法测定线粒体腺苷酸转运体（adenine nucleotide translocator,ANT）的转运活性,高效液相色谱法测量心肌组织及线粒体内腺苷酸含量。结果大鼠腹主动脉缩窄术后15周出现左心室肥厚及心功能减退;组织及线粒体内ATP、ADP及（ATP+ADP）含量及ANT转运活性降低。卡维地洛减轻心室肥厚、改善心功能的同时,增加组织及心肌线粒体腺苷酸含量,增强ANT转运活性。结论肥厚心肌心功能减退,心肌线粒体腺苷酸含量及ANT活性降低,使能量的产生和利用异常。卡维地洛改善心肌肥厚和心功能,且可能通过增强ANT活性而促进线粒体内产能,从而改善心肌能量代谢。     

缬沙坦对心力衰竭家兔心肌肌浆网钙调控相关蛋白基因的影响

目的探讨家兔慢性心力衰竭(心衰)时心肌肌浆网钙泵(SERCA2)、受磷蛋白(PLB)基因表达的改变及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦长期干预的意义。方法18只家兔随机分为3组,假手术组、心衰组和缬沙坦组,每组6只。通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及SERCA2、PLB基因的表达。结果与假手术组比较,心衰组左心室重量指数、心率、左心室舒张末压显著升高(P<0.05),左心室缩短率及LVEF明显降低(P<0.05);与心衰组比较,缬沙坦组左心室重量指数、心率、左心室舒张末压显著降低(P<0.05),左心室缩短率及左心室射血分数明显升高(P<0.05);心衰组SERCA2、PLBmRNA显著低于假手术组(P<0.05),缬沙坦组SERCA2、PLBmRNA显著高于心衰组(P<0.05)。结论缬沙坦长期干预心衰,能够改善心脏舒缩功能,可能与其上调肌浆网的钙调控蛋白SERCA2、PLB基因表达有关。     

心房颤动犬能量代谢变化及曲美他嗪干预研究

目的 研究慢性心房颤动(房颤)犬心房能量代谢的变化,探讨曲美他嗪对房颤能量代谢和内皮功能的影响.方法 18只健康杂种犬,随机分为窦性心律组、心房起搏组和曲美他嗪组,每组6只犬.心房起搏组以400次/min快速起搏心房6周,建立房颤犬动物模型;曲美他嗪组给予曲美他嗪5 mg·kg-1·d-1口服,随后以400次/min快速起搏心房6周.采用高效液相色谱测定心肌组织磷酸肌酸(CrP)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和一磷酸腺苷(AMP)含量,计算总腺苷酸池(TAN);用Western blot定量、免疫组化定性检测左房内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达,酶联免疫吸附定量检测血浆血管性血友病因子(vWF)含量,采用硝酸还原酶法测定血浆NO2-/NO3-(NOx)含量.结果 与窦性心律组相比,心房起搏6周后,心房肌CrP(P<0.01)和CrP/ATP(P<0.05)显著降低,而ATP、ADP、AMP和TAN无明显变化(P>0.05),内皮细胞功能标志物血浆vWF明显增高,NOx降低,心房eNOS蛋白表达减少.曲美他嗪治疗6周,心房肌CrP、CrP/ATP、ATP、ADP、AMP和TAN差异均无统计学意义,但eNOS蛋白表达上调(P<0.05),血浆vWF含量降低(P<0.01),NOx增加(P<0.05),内皮细胞功能改善.结论 房颤早期可出现能量代谢失衡,但随着持续时间延长,能量供求能重新达到平衡.曲美他嗪对房颤能量代谢无明显影响,但能通过一氧化氮途径改善内皮细胞功能.     

重组脑钠尿肽对慢性心力衰竭大鼠心脏功能和心肌细胞钠电流的影响

目的 研究重组人脑钠尿肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)对慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠心脏功能及钠电流的影响。 方法 采用主动脉缩窄术（transverse aortic constriction,TAC）来构建CHF大鼠模型;将60只（6-8）周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术（sham）组、模型组、rhBNP组、卡托普利（CAP）组; rhBNP组、CAP组从术后第4周后分别以rhBNP（25 μg/kg）（次·日）、CAP（2 mg/kg）（次·日）,灌胃给药,给药4周后,HE染色观察大鼠心组织病变;全细胞膜片钳技术测定各组心肌细胞钠离子电流;Western blot检测Nav1.5蛋白的表达。 结果 与sham组相比,模型组CHF病理症状明显,钠电流明显降低,Nav1.5的表达明显降低（P<0.05）;与模型组相比,rhBNP组、CAP组CHF病理症状明显缓解,钠电流明显升高,Nav1.5的表达明显升高（P<0.05）。 结论 rhBNP能够改善CHF大鼠的心脏功能,抑制心室重构,并且能够阻止CHF大鼠心肌细胞钠电流的降低,使Nav1.5蛋白的表达升高。     

冠状动脉介入治疗对心肌梗死患者室壁瘤逆转和心功能的影响

目的 探讨不同时间段行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对急性心肌梗死(AMI)后左心室室壁瘤(LVA)形成的逆转效应及其对心功能的影响.方法 选择2001年1月至2004年7月我院收治的首次前壁AMI患者,经导管法左心室造影确定合并室壁瘤者共326例,根据AMI发病后行PCI的时间分为:发病≤3 h组、4～6 h组、7～12 h组和1周组(发病时间≥13 h且小于1周),4组患者于PCI后即行导管法左心室造影,测定心室容积、压力参数和室壁运动积分;PCI术后1周时行平衡法核素心室造影,测定反常室壁容积指数;6个月时重复上述检查,并随访3年,记录主要心脏事件(MACE)的发生率. 结果 PCI术后6个月随访,发病≤3 h组、4～6 h组、7～12 h组、1周组左心室舒张末期容积指数、左心室收缩末期容积指数、左心室室壁运动积分、左心室舒张末期压力均较行PCI时降低(均P<0.05),而左心室射血分数较前增高(P<0.05),其中发病≤3 h组变化最为显著.PCI术后6个月,发病≤3 h组反常室壁容积指数明显低于4～6 h组、7～12 h组、1周组,分别为:(12.1±2.1)%与(15.4±2.4)%、(16.5±2.5)%、(20.4±3.7)%,均P<0.05.住院期间及术后3年随访,≤3 h组、4～6 h组、7～12 h组3组MACE发病率低于1周组,3年随访时病死率均低于1周组(分别为2.8%、3.0%、3.1%与17.9%,均P<0.05). 结论 对AMI患者越早期开通梗死相关动脉,越能有效地抑制并逆转LVA的形成,提高左心室功能,改善患者的预后.     

老年高血压患者中心动脉压与动脉粥样硬化及左心室功能的关系

目的 探讨老年高血压患者中心动脉压与动脉硬化及左心功能的关系. 方法 155例老年高血压患者,分为60～79岁组71例.80～95岁组84例.分别应用脉搏波分析仪计算中心动脉压及反射波增强指数;用全自动动脉硬化测量仪测定动脉硬化相关指标:臂踝脉搏波传导速度、踝臂指数、趾臂指数;用多普勒超声心动仪测定左心功能相关指标:舒张末期室间隔厚度、舒张末期左心室内径、舒张末期左心室后壁厚度、左心室相对厚度、左心室质量指数、二尖瓣前叶EF斜率、左心室射血分数、短轴缩短率. 结果 80～95岁组收缩压、脉压、中心动脉压、反射波增强指数、臂踝脉搏波传导速度均高于60～79岁组(P<0.05),踝臂指数、趾臂指数均低于60～79岁组(P<0.01).80～95岁组舒张末期室间隔厚度、舒张末期左心室后壁厚度、左心室相对厚度,左心室质量指数均高于60～79岁组(P<0.05),二尖瓣前叶EF斜率显著低于60～79岁组(P<0.05),舒张末期左心室内径、左心室射血分数、短轴缩短率两组阃差异无统计学意义(均P>0.05).经年龄、性别、体质指数、血糖、血脂、血尿酸、血肌酐调整后,中心动脉压与反射波增强指数、臂踝脉搏波传导速度呈正相关(r值分别为0.505和0.284,P<0.01);与踝臂指数、趾臂指数无相关性(P>0.05).中心动脉压与左心室肥厚及心功能指标舒张末期室间隔厚度、舒张末期左心室后壁厚度、左心室相对厚度、左心室质量指数亦呈正相关(P<0.05),而与二尖瓣前叶EF斜率呈负相关(P<0.01),与左心室射血分数、短轴缩短率、舒张末期左心室内径无相关性(P>0.05). 结论 随年龄的增长,老年高血压患者中心动脉压升高,动脉硬化程度加重,并伴随左心室肥厚及舒张功能下降.中心动脉压可用于早期动脉硬化的诊断和筛查.     

运动疗法对高血压患者心室重建及心功能的影响

目的:探讨运动疗法对高血压病患者心室重建及心功能的意义。方法:入选的86例高血压性心脏病伴心肌肥大的研究对象被随机分成两组:对照组采用常规药物治疗,仅在运动原则上进行指导;运动组常规药物治疗,根据患者具体情况制定运动方案,并督促其完成,0月、3月、6月后分别进行超声心动图检查,并进行重复测量、方差分析。结果:①左室射血分数(LVEF):对照组在0月、3月、6月时无显著差异,运动组随疗程的增加而提高,6 个月时较0月、3月时显著提高(P<0．05),且在3、6月时均显著高于对照组(P<0．05);②左心室相对厚度与心肌质量指数:对照组在0月、3月、6月时无明显差异,运动组0月与3月无明显差异,与对照组比较也无明显差异; 6月时这2指标较0月与3月时明显降低(P<0．05),也低于对照组(P<0．05)。结论:长期适当的运动疗法有助于改善高血压性心脏病患者的心功能,促进心肌重建,延缓心肌肥大。     

静脉应用重组人B-型利钠肽对急性心肌梗死冠状动脉介入术后心室重塑和收缩同步性的影响

目的:研究静脉应用重组人B-型利钠肽(rhBNP)对急性心肌梗死冠状动脉(冠脉)介入术后患者心室重塑和收缩同步性的影响.方法:选择48例12 小时内发病的急性前壁心肌梗死冠脉介入术后患者,随机分为rhBNP组25例和常规治疗组23例,分别于治疗后1周、4周和24周采用二维超声心动图测定舒张末期容积指数、收缩末期容积指数、左心室射血分数、左心室质量指数,梗死区的局部室壁运动指数.于治疗后1周、24周时行平衡法核素心室造影,了解心室收缩同步性参数.结果:①治疗后1周时,rhBNP组左心室收缩末期容积指数较常规治疗组降低、左心室射血分数较常规治疗组升高 (P<0.05).治疗后4周、24周时,rhBNP组左心室舒张末期容积指数、左心室收缩末期容积指数、左心室射血分数较常规治疗组差异均有统计学意义.治疗后24周时,rhBNP组的左心室质量指数,梗死区的局部室壁运动指数较常规治疗组明显下降,差异均有统计学意义 (P<0.05).②治疗后1周时心室相角程、半高宽、峰相位标准差在两组患者间差异无统计学意义 (P>0.05),治疗后24周时rhBNP组上述3项指标较常规治疗组差异有统计学意义(P<0.05).结论:冠脉介入术后在常规治疗的基础上应用rhBNP可进一步阻抑急性前壁心肌梗死后心室重塑,提高心室收缩同步性,改善左心功能.     

卡维地洛对心肌梗死后左室重塑的影响

目的：观察卡维地洛对急性心肌梗死（AMI）左室重塑的影响。方法：将80例AMI患随机分为常规治疗组（n=20)，依那普利组（n=30)及卡维地洛组（n=30)在AMI后1周，24周用超声心动图分别测定3组病人的左房内径（LA），左室舒张末期内径（LVDd)，左室收缩末期内径（LVDs)，室间膈舒张末期厚度（IVSd)，左室后壁舒张末期厚度（LVPWd)，计算左室重量（LWM），左室重量质数（LVMI）及左室射血分数（LVEF）。结果：AMI后24周，卡维地洛组和依那普利组与常规治疗组比较LA，LVDd,IVDs均明显缩小，IVSd,LVPWd,LVM及LVMI明显减小，而LVEF明显升高（P＜0．01），以上指标卡维地洛组与依那普利组比较无显性差异（P＞0．05），结论：卡维地洛可以防治AMI后左室重塑，改善心功能，其作用与依那普利相同。     

rhG-CSF和rhSCF联合动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死

目的:观察联合应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和干细胞因子(rhSCF)对大鼠急性心肌梗死(AMI)心室功能、梗死面积及心室重塑的影响。方法:采用异丙基肾上腺素法将32只雄性SD大鼠制为AMI模型,3h后按皮下注射药物类别随机分为4组,A组为rhG-CSF与rhSCF合用组,B组为rhG-CSF组,C组为 rhSCF组,D组为对照组。每组8只,各组随机分为2个亚组,分别于14d和28d观察心室功能后处死,取出心脏,称重比较心室重塑差异,HE染色,体视学方法观察梗死面积大小及药物治疗作用。结果:(1)给药14d及28d后,A组心功能优于B、C、 D组(P<0．05);左心室质量／体质量(g/G)小于C、D组(P<0．05);梗死面积／左心室总面积(s／S)小于B、C、D组(P<0．05)。(2)A组28 d亚组较14 d亚组心功能提高, 梗死面积减小(P<0．05);心室重塑改善不明显(P>0．05)。B、C、D组的亚组间各指标无明显差异。结论:rhG-CSF和rhSCF合用对AMI大鼠缺血损伤心肌的保护和再生作用优于单用,可明显改善AMI大鼠的心室功能。     

大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立和评估

目的建立大鼠心肌梗死后心力衰竭（心衰）模型,并进行评估,以提高存活率和成功率。方法分批对160只大鼠行冠状动脉左前降支结扎手术,同时设48只假手术组,计算死亡率。在4周时行血流动力学检查,检测心率（HR）、左心室舒张末压（LVEDP）、计算左室压力最大上升速率（+dp/dtm ax）和左室压力最大下降速率（-dp/dtm ax）。结果4周时模型组心率、+dp/dtm ax和-dp/dtm ax绝对值均低于假手术组（分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01）,LVEDP则高于假术组（P<0.01）。随着手术大鼠例数的增多,存活率得到提高（P<0.05）。结论心梗后4周形成心衰模型,通过采取必要的措施,可以提高动物生存率。     

温补心阳和肾阳方对心力衰竭大鼠心功能和心肌磷酸腺苷含量的影响

目的研究温补心阳和肾阳方对心力衰竭大鼠心功能和心肌磷酸腺苷含量的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支术制备心力衰竭大鼠模型,用温补心阳和温补肾阳方于术后2周灌胃,以假手术组为空白对照组,曲美他嗪为阳性药物对照组。给药8周,采用酶联免疫吸附法检测心梗后心力衰竭大鼠药物干预前后脑钠肽(BNP)水平,测定治疗后血流动力学改变,包括心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室内压上升下降最大速率(±LVdp/dtmax),并行高效液相法测定心肌组织中AMP、ADP、ATP的含量。结果对心力衰竭大鼠心功能的影响,温补心阳和肾阳组较模型组,显著降低BNP水平(P<0.01),改善心肌收缩、舒张功能。而肾阳组大鼠LVSP、+LVdp/dtmax较心阳组升高(P<0.05),LVEDP、-LVdp/dtmax、HR、BNP较心阳组降低(P<0.05)。对心力衰竭大鼠心肌磷酸腺苷含量的影响:温补心阳和肾阳组大鼠较模型组心肌AMP、ADP降低(P<0.05),ATP含量升高,而肾阳组大鼠心肌ATP含量显著高于模型组(P<0.01),较心阳组更接近曲美他嗪和假手术组。结论温补心阳和温补肾阳可改善心力衰竭大鼠能量代谢,提高心功能,其中以温补肾阳作用更显著。     

曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨曲美他嗪和雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组和假手术组,每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)和左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),采用Massion染色法光镜下观察左心室心肌形态结构变化,SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组比较,曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组±dp/dtmax明显升高,LVEDP、LVMI、TGF-β1阳性表达和TGF-β1mRNA水平明显降低,联合用药组改变更为显著。光镜下显示,曲美他嗪组、雷米普利组及联合用药组心肌损害程度较模型组明显减轻,联合用药组改变更为显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、减轻心肌纤维化,其中联合用药优于单独用药。     

胰岛素与二甲双胍对Ⅱ型糖尿病大鼠心梗后心脏交感神经重构的影响

目的:探讨胰岛素与二甲双胍对Ⅱ型糖尿病(DM)大鼠心梗(MI)后心脏交感神经重构的影响。方法: 将30只实验大鼠随机分为对照组、胰岛素干预组及二甲双胍干预组,每组10只,分别从各组大鼠的左心室梗死周边、室间隔和右心室取材,通过免疫组化染色法并结合计算机图像处理技术,对心肌中交感神经的分布密度进行对比分析。结果: 与对照组比较,胰岛素干预组心脏各部位交感神经的密度均增加(P<005);而二甲双胍干预组则表现为降低(P<005)。结论: 胰岛素可加重Ⅱ型DM大鼠MI后心脏交感神经重构的程度;而二甲双胍正好相反。     

重组人脑钠肽对急性心肌梗死冠脉未通患者左室重塑和心功能的影响

目的研究重组人脑钠肽（rhBNP）对急性心肌梗死（AMI）冠脉未通患者左室重塑和心功能的影响。方法将103例AMI冠脉未通患者随机分为常规治疗组23例、地高辛组40例、rhBNP治疗组40例,并于AMI后1周、12周、24周分别进行超声心动图分析,测定左室心肌重量,左室收缩功能、舒张功能,了解rhBNP对AMI后左室重塑的阻抑作用。结果①AMI后24周时rhBNP组与常规治疗组和地高辛组比较,室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径和左室心肌重量指数均明显降低。地高辛组与常规治疗组各项指标比较差异无统计学意义。②AMI后1周时,地高辛组和rhBNP组左室收缩末期容积较常规治疗组降低（P〈0．01）,左室射血分数较常规治疗组升高（P〈0．05）,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后12周、24周时,rhBNP组左室舒张末期容积和收缩末期容积较同时间点常规治疗组和地高辛组均显著降低（P〈0．05）,而左室射血分数、E／A则显著升高（P〈0．05）。结论rhBNP能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑,阻抑左室重塑过程,改善左室功能。     

压力超负荷致心室重构大鼠线粒体内腺苷酸转运体表达的改变

目的探讨压力超负荷致心室重构时大鼠心肌线粒体内膜腺苷酸转运体(ANT)表达的改变及其意义。方法雄性SD大鼠52只行腹主动脉缩窄术,随机分为腹主动脉缩窄5周组(A5w组)、腹主动脉缩窄15周组(A15w组)、假手术5周组(SH5w组)和假手术15周组(SH15w组)4组,每组13只大鼠,观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标,密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,高效液相色谱法测量心肌组织及线粒体腺苷酸含量,Western blot法分析心肌线粒体ANT表达。结果大鼠腹主动脉缩窄术后5周出现左心室肥厚,术后15周加重并有心功能减退;分别与同时间SH5w组和SH15w组比较,A5w组及A15w组心肌组织ATP、ADP含量均降低,A15w组线粒体内ATP及ADP含量降低;A15w组线粒体ANT表达降低,并与心肌线粒体内ATP及ADP含量变化相一致。结论心室重构伴心功能减退时,心肌线粒体ANT表达降低,导致细胞内腺苷酸分布异常,是肥厚心肌能量代谢障碍的重要机制。     

压力超负荷对大鼠左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的探讨压力超负荷状态下左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA及其蛋白表达的变化。方法雄性W istar大鼠被随机分为腹主动脉缩窄组(n=30)和假手术组。腹主动脉缩窄组依观察时间随机分为2,4,8周组各10只。每组观察期结束后,计算左右室肥厚指数(LVM I、RVM I)。HE染色观察压力超负荷对心肌组织结构的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学SABC法分别检测牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA与蛋白水平表达的改变。结果腹主动脉缩窄术后2周,出现左室肥厚,但无统计学意义。腹主动脉缩窄术后4,8周,左室肥厚指数较正常组明显增加(P<0.05),光镜下显示心肌肥厚。术后2,4,8周组左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA上调(P<0.05),心肌细胞内TREK-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论压力超负荷致大鼠左室肥厚的同时可诱导牵张敏感性钾通道TREK-1的表达增加。