参芎化瘀胶囊对全脑缺血再灌注大鼠脑组织超微结构及学习记忆功能的影响

目的 :探讨参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用及机制。 方法 :48只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、参芎化瘀胶囊高、低剂量组。改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型。术后1d应用电镜和光镜观察海马区脑组织形态变化,术后3~7 d水迷宫法测试动物学习记忆功能。 结果: 与假手术组比较,模型组中海马神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构明显受损伤、动物搜索安全岛潜伏期延长(P＜0.05);与模型组比较,参芎化瘀胶囊组中大鼠脑组织结构损伤程度减轻、搜索安全岛潜伏期缩短(P＜0.05);上述变化在高剂量参芎化瘀胶囊组更为明显。 结论: 参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤有很好的治疗作用,其机制与减轻脑损伤后脑组织超微结构损害有关。     

参芎化瘀胶囊对全脑缺血再灌注大鼠脑组织超微结构及学习记忆功能的影响

目的:探讨参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、参芎化瘀胶囊高、低剂量组。改良的Pulsineli4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型。术后1d应用电镜和光镜观察海马区脑组织形态变化,术后3～7d水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果:与假手术组比较,模型组中海马神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构明显受损伤、动物搜索安全岛潜伏期延长(P0.05);与模型组比较,参芎化瘀胶囊组中大鼠脑组织结构损伤程度减轻、搜索安全岛潜伏期缩短(P0.05);上述变化在高剂量参芎化瘀胶囊组更为明显。结论:参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤有很好的治疗作用,其机制与减轻脑损伤后脑组织超微结构损害有关。     

脑平康颗粒对短暂脑缺血后大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察脑平康颗粒对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响。方法:将Wistar大鼠随机分成6组:对照组、短暂脑缺血模型组、脑平康颗粒高、中、低剂量组(12,6,3 g.kg-1)和多奈派齐(5 mg.kg-1)。ig给药,每日1次。采用两侧颈总动脉夹闭加放血性低血压法制作大鼠短暂性全脑缺血模型,利用Morris水迷宫法和避暗法观察脑平康颗粒对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响,并检测海马乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果:Morris水迷宫实验,脑平康颗粒显著抑制短暂脑缺血大鼠逃避潜伏期、显著延长撤台后大鼠在目标象限的时间(P<0.05);避暗实验,脑平康颗粒显著抑制短暂脑缺血大鼠潜伏期(P<0.05)且与镇痛作用无关;脑平康颗粒显著抑制海马AchE活性(P<0.05)。结论:脑平康颗粒对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力有明显改善作用,其作用机制可能与海马胆碱的代谢有关。     

针刺对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力影响的研究

目的：对慢性脑缺血大鼠的学习记忆及针刺对其影响进行了研究,旨在进一步讨论针刺治疗的机理,为阐明针刺治疗慢性脑缺血的作用机制提供实验依据。方法：采用大鼠分次永久性双侧颈总动脉阻塞（2VO）法制备慢性脑缺血大鼠模型并观察不同组别大鼠的学习记忆能力的变化。结果：模型组大鼠较正常组的学习记忆能力均下降,立即针刺组及针刺治疗组能明显改善大鼠学习记忆能力。结论：针刺可改善慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力,其机制有待进一步研究。     

金思维对脑缺血再灌模型大鼠学习记忆障碍的影响

目的:观测金思维对脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:金思维治疗脑缺血大鼠1个月后利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与都可喜对照。结果:1个月后,Morris水迷宫定位航行试验结果显示,从第3次游泳训练开始,金思维组、都可喜组和假手术组大鼠的逃避潜伏期均较模型组大大缩短,分别为(54.1±43.94),(55.9±43.49),(50.4±34.99),(85.4±42.8)s。第6次游泳训练后,金思维组(37.8±38.69)s、都可喜组(37.4±38.03)s、假手术组(26.9±21.63)s,大鼠的逃避潜伏期较模型组大鼠(77.5±47.59)s显著缩短,P<0.05;各组大鼠游泳路径比较结果同逃避潜伏期。空间探索试验中平台象限游泳时间和路径与总游泳时间和总路径之比结果显示,金思维组、都可喜组、假手术组显著高于模型组,P<0.05。结论:金思维能明显改善脑缺血模型大鼠空间学习记忆能力,为其改善脑缺血病人学习记忆能力的临床应用提供了药效学依据。     

电针对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响

目的：探讨电针治疗血管性痴呆（VD）的疗效及可能机制。方法：实验用4-血管阻断模型，用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力，并用电镜观察鼠脑海马神经元的超微结构变化。结果：模型大鼠表现明显的学习记忆障碍，逃避潜伏期显著延长；在原平台象限跨越平台次数未明显高于其余3个象限；海马神经元超微结构发生明显改变，神经元损害严重，电针及尼莫通组能显著缩短定位航行试验的逃避潜伏期；在原平台象限跨越平台次数显著多于其余3个象限，与假手术组比无显著差异；海马神经元超微结构变化相对较轻，神经元受损程度明显轻于模型组。     

人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的：探讨人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法：采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型，Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力，Nill氏染色观察和计数海马神经元数量，Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果：腹腔注射50mg／kg人参皂甙Rg1对慢性应激引起的空间学习和记忆能力下降、海马神经元数量减少、海马突触体内游离钙浓度增高有明显保护作用，而注射10mg／kg人参皂甙Rg1的效果不明显。结论：人参皂甙Rg1对慢性应激性认知障碍有保护作用，其机制可能是通过调节海马细胞内的钙浓度、防止海马神经细胞丢失有关。     

丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力及神经再生的影响

目的考察丹酚酸B鼻腔给药后在大鼠海马组织的分布及鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用高效液相色谱法检测鼻腔给药后不同时间大鼠海马组织丹酚酸B的浓度;采用四动脉结扎法复制大鼠脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B鼻腔给药组,于脑缺血后1周开始给药,每天1次,连续3周。采用Morris水迷宫方法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠空间学习记忆能力的影响。采用甲酚紫(尼氏)染色法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区形态学特征的影响。采用BrdU标记及免疫组织化学法考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区新生神经细胞存活的影响。结果脑内药物浓度测定结果显示丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定分布,其峰浓度(C_(max))为(2.47±0.55)μg/g,曲线下面积(AUC)为(336.4±73.0)μg·min/g;Morris水迷宫实验结果显示丹酚酸B鼻腔给药可以降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期,延长脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间(P0.05),增加脑缺血损伤大鼠跨越原平台次数(P0.05)。形态学结果显示模型组大鼠海马CA1区细胞层数减少,锥体细胞数目明显减少,且排列不规则;与模型组比较,丹酚酸B鼻腔给药组海马形态结构清晰,神经细胞排列较规则,神经元数目明显增多;BrdU标记结果显示脑缺血损伤稳定后假手术组和模型组BrdU阳性细胞数目无明显变化,但丹酚酸B鼻腔给药组BrdU阳性细胞数目显著增多(P0.01)。结论丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定的药物分布,可以明显改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力,这种作用可能与直接促进海马神经干细胞增殖有关。     

针刺对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠学习记忆行为的影响

目的:建立糖尿病合并脑缺血再灌注导致学习记忆障碍大鼠模型,观察针刺对其学习记忆行为的改善作用。方法:Wistar大鼠87只,分为正常对照组、糖尿病+假手术组、脑缺血组、糖尿病+脑缺血组(模型组)、糖尿病+脑缺血+针刺组。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,3d后双侧颈总动脉夹闭再灌注2次。术后1个月,用跳台和Morris水迷宫判断其学习记忆能力;取海马组织,HE染色观察CA1区的细胞分布。针刺治疗从术后1周开始,取穴为“百会”、双侧“三阴交”“脾俞”或“百会”、双侧“肾俞”“足三里”,两组穴位交替进行,手针治疗,刺入后提插捻转,以手下有涩紧感为度,留针30min,隔日1次,共治疗15次。结果:电击后15min模型组的被动回避反应下台潜伏期明显缩短(P<0.01),24h后仍小于其它各组(P<0.05);针刺组下台潜伏期明显延长(P<0.05)。模型组学会主动回避反应的训练次数显著多于其它4组(P<0.001);针刺组明显少于模型组(P<0.05)。模型组在目标象限停留的时间最短(P<0.01),游泳的距离也最短(P<0.05)。模型组大鼠海马CA1区呈现明显的神经元缺失,脑缺血组的神经元也有所减少,针刺治疗后神经元缺失有所减轻。结论:糖尿病合并脑缺血再灌注可在短期内造成学习记忆障碍,糖尿病可加重脑缺血造成的脑损伤,针刺可改善糖尿病合并脑缺血再灌注造成的学习记忆障碍。     

川芎对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的:研究川芎提取物对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响。方法:采用双侧颈总动脉结扎的方法制作慢性大鼠脑缺血模型,分为假手术组、慢性脑缺血模型组和川芎提取物治疗组。治疗组灌胃给予川芎提取物相当于生药20 g/kg,1次/d,连续8 w,用Y迷宫检测学习能力,并测定脑组织MDA含量及SOD活性。结果:川芎提取物治疗组大鼠Y迷宫错误反应次数明显少于模型组;模型组大鼠脑组织中SOD活性下降,MDA水平升高,应用川芎提取物治疗4 w后,数值明显改善,提示川芎提取物有清除自由基的作用。结论:川芎提取物可改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。     

脑缺血对沙土鼠学习记忆的影响及亚低温的保护作用

目的探讨脑缺血对沙土鼠学习记忆的影响及缺血后早期亚低温干预的保护作用,为其临床应用提供理论依据。方法采用双侧颈总动脉结扎法制作脑缺血再灌注损伤模型,给予早期亚低温干预,损伤后第6天即第7天进行Y型辐射迷宫测试学习记忆能力,并观察海马组织学改变。结果缺血后早期亚低温对缺血造成的学习记忆障碍有保护作用,组织学检查见海马CA1区锥体细胞损害明显减轻。结论亚低温对脑缺血造成的学习记忆障碍有保护作用,与海马结构的显著改善有关。     

参芎滴丸对大鼠脑缺血再灌注后神经可塑性的影响

目的观察参芎滴丸(黄芪、丹参、川芎等的提取物组成)对大脑中动脉闭塞大鼠模型缺血脑组织神经生长相关蛋白43(Growth associated protein-43,GAP-43)、突触素(Synaptophysin,SYN)表达的影响及5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Bromode-oxyuridine,BrdU)的标记反应,探讨其促进脑缺血后神经可塑性的机制。方法用线栓法阻断大脑中动脉,建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,用HE染色及免疫组化方法观察缺血脑组织的病理学变化及GAP-43、SYN的表达及BrdU标记反应情况。结果细胞坏死模型组最为明显,并可见核固缩、碎裂,用药组细胞坏死较模型组轻,假手术组和空白组胞核完整,核仁清晰,胞质淡染,细胞与间质分界清楚。在大鼠缺血损伤后第7天,模型组脑内GAP-43和SYN的表达显著增加,相比模型组,用药组脑内损伤区周围GAP-43及SYN显著增加;模型组脑内损伤区对BrdU的摄取显著增加,与模型组相比,用药组脑内损伤区周围BrdU标记反应显著增加。结论参芎滴丸能够上调脑损伤修复过程中神经元突起生长相关蛋白的表达及内源性神经干细胞的增殖与分化,从而促进缺血损伤后的神经可塑性。     

补肾方对Aβ_(25-35)杏仁核注射大鼠空间学习记忆和胆碱能系统的影响

目的　观察补肾方对Aβ类老年痴呆 (AD)大鼠空间学习记忆能力和胆碱能系统的影响。方法　通过Aβ2 5-3 5杏仁核单侧注射造成AD大鼠模型 ,采用Morris水迷宫法及放射免疫法观测补肾方对AD大鼠空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用。结果　补肾方可显著改善AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高大鼠胆碱乙酰化转移酶 (ChAT)活性及M受体结合容量。结论　补肾方对Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著的改善作用。     

神经干细胞移植对大鼠脑缺血损伤的影响及清热化瘀方的干预

目的:研究鼠神经干细胞(NSCs)移植治疗脑缺血大鼠的效果及清热化瘀方的影响。方法:分离、培养新生大鼠海马NSCs,采用线栓法制作大鼠脑缺血模型后经侧脑室移植未分化的NSCs入脑缺血大鼠脑内,对移植后大鼠进行神经损害严重程度评分(NSS),用免疫组化(荧光)方法观察移植后NSCs的存活、迁徙、分化状况。结果:大鼠脑缺血损伤可以诱导少量nestin的表达,且在缺血再灌注7d时表达呈高峰(P<0.05);经BrdU标记的NSCs侧脑室移植后2d即可见BrdU蛋白阳性细胞,并可见其从室旁区向缺血区移行,其表达于移植后14d达高峰(P<0.05);免疫荧光显示,NSCs移植后7d可见BrdU/NF200双阳性细胞出现在缺血周围处,其表达随缺血时间延长而逐渐增加;移植加中药组可显著增加缺血后第14、28天时缺血半暗带区nestin、BrdU和BrdU/NF200阳性蛋白表达(P<0.01,P<0.05),并改善缺血后第7、14、28天的NSS(P<0.05)。结论:联合应用清热化瘀方可促进NSCs增殖并分化为神经元,促进神经功能的恢复。     

肝性脑病大鼠海马神经元的变化与学习记忆力关系的探讨

目的探讨肝性脑病大鼠海马神经元的形态学改变与学习记忆力关系。方法选择雄性大鼠50只,实验开始前所有动物进行Morris水迷宫测试,之后将动物分为正常组和实验组。9周后建立CCl4肝性脑病模型,分别取2组大鼠肝、海马组织进行HE染色、尼氏染色。结果肉眼下可见实验组大鼠肝脏普遍呈坏死性肝硬化,大鼠Morris水迷宫测试逃避潜伏期显著延长;尼氏染色结果显示实验组大鼠海马神经元数目减少、染色较浅,胞浆内尼氏体减少或消失。结论肝性脑病时学习、记忆力下降可能与海马功能受损密切相关。     

通络醒脑泡腾片对大鼠慢性脑缺血致学习记忆功能损伤的影响

目的：考察通络醒脑泡腾片对慢性脑缺血致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆及海马Na⁺-K⁺-ATP酶表达的影响。 方法：采用双侧颈总动脉结扎法（2-VO）制作SD种大鼠慢性脑缺血致学习记忆障碍模型。将造模成功大鼠50只随机分为模型对照组、甲磺酸双氢麦角碱片组（0.7 mg·kg^-1）、通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组（7.56,3.78,1.59 g·kg^-1）,另取10只假手术动物作为对照组。10 mL·kg^-1·d^-1连续灌胃90 d。给药第86天进行Morris水迷宫训练,第90天进行学习记忆能力测试;脑组织用10%甲醛固定,常规制片、染色后进行病理形态学观察;采用免疫组化和图像分析技术检测海马区Na⁺-K⁺-ATP酶的表达。 结果：通络醒脑泡腾片各给药组与模型组比较均能显著缩短训练第5天的逃避潜伏期,显著增加第一象限进入次数、经过逃逸平台次数和进入有效区域次数（P<0.05）;病理形态学检测表明,模型组病理积分极显著高于假手术组（P<0.01）,中剂量组较模型组病理积分显著降低（P<0.05）。免疫组织化学检测显示模型组Na⁺-K⁺-ATP酶平均吸光度较假手术组显著降低（P<0.05）,高、中剂量组的平均吸光度较模型组极显著增高（P<0.01）。 结论：通络醒脑泡腾片具有改善慢性脑缺血所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力、减轻海马组织病变,促进海马区Na⁺-K⁺-ATP酶表达的作用。     

益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响

目的观察益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,用聪圣颗粒对大鼠进行干预。水迷宫图像软件分析系统记录大鼠运动轨迹、逃避潜伏期、穿越平台次数及在各象限停留时间,HE染色观察大鼠脑组织海马病理形态学改变。结果与假手术组比较,模型组大鼠运动轨迹以边缘式和随机式为主,其逃避潜伏期延长（P〈0．05）,穿越平台次数减少（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤严重。与模型组比较,聪圣颗粒中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．05）,穿越平台次数增多（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤明显减轻。结论益肾化浊法能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马组织的病理损伤。     

补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织circRNA-miRNA-mRNA转录网络的影响

目的 研究补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织环状RNA (circular RNA,circRNA)-微小RNA (microRNA,miRNA)-mRNA转录网络的影响,探讨其治疗脑缺血的作用机制.方法 运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用仪(UPLC-Q-TOF/MS)分析补阳还五汤化学成分;SD大鼠随机分为对...     

活血化瘀法、清热解毒法对脑缺血的防治特点及分析

目的：探讨活血化瘀法、清热解毒法对脑缺血的防治特点。方法：总结活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血在中医药和现代医学中的意义,活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血的应用特点,分析其应用价值,提出活血化瘀兼清热解毒中药防治脑缺血新的观点。结果：活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血符合中医病因病机及现代医学药理研究,在临床应用中疗效确切,具有重要价值。结论：活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血价值重大。