MHCⅡ类区域中与抗原处理有关的新基因

ＬＭＰ和ＴＡＰ是近年现的定位于ＭＨＣⅡ类区域中一系列新基因中的两个成员，它们编码的蛋白质产物从结构，生化物质、生物学功能和遗传学上都与经典的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类分子不同，它们与内源性抗原的处理和递呈有密切的关系，可能参与免疫应答的基因调节。     

HLA—Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅱ——反式作用蛋白因子与基因表达…

ＨＬＡ－Ⅱ类基因的多态性是Ⅱ类分子多样性的分子基础，近年来对Ⅱ类基因表达具有调控作用的启动子部分的结构也有所了解，发现近侧启动子部分具有多态性，表现为顺式作用元ＤＱ，ＤＰ的多基因家族，在免疫应答中起着关键的作用，和其它基因启动子一样，Ⅱ类基因的启动子序列位于基因编码区５端上游，对结构基因的表达具有调节功能。     

HLA－Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅱ──反式作用蛋白因子与基因表达的调控

ＨＬＡ－Ⅱ类基因的多态性是Ⅱ类分子多样性的分子基础，近年来对Ⅱ类基因表达具有调控作用的启动子部分的结构也有所了解，发现近侧启动子部分具有多态性，表现为顺式作用元ＤＱ，ＤＰ的多基因家族，在免疫应答中起着关键的作用。和其它基因启动子一样，Ⅱ类基因的启动子序列位于基因编码区５＇端上游，对结构基因的表达具有调节功能。     

中国汉族人群抗原肽运载体（TAP）基因结构的多态…

抗原肽运载体基因位于ＭＨＣ－Ⅱ类区，与ＭＨＣ－Ⅰ类基因的表达及内源性抗原加工后运输有关。类风湿关节炎作为一种自身免疫病被认为与遗传背景及一些内源性和自身抗原有关。本文对１４２名上海地区汉族人ＴＡＰ基因进行了分析，结果显示，ＴＡＰ１基因至少存在Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ４种亚型，其中Ｄ型尚未见报道，ＴＡＰ２基因至少存在Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ８种亚型，其中后５种亚型尚未见报道。     

中国汉族人群抗原肽运载体（TAP）基因结构的多态性及其在类风湿关节炎易感性中的意义

抗原肽运载体（ＴＡＰ）基因位于ＭＨＣ┐Ⅱ类区，与ＭＨＣ┐Ⅰ类基因的表达及内源性抗原加工后运输有关。类风温关节炎（ＲＡ）作为一种自身免疫病被认为与遗传背景及一些内源性和自身抗原有关。本文对１４２名上海地区汉族人（正常人８８名，ＲＡ病人５４例）ＴＡＰ基因进行了分析，结果显示，ＴＡＰ１基因至少存在Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４种亚型，其中Ｄ型尚未见报道，ＴＡＰ２基因至少存在Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ８种亚型，其中后５种亚型尚未见报道。此外尚有４．５％正常人ＤＮＡ用白种人ＴＡＰ１探针无法定型，２．３％的ＴＡＰ２无法定型，呈杂交空白（Ｂｌａｎｋ），说明中国人ＴＡＰ基因具有高度多态性。对ＲＡ病人ＴＡＰ基因比较研究发现，ＴＡＰ２基因６８７位密码子在ＲＡ易感性中至关重要，６８７位为终止码纯合子者（表型为短链ＴＡＰ２纯合子）表现为ＲＡ易感生（χ２＝６．０５，Ｐ＜０．０２５），６８７位为终止码和谷氨酰胺杂合子者（表型为短链和长链ＴＡＰ２杂合子）呈ＲＡ抗性（χ２＝９．１８，Ｐ＜０．００５）。     

低分子量多肽基因多态性与支气管哮喘的相关性探讨

支气管哮喘的发病涉及遗传、免疫和环境等因素。国内外已有报道，支气管哮喘与ＭＨＣ基因有关。低分子量多肽（ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＬＭＰ）作为加工抗原蛋白酶体的亚基，其基因定位于人第６对染色体短臂上的ＭＨＣ区域，并与ＨＬＡ－Ｉ、Ⅱ类基因一样具有多态性［1.2］。关于 ＬＭＰ基因的多态性与支气管哮喘的关系国内尚无人问津。为此，我们检测了５５例支气管哮喘患者及ｌ００例正常人ＬＭＰ基因的频率，以探讨ＬＭＰ基因在支气管哮喘发病中的意义。ｌ 对象和方法１．１ 研究对象 正常人１００例，…     

北方汉族过敏性紫癜与HLA相关性研究

为了研究过敏性紫癜（ＡＰ）的发病机理中是否有免疫遗传因素参与，采用国际通用的ＮＩＨ标准微量淋巴细胞毒试验方法检测４０例ＡＰ患者的ＨＬＡ－Ⅰ类抗原，并与１００例北方汉族正常人ＨＬＡ－Ⅰ类抗原频率进行比较。利用聚合酶链反应－序列特异性引物技术（ＰＣＲ－ＳＳＰ）对其中３０例ＡＰ患者进行ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型，并与１０４例北方汉族正常人的ＨＬＡ－Ⅱ类基因频率进行了比较。发现ＡＰ患者ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０抗原频率较对照组明显增高（Ａ３０＋３１：Ｐｃ＜０．０１，ＲＲ＝７．９７；Ｂ１３∶ＰＣ＜０．０１，ＲＲ＝６．００，Ｂ３５∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝１０．４０；Ｂ４０∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝３．８５）。ＨＬＡ－ＤＲ１０基因频率在ＡＰ患者较正常对照组明显增高（ＤＲ１０∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝２１．８８），而ＨＬＡ－ＤＱ３、ＤＱ６基因频率较正常对照组明显降低（ＤＱ３∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝０．１３；ＤＱ６∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝０．２３）。提示ＡＰ与ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０、ＤＲ１０正相关，与ＨＬＡ－ＤＱ３ＤＱ６负相关。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体ＨＬＡⅡ类基因多态性，采用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法，随机选择１０２名广东籍汉族人进行了ＨＬＡⅡ类基因的ＤＮＡ分型。测定了包括ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＲＢ３，ＤＲＢ５，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１和ＤＰＢ１等６个基因座位的等位基因。结果：共检出２３种ＤＲＢ１，３种ＤＲＢ３，４种ＤＲＢ５，８种ＤＱＡ１，１２种ＤＱＢ１和１２种ＤＰＢ１基因。该人群的ＨＬＡⅡ类等位基因多态性的典型性表现在ＨＬＡ－ＤＲＢ＊１２０２的不寻常优势和ＤＲＢ１＊０２单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的ＤＰ新型：ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊２１０１，并且此型具有极不寻常的ＤＲＢ１＊１２０２－ＤＰＢ１＊２１０１的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。     

造血干细胞移植中HLA—Ⅱ类基因分型影响因素的探讨

目的：为了准确地进行造血干细胞移植供－受体的ＨＬＡ－Ⅱ类配型，对ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型实验的影响因素进行了探讨。方法：采用美国莱姆达公司提供的微量ＳＳＰ＾ＴＭＨＬＡ－Ⅱ类ＰＣＲ－ＳＳＰ分型试剂盒对４００例造血干细胞移植供－受体进行基因分型。结果：采用０．５％ＥＤＴＡ抗凝的血标本与肝素抗凝的血标本相比，前者的护增效果好。ＤＮＡ终浓度为２５～２００ｎｇ／ｕｌ，最佳浓度为１００ｎｇ／ｕｌ，Ａ２６０／Ａ２８     

异基因型和同基因型MHCⅡ类基因转染对小鼠肥大细胞？…

目的：提高肿瘤细胞的免疫原性。方法：将异基因型或同基因型的ＭＨＣⅡ类基因转染至小康习肥大细胞瘤Ｐ８１５中，用此细胞接种同系小鼠，１个月后给不成瘤的小鼠再接种野生型Ｐ８１５细胞，观察小鼠的存活情况。结果：转同基因型ＭＨＣⅡ基因的Ｐ８１５细胞接种同系小鼠后，４／１０不成瘤，而异基因型ＭＨＣⅡ基因转染组，１０／１０不成瘤。１个月后不成瘤的小鼠再接种野生型的Ｐ８１５细胞，同基因型转染组２／４不成瘤，异型转     

上海地区多发性硬化症与HLAⅡ类基因和抗原处理相？…

探讨上海人群中ＨＬＡⅡ类基因和抗原处理相关基因与多发性硬化症的相关性。方法,用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对２１名上海地区无血缘关系的ＭＳ患者和８９名正常人作ＨＬＡⅡ类（ＨＬＡ－ＤＲＢ１,－ＤＱＡ１和－ＤＱＢ１）和抗原处理相关基因（ＴＡＰ１,ＴＡＰ２和ＬＭＰ２）分型。结果患者组ＤＲＢ１＊０４０５、Ｔ 克＊０５０２（Ｐ＝０．００２５）等位基因ＤＲＢ１＊０４０５－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊     

中国汉族人HLA—DQA1^＊0601基因转录启动子区显示新的核苷酸序列

本文测定了中国汉族人ＨＬＡ纯合细胞ＳＭＹ－４３Ａ的ＤＱＡ１＾＊０６０１基因启动子区（ＱＡＰ）核苷酸序列，发现顺式作用元件Ｗ ｂｏｘ中－２１５和－２１６位核苷酸组成与已报道的白种人ＤＱＡ１＾＊０６０１的ＤＡＰ序列不同，由于ＳＭＹ－４３Ａ的Ⅱ类基因单倍型组成为中国人特有，提示相应的ＱＡＰ多态性可能具有人种差异。     

恒河猴(Macaca mulatta)主要组织相容性复合体及其与SIV/SAIDS疾病进程关系的研究进展

主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）是脊椎动物染色体上一组紧密连锁的基因群，人MHC位于6p21．3上，恒河猴MHC定位在6q24上。MHC可分为三大基因群，分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。MHC编码的糖蛋白称MHC分子，典型的MHCI类分子几乎表达于所有类型的细胞，主要与内源性抗原肽结合并递呈给CD8^＋杀伤性T细胞，导致靶细胞死亡；MHCⅡ类分子主要表达于免疫系统细胞，能够结合外源抗原肽并呈递给CD4^＋辅助性T细胞。它们在针对病原生物的免疫应答中发挥着重要的作用。     

大肠腺癌P53基因cDNA突变与突型P53基因蛋白表达的

探讨大肠腺癌突变型Ｐ５３基因蛋白表达与Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切多态性的观察

目的 探讨脂蛋白脂酶基因变化与２型糖尿病代谢的关系。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对１２７例２型糖尿病患者和１２５名正常对照者脂蛋白脂酶基因第６号内含子ＰｖｕⅡ酶切位点进行多态性分析。结果 脂蛋白脂酶ＰｖｕⅡ酶切位点“Ｐ＋”等位基因和不含酶位点子“Ｐ－”等位基因在糖尿病病例组和对照组的分布频率分别为“Ｐ＋”６９．３％、６３．６％,“Ｐ－”３０．７％、３６．４％;３类基因型的分布     

三个中国汉族人纯合细胞DQA1基因启动子多态性的分子生物学研究

近年来国外发现参与Ⅱ类基因转录调控的启动子区也存在多态性，运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和末端终止法，对三个中国汉族人ＨＬＡ纯合细胞的ＤＱＡ１基因启动子区（ＱＡＰ）３１８ｂｐ的核苷酸（包括顺式作用元件Ｘ、Ｙ、Ｘ２和Ｗｂｏｘ）进行了扩增和测序，发现等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１（纯合细胞ＳＭＹ２３Ａ）的ＱＡＰ结合和白种人的同一等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１的ＱＡＰ不同，而与ＤＱＡ１＊０３０１２的ＱＡＰ结构相同，表明在ＤＱＡ１与ＱＡＰ之间可能发生了重组     

三个中国汉族人纯合细胞DQA1基因启动子多态性的分子生物学 …

近年来国外发现参与Ⅱ类基因转录调控的启动子也存在多态性，运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和末端终止法，对三个中国旅游人ＨＬＡ纯合细胞的ＤＱＡ１基因启动子区（ＱＡＰ）３１８ｂｐ的核苷酸（包括顺式作用元件Ｘ、Ｙ、Ｘ２和Ｗｂｏｘ）进行了扩增产测序，发现等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１（纯合细胞ＳＭＹ２３Ａ）的ＱＡＰ结合和白种人的同一等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１的ＱＡＰ不同，而与ＤＱＡ１＊０３０１２的ＱＡＰ结构相同     

人卵巢癌细胞HLA分子与其相关基因表达的研究

目的：探讨人卵巢癌细胞中HLA分子及其相关基因的表达与IFN-γ诱导HLA分子表达的相互关系。方法：采用Western blot，免疫组化和流式细胞术，检测卵巢癌细胞中HLA分子表达，以RT-PCR技术，分子卵巢癌细胞TAP，LMP和MHCⅡ类分子反式激活蛋白（CⅡTA）基因表达。结果：被检测的11株卵巢癌细胞中，HLA-I类分子异常的表达率达为45%，而HLA-I类分子表达的异常与TAP1，TAP2，LMP2和LMP74种基因表达的异常有关，卵巢癌细胞或其他肿瘤细胞HLA-Ⅱ类分子的表达与CⅡTA基因的表达一致。组成性或诱导性表达CⅡTA基因的肿瘤细胞，经IFNγ作用后，其HLA-I，-Ⅱ类分子的表达增强；而诱导后仍不表达CⅡTA基因的肿瘤细胞，其HLA分子的表达无增强作用。结论：卵巢癌细胞中TAP和LMP基因表达的缺陷，是引起HLA-I类分子表达异常的重要因素。提示CⅡTA基因参与了调控肿瘤细胞HLA-Ⅰ，-Ⅱ类分子的表达。     

用于研究DLA－DRB1基因分型的寡核苷酸引物对的选择

我们用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法研究ＤＬＡⅡ类基因。为寻找合适的引物，用四对不同的引物：ＤＬＡ－ＤＲ－ＳＰ／Ｓｔｏｐ，ＤＬＡ－ＤＲ－ＳＰ／Ｐ３，ＨＬＡ－ＤＲＢ－ＧＨ４６／５０及ＨＤＡ－ＤＲＢ－ＡＭＰ－Ａ／Ｂ进行了一系列扩增。只有引物对ＨＬＡ－ＤＲＢ－ＡＭＰ－Ａ／Ｂ获得了满意的结果。其类似核苷酸序列在ＤＬＡ－ＤＲＢｃＤＮＡ的核苷酸序列内被发现，特异性也为Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交分析所证实。内切酶ＨａｅⅢ和ＨｉｎｆⅠ酶解后显示出ＤＬＡ－ＤⅡ类基因高度的多态性和等位基因特异的多态性带型。揭示该引物对是目前用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法研究ＤＬＡ－ＤＲＢ１基因较理想的、实用的引物。     

口腔粘膜上皮细胞基因组DNA的制备及其在HLAⅡ类基…

本文介绍一种用特制的尼龙刷采集口腔粘膜上皮细胞用以制备基因组ＤＮＡ的方法。初步试验结果显示用此方法每次可获得６～１０μｇ基因组ＤＮＡ，完全能满足全套ＨＬＡⅡ类基因（ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１、ＤＰＡ１和ＤＰＢ１）分型的需要。ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法）实例结果表明，以此方法获得的ＤＮＡ用于基因分型的效果与从外周血制备的ＤＮＡ相同。与常规方法相比，本方法具有简便、快速和经济的优