关附壬素的化学结构

北马兜铃(Aristolochia contorta Bunge)系马兜铃科马兜铃属植物,我们从该属植物中首次分离到胡萝卜甙及一个含硝基的新的菲类化合物,命名为马兜铃酸E(aristolochic acid E).根据波谱分析、化学反应及与该属植物中的已知化合物马兜铃酸D-7,羟基-8-甲氧基马兜铃酸对比,将新化合物马兜铃酸E的结构确定为7-甲氧基-8-羟基马兜铃酸。马兜铃酸D R_1=OH R_2=H R_3=-OCH_(3-),7羟基-8-甲氧     

关附壬素的化学结构

我们研究鉴定了常用中药关白附子[黄花乌头[Aconitum coreanum(Lovl.)Raipa-ies)的块根]中一个C_(20)二萜生物碱,命名为关附壬素Guanfu rensu。经UV、IR、~1HNMR、MS等光谱分析和化学反应确定系一个新化合物,其结构式如下:     

关附辛素的结构鉴定

常用中药关白附子为毛茛科黄花乌头[Aconitum coreanum(LevL.)Raipaics]的块根。曾报道从关白附子脂溶性部分分得次乌头碱和关附甲、乙、丙、丁、戊、己、庚素等生物碱,并确定了关附庚素和甲素的结构及绝对构型。本文所得水溶性生物碱一关附辛素经鉴定证明其结构与文献报道的atisinium chloride一致。     

关附甲素的结构修饰

为寻找高效、低毒的抗心律失常新药,以关附甲素为先导物进行结构修饰,设计合成了6个化合物。初步药理实验结果表明,化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用。     

关白附化学成分的研究——关附甲素结晶水化合物的结构鉴定

关白附系毛茛科黄花乌头(Aconitum careanum(Levi.)Rapaics)的块根。本文报道从东北产该植物中分得一化合物(1)。化合物(1)的IR,MS,~1HNMR和坞~(13)C—NHR谱结果与关附甲素基本一致。但经单晶X—衍射法分析鉴     

关白附化学成分的研究——关附甲素结晶水化合物的结构鉴定

关白附系毛茛科黄花乌头(Aconitum careanum(Levi.)Rapaics)的块根。本文报道从东北产该植物中分得一化合物(1)。化合物(1)的IR,MS,~1HNMR和坞~(13)C—NHR谱结果与关附甲素基本一致。但经单晶X—衍射法分析鉴     

关附甲素抗氧化和抗房颤作用

研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。     

关附甲素代谢产物关附胺醇在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立关附胺醇血药浓度的高效液相色谱 质谱联用分析方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后不同时间点采血,利用LC- MS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果:关附胺醇浓度在0 . 0 5～2 0 μg/mL范围内线性关系良好(r =0 . 9989)。绝对回收率大于80 % ,日内、日间RSD均小于15 %。大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2 、CLs分别为(5 . 5 9±1. 5 7)mg·h·L-1、(1 .19±0 .17)L·kg-1、(1 .88±0 . 2 4 )h、(3 .81±1. 0 2 )L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药2 4h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原型药物累计量分别相当于给药量的82 . 4 %、7. 5 %、4 . 7%。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于关附胺醇的体内定量分析。该药在大鼠体内消除较快,主要以原型从尿中排出。     

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常王友群,苏玲,龚国清,刘静涵。药学学报,１９９４,２９（２）：１４１～１４４采用二期结扎法结扎犬冠状动脉左前降支,术后动物在清醒条件下给药。用累加法静脉推注关附甲素（ＧＦＡ）１０,２０,４０ｍｇ／ｋｇ,或阳性对照药...     

关苍术极性化学成分的分离及结构鉴定

通过溶剂萃取及硅胶柱层析等方法,从关苍术中分离得到五个化合物。经理化性质、光谱分析及与标准品对照,鉴定了其中四个化合物,即苍术烯内酯丙、β-谷甾醇、胡萝卜甙和香草酸。其中胡萝卜甙和香草酸是首次从关苍术中分离得到的。     

关附庚素与关附甲素及壬素抗心律失常的比较

关白附成分关附庚素,甲素及壬素对氯仿诱发的小鼠室颤,乌头碱诱发的大鼠窒性心律失常皆有明显的对抗作用。其作用强度是庚素>甲素>壬素。庚素还对抗电刺激诱发离体豚鼠心脏室颤的作用。庚素,甲素及壬素皆有明显减慢大鼠心率,延长P-R间期的作用。庚素及甲素还能明显延长Q—T间期和T波宽度,以上作用也以庚素最强。庚素尚有延长QRS波宽作用。庚素,甲素对离体豚鼠心脏皆具有减慢心率和减少冠脉流量的作用,共作用强度相似,但对心肌收缩性的抑制作用以庚素较强。     

万寿菊素和槲皮万寿菊素的分离和结构鉴定

利用有机溶剂提取及重结晶法,从菊科万寿菊属植物孔雀草(Tagetes patula.L.)分离出黄酮类化合物结晶Ⅰ;从万寿菊(Tagetes erectaL.)分离出黄酮类化合物晶Ⅱ。经化学和光谱分析,证实晶Ⅰ是万寿菊素 patuletin、晶Ⅱ是槲皮万寿菊素 quercetagetin。药理试验表明,这两种黄酮类化合物均对大白鼠晶体醛糖还原酶(AR)具有一定抑制作用。     

盐酸曲普立啶的化学结构鉴定

采用元素分析、红外吸收光谱、紫外-可见吸收光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱等结构鉴定方法对盐酸曲普立啶的化学组成与结构进行了测定,证明按新工艺制备的盐酸曲普立啶与进口标准品属同一种物质.     

盐酸曲普立啶的化学结构鉴定

采用元素分析,红外吸收光谱,紫外－可见吸收光谱,核磁共振氢谱,核磁共振磁谱和质谱等结构鉴定方法对盐酸曲变立啶的化学组成与结构进行测定,证明按新工艺制备的盐酸曲普立淀与进口标准品属同一种物质。     

离子对光度法测定安心注射液中盐酸关附甲素含量

关附甲素(Guan fa base A)为黄花乌头(Aconitum coreailtlm Levl Rapaics)的块根中有效成分,具有抗心律失常作用。根据其弱碱性,可采用非水电位滴定法测定其含量;本文采用离子对光度法测定了盐酸关附甲素制剂安心注射液的含量。     

盐酸关附甲素和普罗帕酮对室性心律失常疗效的比较

目的:研究盐酸关附甲素注射液治疗室性心律失常的疗效及不良事件.方法:对56例入选的频发室性期前收缩和(或)非持续性室性心动过速的患者进行开放、随机、对照临床试验.试验组42例,给予盐酸关附甲素治疗;对照组14 例,给予盐酸普罗帕酮治疗.结果:入选者性别、年龄、体重及24 h室早数量均无统计学差异.用药6 h疗效(以Holter为准)比较,试验组有效率78.6%,室性早搏抑制率69.5%;对照组有效率28.6%,室性早搏抑制率12.5%.两组有效率比较有统计学差异(P<0.05).试验组用药24 h疗效(以Holter为准), 有效率88.1%,室性早搏抑制率84.7%.试验组用药前后P-R间期、QRS波群、QTc间期无统计学差异(P>0.05).不良反应:试验组10例发生口唇、舌根麻木,1例在负荷量开始时即发生头晕,2例出现发热.对照组6例发生血管反应.均未中断治疗.结论:盐酸关附甲素治疗室性心律失常有显著疗效,且心血管系统的不良反应发生率低.     

关附甲素在犬体内的药动学—药效学结构模型分析

用药动学－药效学结构模型,对犬静脉推注关附甲素后,进行了药代动力学和药效动力学分析。以ＱＴＣ延长百分率为效应指标,关附甲素的Ｅｍａｘ,Ｓ,Ｋｅ０和ＥＣ５０分别为１．１１±０．０１,１．０６±０．４３,０．０９７±０．０４６ｍｉｎ＾－１和１．５０×１０＾－６±display status     

关附甲素与Ⅰ类抗心律失常药对豚鼠乳头肌动作电位的作用比较

用细胞内微电极技术，结合微机自动分析，研究了关附甲素（ＧＦＡ）对豚鼠乳头肌快反应动作电位各项参数的影响，并与Ⅰａ类药物奎尼丁（ｑｕｉｎｉｕｉｎｅ）、Ⅰｂ类药物慢心律（ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ）以及Ⅰｃ类药物氯卡胺（ｌｏｒｃａｉｎｉｄｅ）进行比较。结果表明，关附甲素对心肌细胞零相阻Ｎａ￣＋作用与Ⅰ类药奎尼丁、慢心律、氯卡胺相比起效浓度接近，作用相似，它对动作电位时程（ＡＰＤ）、有效不应期（ＥＲＰ）的影响与Ⅰａ类药奎尼丁更为接近。