骨灵膏及其拆方对骨关节炎模型大鼠炎性细胞因子与聚蛋白多糖酶的影响

目的探讨骨灵膏及其拆方制剂抗骨关节炎软骨损伤的可能作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为骨灵膏组、骨膏组、灵膏组、塞来昔布组、模型组及正常组,每组10只。除正常组外其余各组采用寒冷刺激结合石膏固定的方法建立骨关节炎模型,造模成功后骨灵膏组、骨膏组及灵膏组分别给予骨灵膏、骨膏及灵膏生药量33.31g/(kg·d)灌胃给药,塞来昔布组给予塞来昔布20.83 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等量生理盐水灌胃,8周后检测膝关节软骨组织聚蛋白多糖酶4(ADAMTs-4)、聚蛋白多糖酶5(ADAMTs-5)蛋白表达,检测膝关节滑膜和血清白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E-2(PGE_2)、环氧合酶2(COX-2)、γ干扰素(IFN-γ)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠血清与滑膜IL-1β、TNF-α、PGE_2、COX-2、IFN-γ的含量均显著增加(P0.01)。与模型组比较,骨灵膏组血清与滑膜IL-1β、TNF-α、PGE_2、COX-2、IFN-γ含量明显降低(P0.01)。与骨灵膏组比较,骨膏组血清IL-1β、TNF-α、COX-2、IFN-γ含量和滑膜IL-1β、COX-2、PGE_2、TNF-α、IFN-γ含量升高(P0.05或P0.01),灵膏组血清和滑膜IL-1β、TNF-α、COX-2、PGE_2、IFN-γ含量升高(P0.05或P0.01),塞来昔布组血清IL-1β、TNF-α、PGE_2、IFN-γ含量和滑膜IL-1β、PGE_2含量亦升高(P0.01)。各组大鼠膝关节软骨组织ADAMTs-4、ADAMTs-5均有表达,其中模型组表达最显著,骨灵膏组ADAMTs-4、ADAMTs-5蛋白表达最低。结论骨灵膏可能通过降低血清及滑膜中炎性细胞因子,进而阻止局部关节软骨聚蛋白多糖酶合成,从而减轻了骨关节炎软骨损伤,并且作用明显优于其拆方制剂及塞来昔布。     

骨灵膏及拆方制剂治疗骨性关节炎

目的:探讨骨灵膏及拆方制剂骨膏、灵膏对骨性关节炎的临床疗效,确定膏剂疗效最优组方配伍方式。方法:实验分为3组,采用骨灵膏(Guling gao,GLG)、骨膏(Gu gao,GUG)、灵膏(Ling gao,LG)治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者153例,每组51例;按照视觉模拟评分法(visual analogous scale,VAS)、Lysholm膝关节功能评分(Lysholm kneescore,LKSS)等标准判定比较各组疗效。结果:各治疗组均能很好改善VAS及LKSS评分,降低关节肿胀及活动指数,骨灵膏较骨膏、灵膏更明显(P<0.05);骨灵膏的疗效明显优于骨膏和灵膏组(P<0.05)。结论:骨灵膏与其拆方配伍制剂骨膏、灵膏比较,在治疗膝关节骨性关节炎方面疗效显著,提示以"脏病、络病"为指导思想联合组方配伍优于拆方。     

灌胃凤凰衣水解物对膝骨关节炎模型大鼠影响的实验研究

目的：观察灌胃凤凰衣水解物对膝骨关节炎大鼠膝关节的影响,进而考察凤凰衣用于防治OA的合理性及可行性。方法：灌胃凤凰衣水解物及奥泰灵胶囊干预膝骨关节炎大鼠,观察软骨形态及软骨中Collagen-Ⅱ、MMP-β及蛋白多糖的指标变化,以及血清和关节液中IL-6,IL—1β,TNF-α的指标变化。结果：1．各用药组对降低膝骨关节炎大鼠血清IL10、IL-6、TNF-a表达,关节液中TNF-a的表达以及软骨中MMP-3表达,升高Collagen-Ⅱ的表达看,两用药组未见明显差异（P〉0．05）,但均优于模型组（P〈0．01）;2．在提高蛋白多糖含量及降低关节液中IL-6的表达方面,灌胃凤凰衣组优于灌胃奥泰灵组（Pd0．01）;3．在降低关节液中IL-1β的表达方面,灌胃奥泰灵组优于灌胃凤凰衣组（P（0．01）。结论：1．灌胃凤凰衣水解物能降低膝骨关节炎大鼠的炎症因子表达,提高关节软骨中蛋白多糖和Collagen-Ⅱ含量;2．凤凰衣中含有丰富的可以合成软骨基质中蛋白多糖的前体物质,是其改善0A指标的机制之一。     

清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用及机制的研究

目的观察清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎（Collagen—induced arthritis,CIA）大鼠模型,设空白组、模型组、芬必得组（0．06g·k^-1）、清热养阴除湿丸高剂量组（18g·kg^-1）、清热养阴除湿丸中剂量组（9g·kg^-1）和清热养阴除湿丸低剂量组（1．8g·kg^-1）;各组每日1次,按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水,21天后观察大鼠足肿胀度及炎症指数的变化。采用ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果清热养阴除湿丸能降低CIA大鼠足肿胀度并降低关节炎指数,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;并能降低CIA大鼠血清中IL—1、IL-6、TNF—α水平,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论清热养阴除湿丸能有效改善CIA大鼠关节炎症状,其机制可能与改善血清中IL-1、IL-6、TNF—α水平有关。     

骨痹散防治小鼠膝骨关节炎的实验研究

目的:研究骨痹散对实验性小鼠膝骨关节炎的防治作用。方法:以切断小鼠双后肢内侧副韧带及膝内侧筋膜扩张部造成双后肢膝外翻畸形所致骨关节炎模型,观察骨痹散对膝骨关节炎小鼠软骨和滑膜病变的影响,以及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化。结果:口服骨痹散3.66,7.32 g生药/kg能显著减轻小鼠骨关节炎的软骨退行性改变和滑膜炎症增生,抑制软骨Ⅱ胶原的丢失,同时明显降低血清中NO和MDA含量,并提高SOD活性。结论:骨痹散能有效地防治实验性小鼠骨关节炎,其机制可能与抑制血清NO表达、激活SOD和降低MDA含量有关。     

糖痹胶囊对糖尿病大鼠坐骨神经运动传导速度的影响

目的：观察糖痹胶囊对糖尿病大鼠坐骨神经运动传导速度的影响。方法：予SD雄性大鼠腹腔注射柠檬酸缓冲液,造成糖尿病大鼠模型。造模7天后,将25只大鼠随机分为5组各5只：中药低剂量组（糖痹胶囊0．5g·kg^-1·d^-1）、中药高剂量组（糖痹胶囊1．0g·kg^-1·d^-1）、弥可保组（250g·kg^-1·d^-1）,中西药组（糖痹胶囊0．5g·kg^-1·d^-1及弥可保250g·kg^-1·d^-1）,予药物行灌胃治疗;模型组,予等量生理盐水灌胃。另取5只设为正常组,正常喂养。治疗前及治疗30天后测定血糖与坐骨神经运动传导速度。结果：与模型组比较,中药低、高剂量组及中西药组均能改善糖尿病大鼠坐骨神经运动传导速度（P〈0．05,P〈0．01）,但各组降糖作用不明显。结论：糖痹胶囊能改善糖尿病大鼠的神经传导速度,对治疗糖尿病神经病变具有较好的疗效。     

丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨性关节炎软骨Ⅱ型胶原影响的实验研究

目的：观察丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨关节炎软骨Ⅱ型胶原的影响。方法：选取健康Wistar大鼠80只,随机分为丹紫康膝组、西药组、模型组、空白对照组,每组20只。对丹紫康膝组、西药组、模型组大鼠运用改良Huhh造模法进行大鼠膝关节骨性关节炎造模,于造模6周后对各组大鼠进行药物干预。丹紫康膝组予丹紫康膝冲剂灌胃,西药组予硫酸氨基葡萄糖灌胃,模型组、空白对照组均予以等容积蒸馏水灌胃,每天早晚各1次,连续4周。肉眼观察大鼠膝关节形态并按软骨损伤分级法进行分级;光镜下切片观察软骨退变情况,并采用改良Mankin病理骨关节炎评分法评分;免疫组化检测软骨Ⅱ型胶原表达。结果：肉眼观察见空白对照组膝关节软骨表面光滑润泽,模型组造模后膝关节软骨可见局部溃疡性改变、关节边缘增生,西药组和丹紫康膝组可见造模后膝关节生成新生软骨;镜下观察见空白对照组正常,模型组重度退变,丹紫康膝组和西药组轻中度退变;膝关节软骨Ⅱ型胶原含量空白对照组较其余3组高（P〈0．05）,丹紫康膝组和西药组较模型组高（P〈0．05）,丹紫康膝组与西药组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：丹紫康膝冲剂能提高大鼠膝关节软骨Ⅱ型胶原含量,具有防治大鼠早中期膝骨性关节炎软骨退变的作用。     

五福饮颗粒剂对大鼠实验性膝骨关节炎预防作用的实验研究

目的:探讨五福饮颗粒剂(WFYG)对膝骨关节炎预防作用机制。方法:将30只大鼠随机分为假手术组、模型组和中药预防组,每组各10只;模型组和预防组均采用Hulth法建立大鼠KOA模型;预防组大鼠造模当天即灌胃WFYG,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,共10周。采用ELISA测定大鼠血清及关节液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,采用IHC法检测大鼠软骨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的表达,采用PAS法检测大鼠软骨蛋白多糖(PG)的表达。结果:与模型组相比,WFYG可以显著降低血清及关节液中IL-1β、IL-6含量(P0.01),上调软骨组织BMP-2的表达(P0.01),延缓软骨中PG的丢失(P0.01)。结论:WFYG预防KOA作用机制可能与其降低KOA大鼠血清和关节液中炎IL-1β和IL-6含量,减少炎性反应,提高软骨细胞分泌BMP-2,促进关节软骨合成蛋白多糖PG有关。     

益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤及骨微结构的影响

目的 探讨益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤和骨微结构的作用及机制。方法 通过剪断大鼠右后膝关节前交叉韧带建立膝骨关节炎大鼠模型,假手术组只切开皮肤不剪断前交叉韧带,将造模成功的大鼠分为模型组、塞来昔布组及益肾活络逐痛汤低、中、高剂量组,各给药组灌胃给予相应剂量药液,假手术组和模型组灌胃给予生理盐水。给药前后测定大鼠行为学变化。给药结束后,检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平,HE染色、甲苯胺蓝染色、番红固绿染色及Mankin评分评价关节软骨损伤情况,免疫组化染色分析关节软骨COL-Ⅱ、MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达,Micro-CT分析骨微结构。结果 益肾活络逐痛汤可改善膝骨关节炎大鼠行为学变化(P<0.05,P<0.01);降低血清IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01);降低软骨组织MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高COL-Ⅱ蛋白表达(P<0.01);升高软骨下骨BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV值(P<0.05,P<0.01)...     

复元胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨Ⅰ、Ⅱ型胶原及蛋白多糖的影响

目的 观察复元胶囊对大鼠膝骨关节炎(OA)软骨Ⅰ、Ⅱ型胶原及蛋白多糖的影响,探讨其保护关节软骨的作用机理.方法 采用Hulth法建立OA模型,随机分为6组:正常组、模型组、四环素组及复元胶囊低、中、高剂量组.各药物组分别给不同剂量药物灌胃每天1次,持续12周.免疫组化检测软骨Ⅰ、Ⅱ型胶原表达,甲苯胺蓝染色软骨蛋白多糖含量.结果 复元胶囊各组软骨Ⅱ型胶原及蛋白多糖显著高于模型组(P<0.01),而Ⅰ型胶原低于模型组(P<0.05).结论 复元胶囊能增加大鼠膝骨关节炎软骨中Ⅱ型胶原表达及蛋白多糖水平,同时降低Ⅰ型胶原表达,对维持正常胶原表型、保护关节软骨有一定的作用.     

健骨伸筋汤对大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的影响

目的观察健骨伸筋汤对大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的影响。方法 45只雌性SD大鼠随机分为5组,每组9只。通过改良的Hulth法制成肾虚型大鼠的膝骨性关节炎模型,2周后,对空白对照组、模型组生理盐水灌胃;治疗组分低、高浓度进行中药灌胃,于灌胃后第7周、13周各组随机挑选一半观察大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的变化。结果造模后大鼠膝关节软骨评分远高于空白对照组,软骨破坏严重,差异有统计学意义(P0.01);经治疗后,评分均有所降低,IL-1β和N O含量有所改善,说明治疗对膝关节软骨有修复作用,健骨伸筋汤低剂量组、高剂量组与壮骨关节丸组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论健骨伸筋汤可降低IL-1β和NO含量,有一定的关节软骨保护作用,可一定程度地延缓膝骨关节炎动物模型软骨的退变。     

膝三脏汤对大鼠膝骨关节炎软骨的影响及作用机制研究

目的:通过宏观与微观观察大鼠关节软骨改变情况、软骨退变情况、端粒酶活性改变、Ⅱ型胶原含量变化,探讨膝三脏汤对大鼠膝骨关节炎软骨的影响,以揭示膝三脏汤治疗膝骨性关节炎的作用机制。方法:80只健康Wistar大鼠,参考随机数字表将大鼠分为空白对照组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组和膝三脏汤组,每组20只。采用人与动物体表面积作为换算公式,计算出四组大鼠给药剂量,膝三脏汤组灌胃膝三脏汤,硫酸氨基葡萄糖组灌胃硫酸氨基葡萄糖液,模型组和空白对照组大鼠灌以等容积蒸馏水。6周后,取大鼠血清及关节软骨,测量大鼠血清中端粒酶活性以及Ⅱ型胶原含量,观察膝三脏汤对大鼠膝骨关节炎血清中端粒酶活性以及Ⅱ型胶原含量变化的影响。结果:膝三脏汤组和硫酸氨基葡萄糖组属于Ⅰ级模型组属于Ⅱ级,空白对照组属0级。膝三脏汤组和硫酸氨基葡萄糖组评分为3~7分,属轻中度退变,模型组评分为11~14分,属重度退变;空白对照组评分为0~1分,属正常。空白对照组Ⅱ型胶原全层软骨可见均匀染成棕褐色;模型组表、中层失染,而钙化层染色加深;硫酸氨基葡萄糖组表层失染,其余层可见不均匀着色;膝三脏汤组染色较硫酸氨基葡萄糖组均匀。膝三脏汤组、硫酸氨基葡萄糖组与模型组及空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。膝三脏汤组与硫酸氨基葡萄糖组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:膝三脏汤能提高大鼠膝关节软骨型胶原含量,具有防治大鼠早中期膝骨性关节炎软骨退变的作用。     

羌活地黄汤对胶原诱导的大鼠关节炎骨软骨连接的影响

目的：观察羌活地黄汤对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型骨软骨连接的影响,探讨羌活地黄汤缓解关节周围骨破坏的作用机制。方法：建立牛Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,在初次免疫30d后,采用羌活地黄汤灌胃与甲氨喋呤对照,模型组和正常组采用等量的生理盐水灌胃,持续20d后取材,对膝关节骨软骨连接行病理学观察与形态计量分析。结果：关节软骨进行病理学评分,羌活地黄汤组与模型组比较,软骨破坏减轻,差异有统计学意义（P〈0．05）。羌活地黄汤组软骨连接处厚度增加,与模型组、甲氨喋呤组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。羌活地黄汤组软骨下骨空骨陷窝率减少,与模型组、甲氨喋呤组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：羌活地黄汤可缓解胶原诱导的大鼠关节炎模型关节软骨的破坏与减轻关节周围骨侵蚀,其作用机制可能与改善骨软骨连接处的微观结构有关。     

清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用及机制的研究

目的观察清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎（Collagen—induced arthritis,CIA）大鼠模型,设空白组、模型组、芬必得组（0．06g&#183;k^-1）、清热养阴除湿丸高剂量组（18g&#183;kg^-1）、清热养阴除湿丸中剂量组（9g&#183;kg^-1）和清热养阴除湿丸低剂量组（1．8g&#183;kg^-1）;各组每日1次,按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水,21天后观察大鼠足肿胀度及炎症指数的变化。采用ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果清热养阴除湿丸能降低CIA大鼠足肿胀度并降低关节炎指数,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;并能降低CIA大鼠血清中IL—1、IL-6、TNF—α水平,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论清热养阴除湿丸能有效改善CIA大鼠关节炎症状,其机制可能与改善血清中IL-1、IL-6、TNF—α水平有关。     

龟鹿二仙胶及其拆方对SD大鼠膝骨关节炎的影响

目的:通过观察龟鹿二仙胶及其拆方对SD大鼠膝关节软骨退变的影响,探讨龟鹿二仙胶的配伍机制。方法:切除SD大鼠双侧卵巢、双膝内侧副韧带和前交叉韧带、实验跑台跑步4周,制作退化膝骨关节炎模型。中药灌胃2、4、8周后放射免疫法检测血清雌二醇(E2)、免疫组化检测Bax、Bcl-2、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原(Collagen-Ⅱ)的表达。结果:8周时龟鹿参组可显著提高大鼠血清E2水平,龟鹿杞组可显著抑制Bax、促进Bcl-2表达,龟鹿参组可显著地抑制软骨细胞产生IL-1β和MMP-13、提高Collagen-Ⅱ的表达,其效果均与龟鹿二仙胶作用相同。结论:龟鹿配伍人参可提高血清E2水平、抑制关节软骨产生炎症、促进软骨细胞Collagen-Ⅱ合成;龟鹿配伍枸杞可以抑制软骨细胞凋亡。     

乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响

目的:研究乌梅丸对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血糖,肠道菌群,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)以及肠道菌群发酵膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFAs)的影响作用。方法:以80只SD清洁大鼠作为实验对象,从中随机选取10只为正常组,其余70只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^-1)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,空腹血糖>11.10 mmol·L-1即为造模成功。将造模未成功的大鼠剔除,余造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、乌梅丸高、中、低剂量组,每组10只。正常组与模型组灌胃(ig)生理盐水20 mL·kg^-1·d^-1,二甲双胍组ig二甲双胍200 mg·kg^-1·d^-1,乌梅丸高、中、低剂量组分别ig乌梅丸20,10,5 g·kg^-1·d^-1。造模和用药前后定期监测大鼠血糖和体质量,用药四周后取血及大鼠粪便。16S-rDNA高通量测序技术对肠道菌群进行基因测序,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清炎性因子TNF-α,IL-10的水平,气相色谱法检测粪便中乙酸、丙酸、正丁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量下降趋势明显(P<0.01),拟杆菌门(Bacteroidetes),放线菌纲(Actinobacteria),拟杆菌属(Bacteroides),梭菌属(Clostridium)增加,厚壁菌门(Firmicutes),δ-变形菌纲(Deltaproteobacteria),乳酸菌(Lactobacillus)降低,空腹血糖、血清TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平下降(P<0.01),短链脂肪酸乙酸、丙酸、正丁酸含量降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乌梅丸高、中、低剂量组及二甲双胍组体质量下降趋势变缓,Bacteroidetes,Actinobacteria,Bacteroides,Clostridium降低,Firmicutes,Delta Proteobacteria,Lactobacillus增加,空腹血糖、血清TNF-α水平下降(P<0.01),IL-10水平上升(P<0.01),乙酸、丙酸、正丁酸含量上升(P<0.05,P<0.01)。结论:乌梅丸可能通过调节肠道菌群,改善炎症反应,增加短链脂肪酸的含量,以致血糖降低,从而达到对2型糖尿病的防治作用。     

抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织形态及Ⅱ型胶原、caspase-3表达的影响

目的观察兔膝骨关节炎使用抗骨增生片后软骨组织及其细胞中Ⅱ型胶原、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3表达的变化。方法随机将30只兔分为正常组10只(A),另20只用来造模。造模组采用膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶,造成兔膝骨关节炎模型。造模成功后,再将造模组随机分为模型组(B)、抗骨增生片组(C)(B,C,n=10),C组灌胃0.36 g/kg的抗骨增生片,每日1次;A、B组同法给予等量生理盐水。30 d后,取出兔膝关节软骨,HE染色后观察软骨组织的病理形态,软骨组织中Ⅱ型胶原、caspase-3的表达情况采用免疫组化法检测。结果抗骨增生片组软骨组织破坏程度较模型组明显减轻;C组中Ⅱ型胶原比模型组高(P<0.01)、caspase-3比模型组低(P<0.01)。结论抗骨增生片能抑制兔骨关节炎软骨病理损害的进展,修复损伤软骨可能与其上调Ⅱ型胶原、下调caspase-3的表达,抑制软骨细胞过度凋亡有关。     

骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎软骨细胞凋亡及胞外基质降解的影响

目的：通过骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎（OA）软骨细胞凋亡及胞外基质降解作用的研究,探讨骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎的作用机制。方法：选用60只雌性SD大鼠随机分为骨灵膏、骨膏、灵膏、塞来昔布、模型及正常组6组,每组10只,采用冷固法建立骨关节炎模型,造模成功后,骨灵膏、骨膏、灵膏均按10.41 mL·kg^-1·d^-1（相当于生药量33.31 g·kg^-1）灌胃,塞来昔布20.83 mg·kg^-1·d^-1灌胃,正常、模型组给予等量生理盐水灌胃,给药10周后,取大鼠膝关节软骨组织,分别以苏木精-伊红（HE）、番红-固绿（SA/FG）、番红-阿尔辛蓝（SA/AB）进行组织病理观察,根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准进行分级评分,采用Western blot法检测基因153（CHOP/GADD153）蛋白的表达,通过荧光定量PCR检测软骨细胞B细胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,基质金属蛋白酶-3（MMP-3）,基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达。结果：与正常组比较模型组能显著减低Bcl-2,TIMP-1 mRNA表达（P<0.01）及增加Bax,MMP-3 mRNA表达（P<0.01）。与模型组相比骨灵膏能明显下调ERS相关CHOP/GADD153蛋白的生成（P<0.01）、促进抑凋亡基因Bcl-2mRNA表达及降低促凋亡基因BaxmRNA表达（P<0.01）,进而上调Bcl-2/bax,抑制软骨细胞的异常凋亡;同时,骨灵膏较模型组能显著降低MMP-3 mRNA的表达（P<0.01）、升高TIMP-1 mRNA的表达（P<0.01）,降低MMP-3 mRNA/TIMP-1 mRNA。结论：骨灵膏可能通过降低ERS途径相关蛋白GADD153的异常生成,进一步调控相关凋亡靶基因的表达而抑制软骨细胞的异常凋亡和阻止细胞外基质异常降解而阻止OA关节软骨退行性变,保护了关节软骨,其作用明显优于其拆方制剂骨膏、灵膏。     

温胃舒胶囊对大鼠实验性慢性胃炎模型治疗作用机制研究

目的探讨温胃舒胶囊治疗慢性胃炎的药理作用。方法采用试剂盒法观察温胃舒胶囊对模型大鼠血清NO、NOS活力的影响;观察温胃舒胶囊对脱氧胆酸钠所致实验性慢性胃炎大鼠胃液pH值,胃蛋白酶含量及胃的组织病理变化的影响;采用放免法测定温胃舒胶囊对模型大鼠血清胃泌素,胃粘膜PGE2含量的影响。结果温胃舒胶囊0.19、0.38、0.76g·kg^-1三个剂量组血清NOS活力降低,0.38、0.76g·kg^-1剂量组血清NO含量降低,与模型组比较有显著差异（P〈0.05,P〈0.01）;0.76g·kg^-1剂量组血清胃泌素含量明显升高,与模型组比较有显著差异（P〈0.01）;温胃舒胶囊0.19、0.38、0.76g·kg^-1三个剂量组均能够降低胃液pH值;0.76g·kg^-1剂量组能升高胃蛋白酶含量,减轻胃部组织的病理变化,与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）;温胃舒胶囊0.76g·kg^-1剂量组可以明显提高胃粘膜中PGE2含量,与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论传统中药复方温胃舒胶囊对慢性胃炎有一定的治疗作用。     

芍药舒筋片对大鼠膝骨关节炎软骨病理、细胞因子及PⅡCP水平的影响

目的：探讨芍药舒筋片对大鼠膝骨关节炎软骨病理、血清中前列腺素2（Prostaglandin E2,PGE2）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）及Ⅱ型前胶原羧基端前肽（Carboxyterminal Propeptide of TypeⅡ Procollagen,PⅡCP）水平的影响。方法：将60只SD大鼠分成假手术组,模型组,阳性药组,受试药高、中、低剂量组,采用经典前交叉韧带切断术（Anterior Cmciate Ligament Transection,ACLT）手术造模,成模后灌胃给药4周后处死,分离血清及取术侧膝关节进行PGE2、TNF—α、PIICP检测和病理观察。结果：光镜下显示关节软骨发生退变,膝骨关节炎模型成功;ELISA检测血清指标PGE2、PⅡCP提示,芍药舒筋片受试药组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。而血清TNF—α含量与模型组比较,具有降低趋势。结论：芍药舒筋片对大鼠膝骨关节炎有一定的抗炎、延缓软骨退化、保护软骨的作用。