Survivin、Ki-67核抗原在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的探讨生存素（Survivin）、Ki-67核抗原在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达及生物学意义。方法采用免疫组化S-P法,检测26例宫颈癌,78例宫颈上皮内瘤变（CINⅠ28例,CINⅡ23例,CINⅢ27例）及12例正常宫颈组织中Survivin、Ki-67的表达水平。结果 Survivin、Ki-67核抗原在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达依次递增,Ki-67核抗原的表达随Survivin表达增加而上升,统计学上差异有显著意义（P〈0.05）。结论 Survivin、Ki-67核抗原在宫颈癌中的异常表达,可能与宫颈癌发生、发展过程中凋亡抑制和增殖能力增强有关。     

增殖细胞核抗原67与胸腺激酶1在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的探讨增殖细胞核抗原67(proliferating cell nuclear antigen 67,Ki-67)和胸腺激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌中的表达及其相关性。方法应用免疫组化方法检测Ki-67、TK1在40例宫颈癌、40例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈上皮中的表达。结果宫颈癌组织中Ki-67、TK1阳性细胞数高于宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮组织,差异有统计学意义(均P0.05);高级别上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)Ki-67、TK1高于低级别上皮内瘤变(CINⅠ),差异有统计学意义(P0.05);相关分析表明,在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中Ki-67和TK1的表达有一定相关性;TK1和Ki-67在宫颈癌复发或转移组高于无复发或转移组。结论 Ki-67与TK1对于宫颈上皮内瘤变的分级预后有很好的指导作用。TK1对判断宫颈上皮内瘤变的病变程度及宫颈癌是否有复发倾向具有参考价值,且优于Ki-67。     

叶酸受体-α及Ki-67在宫颈癌组织中表达及意义

目的探讨不同宫颈组织中叶酸受体-α(folate receptor-α, FR-α)、Ki-67表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义。方法宫颈癌患者29例(宫颈癌组),宫颈上皮内瘤变患者30例(上皮内瘤变组),子宫肌瘤患者30例(对照组),取3组手术切除宫颈组织,采用免疫组织化学法检测FR-α及Ki-67表达。记录3组及不同临床分期宫颈癌患者FR-α、Ki-67阳性表达率;Spearman法分析宫颈癌组织FR-α与Ki-67表达的相关性;随访观察FR-α、Ki-67阳性表达者与阴性表达者生存期。结果宫颈癌组、上皮内瘤变组、对照组FR-α阳性表达率(89.66%、66.67%、3.33%)、Ki-67阳性表达率(86.21%、63.33%、6.67%)依次降低(P0.05);宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者FR-α阳性表达率(77.78%、81.82%、88.89%)、Ki-67阳性表达率(63.64%、70.00%、87.50%)比较差异无统计学意义(P0.05);Spearman相关分析结果显示,宫颈癌组织FR-α与Ki-67表达呈正相关(r=0.680,P=0.017);宫颈癌患者生存期8～60个月,中位生存期为42个月,FR-α、Ki-67阳性表达宫颈癌患者生存期较阴性表达者短(P0.05)。结论宫颈癌组织中FR-α、Ki-67阳性表达率高,阳性表达与患者生存期有一定关系。     

Ang2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Ang2在正常宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,从蛋白水平检测Ang2在20例正常宫颈组织、32例宫颈上皮内瘤变（CINⅠ级12例,CINⅡ—Ⅲ级18例）、52例宫颈癌组织中的表达。结果Ang2在子宫颈癌中表达明显高于在子宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮中的表达,三者差异显著;Ang2在子宫颈上皮内瘤变与正常宫颈上皮中表达相比,差异不显著;Ang2表达水平均与子宫颈癌临床分期、有无淋巴结转移相关,而与患者年龄、组织学类型、分化程度无关。结论Ang2参与宫颈癌血管生成,影响癌瘤的发生与发展;Ang2的异常表达可能对宫颈癌的浸润和转移有促进作用,可以作为宫颈癌的预后判定因子。     

血管内皮生长因子、微血管密度及Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)及Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法测定45例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中VEGF、Ki-67和F8的表达。结果宫颈鳞癌中VEGF的表达阳性率为77.78%,Ki-67标记指数(Ki-67LI)和MVD分别为12.7±4.1和37±10,VEGF表达水平与肿瘤恶性程度、Ki-67 LI和MVD计数呈正相关。结论VEGF有促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用,联合检测VEGF、Ki-67和F8可作为病理诊断的补充,对患者预后判断和治疗方案的选择有重要的参考价值。     

宫颈癌组织calpain 6表达及其与微血管密度关系

目的研究钙激活中性蛋白酶6（calpain 6）在宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的相关性。方法应用免疫组化PV-9000通用二步法,检测calpain 6在10例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）及65例宫颈癌组织中的表达并计数MVD。结果 calpain 6在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率逐渐升高（H=30.05,P〈0.01）;宫颈癌组织中,临床FIGO分期晚、分化程度差、有淋巴结转移者calpain 6表达明显高于临床分期早、分化程度好和无淋巴结转移者（χ2=4.068～9.524,P〈0.05）,其表达与病人年龄、组织学类型无关;calpain 6表达与MVD呈显著正相关（r=0.946,P〈0.01）。结论 calpain 6可能通过增加肿瘤新生血管形成促进宫颈癌的生长、浸润和转移。     

CD24与CD44v6在宫颈癌中的表达及意义

目的研究宫颈癌中CD24和CD44v6的表达及意义,探讨宫颈癌的发病机制及检测和治疗的新途径。方法采用免疫组化Elevision法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中CD24和CD44v6的表达情况。结果 CD24在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、45.00%和87.50%,三者差别有统计学意义（P〈0.05）。CD24与宫颈癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移均不相关（P〉0.05）。CD44v6在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、35.00%和76.25%,三者差别有统计学意义（P〈0.05）。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移相关,与临床分期不相关（P〉0.05）。CD24与CD44v6在宫颈癌中无相关性（P〉0.05）。结论 CD24、CD44v6与宫颈癌的发生、发展密切相关。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移的相关性,提示其可能在宫颈癌的进展及转移方面起着一定的作用。     

宫颈癌及癌前病变组织FoxM1和VEGF表达及相关性

目的研究叉头转录因子（FoxM1）与血管生内皮长因子（VEGF）蛋白在宫颈癌及癌前病变组织中的表达,并分析两者表达的相关性及意义。方法采用免疫组化方法检测150例宫颈组织标本中FoxM1和VEGF的表达,分析其相关性。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达率分别为13.64%、46.34%、60.87%,VEGF蛋白表达率分别为18.18%、42.68%、63.04%,CIN组织、宫颈癌组织与正常宫颈组织FoxM1和VEGF表达比较,差异有显著性（χ^2=8.723-14.634,P〈0.01）,宫颈癌与CIN组织比较,差异无显著性（P〉0.05）。CIN各组间（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宫颈癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期FoxM1和VEGF表达比较,差异均无显著性（χ^2=0.131-2.997,P〉0.05）。宫颈组织中FoxM1与VEGF表达呈正相关（r=0.673,P〈0.01）。结论 FoxM1和VEGF可能参与了CIN和宫颈癌的形成过程。     

FR-α、Ki-67蛋白在不同宫颈组织中的表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义

目的探讨叶酸受体-α(FR-α)、Ki-67蛋白在不同宫颈组织中的表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月本院收治的429例宫颈组织异常患者,按照疾病类型将其分为慢性宫颈炎组(154例)、宫颈上皮内瘤变组(140例)、宫颈癌组(135例),并选择同期140例宫颈组织无异常者作为对照组。比较各组宫颈组织、不同程度宫颈病变、不同临床分期宫颈癌组织中FR-α和Ki-67蛋白表达差异,并分析FR-α和Ki-67蛋白表达的相关性。结果对照组、慢性宫颈炎组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈癌组宫颈组织中FR-α、Ki-67蛋白表达阳性率呈逐渐增加趋势,四组宫颈组织FR-α、Ki-67蛋白表达阳性率和表达强度比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着宫颈上皮内瘤变病变程度加重和宫颈癌临床分期增加,FR-α、Ki-67蛋白表达强阳性率明显增加(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,宫颈组织中FR-α、Ki-67蛋白表达具有正相关性(r=0.692,P<0.05)。结论宫颈组织中FR-α与Ki-67蛋白阳性表达与宫颈病变疾病有关,可能是宫颈癌发生、进展的促进因素。     

宫颈癌IGF—IR的表达及与肿瘤血管生成、癌细胞增殖关系

目的探讨宫颈癌组织中胰岛素样生长因子-I受体（insulin—likegrowthfactor-Ireceptor，IGF-IR）表达及其与肿瘤血管生成、癌细胞增殖的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测93例宫颈癌和21例正常宫颈上皮组织中IGF．IR蛋白表达，并检测微血管密度（CD34标记）和癌细胞增殖指数（Ki-67标记）。结果宫颈癌组织中IGF-IR、微血管密度、Ki．67指数明显高于正常宫颈上皮组织（P〈0．01），IGF-IR高表达与宫颈癌淋巴结转移和浸润深度有关，而与患者年龄、宫颈癌组织学类型和临床分期无明显相关性。结论IGF．IR过度表达者，宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃，检测宫颈癌中IGF-IR表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

P16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的意义

目的探讨P16、Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达情况和意义及人乳头瘤病毒(HPV)感染与CIN的关系。方法选取2017年1月至2018年2月宿迁市钟吾医院160例行宫颈组织活检或宫颈LEEP术活检患者作为研究对象,其中40例正常宫颈黏膜上皮组织的患者作为对照组,120例出现CIN患者作为观察组,两组均检测P16、Ki-67蛋白的表达情况,同时检测HPV的感染情况。结果对照组P16、Ki-67的阳性率明显低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ和CINⅢ)患者中,P16和Ki-67的表达呈正相关(r=0.785,P<0.05),高度上皮内瘤变患者P16、Ki-67阳性率明显高于轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)患者。观察组HPV阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HPV阳性率与P16的表达呈正相关(r=0.486,P<0.05),且HPV阳性率随CIN的发展而升高。结论联合检测P16和Ki-67可作为诊断CIN的有效指标,HPV的感染与CIN的发生有着密切联系,对临床上诊断CIN有着重要的意义。     

宫颈癌及癌前病变中Ki-67、P16蛋白的表达差异及诊断价值

目的：观察宫颈癌及癌前病变组织中Ki-67、P16蛋白的表达差异,探讨二者对宫颈癌及癌前病变的鉴别诊断价值。方法：选取2014年8月至2016年8月我院收治的90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测患者活检病理组织标本中Ki-67、P16蛋白的表达,诊断试验评估Ki-67、P16蛋白表达鉴别诊断宫颈癌及癌前病变的价值。结果：宫颈癌组织Ki-67蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织Ki-67蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义（P<0.05）。宫颈癌组织P16蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织P16蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义（P<0.05）。P16鉴别诊断CIN与宫颈癌的敏感性高于Ki-67,差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67、P16蛋白联合诊断在区分CIN与宫颈癌及低级别CIN与高级别CIN的敏感性明显优于单独诊断（P<0.05）。结论：Ki-67、P16蛋白联合诊断对区分不同组织学分级癌前病变及宫颈癌具有重要的辅助诊断价值。     

宫颈癌血管生成与癌细胞增殖及浸润转移的关系

目的　探讨早期宫颈癌血管生成与癌细胞增殖及浸润转移的关系。方法　采用免疫组织化学 SP法检测75例早期宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮中微血管密度 (MVD,CD34 标记 )及 Ki- 6 7抗原的表达情况 ,探讨宫颈癌血管生成与癌细胞增殖及浸润转移的关系。结果　 CD34 主要表达于宫颈癌巢间质血管内皮细胞 ,而 Ki- 6 7主要表达于宫颈癌细胞核。从正常宫颈上皮→ CIN→宫颈浸润癌 ,MVD和 Ki- 6 7表达均显著升高 (P<0 .0 5 )。宫颈癌 MVD与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和 Ki- 6 7表达有关 (P<0 .0 5 ) ;而与年龄、FIGO分期、组织学分级和组织学类型无关 (P>0 .0 5 )。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、≥深层间质浸润及 Ki- 6 7呈高度表达者 ,其 MVD分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、<深层间质浸润及 Ki- 6 7<高度表达者 (P<0 .0 5 )。结论　肿瘤血管生成可能在宫颈癌发生发展、癌细胞增殖和浸润转移中起重要作用。宫颈癌伴 MVD显著升高者 ,其癌细胞增殖活跃 ,易发生浸润转移 ,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌 MVD对进一步了解宫颈癌生物学行为具有一定的临床应用价值。     

VEGF及MVD在外阴上皮内非瘤样病变、VIN及外阴鳞状细胞癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在外阴上皮内非瘤样病变、外阴上皮内瘤样病变（VIN）及外阴鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法（S-P法）检测VEGF、MVD在外阴上皮内非瘤样病变40例（包括外阴鳞状上皮细胞增生20例及外阴硬化性苔藓20例）、VIN20例及外阴鳞状细胞癌20例中的表达。结果 VEGF在VIN中阳性表达率为35%,在外阴鳞状细胞癌中阳性表达率为80%,两者间具有显著差异性（P〈0.05）。MVD在正常外阴皮肤组织中MVD值为20.80,在外阴鳞状上皮增生中MVD值为29.45,在外阴硬化性苔藓中MVD值为17.40,在VIN中MVD值为38.90,在外阴鳞状细胞癌中MVD值为46.85,各组之间具有显著差异（P〈0.05）。结论①VEGF促进了VIN和外阴鳞状细胞癌新血管生成,在外阴癌变的过程中起到了重要作用。②外阴硬化性苔藓中存在微循环障碍。     

Ki-67抗原在不同宫颈病变中的表达和临床意义

目的：探讨Ki-67抗原在不同宫颈病变中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化技术检测126例不同宫颈组织[其中正常宫颈（NCE）12例、慢性宫颈炎（CC）32例、宫颈尖锐湿疣（CCA）22例、宫颈上皮瘤样病变（CIN）28例、宫颈浸润癌（ICC）32例]中Ki-67抗原的表达。结果：Ki-67抗原在不同宫颈组织中的表达分别为NCE8.3%（1/12）、CC12.5%（4/32）、CCA31.8%（7/22）、CIN71.4%（20/28）、ICC93.8%（30/32）。NCE与良性宫颈病变比较、CC与CCA比较,Ki-67抗原阳性表达率无差异（P〉0.05）,但在良、恶性宫颈病变中Ki-67抗原阳性表达率比较有显著差异（P〈0.01）,CIN与ICC比较也有差异（P〈0.05）。结论：Ki-67抗原表达在不同宫颈病变中存在着差别,良性宫颈病变的表达明显低于恶性宫颈病变,但在不同良性宫颈病变中Ki-67阳性表达率无差异。     

宫颈癌中fascin和galectin-3表达的临床意义

目的 探讨fascin和galectin-3在宫颈癌中的表达,了解其在宫颈癌淋巴道转移及临床判断预后方面的作用.方法 应用免疫组化法检测fascin和galectin-3在10例正常宫颈组织、32例宫颈上皮内瘤变及108例宫颈癌组织中的表达情况,并分析fascin和galectin-3表达与相关病理参数的关系.结果 宫颈癌组织中fascin蛋白的表达显著高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,宫颈上皮内瘤变中fascin蛋白的表达显著高于正常宫颈组织;fascin 表达与肿瘤大小、淋巴结转移密切相关;其在宫颈腺鳞癌的表达高于宫颈腺癌(P＜0.05).galectin-3蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织的表达差异不显著(P＞0.05),在宫颈非鳞癌的表达显著高于正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌;galectin-3表达与深肌层浸润和淋巴结转移密切相关;其在宫颈腺鳞癌中的表达高于宫颈腺癌以及宫颈鳞癌中的表达.fascin与galectin-3在宫颈癌中的表达成正相关.结论 fascin和galectin-3参与了宫颈癌的发生发展、浸润和淋巴道转移,两者在宫颈癌的淋巴转移过程中可能有协同作用;fascin在鉴别宫颈腺鳞癌与腺癌时可能有一定的参考价值,galectin-3今后可能成为诊断宫颈腺鳞癌的重要检测指标之一.     

血管内皮生长因子C在宫颈癌组织表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取宫颈鳞癌组织68例、宫颈上皮内瘤样变及原位癌（CIN）组织25例、正常宫颈组织12例,采用SP免疫组化染色方法检测VEGF—C的表达。结果宫颈癌组织VEGF-C表达阳性率明显高于正常宫颈组织及CIN组织,差异有显著性（x^2=4．10、4．53,P〈0．05）。有淋巴结转移宫颈癌组织的VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（x^2=6．11,P〈0．05）。VEGF-C表达与宫颈癌的病理分级有关,低分化宫颈癌组织中VEGF—C表达阳性率高于中高分化癌组织,差异有显著性（x^2=6．01,P〈0．05）。结论VEGF-C表达与宫颈癌的发生发展相关,对宫颈癌的分化及淋巴结转移可能起促进作用。     

PPAR-γ在子宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨子宫颈癌组织中过氧物酶体增殖体激活受体-γ（PPAR-γ）蛋白质的表达及其意义。方法应用PPAIR-γ多克隆抗体以免疫组化SABC法检测25例子宫颈癌组织、20例子宫颈上皮内瘤样病变及11例正常宫颈组织石腊切片PPAR-γ蛋白质的表达,并结合有无淋巴结转移和临床分期探讨其意义。结果正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌组织中PPAR-γ的表达明显逐渐升高（P〈0．05）,在有无淋巴结转移及不同临床分期的子宫颈癌组织中PPAR-γ的表达无明显差异（P〉0．05）。结论提示PPAR-γ可能与子宫颈癌的发生及进展有关,可能做为治疗子宫颈癌的分子靶点。     

宫颈癌组织Raf激酶抑制蛋白和NF—κBp65表达及其临床意义

目的研究宫颈癌组织中Raf激酶抑制蛋白（RKIP）和核因子xBp65（NF-κBp65）的表达,探讨二者表达之间的相关性及其与宫颈癌各临床病理因素之间的关系。方法用免疫组织化学方法检测69例宫颈癌组织、37例宫颈上皮内瘤变组织和18例正常宫颈组织的RKIP和NF-κBp65表达,并分析其与宫颈癌临床病理学特征的关系。结果宫颈癌组织中RKIP的表达低于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,而NF-κBp65的表达高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,差异有统计学意义（Hc=45．124、38．107,Z=4．309～5．159,P〈O．01）;RKIP和NF—κBp65在宫颈癌组织中的表达均与临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（χ^2=5．150～11．917,P〈0．05）。宫颈癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈显著负相关（r=-0．464,P〈O．01）。结论RKIP表达的减少或缺失与宫颈癌的发生、发展密切相关,RKIP表达的减少或缺失可能通过上调NF—κBp65的表达促进宫颈癌的侵袭和转移。     

宫颈低度鳞状上皮内瘤变与Ki-67阳性指数的相关性

目的 研究宫颈低度上皮内瘤变（CIN Ⅰ）与细胞增殖指数（Ki-67）阳性指数的相关性。 方法 选取我院妇科门诊100例宫颈活检诊断为宫颈低度上皮内瘤变的患者,同时检测免疫组化Ki-67,未经任何治疗,半年后病理活检及免疫组化检测Ki-67。前后病理及免疫组化Ki-67结果比对,统计患者的转变情况。 结果 首次宫颈活检诊断为CIN Ⅰ的患者有100例,同时检测患者Ki-67阳性指数。将100例CIN Ⅰ患者按Ki-67阳性率分为3个区间,阳性率小于3%的88例,3%~10%的10例,大于10%的2例,差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67阳性率小于3%的患者第2次活检病理显示病情基本无进展,3%~10%的10例患者有8例发展为CINⅡ,大于10%的2例患者全部发展为CIN Ⅲ。 结论 Ki-67阳性指数直接决定宫颈低度鳞状上皮内瘤变患者的转归,阳性指数越高越容易发展为CIN Ⅱ或CIN Ⅲ。