对胆碱能抗炎通路研究的新认识

炎症反应是机体对损伤和感染所表现出来的红肿热痛,在保护机体免受侵害的过程中起到很重要的作用[1].免疫系统是机体抵御病原体入侵的第一道防线,其功能正常对机体的存活是至关重要的[2].免疫反应的显著特征是在炎症条件下由免疫细胞产生和释放细胞因子,病原体的侵入和损伤可激活某些局部炎症反应释放细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL-1、IL-6)和高迁移率族蛋白B(HMGB)等,这是一种精确的紧密的可控性的反应[3-4].     

胆碱能抗炎途径的研究进展

炎症反应是免疫系统对创伤和外源物质入侵的保护和防御反应，神经系统可能参与炎症反应的调节，但是对迷走神经在炎症反应中的作用知之甚少。本文综述了胆碱能抗炎效应及其机制，同时也讨论了应用药物或电刺激迷走神经对炎症反应的作用。     

针灸对单纯性肥胖症瘦素和胰岛素抵抗的影响

目的：探讨针灸对单纯性肥胖病瘦素和胰岛素抵抗的作用。方法：采用RT-PCR和Northern Blot技术测定瘦素受体(OB-R)基因表达水平，放射免疫分析测定血清和下丘脑瘦素(Leptin)和胰岛素(INS)的含量。观察针灸治疗前后单纯性肥胖患者血清瘦素、INS、脂质水平的变化；还观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂、血清和下丘脑瘦素和INS的含量以及下丘脑OB-R基因表达的变化。结果：单纯性肥胖患者瘦素、INS、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的含量均显著高于正常人水平；而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)却显著低于正常人水平，针灸治疗后患者瘦素、INS、TC、TG、LDL-C的含量均明显回降，而HDL-C含量却明显回升，这种变化与减肥疗效有关。肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂及血清瘦素和INS水平均显著高于正常大鼠，而下丘脑瘦素和INS水平及OB-R基因表达水平均明显低于正常大鼠。针刺治疗取得良好减肥疗效的同时，肥胖大鼠血清瘦素和INS均明显回降，而下丘脑瘦素和INS水平以及OB-R基因表达水平却明显升高。结论：针灸对肥胖机体中枢和外周瘦素和INS水平的良性调整作用以及促进下丘脑OB-R基因表达可能是针灸纠正瘦素和胰岛素抵抗以及异常的内分泌代谢的重要机制。     

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠失血性休克的研究

目的:观察电针足三里穴对失血性休克大鼠平均动脉压(M AP)、动脉血乳酸及生存指标的影响,探讨其对失血性休克的保护作用及其可能机制。方法:100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假休克组、休克组、非经非穴组、足三里组、迷走神经切断组、迷切后电针组、M受体拮抗组、N受体拮抗组、N受体α7亚单位拮抗组和胆碱酯酶抑制组10组,每组10只。采用股动脉间断放血法复制失血性休克模型,于模型制备成功即刻(0 m in),以2~4 V和3 H z的强度持续电针刺激双侧足三里穴30 m in。刺激开始前颈总动脉置管连续监测M AP,0 m in和43 m in时分别取股动脉血检测乳酸值。另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、非经非穴组和足三里组(处理与以上前4组相同)4组,观察生存状况,除此以外不作其他干预,记录生存时间及存活率。结果:休克组M AP持续较低,43 m in时的乳酸值较0 m in明显上升,平均生存时间和各时间点的存活率也显著降低(P均<0.01);而非经非穴组上述情况与休克组相比无明显改变(P均>0.05);但电针足三里穴后M AP迅速显著升高,43 m in时的乳酸值较0 m in显著下降,平均生存时间和各时间点的存活率均显著提高(P均<0.01)。电针足三里前离断迷走神经,上述作用则完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品,仍可产生与足三里组类似的保护效应,但电针足三里前静脉注射六烃季胺或αBGT,均可完全抵消上述保护效应。结论:电针足三里穴具有潜在的抗失血性休克作用,并且是通过激活胆碱能抗炎通路而实现的。     

胆碱能抗炎通路在脓毒症中的研究进展

<正>病原体侵入机体后可引起炎性反应,在炎性反应过程中,免疫系统释放肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等细胞因子,这些细胞因子能促进细菌的清除和组织的修复。通常情况下,机体通过局部调节机制来限制炎性反应。脓毒症是机体对感染产生的全身炎性反应,其特点是细胞因子生成失控,造成组织损伤。在脓毒症早期阶段,促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)     

胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量(VT)通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2 mg/kg,其余两组注射等量生理盐水.各组大鼠均行血流动力学和动脉血气监测;通气2 h处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)含量及肺组织匀浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,按修改后弥漫性肺泡损伤评分系统(DAD)进行评分.结果 机械通气期间,机械通气组和烟碱治疗组动脉血pH值呈升高趋势,动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势.机械通气2 h,烟碱治疗组PaO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)显著高于机械通气组(85±4比76±3,P<0.05).机械通气组肺W/D比值和MPO活性显著高于对照组[W/D比值:5.66±0.33比4.53±0.21,P<0.01;MPO(U/g):1.73±0.50比0.89±0.17,P<0.05];烟碱治疗组肺W/D比值(5.02±0.37)和MPO活性(1.11±0.33)显著低于机械通气组(均P<0.05).与对照组比较,机械通气组和烟碱治疗组DAD评分(分:10.40±1.85、7.90±1.67比1.60±1.20)、IL-8(ng/L:1 625.3±271.7、965.5±310.5比428.5±120.6)及ICAM-1(μg/L:589.4±87.5、452.5±89.3比247.5±73.7)显著升高(均P<0.01),但烟碱治疗组各指标明显低于机械通气组(P<0.05或P<0.01).结论 胆碱能抗炎通路可抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺内的黏附与渗出,从而减轻肺损伤.     

全身炎症反应综合征患者抗炎因子对T淋巴细胞凋亡的影响

目的：探讨全身炎症反应综合征（SIRS）患者抗炎症细胞因子对T淋巴细胞（简称T细胞）凋亡的影响。方法：符合SIRS诊断42例，分别在入院当天和第2、4天清晨空腹抽肘静脉血3ml，测定转化细胞生长因子－β（TGF－β）、白介素－10（IL－10）和CD3^ T细胞、CD95^ T细胞，并设对照组。结果：TGF－β和IL－10入院第1天起持续升高，与对照组比较差异有显著性意义（P＜0．01）：CD3^ T细胞和CD95^ T细胞入院当天即降低，第2天后更低，与对照组比较差异有显著性意义（P＜0．05，P＜0．01）；TGF-β与CD3^ T细胞、CD95^ T细胞具有显著的相关性（γ=-0.715,-0.672)；IL-10与CD3^ T细胞、CD95^ T细胞呈显著的相关性（γ=-0.597,-0.604)。结论：抗炎因子诱导T淋巴细胞凋亡增加，总数减少和免疫功能紊乱；适度拮抗抗炎症细胞因子，使致炎因子与抗炎因子达到平衡，可能有利于SIRS的控制。     

不同高脂饲料对小鼠肥胖和胰岛素抵抗模型制备情况的效果比较

目的:探讨两种不同的高脂饲料在C57/BL6J小鼠肥胖和胰岛素抵抗(IR)模型制备过程中的效果差别,以期为更好的制备C57/BL6J小鼠肥胖和IR模型提供理论指导.方法:以雄性C57/BL6小鼠为实验材料,随机分为三组,分别为基础组,喂食国内A公司啮齿动物基础饲料;模型1组,喂食国内A公司生产的啮齿动物高脂饲料(HFD...     

中药抗炎合剂干预全身炎症反应综合征的临床研究

目的 观察中药抗炎合剂对急诊危重病患者全身炎症反应综合征(SIRS)的治疗效果.方法 将63例符合SIRS诊断标准的急诊危重病患者随机分为对照组(33例)和治疗组(30例).对照组给予治疗原发病、补液、抗炎等西医常规治疗措施;治疗组在对照组基础上加用中药抗炎合剂(口服或鼻饲)每日2次,连用14 d.于入院时及治疗3 d、7 d用酶联免疫吸附法(ELISA)及鲎试剂偶氮显色法测定患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平,并比较两组治疗效果.结果 两组治疗后血浆TNF-α、IL-10水平均逐渐下降,以治疗7 d最为明显,且治疗组血浆TNF-α[(2.41±1.99)ng/L]、IL-10[(13.00±5.68)ng/L]水平显著低于对照组[(3.24±1.28)ng/L,(15.05±5.47)ng/L,P均<0.05];14 d病死率也显著低于对照组(6.7%比15.2%,P<0.05).结论 中药抗炎合剂对治疗急诊危重病患者的SIRS具有良好的效果.     

肥胖所导致的胰岛素抵抗分子机制的研究进展

胰岛素抵抗(IR)可以定义为病理生理条件下,正常水平的胰岛素不足以使胰岛素作用的靶组织产生正常的生理效应。肥胖及身体脂肪组织的扩张可使IR的发生率增加。肥胖是心血管疾病和肝脏疾病发生的共同基础,常常是高脂血症和2型糖尿病发病的前奏。肥胖诱导的高游离脂肪酸(FFA)水平、炎症和氧化应激在IR的发生、发展中扮演重要角色。     

初诊高血压患者血尿酸与肥胖和胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨初诊未治疗原发性高血压患者血尿酸水平和肥胖、胰岛素抵抗的相关性。方法选取2012年11月至2013年7月第三军医大学西南医院体检中心高血压患者260例,根据体质指数（BMI）分为肥胖高血压组（OHT）（132例）和非肥胖高血压组（HT）（128例）,64例健康体检者作为对照组（NC）,观察3组尿酸水平,比较高尿酸血症（HUA）患病率。探讨人体测量参数、血压、代谢指标、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与尿酸的相关性。结果 OHT组HUA患病率明显高于HT组（43.94%vs.13.27%, P＜0.05）。OHT组和HT组尿酸、HOMA-IR明显高于NC组,OHT组尿酸、HOMA-IR明显高于HT组（P＜0.05）。Pearson相关分析提示尿酸与体重、BMI、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压、甘油三酯、LDL-C、FINS、HOMA-IR正相关,与HDL-C负相关（P＜0.05）。多元回归显示,性别、BMI、舒张压、甘油三酯、HDL-C是尿酸的独立影响因素。结论高血压患者体内出现明显高尿酸血症并伴胰岛素抵抗,随体质指数增加,血尿酸水平增高,胰岛素抵抗进一步加重。推测血尿酸可能通过促进胰岛素抵抗参与肥胖高血压的发生发展。     

胆碱能抗炎通路对失血性休克大鼠保护作用的研究

目的探讨胆碱能抗炎通路的抗休克作用及其可能的机制。方法采用改良Wiggers法复制失 血性休克动物模型。30只成年雄性SD大鼠随机分为假失血组(假Hem组)、失血性休克组(Hem组)、迷走神 经切断组(VGX组)、迷走神经电刺激组(STM组)、胆碱酯酶抑制组(THA组)和N受体拮抗组(α-BGT 组)。将左迷走神经远端连接刺激电极,于制模成功后即刻行电刺激(5 V、2 ins、1 Hz)12 min。颈总动脉置管连 续监测平均动脉压(MAP),模型稳定后45 min测定各组动物血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织核因 子-kB(NF-kB)含量。结果失血性休克动物的MAP持续处于低水平状态。与假Hem组比较。Hem组血浆 TNF-α含量明显升高(P<0.01).肝组织NF-kB表达明显增强。迷走神经电刺激组动物MAP迅速升高,血 浆TNF-α含量较Hem组显著降低(P均<0.01),肝组织NF-kB表达减弱。迷走神经离断后静脉注射胆碱 醣酶抑制剂四氢氨基丫啶(THA)可产生与电刺激迷走神经类似的作用。但电刺激前静脉注射N胆碱能受体 α7亚单位阻断剂(α-BGT),则可消除电刺激迷走神经的抗休克效应。结论 胆碱能抗炎通路具有潜在的抗失 血性休克作用,其机制可能是通过抑制休克病程中过度的全身性炎性反应而实现的。     

慢性阻塞性肺疾病抗胆碱能药物的应用进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的可以预防和治疗的中老年人常见疾病,其发病主要与空气中有害气体或粉尘颗粒长期刺激肺部引起的异常炎症反应,导致呼吸道杯状细胞分泌黏液较多阻塞气道,慢性炎症激活肺泡巨噬细胞释放炎症因子引起气道平滑肌收缩,继而使气道增生肥厚。肺部炎症致气管上皮细胞与黏膜下组织损伤后的反复修复过程,可引起气道壁的纤维化与气管重构,导致气流受限不完全可逆的肺阻塞性通气障碍,逐渐发展为肺气肿、肺心病。慢阻肺的发病率、致死率较高,目前主要依靠药物治疗。本文拟总结慢阻肺与胆碱能受体关系、抗胆碱能药物作用以及其在慢阻肺中应用进展。     

肝脏胰岛素信号通路对改善胰岛素抵抗的影响

<正>胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是引起人体一系列代谢综合征的一种常见病理基础[1],容易导致肥胖、高血压、高血脂、葡萄糖耐量受损以及2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)等症状的产生[2]。T2DM又是一种由胰岛素敏感性降低,胰岛β细胞功能异常[3],胰岛素抵抗等引起的代谢紊乱性疾病[4]。目前全球约有超过3.7亿人口患有不同程度的糖尿     

饮食运动对肥胖症患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨饮食、运动对肥胖症患者胰岛素抵抗和血脂、血压的影响。方法选取肥胖症患者54例,随机分为两组,干预组进行为期24周的饮食、运动干预。结果接受饮食、运动干预24周后干预组体质量、体质量指数、腰围、腰臀比、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和HOMA-IR指数下降,McAuley指数升高,与对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论饮食、运动干预可减轻体质量,改善肥胖症患者的胰岛素抵抗、血压和甘油三酯。     

肥胖型多囊卵巢综合征患者肠道菌群失调与炎症状态、胰岛素抵抗的关系

目的探讨肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者肠道菌群失调与炎症状态、胰岛素抵抗的关系。方法选取2015年1月至2017年5月湖北省黄冈市英山县人民医院160例初诊PCOS患者作为研究对象,以体重指数(BMI)≥25kg/m^2为截点分为肥胖型PCOS组(OB组,63例)和非肥胖型PCOS组(NOB组97例),选取同期入院体检的BMI<25kg/m^2的健康女性80例作为对照组,比较三组患者糖代谢、肠道菌群及炎性因子变化。结果 OB组空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(IR)值均高于NOB组、对照组(P<0.05);OB组肠杆菌菌落数高于NOB组、对照组(P<0.05),乳杆菌、双歧杆菌菌落数及B/E值低于NOB组、对照组;OB组血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)水平高于NOB组、对照组(P<0.05);NOB组和对照组上述指标比较,差异均有显著性(P<0.05);Pearson相关分析显示,B/E值与IR、CRP、TNF-α、IL-6、IL-18均呈正相关关系(P<0.05)。结论 OB-PCOS患者存在肠道菌群失调、低度慢性炎症及胰岛素抵抗,且肠道菌群失调与炎性水平、胰岛素抵抗有关。     

2型糖尿病与炎症及抗炎治疗进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病机制主要是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞功能障碍。近年来越来越多的研究显示,慢性、亚临床性、非特异性的炎症状态与T2DM的发生发展有密切关系。控制炎症将成为一种新的治疗糖尿病的途径。     

慢性肾小球肾炎的胰岛素抵抗和苯那普利对胰岛素抵抗的影响

目的 探讨伴有轻、中度肾功能不全的慢性紧球肾炎（chronic glomerulonphrtis,CGN）患者，是否存在胰岛素抵抗（IR），以及苯那普利对胰岛素抵抗的影响。方法 采用口服葡萄糖耐量试验，测定38例CGN患者和15例正常人空腹及糖负荷后血糖、血胰岛素水平和胰素敏感指数（ISI）。观察CGN患者服用苯那普利3个月后ISI变化。结果 CGN结果ISI显著低于对照组（P＜0.01），服用苯那普利后CNG患者ISI显著升高（P＜0.05）。结论 CGN患者存在胰岛素抵抗，苯那普利具有 改善胰岛素抵抗的作用。     

单纯性肥胖成人血清高敏C反应蛋白、血脂水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨单纯性肥胖成人血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂水平与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 选择单纯性肥胖成人99例[按体质量指数(BMI)分为i度肥胖组46例,ii度肥胖组38例,iii度肥胖组15例],单纯性超重成人56例及健康成人80例.测定所有入选对象的身高、体质量、腰围、臀围、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、血脂、hs-CRP水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI及腰臀比(WHR).结果 hs-CRP、HOMA-IR、FBG、FIN、TG、TC、LDL-C、脂肪肝发生率随着BMI的升高呈逐渐升高趋势,HDL-C则呈现逐渐降低趋势.血清hs-CRP与BMI、WHR、FIN、HOMA-IR、TG呈显著正相关(P＜0.05～P<0.01),与HDL-C呈显著负相关(P<0.01),多元逐步回归分析提示,BMI、HOMA-IR、HDL-C是影响hs-CRP的独立危险因素.结论 单纯性肥胖成人存在IR,炎性因子hs-CRP的过量表达参与并加重单纯性肥胖成人IR、血脂紊乱的发生和发展.