肿瘤转移抑制基因nm23—H1在肾癌中的表达

我们应用免疫组织化学（ＬＳＡＢ）方法检测ｎｍ２３Ｈ１基因在肾癌中的表达情况,以探讨其在肾癌发生发展中的作用。１　材料和方法收集１９８０年至１９９１年肾癌存档标本５６例,男性３６例,女性２０例,平均年龄５７．２岁。标本经１０％福尔马林固定,石蜡包埋。按ＴＮＭ分期：Ⅰ期３例,Ⅱ期１９例,Ⅲ１４例,Ⅳ期２０例。Ｆｕｈｒｍａｎ核分级：Ｇ１级２３例,Ｇ２级２４例,Ｇ３级９例。另选１０例癌旁组织作为对照。石蜡切片脱蜡、水化,０．３％Ｈ２Ｏ２室温１０ｍｉｎ阻断内源性过氧化物酶,１０％硫酸铝钾液微波内辐射２ｍ…     

肾癌nm23—H1nRNA表达与浸润转移的关系

为探讨nm23-H1在肾癌组织中的表达状况,我们采用RT-PCR方法检测25例肾癌及癌周组织中nm23-H1mRNA的表达,并探讨nm23-H1mRNA的表达与肾癌浸润转移的关系.结果报告如下:     

nm23—H1蛋白在鼻咽癌的表达及临床意义

ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在鼻咽癌的表达及临床意义王力红梁传余张尚福徐刚华西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科（成都市６１００４１）肿瘤转移是肿瘤的恶性标志和特征，对于肿瘤的预后有极重要的影响，也是肿瘤病人治疗失败和死亡的主要原因。近年发现了一类与肿瘤转移有关的...     

妊娠滋养细胞肿瘤nm23H1和PCNA的表达及其临床意义

目的 观察ｎｍ２３Ｈ１表达与妊娠滋养细胞肿瘤转移及细胞地殖状态的关系，并观察化疗对滋养细胞肿瘤细胞增殖状态的影响。方法 采用免疫组化方法检测４８例妊娠滋养细胞肿瘤手术标本、１０全恶性循环葡萄胎和１０例正常早孕绒毛组织刮宫标本中ｎｍ２３Ｈ１和ＰＣＮＡ的表达。结果 正常早孕绒毛或葡萄胎的ｎｍ２３Ｈ１，表达较妊娠滋养细胞肿瘤强（Ｐ〈０．０１），妊娠滋养细胞肿瘤中侵蚀性葡萄胎较绒癌强（Ｐ，０．０５），ＷＯ     

nm23—H1基因产物在人鼻咽癌中的表达及其临床意义

ｎｍ２３是一种肿瘤转移抑制基因。它在某些人类肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等中的表达水平与肿瘤转移呈负相关。本研究检测ｎｍ－Ｈ１基因产物在鼻咽癌的表达，探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与鼻咽癌转移和预后的关系。方法：用ｎｍ２３－Ｈ１单克隆抗体通过免疫组化ＬＳＡＢ法，对９５例鼻咽低分化鳞癌蜡块标本进行研究，用Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验分析ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与鼻咽癌转移，复发和预后的关系。Ｃｏ     

原发性肝癌（PHC）中nm23—H1蛋白的表达及与预后的关系

肿瘤的转移往往是肿瘤病人死亡的直接原因，转移受其自身的转移基因及转移抑制基因的调控，ｎｍ２３作为转移抑制基因定位于人体１７号染色体长臂（１７ｑ２２），编码产物为二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ），具有肿瘤转移抑制潜能。ｎｍ２３－Ｈ１蛋白与乳腺癌等肿瘤转移的关...     

人肺癌组织中nm23—H1基因突变研究

探讨癌转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１在人肺癌中的突变情况,及其与肺癌发生,发展及转移的关系。方法采用聚合酶链反应－单链构象多态性技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,对手术切除的４５例肺癌组织和７例正常肺组织的ｎｍ２３－Ｈ１基因的５个外显子进行突变分析。结果在所检测的肺组织中,未发现ｎｍ２３－Ｈ１基因纯合缺失。ＳＳＣ究发现一例肺癌组织ｎｍ２３－Ｈ１基因外显子１单链ＤＮＡ迁移率发生改变。此例患者为晚期肺鳞癌,伴有纵     

nm23—H1和p53基因表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系

目的：研究ｎｍ３２－Ｈ１和ｐ基因表达与肝细胞癌（肝癌（临床病理学特征的关系。方法：采用ＡＢＣ免疫组织化学染色法检测了２９例肝癌标本的ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因表达。结果：ｎｍ２３－Ｈ１基因在肝癌中表达的阴性率为６０％（１８／２９）；ｎｍ２３－Ｈ１基因低表达与门静脉癌栓、肝癌分化程度Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级、血清ＡＦＰ水平等显著相关（ｐ均〈０．０５）；ｐ５３基因表达阳性率为７０％（２０／２９，ｐ５３基     

nm23—H1基因与乳腺癌转移和预后的关系及其突变的研究

采用免疫组化染色分析100例乳腺癌组织的nm23－H1基因表达与腋窝淋巴结转移和预后的关系，发现阳性表达者的5年无瘤生存率为84．8％（39／46），明显高于阴性表达者的52．9％（18／34），P＜0．01。进一步对20例采用RNA提取、PT－PCR、PCR－SSCP等方法检测乳腺癌组织中nm23－H1基因mRNA表达和突变情况，发现有突变的乳腺癌其基因表达均为阴性，胶窝淋巴结转移均为阳性（P＝0．036）。研究结果提示：nm23－H1基因突变可能易发生于晚期乳腺癌，同时检测nm23－H1基因mRNA表达水平和突变情况可作为判断乳腺癌（尤其是无淋巴结转移乳腺癌）的一项指标。     

MTA1、nm23H1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系

目的 研究MAT1、nm23H1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法 应用逆转录－PCR（RT－PCR）和逆转录－PCR－单链构像多态性分析（RT－PCR－SSCP）技术,对8例正常卵巢、20例卵巢癌及其相应的20例淋巴结组织,进行MTA1和nm23H1 mRNA表达及突变的检测。结果 转移卵巢癌原发灶MTA1 mRNA高表达率为100％(7/7),无转移为38．5％（5／13）,P＝0．0103;有癌转移淋巴结高表达率为87．5％（6／7）,无癌转移为23％（3／13）,P＝0．0043;有癌转移淋巴结低表达率为100％（7／7）,无癌转移为38．5％（5／13）,P＝0．0102。MTA1／nm23H1 mRNA表达的相对吸光度值（A值,曾称光密度OD值）的比值随转移而增加。单链构像多态性分析（SSCP）未发现突变。结论 MTA1、nm23H1基因的转录表达与卵巢癌淋巴结转移呈正负相关关系,起着下负调控的重要作用。这两个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关。     

Effect of Ha-rasval12 on nm23 expression, tumor formation and metastasis of the transformants, and immunomodulation in tumor-bearing mice

Overexpression of the Ha-ras(val12) oncogene has frequently been detected in primary and metastatic carcinomas. NM23 is a metastasis inhibition factor and plays a suppressive role in metastasis in many types of cancer. In this study, a stable NIH/3T3 cell line harboring an inducible Ha-ras(val12) oncogene (designated as 7-4) and small interfering RNAs (siRNAs) were used to clarify the inverse correlation between nm23 and Ha-ras expression both in vitro and in vivo. A derivative 7-4/Z-3 cell line harboring a β-galactosidase reporter gene was used to trace cell metastasis in a murine tumor model. The data presented here reveal that Ha-ras(val12) is able to cause cell morphological changes, induce tumor formation, and promote metastasis of tumor cells to the lungs. In mice with metastases, the immune surveillance against tumor formation was suppressed by Ha-ras(val12) overexpression through an increase in T-reg cells and a decrease of cytotoxic T lymphocytes and natural killer cell populations. Our results suggest that the Ha-ras oncogene regulates morphogenesis, tumorigenesis, and metastasis through suppressing nm23 expression and modulation of immune cell function.     

肿瘤转移抑制基因nm23-H1对不同宫颈癌细胞侵袭和增殖的作用

背景与目的：nm23-H1是一种多效性基因,其抑癌作用有一定的组织特异性。本研究目的在于探讨nm23-HI对不同宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用。方法：将真核表达载体pcDNA3．1-nm23-HI转染入宫颈癌细胞,Transwell小室法检测转染前后细胞侵袭性改变。M1Tr法绘制生长曲线,比较细胞增殖能力。流式细胞仪检测细胞周期改变。结果：与亲本细胞Caski、SiHa和空载体转染细胞Caski-3．1、SiHa-3．1相比．pcDNA3．1-nm23-H1转染细胞Caski—N和SiHa—N的侵袭力和增殖受到明显抑制（P〈0．05）,G2／M期和S期细胞比例降低（P〈0．05）,而G。／G．期细胞比例明显增加（P〈0．05）。nm23-H1对HeLa细胞增殖、侵袭及细胞周期均无明显影响（P〉0．05）。结论：nm23-H1对不同宫颈癌细胞的增殖和侵袭等细胞表型可产生细胞特异性的抑制作用。     

肿瘤相关基因N-myc、Fas、MTA1、nm23-H1对子宫内膜癌细胞增殖转移的影响

目的探讨原癌基因N-myc、抑癌基因Fas、转移促进基因MTA1及转移抑制基因nm23-H1对子宫内膜癌细胞增殖转移的影响。方法采用实时荧光定量RT-PCR检测正常子宫内膜组织、子宫内膜腺癌未转移患者及转移患者标本各30例中N-myc、Fas、MTA1、nm23-H1的基因表达情况,并行比较分析。结果 (1)子宫内膜癌组织中N-myc、MTA1基因扩增水平均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(均P<0.05);(2)子宫内膜癌组织中Fas、nm23-H1基因扩增水平均低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(均P<0.05);(3)转移子宫内膜癌组织中MTA1基因扩增水平均高于未转移组,nm23-H1基因扩增水平均低于未转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05);(4)子宫内膜癌组织转移组与未转移组中N-myc、Fas基因扩增水平均具有差异性,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 N-myc、MTA1基因能促进子宫内膜癌的细胞增殖,Fas、nm23-H1基因能抑制子宫内膜癌的细胞增殖;MTA1基因可促进子宫内膜癌的细胞转移,nm23-H1基因可抑制子宫内膜癌的细胞转移。     

转移抑制基因nm23—H1蛋白表达与结直肠癌的关系

目的：研究转移抑制基因nm23-H1蛋白表达与结直肠癌生物学行为的关系,探讨nm23-H1基因表达在结直肠癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化技术,对46例结直肠癌组织中nm23-H1基因的表达状态进行定位观察。结果：结直肠癌nm23-H1基因蛋白阳性表达率为43．5％;nm23-H1基因的表达与结直肠癌的分化程度及肿块大小无显著性差异（P＞0．05）,但与结直肠癌的淋巴结转移,临床分期以及侵犯深度有相关差异（P＜0．05）;随着转移的发生,侵犯深度的增加以及疾病向晚期发展,nm23-H1基因的阳性表达率逐渐下降,直至完全失活。结论：作为肿瘤转移抑制基因,nm23-H1基因在调控癌细胞增殖,抑制癌细胞转移方面起着重要的作用;nm23-H1蛋白可作为临床判断结直肠癌侵袭转移,临床分期和患者预后的指标之一。     

Effect of interleukin-1-beta on metastasis formation in different tumor systems

Experiments were done to determine the effect of interleukin-1-beta (IL-1 beta) on metastasis formation in different tumor systems. Intravenous administration of 1 microgram of human recombinant IL-1 beta given 1 hour before tumor cell injection augmented lung colony formation (experimental metastases) by the human A375 melanoma variants, the human HT-29M colon carcinoma, the SN12-K1 renal carcinoma in nude mice, the murine B16 melanoma variants, and the murine UV-2237M fibrosarcoma in syngeneic recipients. The same treatment did not induce lung colony formation by a human rectal carcinoma (HCC-P2988) or by a murine reticulum cell sarcoma (M5076), both of which are not metastatic to the lung. Spontaneous metastases were studied in C57BL/6 mice bearing the B16-BL6 melanoma (metastatic to the lung) in their footpad and the M5076 reticulum cell sarcoma (metastatic to the liver) subcutaneously. Daily intraperitoneal treatment with 1 microgram of IL-1 beta increased lung and liver metastases. These findings indicate that treatment of mice with IL-1 beta can increase the number of artificial or spontaneous metastases and that this effect is not limited to a single tumor type or to a specific organ.     

Tumor metastasis and nm23: current concepts

Reduced expression and/or somatic allelic deletion of nm23 is associated with high metastatic potential in several types of rodent tumors and human breast and colorectal carcinomas. Transfection of murine nm23-1 cDNA into highly metastatic murine K-1735 TK melanoma cells results in a reduced incidence of primary tumor formation, significant reduction in tumor metastatic potential, and altered responsiveness to the cytokine, transforming growth factor beta. Here we discuss emerging concepts concerning nm23, such as its varied pattern of alteration/expression in tumor metastasis, its effect on tumorigenesis, and its possible biochemical functions.     

nm23-H1与肿瘤侵袭、转移的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是多基因多因子共同作用的结果。据推测nm23-H1基因可能仅为转移相关基因的上游调节基因,它对肿瘤转移潜能的抑制作用是通过下游基因实现的。本文重点对nm23-H1的分子生物学、nm23-H1的相关因素及其与肿瘤侵袭转移的组织病理相关性研究进展进行综述。     

Prune cAMP phosphodiesterase binds nm23-H1 and promotes cancer metastasis

We identify a new enzymatic activity underlying metastasis in breast cancer and describe its susceptibility to therapeutic inhibition. We show that human prune (h-prune), a phosphoesterase DHH family appertaining protein, has a hitherto unrecognized cyclic nucleotide phosphodiesterase activity effectively suppressed by dipyridamole, a phosphodiesterase inhibitor. h-prune physically interacts with nm23-H1, a metastasis suppressor gene. The h-prune PDE activity, suppressed by dipyridamole and enhanced by the interaction with nm23-H1, stimulates cellular motility and metastasis processes. Out of 59 metastatic breast cancer cases analyzed, 22 (37%) were found to overexpress h-prune, evidence that this novel enzymatic activity is involved in promoting cancer metastasis.     

Nm23-H1和p53基因在乳腺癌细胞增殖及转移评估中的价值研究

目的探讨乳腺癌中nm23-H1、p53基因与肿瘤细胞增殖活性、淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化技术检测乳腺癌组织中nm23-H1、p53基因蛋白及增殖指标k i-67的表达,结合临床及病理指标,探讨其临床意义。结果乳腺癌组织中nm23-H1、p53蛋白阳性表达率分别为50.8%(61/120)和60.0%(72/120),nm23-H1蛋白的表达与增殖程度(k i-67)和腋窝淋巴结转移有关,k i-67低增殖组nm23-H1阳性表达率为68.0%(49/72),而k i-67高增殖组nm23-H1阳性表达率则为25.0%(12/48),差异有显著性(P<0.05)。无合并淋巴结转移组中nm23-H1阳性表达率为72.2%(39/54),明显高于淋巴结转移组的阳性率33.3%(22/66)(P<0.05)。p53蛋白表达与雌激素受体有关,雌激素受体阳性组p53阳性阳性表达率为55.8%(47/86),阴性组阳性表达率为73.5%(25/34),差异有显著性(P<0.05)。结论nm23-H1和p53基因均与乳腺癌生物学行为有关,检测它们在乳腺癌中的表达可用来评估肿瘤是否具转移和侵袭能力。     

肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达及其与肿瘤转移的关系

目的：探讨P-选择素和nm23蛋白的表达与肺癌转移的关系.方法：用免疫组化法检测20例癌旁肺组织和76例肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达.结果：P-选择素在肺癌各组织学类型、组织学分级中表达差异无统计学意义,χ^2=0.308,P=0.857;在肺癌淋巴结转移组中表达率62.00%（31/50）,显著高于无淋巴结转移组34.62%（9/26）,χ^2=5.145,P=0.023;肺癌Ⅲ期、Ⅳ期中阳性率分别为71.43%（15/21）、82.35%（14/17）,显著高于Ⅰ期23.81% （5/21）、Ⅱ期35.29% （6/17）,χ^2=17.000,P=0.000.nm23蛋白在肺癌各组织学类型、组织学分级、TNM分期中表达差异无统计学意义,χ^2=2.952,P=0.086;在癌旁组织和肺癌中表达差异无统计学意义,χ^2=1.868,P=0.172;在肺癌淋巴结转移组中表达率60.00%（30/50）,显著低于无淋巴结转移组88.46%（23/26） ,χ^2=6.566,P=0.010.结论：P-选择素高表达提示肺癌高浸润风险,nm23蛋白对肺癌淋巴结转移起抑制作用,P-选择素高表达和nm23蛋白低表达有明显相关性.