胰岛素样生长因子-I抗骨骼肌萎缩研究进展

对胰岛素样生长因子-I的生化特性及其下游信号通路在抗骨骼肌萎缩机制的最新研究进展进行综述，并对其治疗骨骼肌萎缩的应用前景进行展望。     

细胞生长因子对失神经骨骼肌萎缩的作用机制分析

外伤、神经病变等多种疾病可引起神经损伤,骨骼肌失神经支配后不可避免地发生萎缩,而轴突再生需要相当长的时间,在肌肉获得神经再支配前,肌肉已经发生不可逆转的萎缩。研究表明,细胞生长因子可促进细胞再生,抑制骨骼肌萎缩。然而,单个因子对骨骼肌萎缩的抑制效果并不明显。通过对生长因子作用机制的理论分析,提出多种生长因子协同作用失神经骨骼肌萎缩的可能性。对多种生长因子协同作用的研究将促进肌萎缩的临床治疗。     

慢性肾脏病诱导骨骼肌萎缩的临床研究进展

慢性肾脏病（CKD）患者大多存在蛋白质能量消耗，主要表现为骨骼肌萎缩。骨骼肌萎缩与CKD患者的生活质量及不良预后密切相关。但其发生机制尚不明确，包括蛋白质摄入减少、泛素-蛋白酶体系统的激活、卫星细胞功能异常、RNA调控、代谢性酸中毒、炎症因子影响、激素紊乱等，这些因素导致整个机体合成代谢减弱、分解代谢增加，最终导致骨骼肌进行性消耗，出现肌无力，肌萎缩等症状。骨骼肌萎缩的干预措施有许多，且因人而异。该综述主要对CKD导致骨骼肌萎缩的机制、表现及治疗进行整理，介绍近年来国内外对CKD研究的治疗和预防新进展，旨在帮助医师早期识别，及时干预，以及改善患者预后。     

去神经支配引起的骨骼肌萎缩及其机制

衰老、外伤和运动神经元病等多种原因造成的骨骼肌去神经支配,可引起骨骼肌萎缩和收缩功能障碍。近年来研究发现,其发病机制可能与肌细胞凋亡和蛋白代谢异常有关,临床上尚缺乏有效的治疗措施。本文将对去神经支配所致的骨骼肌萎缩的研究进展做一综述,以期对该病有进一步认识。     

失重对骨骼肌结构和功能的影响

失重或微重力环境可导致骨骼肌结构和功能的变化。本文就失重条件下蛋白代谢障碍引起肌肉萎缩的机制、骨骼肌萎缩导致的收缩功能的变化、生化代谢方面的改变以及重新负荷引起的骨骼肌纤维损伤等方面的研究进行了综述。     

失神经骨骼肌萎缩的研究现状与展望

目的：了解失神经支配骨骼肌萎缩的研究现状并对未来研究方向进行探讨。方法：通过查阅大量文献资料，进行归纳总结分析，得出相关结论。结果：目前研究主要集中手从组织形态学、细胞学、生物因子等方面研究失神经肌肉萎缩的病理机制，防治方法主要包括手术方法、物理疗法、药物及基因等方面。结论：失神经支配骨骼肌萎缩的发病机制是多方面的，未来研究将更深入和广泛。     

泛素特异性蛋白酶19对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病大鼠模型骨骼肌萎缩的作用及机制

目的 通过烟熏制备慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,研究泛素特异性蛋白酶-19(USP-19)在COPD相关骨骼肌萎缩中的作用及机制.方法 烟熏诱导大鼠COPD模型,观察肺及骨骼肌组织的组织形态学变化,利用蛋白质印迹法(Western blotting)及实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)观察骨骼肌细胞内USP-19、肌球蛋白重链(MHC)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)基因的表达情况.结果 烟熏建立的大鼠COPD模型,大鼠肺组织呈肺气肿改变,烟熏12周时,每高倍镜视野下肌纤维数量增多40％,间接提示骨骼肌发生萎缩;骨骼肌细胞肉MHC表达明显下调,与烟熏时间呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内USP-19基因的转录和表达均明显上调,与烟熏时间呈正相关,与MHC表达呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内MAPKs通路磷酸化水平明显增强(P＜0.05).结论 USP-19基因参与COPD模型鼠骨骼肌萎缩的发生,起负性调节作用,此作用可能通过MAPKs通路实现.     

胚胎脊髓细胞移植至失神经骨骼肌内预防肌萎缩的研究

失神经支配骨骼肌的萎缩是神经修复术后功能恢复欠佳的主要原因 ,目前尚无满意的疗法。研究证明 ,运动神经元与其效应器 -骨骼肌之间存在着相互的营养联系。运动神经元如与靶组织失去联系 ,则可能发生营养障碍甚至退变死亡 ;骨骼肌组织如失去神经支配 ,则会因失去神经营养而发生萎缩、变性和纤维化。为此 ,我们设计将胚胎脊髓细胞移植至大鼠失神经支配骨骼肌内 ,以观察其存活情况及其对失神经骨骼肌有否营养作用 ,为失神经肌萎缩的防治打下基础。1　材料与方法1.1　胚胎脊髓运动神经元的分离与制备 :按照汪华侨等 (1999)提供的方法进行胚胎…     

细胞凋亡对慢性阻塞性肺疾病合并骨骼肌功能障碍影响的研究

骨骼肌功能障碍和萎缩为慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）最常见的肺外效应之一,常始于疾病的早期,是患者活动受限的主要原因,且与病死率密切相关。骨骼肌细胞凋亡增加是导致肌肉纤维数量减少,引起COPD 患者体质量减轻和骨骼肌功能障碍或萎缩的重要机制之一。骨骼肌功能障碍是评价 COPD 预后的重要标准之一,了解其形成机制、抑制骨骼肌细胞凋亡对于 COPD 的预后和治疗具有重要意义。     

遗传性、进行性骨骼肌营养不良症的病理学分析

目的 对肌营养不良症患者做骨骼肌活检,根据肌活检病理诊断结果,提供骨骼肌变性、坏死的程度,细胞器增生、变性的程度,可为该病的进展和预后提供一定的依据。方法 取病变最重部位的骨骼肌组织,分别放入10％甲醛固定,2．5％的戊二醛磷酸缓冲溶液前固定和1％锇酸磷酸缓冲溶液后固定。分别制备石蜡切片和半薄切片在光镜下观察,超薄切片在电镜下观察。结果 光镜下大部分骨骼肌组织可见肌细胞呈不同程度萎缩,肌膜细胞增生、核内移。电镜下,观察到肌细胞萎缩、肌原纤维改变及细胞器的变化。结论 肌纤维萎缩变性发展的程度,取决于是否同时伴有细胞器的增生和变性,以及增生、变性的程度。     

MyoD家族蛋白在大鼠臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩中的作用

目的：探讨MyoD家族蛋白在去神经肌萎缩发生机制中的作用。方法：应用臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩的大鼠模型,采用Western-印迹法检测MyoD,肌细胞生成素蛋白表达的变化,通过逆转录聚合酶链式反应技术（RT－PCR）和Northern－印迹法研究MyoD和肌细胞生成素基因表达改变。结果：骨骼肌萎缩时,肌细胞生成素蛋白质的表达在去神经支配后24h内先迅速上调,然后逐步下降;而MyoD蛋白表达则在去神经支配后即开始逐渐下调。 肌细胞生成素和MyoD基因在去神经支配后表达下明显下降。而氨哮素等药物可以分别上调肌细胞生成素和／或MyoD的蛋白表达。结论：臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩时肌细胞中MyoD家族蛋白质和肌细胞生成素表达的下调抑制了成肌细胞的分化融合修复作用,加剧了骨骼肌的萎缩。氨哮素等药物通过分别上调肌细胞生成素和／或MyoD的蛋质表达从而起到延缓骨骼肌萎缩的作用。     

氯沙坦通过减少细胞凋亡减轻心肌肥大大鼠的骨骼肌萎缩

目的:探讨细胞凋亡在心肌肥大大鼠骨骼肌萎缩中的作用及氯沙坦对心肌肥大大鼠骨骼肌萎缩的影响. 方法:雄性SD大鼠42只随机分成3组(n=14):Ⅰ组(对照组),Ⅱ组(心肌肥大组),Ⅲ组(心肌肥大氯沙坦治疗组). Ⅱ组和Ⅲ组分别一次性腹腔注射野百合碱(30 mg/kg)以诱导心肌肥大. 2 wk后,Ⅲ组大鼠用氯沙坦[10 mg/(kg·d)]灌胃. 再过2 wk后全部处死动物,以腓肠肌(GAS)的质量和体质量比作为骨骼肌萎缩的指标. TUNEL法检测GAS细胞凋亡. 免疫组化和Western Blot法检测GAS Bcl-2,Bax的表达,并把Bax/Bcl-2值作为凋亡的程度. 结果:与Ⅰ组比,Ⅱ组的GAS细胞凋亡率明显增加[(147.6±32.6)‰ vs (4.1±1.8)‰, P<0.05],并且GAS出现了萎缩. 与Ⅱ组比,Ⅲ组的GAS细胞凋亡率明显减少[(46.2±12.3)‰ vs (147.6±32.6)‰, P<0.05],GAS萎缩减轻. Bcl-2的表达Ⅱ组比Ⅰ组明显减少(P<0.05),Bax的表达明显升高(P<0.05). 而Ⅲ组与Ⅱ组相比Bcl-2的表达明显升高(P<0.05),Bax的表达明显减少(P<0.05). Ⅱ组GAS的Bax/Bcl-2值明显升高,而Ⅲ组Bax/Bcl-2值明显下降. 结论:细胞凋亡在心肌肥大大鼠骨骼肌萎缩中发挥着重要的作用,可能是骨骼肌萎缩的原因之一,氯沙坦可能通过改变Bax/Bcl-2值减轻心肌肥大大鼠骨骼肌的凋亡和萎缩.     

干细胞对外周神经损伤与肌肉萎缩的治疗进展

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)是临床常见创伤,可引起失神经性肌肉萎缩,甚至永久性骨骼肌功能丧失.虽然外周神经损伤后在一定程度上能够再生,但伴随发生的骨骼肌功能丧失较难完全恢复.本文对PNI后神经和肌肉损伤的发生、发展及干细胞治疗的研究等进行综述,为临床提供研究方向和治疗选择.     

肌肉特异性microRNAs在失神经肌肉萎缩中表达变化的研究

目的 探讨miR-1、miR-133和miR-206等3种肌肉特异性microRNAs在失神经支配所致骨骼肌萎缩中的表达变化情况.方法 采用坐骨神经离断术建立小鼠腓肠肌失神经支配模型,采用失神经前后腓肠肌湿质量、肌纤维横截面积百分比对模型进行评价,应用Northern blot方法检测失神经支配不同时间点肌肉特异性microRNAs的表达变化.结果 成功建立小鼠腓肠肌失神经萎缩模型,在该过程中,随着失神经支配时间的延长,骨骼肌特异性miR-206表达明显上调,miR-1、miR-133表达先快速下调后逐渐回升.结论 随着失神经支配时间的延长,骨骼肌特异性microRNAs表达发生明显变化,骨骼肌特异性microRNAs可能在失神经介导的骨骼肌萎缩中发挥了一定作用.     

失神经支配骨骼肌萎缩与细胞因子调控

周围神经损伤后的骨骼肌萎缩和再生修复是一个极为复杂的生物化学和细胞学的调控过程。近年来有关研究表明 ,这一过程所伴随的复杂的生物学调节机制与大量的细胞因子有关。本文就与失神经支配骨骼肌萎缩相关的细胞因子及其调控作用作一综述。1 成肌调节因子成肌调节因子 (myog     

失神经骨骼肌萎缩机制及治疗的研究进展

目的总结并讨论近年来有关失神经骨骼肌萎缩的相关研究成果,为肌肉功能恢复提供更多的理论基础。方法由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI：2002/2012）、万方数据库（2002/2012）、Medline数据库（2002/2012）、PubMed（2002/2012）,检索词分别为＂去神经支配,骨骼肌,肌萎缩＂和＂denervated,skeletal muscles,atrophy＂。共检索到213篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入70篇文章,从机制、治疗方面进行总结和分析。结果近年来对失神经骨骼肌萎缩的研究已有很多成果,但在治疗方面仍然只是缓解肌萎缩,完全恢复原有肌肉的组织形态和生理功能仍是个难题。结论目前随着细胞生物学和分子生物学的发展,针对性的治疗方案将会取得更好的疗效。     

大鼠肌卫星细胞移植对失神经骨骼肌张力的影响

目的探讨大鼠肌卫星细胞移植能否延缓失神经骨骼肌萎缩。方法将16只成年Wistar大鼠分为实验组与对照组，两组均切断大鼠右后肢胫神经，建立腓肠肌失神经动物模型。实验组：将体外培养的同种异体肌卫星细胞悬液注射到失神经腓肠肌内；对照组：则注射等量的生理盐水于相同部位。术后第4周，采用电刺激方法，检测失神经骨骼肌的张力变化情况。结果实验组与对照组相比，失神经腓肠肌收缩张力的差异有统计学意义。结论本实验表明将肌卫星细胞异体移植到失神经骨骼肌内可明显延缓骨骼肌的萎缩进程，为再生神经到达靶器官提供较多的时间，进而为解决再生神经延伸到靶器官前，靶器官已发生不可逆性萎缩，严重制约再生神经效果的临床难题提供一个新的研究思路。     

慢性酒精中毒性肌病的临床及病理特点研究

目的探讨慢性酒精中毒性肌病患者的临床表现、骨骼肌活检病理特点。方法总结12例临床确诊的酒精中毒性肌病患者的临床资料,对确诊病例行骨骼肌活检,行组织化学染色,光镜下观察、摄片,进行病理分析。结果慢性酒精中毒肌病患者以肌无力、肌萎缩为主要表现,辅助检查无明显特异性;肌肉病理可见坏死、萎缩肌纤维,以Ⅱ型肌纤维萎缩为主,可见不整红边纤维（RRF）。结论慢性酒精中毒性肌病的病理变化多样,综合病史、病理检查,完善相关辅助检查是诊断该病的关键。     

高强度聚焦超声建立骨骼肌失神经萎缩动物模型的研究

目的:利用高强度聚焦超声(High intensity focused ultrasound,HIFu)设计及建立骨骼肌失神经萎缩动物模型.方法:实验兔共计12只,利用HIFU损伤实验动物一侧坐骨神经,与另一侧比较.1周,2周和4周后观察坐骨神经组织病理学改变及腓肠肌和比目鱼肌萎缩变化,并综合评价.结果:所有实验动物辐照侧均发生神经损伤症状,各辐照侧坐骨神经发生变性,腓肠肌和比目鱼肌与对照侧比较均萎缩.结论:利用HIFU建立骨骼肌失神经萎缩动物模型的方法可行、有效.     

脓毒症时骨骼肌代谢机制的研究进展

脓毒症时机体蛋白质处于高分解代谢状态,进而导致明显的肌肉萎缩及耗竭,严重威胁患者生命。糖皮质激素(GC)、细胞因子及新近发现的转录因子叉头框O、GC诱导的亮氨酸拉链蛋白等诸多因素参与调节骨骼肌蛋白质的分解。现就骨骼肌蛋白代谢途径、机制及调节予以综述,讨论当前对于脓毒症时期骨骼肌蛋白代谢机制的新观点,提出脓毒症时调控骨骼肌蛋白代谢具有重要的临床意义。