PEDF与VEGF在子宫内膜异位症发生发展中的作用

目的:探讨色素上皮衍生因子(Pigment epithelium derived factor,PEDF)与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜,异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,并探讨二者在内异症患者的新生血管生成过程中的作用。方法:采用免疫组织化法检测34例内异症患者异位内膜,及在位内膜组织中PEDF与VEGF表达的蛋白含量,并与对照组进行比较。结果:研究组在位及异位子宫内膜组织均有PEDF和VEGF的蛋白表达,PEDF的蛋白表达异位内膜高于在位内膜,高于同期对照组正常内膜。VEGF的蛋白表达异位内膜低于在位内膜,对照组正常内膜低于在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。PEDF在对照组分泌期内膜表达低于增生期,而对照组分泌期内膜VEGF的表达高于增生期,二者均呈现出周期性变化。但研究组在位内膜,异位内膜PEDF及VEGF的表达失去了周期性变化,差异无统计学意义。结论:内异症患者PEDF在异位内膜的表达比在位宫内膜及对照组正常子宫内膜高,VEGF在位内膜的表达比异位内膜及对照组正常子宫内膜高。根据r-AFS分期法,PEDF在III、IV期患者在异位内膜的表达比I、II高,VEGF表达高低与r-AFS分期无明显关系。二者在EMT患者的在位内膜,异位内膜上的表达,可能参与内异症异位病灶的形成,而且二者与内异症患者的新生血管生成可能有关。     

NRP-1在子宫内膜癌及子宫内膜异位症中的表达及意义

目的　探讨神经纤毛蛋白-1（NRP-1）在子宫内膜异位症（内异症）患者异位及在位子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法　36 例卵巢子宫内膜异位囊肿患者、12 例子宫内膜癌患者作为研究组,30 例非内异症患者作为对照组。采用免疫组化技术,检测内异症患者在位子宫内膜及卵巢异位囊肿组织、子宫内膜癌组织、非内异症患者子宫内膜中NRP-1 的表达情况。结果　（1）所有异位内膜、内膜癌组织中均可检测到NRP-1 的表达。（2）内异症患者在位子宫内膜组织中NRP-1 的表达强度低于同期对照组正常子宫内膜（P<0.05）,且丧失正常子宫内膜表达的周期性变化。（3）内异症患者异位子宫内膜组织、内膜癌组织中NRP-1 的表达强度高于在位子宫内膜（P<0.05）,无正常内膜表达的周期性变化。结论　内异症患者异位子宫内膜、子宫内膜癌组织中NRP-1 的表达可能与其血管化程度有关;在位子宫内膜组织中NRP-1 表达水平的减少,可能与内异症的生物学行为有关。     

神经生长因子在子宫腺肌病患者异位内膜组织的表达和意义

目的:通过检测神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达水平,一方面通过在位与异位内膜中神经生长因子(NGF)表达水平的对比,分析正常子宫内膜患者与内异症患者之间,及与痛经的关系;另一方面通过交叉比较腺肌病患者中神经生长因子(NGF)在在位内膜与异位内膜的表达水平,进一步分析,这种因子与痛经的关系.方法:根据神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达和意义,以及与疼痛的关系,采集并分析佳木斯大学附属第一医院妇产科2013-05～2013-11,子宫肌层子宫内膜异位(即子宫腺肌病),取20例;对照组选取同期因非内膜疾病(子宫肌瘤或行绝育术者)正常子宫内膜增殖期患者20例.采用免疫组化法检测神经生长因子(NGF)在各组研究对象中的表达水平.结果:①神经生长因子(NGF)在内异症组与对照组中在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在内异症组中的表达水平均略高于对照组患者,且差异具有统计学意义(P＜0.05).②神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者和在异位内膜和在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者异位内膜的表达水平成特异性,高于在位内膜,且差异具有统计学意义(P＜0.05).③NGF与腺肌病疼痛的关系:重度疼痛组中PGP9.5的密度和NGF的OD值明显高于EMT中度和轻度疼痛组(P＜0.O5).NGF在子宫腺肌病异位内膜组中呈高表达,随着痛经评分升高,NGF在子宫腺肌病异位内膜中的表达呈逐渐增高趋势,Pearson相关分析痛经评分与NGF表达MOD值存在显著正相关关系.结论:①神经生长因子(NGF)在内异症患者异位内膜组织中的特异性表达,表明其可能是子宫内膜异位症的发病原因之一,其在异位内膜中的高表达与其痛经程度呈正相关,表明其可能参与了内异症疼痛发病机制的发生和发展.②检测子宫内膜中神经生长因子(NGF)的表达水平,可能为异位症的诊断提供新的途径,对子宫内膜异位症的诊断、治疗及其预后的情况等提供了一定良好的实验依据.     

磷酸化STAT3和Bcl-2在子宫内膜异位症的表达及相互关系

目的检测子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜、异位内膜中磷酸化信号传导和转录激活因子3(P-STAT3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达情况,分析两者的相关性。方法应用免疫组化SP法检测40例内异症的在位内膜、异位内膜和40例正常子宫内膜中P-STAT3和Bcl-2的表达情况。结果 P-STAT3和Bcl-2在内异症的在位内膜和异位内膜中的表达强度高于正常子宫内膜(P<0.05)。P-STAT3和Bcl-2在异位内膜中的表达强度高于在位内膜(P<0.05)。P-STAT3与Bcl-2的表达强度在内异症在位内膜、异位内膜的增殖期和分泌期均呈正相关。结论 STAT3和Bcl-2在子宫内膜异位症的发病中可能发挥重要作用。     

uPA uPAR PAI-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：为了研究尿激酶型纤溶酶原激活系统（uPA系统）中的尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）及其受体（uPAR）和尿激酶型纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI-1）在正常子宫内膜及子宫内膜异位症（内异症）患者的在位内膜和异位内膜上的表达,探讨三者与内异症发生的关系。方法：运用免疫组化法分别检测正常子宫内膜和内异症患者的在位内膜及异位内膜病理蜡块标本中的uPA uPAR PAI-1表达水平。结果：正常子宫内膜与子宫内膜异位症（内异症）患者在位内膜和异位内膜中uPA uPAR PAI-1表达水平有显著差异,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;内异症患者的在位内膜和异位内膜中uPA uPAR PAI-1表达水平有显著差异,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论：子宫内膜组织中uPA、uPAR、PAI-1的表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关。     

COX-2在实验性子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨环氧化酶COX-2在实验性子宫内膜异位症(EMs)在位及异位内膜中的表达及意义。方法利用大鼠内异症动物模型,采用免疫组化技术,检测手术对照组、内异症模型组、痛可舒治疗组在位及异位子宫内膜COX-2表达情况。结果手术对照组、内异症模型组、痛可舒治疗组在位及异位子宫内膜COX-2的表达不同,内异症异位子宫内膜的表达高于内异症在位子宫内膜,明显高于正常子宫内膜(P<0.01)。痛可舒治疗后异位子宫内膜COX-2的表达明显降低(P<0.01)。内异症异位子宫内膜COX-2表达在各时间点间差异有比较意义(P<0.01)。结论COX-2的高表达可能是导致子宫内膜异位症的发病机制之一,痛可舒可使其表达下降,对COX-2的深入研究将为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

IL-18在子宫内膜异位症中临床研究

目的 研究子宫内膜异位症患者子宫在位内膜和异位内膜的IL-18表达,探讨IL-18在内异症发病机制中的意义.方法 用免疫组织化学方法检测正常人子宫内膜和内异症患者的子宫在位内膜与异位内膜的IL-18表达.结果 IL-18的免疫组化结果均有表达,主要表达于子宫的上皮细胞,基质细胞也有表达,但是较弱.IL-18对照组子宫内膜标本阳性的灰度值高于内异症子宫在位内膜组而内异症异位灶组织阳性的灰度值最低,和对照组以及内异症在位内膜组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 IL-18在内异症患者在位和异位内膜的异常表达,可能是影响内异症形成和发展的重要因素之一.     

VEGF在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义。方法选择子宫内膜异位症组织标本40例为研究组(盆腔外特殊部位的子宫内膜异位症15例;卵巢子宫内膜异位症异位内膜25例,其中同期在位内膜20例);正常子宫内膜20例为对照组,应用免疫组化EnvisionTM二步法检测VEGF在不同部位子宫内膜异位中的表达,研究VEGF在子宫内膜异位症中的相关性以及与临床分期的关系。结果 VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。(1)盆腔外异位病灶中VEGF表达高于卵巢异位内膜(P<0.05),与正常子宫内膜相比差异有极显著性(P<0.005);(2)卵巢异位内膜VEGF表达与同期在位内膜相比,表达增高,差异有显著性(P<0.05),且明显高于正常内膜(P<0.005);(3)在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF表达差异无显著性(P>0.05),在位内膜和正常内膜中增生期与分泌期VEGF表达无显著性差异(P>0.05)。VEGF的表达与子宫内膜异位症临床分期无明显相关性。结论盆腔外子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症的异位内膜中存在VEGF的高表达,可能导致了血管生成,利于种植及生长,可能成为内异症早期诊断的指标。     

子宫内膜异位症中在位和异位内膜自然杀伤细胞的分布及数量变化

目的：探讨子宫内膜异位症（内异症）患者异位、在位内膜组织中自然杀伤（NK）细胞的数量变化及其在内异症发生；发展中可能的作用。方法：采用CD57单克隆抗体，应用免疫组织化学标记内异症患者的在位和异位子宫内膜组织中NK细胞，观察其分布特点并计数其密度，并与正常妇女子宫内膜的对照研究。结果：CD57阳性的NK细胞存在于内异症组和正常对照组的增殖期与分泌期子宫内膜组织中，内异症患者在位、异位内膜之间及与正常对照组子宫内膜中NK细胞的数量均无统计学差异（P＞0．05），但内异症组的异位内膜NK细胞密度有增多的趋势。结论：（1）内异症患者的子宫在位内膜和异位内膜的NK细胞的数量无明显变化。（2）内异症患者异位内膜中的NK细胞的功能可能受抑制，致使共不能清除异位的内膜。     

子宫腺肌病组织中ER、PR和EGFR的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体在子宫腺肌病组织中的表达情况以及ER、PR、EGFR与AM发病的关系。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及40例正常子宫内膜组织中ER、PR、EGFR的表达。结果腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中ER、PR表达水平显著低于正常子宫内膜,异位内膜组织中ER、PR表达无周期性变化,而在位内膜和正常子宫内膜组织中ER、PR表达均符合增生期高于分泌期的变化规律。腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于正常子宫内膜,并且在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于异位内膜。结论子宫腺肌病患者异位内膜组织中ER、PR的表达水平低,可能是其对抗激素药物治疗反应差的原因。子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜组织中EGFR表达水平增强,提示EGFR在子宫腺肌病的发生发展中起着重要作用,可能为靶向生物治疗提供一个新的靶点。     

子宫内膜异位症E-钙粘素的异常表达及意义

目的探讨E-钙粘素在子宫内膜异位症的异常表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较E-钙粘素在正常子宫内膜、内膜异位症在位及异位内膜中的量。结果正常子宫内膜和内膜异位症在位内膜腺上皮E-钙粘素的表达无明显的周期性变化。在整个月经周期中,内膜异位症在位内膜腺上皮E-钙粘素的表达显著低于同期正常子宫内膜。卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮E-钙粘素的表达显著低于同组患者的在位内膜。结论子宫内膜异位症在位和异位内膜腺上皮E-钙粘素的表达降低与内膜异位症的发病密切相关。     

促红细胞生成素在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨促红细胞生成素(Epo)在子宫内膜异位症(Ems)发生发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测Epo在30例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及30例非子宫内膜异位症患者正常内膜组织中的表达。结果Epo染色阳性细胞主要集中于腺上皮细胞的胞浆中,周围间质细胞无明显着色。异位内膜和在位内膜的表达明显高于正常内膜(P<0.01);异位内膜和在位内膜的表达差异无统计学意义(P>0.05);增生期和分泌期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Epo可能在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

Bcl－2在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的探讨子宫内膜异位症患者的内膜组织中B细胞淋巴瘤／白血病－2（Bcl－2）蛋白的表达及其在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜和40例正常子宫内膜中Bcl－2蛋白的表达情况。结果Bcl－2蛋白在子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜中的表达强度高于正常子宫内膜,而且在异位内膜中的表达强度高于在位内膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Bcl-2在子宫内膜异位症的发病中可能有重要作用。     

子宫内膜异位症在位内膜Bcl-2的表达及其意义

目的 检测子宫内膜异位症在位子宫内膜Ｂｃｌ－２的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法 采用免疫组织化学法（ＳＰ法）对４５例盆腔子宫内膜异位症和４４例壁间型子宫肌瘤患者在位子宫内膜进行Ｂｃｌ－２表达检测。结果 （１）对照组Ｂｃｌ－２主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和／或胞膜。增生期Ｂｃｌ－２表达显著高于分泌期（Ｐ〈０．００１）。（２）子宫内膜异位症组Ｂｃｌ－２亦主要表达于子宫内膜腺上皮     

Toll样受体2在子宫内膜异位症病人异位和正常内膜组织中的表达及意义

目的 探讨 Toll样受体2(TLR2)在子宫内膜异位症(EMs)病人异位和正常内膜组织中的表达和意义.方法 选取2014年2月-2016年2月在昆山市中医医院妇科经病理证实为子宫内膜异位症病人的异位内膜39例(EMs异位内膜组)以及在位内膜32例(EMs在位内膜组),再选取30例未患有子宫内膜异位的女性在位内膜组织30例(正常对照组).采用RT-PCR法检测TLR2在EMs异位内膜、EMs在位内膜以及正常内膜组织中mRNA的表达情况.采用 Western blot法检测TLR2在各组中蛋白的表达情况.结果 EMs异位内膜组、EMs在位内膜组、正常对照组中TLR2 mRNA和蛋白表达有显著性差异(P﹤0.05),EMs异位内膜组和EMs在位内膜组TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组,EMs异位内膜组中的TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于EMs在位内膜组.结论 TLR2 mRNA和蛋白的高表达,说明TLR2在EMs的发病和发展过程中可能起着重要作用.     

凋亡基因蛋白Bcl-2、Bax,p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测子宫内膜异位症患者60例盆腔异位内膜及在位内膜和40例正常子宫内膜组织中Bcl-2、Bax、p53的表达。结果 Bcl-2在异位内膜组表达强于在位内膜及对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05),Bax在异位内膜组的染色强度低于在位内膜组和对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05);p53在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位内膜中均呈阴性表达,在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%,表达水平显著高于正常子宫内膜及在子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。结论凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中发挥重要作用。     

MMP-14与TIMP-2在子宫腺肌病中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-14与TIMP-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达及发病机制。方法：采用免疫组织化学方法检测65例子宫腺肌病异位内膜和35例正常子宫内膜中MMP-14与TIMP-2的表达。结果：（1）MMP-14在异位内膜的表达均显著高于正常子宫内膜（〈0．05）。（2）TIMP-2在异位内膜的表达低于正常子宫内膜（P〈0．05）。（3）在正常子宫内膜中MMP-14与TIMP-2呈负相关（r=-0.721,P〈0．05）。结论：MMP-14与TIMP-2在子宫腺肌病中的表达变化,可能有促进子宫内膜在子宫肌层内的异位种植和生长。     

异位子宫内膜芳香化酶P450A的表达及其意义

目的研究异位子宫内膜及在位内膜P450芳香化酶mRNA表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的作用和临床意义。方法采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)技术检测45例卵巢异位子宫内膜、22例盆腹膜子宫内膜异位病灶、32例在位内膜和35例对照组子宫内膜中P450芳香化酶(P450A)mRNA的表达。结果67例异位内膜均有P450A mRNA的表达,在卵巢异位子宫内膜和盆腹膜异位子宫内膜组间其表达无显著性差异(P>0.05);异位子宫内膜P450A mRNA表达量均高于在位内膜(P<0.01);35例对照组子宫内膜几乎无表达。结论正常子宫内膜无P450A表达,但子宫内膜异位症患者的在位内膜有P450A,而异位子宫内膜则呈P450A高表达。提示异位子宫内膜局部存在异常雌激素合成;在位内膜本身的保护机制劣于正常内膜。     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜Fas、FasL的表达及其意义

目的检测子宫内膜异位症患者在位子宫内膜Fas及其配体(FasL)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用.方法采用免疫组织化学法(SP法)对45例盆腔子宫内膜异位症和44例壁间型子宫肌瘤患者在位子宫内膜进行Fas、FasL表达检测.结果(1)对照组Fas、FasL主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和/或胞膜.增生期Fas、FasL表达显著低于分泌期(P＜0.05).(2)子宫内膜异位症组Fas、FasL亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和/或胞膜.增生期与分泌期Fas、FasL表达差异无显著意义.(3)与对照组比较,子宫内膜异位症组分泌期Fas、FasL表达显著低于对照组(P＜0.05).结论子宫内膜周期性生理变化与Fas及其配体的表达水平改变有关.子宫内膜异位症在位子宫内膜分泌期凋亡敏感性降低.推测这种具有抗凋亡活性的子宫内膜细胞逆流至盆腹腔后,因其Fas低水平表达,得以逃避机体免疫清除系统的影响而在异位存活、种植,为子宫内膜异位症的发生创造了先决条件.