美沙拉嗪两种时间依赖型结肠定位释药系统的研究

目的考察两种美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药片(time-dependent colon specific tablets,TDCT)体外释放性质,以期为不同程度炎症性肠病治疗提供相应的制剂。方法以羟丙基纤维素和微晶纤维素为包衣材料,采用压制包衣法,制备压制包衣TDCT。有机酸诱导型TDCT采用湿法制粒制备含有机酸片芯,片芯外依次包隔离层和Eudragit RS30D时滞层,通过片芯有机酸与Eudragit RS30D发生离子交换,增大膜的通透性制备延迟缓释片。考察药物释放的影响因素。结果两种美沙拉嗪TDCT具有稳定的结肠释药特性,且压制包衣TDCT有突释性,有机酸诱导型TDCT具有缓释特性。结论可以根据结肠定位释药的要求,选择不同释药类型的TDCT。     

口服结肠定位释药系统研究进展

与传统的一级或零级释药系统相比,药物制成在胃肠道特定部位释放的给药系统,能够达到提高药物生物利用度、降低药物毒副作用的目的。口服结肠定位释药系统(Oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)[1]系指用适当的方法,使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放,直接运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统。其主要用于[2]:(1)针对性治疗结肠部位的疾病;(2)输送蛋白类药物安全通过胃和小肠,避免胃和小肠内蛋白酶对药物的降解;(3)利用结肠对药物择时吸收治疗哮喘等时辰性疾病。因此,OCDDS重要的临…     

口服结肠定位给药系统的研究进展

<正>口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)是通过口服给药,在结肠定位释放药物的一类制剂,是近年来发展起来的。结肠输送药物缓慢,缺     

5-氨基水杨酸pH依赖-菌群触发型结肠定位给药系统的体外释放性能

目的研究5-氨基水杨酸（5-ASA）pH依赖-菌群触发型结肠定位给药系统的体外释放性能。方法将5-ASA装于以瓜尔豆胶和Eudragit S 100包膜的胶囊中,采用Diamonsil TM-C₁₈（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,柱温25℃,流速1.0mL·min^-1,检测波长为240nm,测定其在pH 1.2 HCl、pH6.8和7.4 PBS溶液中的体外释放性能。结果 5-ASA胶囊的3批样品在pH 1.2 HCl、pH 6.8 PBS溶液中几乎不释药,在pH 7.4 PBS溶液中有释药。增重34%样品在pH 7.2 PBS和pH 7.2 PBS+β-甘露聚糖酶的溶液中,释放无明显差异;而增重44%样品有差异。结论用瓜尔豆胶和Eudragit S 100包膜的5-ASA胶囊具有良好的结肠定位释药效果。     

对口服结肠定位给药系统的认识及审评实践

本文系统介绍了开发口服结肠定位给药系统必要性,其主要类型和特点,并结合此类药品开发中存在的问题进行探讨。     

甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的制备

目的 :考察甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的制备工艺。方法 :采用液中干燥法制备微囊 ,应用均匀试验设计 ,考察各因素水平对微囊包封率、载药量的影响。按优化后的结果选择实验条件 ,进行重复实验 ,用体外溶出实验考察其结肠定位释放效果。结果 :制备的甲硝唑微囊包封率为 ( 62 .3± 1.3 ) % ,载药量为 ( 5 9.8± 2 .0 ) % ,所制备的片剂在 0 .1mol·L- 1 盐酸溶液和 pH6.8磷酸盐缓冲液中几乎不释放 ,而在 pH7.5磷酸盐缓冲液中 3 0min的平均累积释放量为 82 .13 %。结论 :优化后的制备工艺对甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的研究和应用具有一定的参考价值。     

5-氨基水杨酸结肠定位给药pH与时间同时控释小丸的制备与体外释放

目的:用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸 (5-ASA) 结肠定位小丸给药系统.方法:以Eudragit(R) RL30D作为时间控释包衣内层,Eudragit(R) S水分散体作为pH控释外层,三乙酸甘油酯为增塑剂,使用流化床包衣设备,制备pH值与时间同时控释的小丸,用释放度测定法研究小丸在不同pH介质中的释放度.结果:小丸在模拟胃酸情况下不释药,在变换pH 7.5条件下9h内释药完全.Eudragit(R) S层保证小丸安全通过胃;而药物释放速度是由丸心、Eudragit(R) RL30D时间控释层来控制.利用小肠相对恒定的转运时间(3～4h)和小肠末端高pH(7～8),及不同Eudragit(R)聚合物的pH性质制备了较可靠的多剂量结肠给药系统.结论:通过调整内外层包衣厚度可制备5-ASA结肠定位释放小丸.     

口服结肠定位给药系统的研究进展

目的介绍口服结肠定位给药系统的研究进展。方法通过查阅国内外文献进行综述分析。结果和结论根据不同给药体系的释药机制,口服结肠定位给药系统主要可分为pH依赖型、时滞型、压力控制型和菌群触发型释药系统,而多触发型释药系统是一种处于前沿的定位释药触发机制。     

5-氨基水杨酸结肠定位给药时控微丸的制备与体外释放

目的　用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。方法　以低粘度HPMC为内层溶胀材料,乙基纤维素水分散体Aquacoat为外层控释包衣材料,柠檬酸三乙酯为增塑剂,使用流化床包衣设备,制备时间控制的微丸,用释放度测定法研究微丸在不同pH介质中的释放度。结果　溶胀层的加入对制备时控微丸是必要的,药物是通过外膜破裂释放的,溶胀层厚度增加,释药时滞有一定程度的缩短,外层厚度增加以及增塑剂用量增加,可显著延长释药时滞。微丸释药随介质pH增加而加快,在模拟胃肠道pH情况下延迟5 h释药,之后10 h内释药完全。结论　通过调整内外层的包衣厚度可制备5-氨基水杨酸结肠定位给药微丸。     

复方丹参脉冲控释片的制备及体外释放度考察

目的:选用高分子材料制备复方丹参(CD)脉冲控释片,并进行体外释放度考察。方法:采用干包衣控释法制备CD脉冲控释片,应用HPLC法进行体外释放度考察。结果:HPMC用量或黏度增大,释药时滞延长;稀释剂用量增大,释药时滞缩短;在包衣处方组成比例不变的情况下,包衣层用量增加,释药时滞延长。结论:CD脉冲控释片能实现体外定时脉冲释药,并可通过调整处方实现不同时滞的控释效果。     

右佐匹克隆定时释放片的制备研究

目的制备右佐匹克隆定时释放片,并考察其体外释药特性。方法分别以HPMC作为溶胀层包衣材料,以乙基纤维素水分散体作为控释层包衣材料,采用高效包衣机制备右佐匹克隆定时释放片,考察影响释放度的主要因素,并测定体外释放度以考察体外释药行为。结果确定了影响右佐匹克隆释放的处方因素,体外释放度研究结果表明,该制剂可达到脉冲式释放。结论右佐匹克隆定时释放片可以达成两次定时脉冲释放,符合让失眠患者快速入睡并维持6 h以上睡眠状态的设计初衷。     

几种吸收促进剂和酶抑制剂对胰岛素结肠吸收的影响

以胰岛素为模型药物，分别采用体外、在体和体内的方法进行吸收促进剂或酶抑制剂的筛选。结果表明，体外试验中，同一浓度的不同吸收促进剂或酶抑制剂促进胰岛素结肠黏膜渗透的强弱顺序为：Laureth9〉Brij78〉SDC〉STGC〉STC；大鼠在体试验表明，单用胰岛素无降血糖效果，含不同吸收促进剂或酶抑制剂的胰岛素溶液降血糖效果的强弱顺序依次为：Laureth9〉SDC〉Brij78〉STC〉sTGc〉SLC〉BTC。正常大鼠灌胃给予含促进剂或抑制剂组合的胰岛素胶囊，其降血糖效果的强弱顺序为：1％Bdj78＋1％Laureth9〉1％SDC＋1％Laureth9〉1％Bdj78＋1％SDC。     

杜仲漂浮型脉冲释药片的研制

目的制备杜仲提取物漂浮型脉冲释药片,并优化其处方。方法以崩解时间和溶出度为指标,筛选杜仲提取物速释片芯的崩解剂,通过单因素试验探讨片芯、包衣处方因素及水平,以及压片压力因素对制剂体外释药及漂浮性能的影响。结果优化的处方,交联聚维酮(PVPP)为片芯崩解剂,包衣处方中40%羟丙甲基纤维素(HPMC K15M)为凝胶材料,致孔剂乳糖用量为20%,起泡剂碳酸氢钠用量为20%,润滑剂微粉硅胶用量为2%,其余为微晶纤维素。压片压力为(40±5)N。体外释放试验表明,样品经过6~7 h时滞期后脉冲释放药物。结论杜仲漂浮型脉冲片可达到瞬间起漂,并持续到预定的时滞期脉冲释药,能满足节律性疾病的治疗要求。     

酮洛芬不同透皮制剂的体外透皮性和释放性

分别制备含1%、3%、5%酮洛芬的混合型巴布剂、交联型巴布剂、透皮贴剂,以同浓度的酮洛芬凝胶剂作为对照组,采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,考察酮洛芬在不同制剂中的体外透皮和释放性能.结果表明,同浓度酮洛芬在不同受试制剂的透皮速率依序为交联型巴布剂＞混合型巴布剂＞凝胶剂＞透皮贴剂;3%酮洛芬在不同贴膏剂中的释放速率依序为混合型巴布剂＞交联型巴布剂＞透皮贴剂.     

Development of Enteric-coated Pectin-based Matrix Tablets for Colonic Delivery of Theophylline

The present work was aimed at developing a new colonic drug delivery system which takes advantage of the combined approaches of a specifically colon-biodegradable pectin matrix with a pH-sensitive Eudragit_® S100 polymeric coating. The developed system was able to suitably retard the onset of drug release and to provide a colon-specific delivery, thus overcoming the problems of pectin solubility in the upper gastrointestinal tract and low site-specificity of simple pH-dependent systems. Due to the poor compactability properties of pectin, it was used in mixture with Emdex_®, a hydrophilic directly-compressible material, in order to make it possible to prepare tablets by direct compression. Theophylline (TP) was used as model drug due to its suitable pharmacokinetic properties for colonic delivery and good absorption in the large intestine. The effects of varying the type of pectin (low and high methoxylated, or amidated), the pectin:Emdex_® ratio and the level of the pH-dependent polymeric coating on drug release behavior were investigated. Release tests were performed using sequential liquids simulating the physiological variation of pH and the effect of the presence or not of pectinolytic enzymes into the simulated colonic medium was evaluated. Thirty percent (w/w) was the the minimum content of Emdex_® for obtaining directly compressible tablets with sufficient hardness to withstand the coating process and 27% (w/w) was the minimum coating amount for obtaining an adequate lag time before the onset of drug release. After lag time, linear nearly zero-order profiles were obtained whose slope (i.e. the drug release rate) depended on both the Emdex_® content and the pectin type. Comparison of the results obtained in the presence or not of pectynolitic enzymes allowed selection of the high methoxylated pectin as the most interesting candidate for specific colonic delivery since it was the least water-soluble and the most susceptible to enzymatic degradation, thus assuring a greater site-specificity of drug release. Finally, the importance of using appropriate dissolution test conditions to adequately characterize the drug release profiles from delivery systems endowed with a microflora-activated drug release triggering mechanism has been demonstrated.     

前药--一种可靠的口服结肠靶向释药系统

综述了近年来前药的发展状况，并评价了各类前药的特点和发展前景。前药技术作为一种可靠的口服结肠靶向释药系统，不仅能减少药物的口服剂量，降低副作用并且增加了药效。     

Colonic Drug Delivery: Enhanced Release of Indomethacin from Cross-Linked Chondroitin Matrix in Rat Cecal Content

Pharmaceutical Research -