姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性研究

目的：对姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性进行考察方法：采用透皮扩散仪进行体外透皮实验,比较姜黄素醇质体、溶液、脂质体经小鼠离体皮肤的累积渗透量及皮肤滞留量;并将姜黄素醇质体4℃条件下冷藏,考察其稳定性。结果：姜黄素醇质体12h内单位面积皮肤的累计渗透量和皮肤滞留量是其溶液（含0．5％吐温-80）的2．71倍和2．81倍;但与其脂质体无显著差异。姜黄素醇质体4℃条件下冷藏1个月,其外观、包封率、粒径及多分散指数（PDI）变化较小。结论：醇质体作为透皮给药载体能促进姜黄素的透皮吸收,并能增加皮肤中的滞留量;姜黄素醇质体具有一定的稳定性。     

根皮素醇质体的制备、表征及对体外透皮吸收的影响

目的:制备根皮素醇质体,考察醇质体作为根皮素经皮给药载体的可行性.方法:乙醇注入法制备根皮素醇质体.采用包封率和粒径为考察指标,正交试验优化大豆磷脂用量、胆固醇用量、乙醇体积及水浴温度.测定根皮素醇质体粒径分布、多分散指标和Zeta电位,采用Franz扩散池比较根皮素及其醇质体体外透皮特征.结果:根皮素醇质体最佳处方工...     

氟比洛芬醇质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备氟比洛芬醇质体凝胶并建立其质量控制方法。方法:以乙醇注入法制备醇质体,研和法制备醇质体凝胶;采用紫外分光光度法测定其中主药含量;分别采用离心法和透析袋法测定醇质体的包封率和渗漏率。结果:所得凝胶涂展性好;氟比洛芬检测浓度线性范围为2.49～24.90μg.mL-1(r=0.9999);平均回收率为98.31%(RSD=2.13%,n=6);醇质体的包封率为91.73%,4、8h的渗漏率分别为3.51%、4.79%。结论:本制剂组方合理,制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

盐酸丁卡因醇质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸丁卡因(TCH)醇质体的含量测定方法,并对其制备工艺进行优化。方法:采用高效液相色谱法测定TCH的含量;采用注入-超声法制备TCH醇质体。以TCH对照品加入量、蛋黄卵磷脂质量浓度、乙醇体积分数为因素,以包封率为指标,在单因素试验基础上采用星点设计-响应面法对工艺进行优化,并对所制醇质体进行表征以及初步稳定性考察。结果:TCH的质量浓度线性范围为10～100μg/mL(r=0.999 5);定量限为0.045μg/m L,检测限为0.021μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;加样回收率为97.80%～103.20%(RSD=0.36%,n=9)。最优制备工艺为TCH对照品加入量1 mg,蛋黄卵磷脂质量浓度7 mg/mL,乙醇体积分数33%;在此工艺条件下,平均包封率为64.50%(n=3),与预测值(64.92%)的相对误差为0.64%。TCH醇质体为微有蓝色乳光的澄清液体,其外观为球形,形态圆整、光滑,大小均一,平均粒径为(80.33±2.24)nm,平均电位为(-22.6±1.33)mV。初步稳定性试验结果显示,TCH醇质体在4℃避光且密封的环境中放置10 d稳定性良好。结论:优化所得TCH醇质体的制备工艺稳定、可行;所建含量测定方法操作简便、快捷。     

倍他司汀醇质体的制备与评价

目的:研究倍他司汀醇质体最佳处方工艺,并考察其体外透皮特性.方法:采用乙醇注入法制备倍他司汀醇质体,以大豆卵磷脂用量、乙醇用量和水浴温度作为考察因素,粒径、包封率为测定指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并考察该制剂的初步稳定性;应用Franz扩散池进行体外透皮吸收试验,比较不同给药形式对倍他司汀经皮渗透的影响.结果...     

注入-超声法制备苍艾挥发油醇质体的工艺研究

目的优化苍艾挥发油醇质体的制备工艺。方法采用注入-超声法制备苍艾挥发油醇质体。以乙醇体积分数、大豆卵磷脂质量分数和乳化温度为考察因素,以粒径、包封率和Zeta电位为评价指标,利用正交实验设计原理筛选苍艾挥发油醇质体的优选处方。结果筛选得到的优选处方为苍艾挥发油质量分数为10%,乙醇体积分数为30%,大豆卵磷脂质量分数为1.8%,乳化温度为40℃,通过该处方制备得到的苍艾挥发油醇质体的平均粒径为(78.64±1.05) nm,平均包封率为82.23%±1.16%,Zeta电位为45.36 mV,外观为乳白色半透明液体,透射电镜下可见类圆形泡状。结论通过该方法制备得到的苍艾挥发油醇质体粒径适宜、包封率较高、稳定性良好,可用于外用制剂的研究。     

全反式维A酸醇质体的处方优化及评价

目的：制备全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)醇质体并对其稳定性及体外经皮渗透等进行考察。方法：采用注入法制备ATRA醇质体,通过正交设计优化制备工艺;同时测定其Zeta电位及粒径;以改进的Franz扩散池法,进行体外小鼠经皮渗透实验,测定药物累积渗透量及透皮速率。结果：优选处方组成为20%乙醇（w/w）,4%磷脂（w/w）,磷脂[DK]∶胆固醇（w/w）2[DK]∶1,磷脂[DK]∶维A酸（w/w）10[DK]∶1,检测平均粒径为237.3nm,Zeta电位为-36.31mV;ATRA醇质体放置1,10,20d后,7h累积透皮量分别为（210.6±1.7）,（196.2±3.8）和（181.1±4.2）μg[DK]?cm-2,而水醇混合物累积透皮量仅为（120.4±5.4）μg[DK]?cm-2。结论：ATRA醇质体制备工艺简单可行,所得传递体粒径较小且均匀,室温放置较稳定,透皮效果较好并可以促进维A酸经皮转运。     

甘草次酸醇质体的制备研究

目的优选甘草次酸(GA)醇质体的最佳制备工艺。方法乙醇注入法制备GA醇质体,以包封率为评价指标,采用正交设计实验确定GA醇质体的最佳制备工艺。结果确定GA醇质体最佳制备工艺为:含GA0.5g的100mLGA醇质体中无水乙醇投入35mL,大豆磷脂3.0g,胆固醇0.2g。所制得的醇质体平均包封率为70.6%。结论以乙醇注入法制备的GA醇质体,包封率高、稳定。     

氨甲环酸醇质体的制备及体外评价

目的：制备氨甲环酸醇质体（TA@ES）,并初步考察其体外透皮性能。方法：采用乙醇注入-挤出法制备TA@ES。通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法对处方进行筛选及优化;按最优处方制备TA@ES,对其进行质量评价,并进行体外透皮试验。结果：优化后的TA@ES处方脂药比为3.20∶1,胆固醇用量为0.62%,乙醇用量为19.37%。制得的TA@ES为类球形,平均粒径为（194.3±4.1）nm,Zeta电位为（-32.2±2.6）mV,包封率为（17.20±0.89）%。体外透皮试验结果表明,与氨甲环酸水溶液相比,TA@ES不仅提高了药物经皮渗透量（4.98倍）,而且还增加了深层皮肤滞留量（1.74倍）。结论：制备的TA@ES能够提高氨甲环酸的经皮渗透量和深层皮肤滞留量,有望成为黄褐斑治疗药物的新载体。     

纳洛酮醇质体的经皮渗透研究

目的 考察以醇质体为载体的纳洛酮经皮给药的可行性以及醇浓度、药物含量对药物渗透速率的影响.方法 采用注入法制醇质体,以SD雄性大鼠皮肤为媒介,Franz单室扩散池为体外模型,用HPLC法测定透过皮肤的纳洛酮含量.求算累积渗透量稳态透皮速率和皮肤中的滞留量,考察醇浓度和药物含量对渗透速率的影响.结果 纳洛酮为5 mg·mL-1时,含醇20%、30%、40%和50%的醇质体稳态透皮速率分别为(54.3±3.6),(92.0±8.8),(111.4±22.6)和(139.8±7.6)μg·h-1·cm-2,与纳洛酮水溶液(30.9±3.4)μg·h-1·cm-2相比,其增渗倍数分别为1.76,2.98,3.61和4.52倍;在皮肤中的滞留量和时滞的顺序一致50%醇质体＞40%醇质体＞30%醇质体＞20%醇质体＞药物水溶液.含纳洛酮0.625,1.25,2.5,5,7.5和10 mg·mL-1的30%的醇质体,其渗透速率分别为(2.8±1.3),(15.1±2.4),(43.8±5.0),(92.0±8.8),(145.2±4.6)和(193.8±5.7)μg·h-1·cm-2.结论 醇质体能显著地促进渗透,增加药物在皮肤中的滞留量.随着醇质体内醇的含量增加,其渗透速率增加.醇质体内药物含量增加,渗透速率也增加.     

奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物的制备及质量评价

目的：制备共载奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物,并对其质控方法进行评价。方法：采用薄膜分散-被动载药技术制备脂质复合物,建立高效液相色谱法测定脂质体复合物含量及包封率,采用Malvern粒度仪测定Zeta电位、动态光散射技术测定粒度与粒度分布。结果：奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物的包封率分别为99.02%、97.97%,Zeta电位为（-8.36±1.8） mV;平均粒径为（134.6±1.9） nm,D10（99.2±2.2） nm,D50（137±1.7） nm,D90（189±1.1） nm,D100（248±1.6） nm;脂质体复合物于5℃±3℃稳定性考察6个月,各项考察指标均在标准规定范围内。结论：该技术适合奥沙利铂-姜黄素脂质体复合体的制备,建立的质控方法简单、准确,适合对该脂质体复合物的性质进行评价。     

酮洛芬醇质体体外经皮渗透研究

目的:考察酮洛芬醇质体的体外经皮渗透特性。方法:乙醇注入法制备酮洛芬醇质体,采用Franz扩散池,以离体小鼠皮为皮肤屏障,对酮洛芬醇质体的体外经皮渗透量、稳态透皮速率进行研究,并测定24 h时皮肤中的滞留量。结果:酮洛芬醇质体体外24 h累积渗透量Q为(720.88±2.04)μg.cm-2,稳态透皮速率J为(28.15±0.20)μg.cm-2.h-1,24 h皮肤中的滞留量(50.86±1.44)μg.cm-2,与同剂量酮洛芬脂质体及其30%醇溶液相比,均有明显提高(P<0.05)。结论:醇质体可显著增加酮洛芬的体外经皮渗透,值得进一步研发。     

粉防己碱醇质体含量及包封率测定

摘 要 目的: 建立粉防己碱醇质体中药物含量及包封率的测定方法。方法: 采用低温超速离心法分离游离药物和醇质体,采用HPLC法检测醇质体中游离药物含量和总药量,并计算包封率。结果:粉防己碱在2 ～ 100 μg·ml^-1范围内线性关系良好（ r=0. 999 7）;平均回收率为100.2%（RSD=1.00%, n=9）。用此方法测定3批粉防己碱醇质体的主药含量和包封率,结果分别在97.2%～101.5％及78.4%～81.3%之间。结论:该方法操作简便,结果准确,适合于粉防己碱醇质体的含量和包封率测定。     

姜黄素滴丸的制备

目的制备姜黄素滴丸。方法采用正交设计法,考察滴丸的基质配比、药液温度及冷却剂温度对滴丸硬度、圆整度、拖尾的评级和溶散时间的影响,进行处方筛选和工艺研究。结果制备的姜黄素滴丸外观圆整,丸重差异小,溶散时间短。结论该滴丸处方合理,工艺简单。     

5-氟尿嘧啶乙醇脂质体的改性及其透皮吸收研究

目的:研究胆固醇对5-氟尿嘧啶(5-FU)乙醇脂质体的改性及其体外透皮扩散的影响。方法:制备不同胆固醇含量的5-FU乙醇脂质体,并考察胆固醇含量对脂质体粒径、Zeta电位、分散指数、包封率、皮内药物滞留量等指标的影响。结果:加入胆固醇后粒径和Zeta电位变化不大,分散指数从0.584降至0.143,5-FU包封率从28.6%增至48.8%,皮内残留5-FU量从40%增至80%以上。结论:胆固醇不会改变乙醇脂质体的粒径大小及Zeta电位,但可提高其分散性和稳定性;加入适量的胆固醇可提高乙醇脂质体中5-FU的包封率及皮内药物滞留量。     

姜黄素赖氨酸共晶的制备及不同晶型溶解性对比

摘 要 目的：开发一种姜黄素药物共晶,以改善姜黄素生物利用度低、成药性差的问题。方法: 采用溶剂结晶法,制备姜黄素 赖氨酸共晶,并培养得到a、b两种晶型。通过元素分析、差示扫描量热分析、X射线衍射法分别对其进行表征。测定上述两种晶型的溶解曲线,同姜黄素作对比。结果: 姜黄素与赖氨酸按照1∶1的化学计量比结合,形成共晶,得到的共晶溶解性能明显优于姜黄素。结论:姜黄素 赖氨酸共晶具有良好的成药性可作为新的化学实体进行后续开发。     

维生素A修饰的姜黄素脂质体的制备及质量评价

采用逆相蒸发法制备维生素A修饰的姜黄素脂质体,以包封率和维生素A结合率为指标用正交实验优化处方,并对包封率、结合率、粒径和体外释放作初步考察.所得粒径小于1.58μm的脂质体粒子平均占有率为57%,平均包封率为89.3%,维生素A的平均结合率为61.3%.     

Ethosomes and ultradeformable liposomes for transdermal delivery of clotrimazole: A comparative assessment

The objective of work was to formulate, evaluate and compare the transdermal potential of novel vesicular nanocarriers: ethosomes and ultradeformable liposomes, containing clotrimazole (CLT), an anti-fungal bioactive. The ethosomal formulation (ET₄) and ultradeformable liposomal (UL) formulation (TT₃) showed highest entrapment 68.73 ± 1.4% and 55.51 ± 1.7%, optimal nanometric size range 132 ± 9.5 nm and 121 ± 9.7 nm, and smallest polydispersity index 0.027 ± 0.011 and 0.067 ± 0.009, respectively. The formulation ET₄ provided enhanced transdermal flux 56.25 ± 5.49 μg/cm²/h and decreased the lag time of 0.9 h in comparison to TT₃ formulation (50.16 ± 3.84 μg/cm²/h; 1.0 h). Skin interaction and FT-IR studies revealed greater penetration enhancing effect of ET₄ than TT₃ formulation. ET₄ formulation also had the highest zone of inhibition (34.6 ± 0.57 mm), in contrast to TT₃ formulation (29.6 ± 0.57 mm) and marketed cream formulation (19.0 ± 1.00 mm) against candidal species. Results suggested ethosomes to be the most proficient carrier system for dermal and transdermal delivery of clotrimazole.