As2O3磁性纳米微球磁感应加热治疗宫颈癌的研究

目的探讨As2O3磁性纳米微球磁感应加热治疗宫颈癌的作用和机理。方法用培养的SiHa细胞建立裸鼠人宫颈癌移植瘤模型,将研制的As2O3纳米微球、磁性纳米微球、As2O3磁性纳米微球等注入肿瘤细胞接种处,加高频交变磁场磁感应加热治疗3次后,d 45实验结束,分析比较3个实验组较对照组的延迟出瘤时间、质量抑制率、肝功能和肾功能情况及肿瘤、瘤周和内脏组织学的改变。同时观察磁流体热疗的升温和恒温效果。结果在高频交变磁场下,As2O3磁性纳米微球组肉眼未见肿瘤生长,该组的肿瘤质量抑制率为99.93%,明显高于As2O3纳米微球组(85.20%,P<0.01)及磁性纳米微球组(87.72%,P<0.01)。各实验组裸鼠血清AST、ALT、Bun及Cr水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05),瘤旁和内脏组织未见明显损伤。结论在高频交变磁场作用下,As2O3纳米微球、磁性纳米微球、As2O3磁性纳米微球治疗裸鼠宫颈癌均有效,以As2O3磁性纳米微球效果最佳。本研究所采用的As2O3磁性纳米微球联合磁流体热疗技术具有双重抗癌功能,为宫颈癌和其他实体瘤的治疗提供了一条新途径。      

As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的制备及其杀伤宫颈癌Hela细胞的实验研究

目的:通过制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒研究体外热化疗对宫颈癌Hela细胞株的作用?方法:采用改良的化学沉淀-浸渍法制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,通过扫描电镜?能谱仪?原子荧光光谱仪来表征;检测As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒的释药水平及在交变磁场中的升温能力;通过MTT比色法和流式细胞仪检测化疗组?热疗组及热化疗组对宫颈癌的治疗效果?结果:制备的复合纳米粒粒径为20~40 nm;复合纳米粒体外升温能达到肿瘤的有效治疗温度(41~46℃);释药缓慢,48 h释药为13.28%?在MTT实验中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒组细胞抑制率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4 联合交变磁场加热组 (P < 0.05);在凋亡率检测中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4 联合交变磁场加热组(P < 0.05)?结论:采用改良的化学沉淀-浸渍法可以成功制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒,体外实验证明该复合纳米粒联合交变磁场热疗对宫颈癌细胞具有很强的生长抑制和诱导凋亡作用?     

As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球的制备与表征

目的 :制备用于肿瘤热化疗和逆转多药耐药的As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球并表征。方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,运用透射电镜、X射线衍射分析进行表征,溶血实验及MTT试验进行毒理学评定。去溶剂化交联法制备As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球,运用透射电镜和能谱仪进行表征,在交变磁场作用下进行体外升温试验,体外释药方法研究其释药速率。结果:Fe3O4磁性纳米粒近似球形,粒径约20 nm,无溶血作用,细胞毒性为1级。As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球近似球形,大小均匀,粒径约193.4 nm,其不同浓度的磁流体在交变磁场下可升温至39.5~58.0℃并保持恒定。体外释药实验证实As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球具有明显的缓释功能。结论:Fe3O4磁性纳米粒作为药物载体具有良好的生物相容性。用去溶剂化交联法可以成功制备出As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球,As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球释药速率缓慢,为研究肿瘤热化疗和逆转多药耐药提供理论和实验基础。     

纳米As2O3磁性脂质体的制备及表征

目的:制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型-As2O3磁性脂质体。方法:用改良的湿化学法制备MnxZn(1鄄x)Fe2O4(锰锌铁氧体)纳米磁性粒子,运用透射电镜和PE热分析系统进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验,MTT实验检测其细胞毒性;采用薄膜-超声法加高速搅拌制备纳米As2O3磁性脂质体,用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征,原子荧光光度计检验脂质体中As2O3的包封率。结果:MnxZn(1鄄x)Fe2O4纳米磁性粒子近似球形,粒径20～40nm,无细胞毒性,居里温度随锰锌比例的不同分布在97℃~140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至35℃~47℃并保持恒定。以此磁性材料为载体制成的As2O3磁性脂质体的平均粒径为(182±125)nm,其中含有As2O3和MnxZn(1鄄x)Fe2O4的成份,药物包封率达到71.16%。结论:MnxZn(1鄄x)Fe2O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体,采用薄膜-超声法加高速搅拌可制备纳米级As2O3磁性脂质体。     

As2O3/ Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的制备及其对乳腺癌细胞增殖、凋亡的实验研究

目的：通过制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒来研究热化疗对乳腺癌的治疗效果。方法：采用改良的化学沉淀-浸渍法制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,通过透射电镜、扫描电镜、能谱仪、原子荧光光谱仪来表征;检测As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的释药水平及在交变磁场中的升温能力;通过MTT比色法和流式细胞仪检测化疗组、热疗组及热化疗组乳腺癌的治疗效果。结果：制备的复合纳米粒粒径为20～40 nm;复合纳米粒体外升温能达到肿瘤的有效治疗温度（41～46℃）;释药缓慢,48 h释药为14.67%。结论：采用改良的化学沉淀-浸渍法可以成功制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,体外实验证明该复合纳米粒联合交变磁场热疗对乳腺癌细胞具有很强的生长抑制和凋亡诱导作用。     

纳米三氧化二砷磁性脂质体对卵巢癌HO-8910细胞热化疗作用的研究

目的 研究纳米三氧化二砷磁性脂质体(NMLA)对卵巢癌HO-8910细胞的热化疗作用.方法 以培养液做对照,分别将空白脂质体、三氧化二砷(As2O3)溶液、纳米As2O3脂质体、纳米磁性脂质体(NML)、NMLA作用于人浆液性卵巢癌HO-8910细胞,并用高频交变磁场(AMF)对经过NML和NMLA处理的HO-8910细胞作进一步热疗处理,通过显微镜、MTT法、流式细胞仪观察治疗效果.结果 NMLA热疗组细胞的生长抑制率(63.15%)明显高于As2O3溶液组(31.71%)、纳米As2O3脂质体组(41.16%)和NML热疗组(54.61%)(均P＜0.05),该组细胞的凋亡率也高于其他各组.结论 NMLA可在高频AMF作用下升温控温,发挥热、化疗双重作用,强烈抑制人类卵巢癌HO-8910细胞的生长并诱导其凋亡,为临床卵巢癌的治疗提供了新的可能方法.     

三氧化二砷白蛋白微球的理化特性及抗肿瘤活性检测

目的：制备三氧化二砷（As2O3）白蛋白微球并鉴定其理化特性及抗肿瘤活性。方法：通过乳化热固化法制备（As2O3）白蛋白微球,应用电镜、微球稳定性实验及体外动力缓释实验等测定其理化特性和释放特性,并以MTT法测定缓释液对骨肉瘤细胞株U-2OS、人肺癌细胞株（SPC-A-1）增殖的抑制能力。结果：As2O3微球粒径集中在56.4～256.7μm。平均（156±3.56）μm。微球含量为（55.22±11.19）％。As2O3微球半数释放时间为23.34h。As2O3微球缓释液表现出对U-2OS及SPC-A-1较强的抑瘤活性。结论：经检测乳化热固化法制备出的As2O3白蛋白徽球,具有较好的理化、缓释特性及抑瘤能力。     

免疫磁性纳米颗粒热疗治疗艾滋病初探

目的 探讨将HIV多抗与磁性纳米微粒偶联制备免疫磁性纳米微粒,用于HIV的靶向性加热治疗,并对其在交变磁场下的升温能力进行检测.方法 采用共沉淀法制备四氧化三铁纳米材料,选择氨基硅烷偶联剂对磁性纳米微粒进行修饰,通过一定浓度戊二醛活化将抗HIV多抗交联制备免疫磁性纳米微粒,并对其在交变磁场下的升温能力进行检测.结果 磁性纳米颗粒经氨基硅烷修饰后平均粒径为30 nm左右.戊二醛活化的磁性纳米微粒与抗HIV多抗具有较高的结合率,可在体外稳定保存,具有良好的交变磁场下升温能力.结论 抗HIV多抗免疫磁性纳米微粒的结合率、稳定性和交变磁场下升温能力可满足进一步的HIV靶向性加热治疗.     

C225偶联磁性白蛋白纳米球的制备、表征及联合磁流体热疗体外靶向抗肺癌的研究

目的：制备抗表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）单抗西妥昔（C225）偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果。方法：化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化?交联法制备磁性白蛋白纳米球（magnetic albumin nanospheres,MANs）,然后用双功能交联剂N?琥珀酰亚胺?3?（2?吡啶二硫代）丙酸酯［N?succinimidyl?3?（2?pyridyldithio）propionate,SPDP］将C225偶联其上制备C225?MANs。纳米球的形态、平均粒径、zeta电位、抗体结合率、含铁量、细胞靶向性及磁热动力学均被表征。最后采用CCK?8及流式细胞（flow cytometry,FCM）分析检测C225?MANs介导的体外双靶向磁流体热治疗肺腺癌细胞GLC?82的效果。结果：透射电镜显示制备的C225?MANs为球形,Fe3O4纳米粒被封装其内,Fe含量约2.0 mg/mL;平均水合粒径约为140 nm,带负电;在输出电流20 A、输出频率200 kHz的交变磁场作用下,不同Fe含量的C225?MANs能在 60 min内升温到39.3 ℃~52.0 ℃,且加热30 min后温度能保持恒定。FCM荧光检测显示抗体结合率为79.74%。免疫荧光实验和细胞MRI成像证实C225?MANs能够靶向GLC?82细胞。CCK?8与FCM分析显示双靶向联合治疗组的细胞增殖率明显低于其他治疗组,而凋亡率明显高于其他治疗组（P < 0.05）。结论：C225?MANs对肺腺癌细胞GLC?82具有良好的靶向效应,且双靶向磁流体热疗联合分子靶向治疗在体外能有效抑制肺癌细胞。     

SiO2@Fe3O4复合纳米微球的合成及其对盐酸表柔比星的载药性能

目的: 制备新型磁性纳米微球SiO₂@Fe₃O₄,并考察其对盐酸表柔比星的载药性能。方法: 以水热法制备的Fe3O4作为核,无水乙醇和水为共溶剂,一定浓度的氨水为催化剂,通过正硅酸四乙酯（tetraethyl orthosilicate,TEOS）的水解与缩合制备SiO₂@Fe₃O₄复合纳米微球,通过X射线衍射（XRD）法、透射电子显微镜（TEM）、红外吸收光谱（FT-IR）等测试样品的物相与结构,通过外加磁场测试其磁响应性,并通过药物吸附和缓释实验检测该纳米微球对表柔比星的载药性能。结果： 当V（TEOS）=0.8 mL,V（氨水）=1.25 mL,V(水) ∶V（无水乙醇）=1 ∶5时,SiO2在Fe3O4微球表面包覆均匀完整,厚度约为60 nm。药物吸附实验显示,制备的SiO₂@Fe₃O₄复合纳米微球对表柔比星的吸附率为51.9%,磁响应性、体外稳定性和缓释效果均较好。 结论： 新型磁性纳米微球SiO2@Fe3O4能有效吸附和缓释表柔比星,具有良好的磁响应性,可作为靶向纳米药物载体。     

Localization and distribution of magnetic chemotherapeutic drugs with magnetic targeting in rat brain

Background Magnetic targeting therapy may be a new method for the treatment of malignent tumors. The purpose of this study was to investigate the localization and distribution of ferrofluid microsphere of human serum albumin methotrexate (FM-HSA-MTX) carriers in the brain and to explore the magnetic targeting chemotherapy for malignant brain tumor.Methods Ninety SD rats were divided into three groups: targeting group, non-magnetic targeting group, and control group. Synthesized FM-HSA-MTX carriers (MTX 25 mg/kg) were injected into the systemic circulation via the caudal vein (magnetic targeting group, n=30). A 0.6 T magnetic field was placed around the right hemisphere. The non-magnetic targeting group (n=30) was administered with FM-HSA-MTX without external magnetic field, meanwhile the control group (n=30) was treated with MTX and a magnetic field. Random serial sacrifices (n=10) were conducted at 15, 30 and 45 minutes after drug administration. Bilateral hemispheres were collected respectively, and analyzed for total MTX content. Results MTX content in the right hemisphere of the magnetic targeting group was significantly higher than that in the other two groups at 15, 30 and 45 minutes after drug administration （P＜0.05) No difference was seen between the non-targeting group and control group. In the magnetic targeting group, MTX returned to the peak level ［(0.564±0.018） mg/g, q15-45=32.252, P＜0.05］ 45 minutes after the injection but it deceased in the other two groups ［non-magnetic targeting group: （0.060±0.015） mg/g, q15-45=9.245, P＜0.05, control group: （0.074±0.045） mg/g, q15-45=6.299, P＜0.05］. In the magnetic targeting group, the concentration of MTX in the right hemisphere was significantly higher than that in the left hemisphere (t45min=21.135, P=0.000) but no difference was observed between bilateral hemispheres in the other two groups （non-magnetic targeting group： t45min=0.434, P=0.670; control group： t45min=0.533, P=0.600）. Conclusion In the presence of the external magnetic field, FM-HSA-MTX can distribute successfully in the targeting areas of the brain.     

磁疗中磁场强度及时间选择

利用磁场对核酸、蛋白质在不同时间下的紫外光吸收变化,分析磁场强度对核酸、蛋白质结构的影响,探讨磁疗中对磁场强度及时间的选择。实验结果显示,75、100、150mT场强,DNA、RNA溶液的光吸收值与对照组比较有显著性差异（P<0.05）;100、150mT场强,磁处理水组蛋白质溶液的光吸收明显高于对照组(P<0.05）;3种场强比较,100mT场强对核酸、蛋白质的影响更大;3种场强下,核酸、蛋白质溶液在0.5h～24h内光吸收值逐渐增加。     

大脑胶质瘤病的磁共振及磁共振波谱诊断价值

目的探讨磁共振成像(MRI)和磁共振波谱成像(MRS)对大脑胶质瘤病的诊断价值。方法对13例经手术或活组织病理检查证实的大脑胶质瘤病患者的临床表现及MRI平扫、增强、MRS影像学资料进行回顾性分析。MRI常规行T1加权像(T1WI)、T2加权像(T2WI)及液体衰减反转恢复序列(FLAIR),采用时间飞跃法(TOF)的磁共振血管成像(MRA)、T1WI增强扫描。氢质子MRS采用单体素激励回波探测法(STEAM),并分析N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)等物质峰值改变。结果所有病例均侵犯2个或2个以上脑叶,以颞叶、枕叶、胼胝体、基底节和丘脑等部位侵犯受累常见。病变区T1WI呈低或等信号、T2WI呈高或混杂高信号、液体衰减反转恢复序列上为高信号,未见明显坏死、钙化,受累区域脑组织肿胀,占位效应轻。注射钆喷酸葡胺增强扫描示,9例无明显强化,2例斑片状强化,1例结节状强化,1例线状轻度强化。病变区域MRS表现为不同程度NAA降低,NAA/Cr比值降低;Cho上升,Cho/Cr和Cho/NAA比值上升。结论 MRI结合MRS对大脑胶质瘤病的诊断及鉴别诊断具有较大临床价值,是目前诊断大脑胶质瘤病的首选影像学方法。     

中枢神经细胞瘤磁共振成像及氢质子磁共振波谱的诊断价值

目的 探讨中枢神经细胞瘤(CNC)的常规磁共振成像(MRI)和氢质子磁共振波谱(1H MRS)的表现特征和诊断价值.方法 回顾性分析5例经手术病理证实的CNC进行常规MRI检查,其中4例加做多体素1H MRS,并分析其MRI及1H MRS表现.结果 5例CNC患者肿瘤特征性位于侧脑室,邻近Monra孔并累及透明隔.在T1加权成像4例呈等低不均匀信号,1例呈等高不均匀信号;T2加权成像呈等高不均匀信号;增强后肿瘤呈中度及明显不均匀强化.4例1H MRS均表现为胆碱峰明显增高,N-乙酰门冬氨酸(NAA)峰下降,胆碱/肌苷比值升高,NAA/肌苷比值降低.结论 20~40岁的患者发生于侧脑室透明隔处邻近Monra孔的肿瘤,结合其MRI及1H MRS表现特征应考虑到CNC诊断.     

低场强磁共振在乳腺疾病诊断中的应用

目的研究低场强MRI在乳腺疾病诊断中的应用。方法采用GE0．35T永磁型MRI扫描仪，自制简易辅助装置配合腹部表面线圈，对12例乳腺疾病患者进行检查，主要序列为AxLFSE、AXT1 SE、AxSTIR，对肿瘤性病变采用3D＋C增强扫描序列。结果12例中低场强MRI诊断为良性病变7例，其中纤维腺瘤3例、瘤样增生2例、脓肿2例；恶性病变5例，经病理诊断，4例为乳腺癌，1例为良性增生。结论低场强MRI可以进行乳腺疾病检查，并取得较满意的诊断效果。     

磁性附着体的衔铁对磁共振成像的影响

目的：研究磁性附着体的衔铁对磁共振成像的影响。方法：体外实验选用MAGFIT EX400,MAGFIT EX600及MAGNEDISC 800型磁性附着体的衔铁,分别设计为不铸接、与镍铬合金铸接和与金钯合金铸接3种形式,并完成衔铁根帽的制作。体内实验选择需行磁性附着体可摘义齿修复的患者作为研究对象。用Siemens SONATA 1.5-T磁共振仪对所有样本及研究对象进行扫描,对体外样本伪影最大径进行测量和比较,对体内实验的伪影对头颈部解剖结构成像的影响进行分析。结果：MAGFIT EX400型、MAGFIT EX600型及MAGNEDISC 800型衔铁的伪影最大纵径分别为158.94、168.52和173.00 mm。衔铁伪影对颏部、舌、唇、软硬腭、颌骨的磁共振成像造成明显影响,位于后牙区的衔铁对脑及脊髓的成像造成影响。采用SE序列及左右向的频率编码,可以减小衔铁对头颈部MRI的影响。结论：磁性附着体的衔铁对磁共振成像有明显影响。     

磁共振平扫和间接法磁共振关节造影对肩峰下撞击综合征的诊断价值

目的 比较磁共振(MR)平扫和间接磁共振关节造影(Ⅰ-MRAR)对肩峰下撞击综合征(SAIS)的诊断价值.方法 74例SAIS患者均行MR平扫和I-MRAR检查,以关节镜检查作为诊断“金标准”,计算两种方法诊断SAIS直接征象(肌腱炎、冈上肌肌腱部分撕裂、冈上肌肌腱全层撕裂)及继发征象(关节盂唇撕裂、冈上肌萎缩、三角肌萎缩)的敏感性、特异性、准确性.结果 Ⅰ-MRAR诊断冈上肌肌腱部分撕裂的敏感性、特异性和准确性分别为90.9％、98.1％及95.9％,MR平扫分别为31.8％、96.2％、77.3％,Ⅰ-MRAR的敏感性及准确性较高.Ⅰ-MRAR诊断关节盂唇撕裂的敏感性、特异性和准确性分别为90.0％、100.0％以及98.6％,MR平扫分别为30.0％、100.0％及90.5％,Ⅰ-MRAR的敏感性更高.对于肌腱炎、肌腱全层撕裂以及冈上肌、三角肌萎缩,MR平扫及Ⅰ-MRAR两种方法诊断的敏感性、特异性以及准确性均相似且较高.结论 在诊断SAIS时,Ⅰ-MRAR具有无创、危险系数低以及重复性高等优点,是MR平扫的有效补充,在临床上值得推广使用.     

细菌内磁纳米粒研究——细菌内磁纳米粒的特性及应用

1975年 ,美国科学家Blakemore在研究盐泽泥浆沉积物中的螺旋体时 ,发现有些细菌的运动方向随着磁场方向的改变而改变 ,对磁场具有趋性行为 ,首次将它们称之为趋磁细菌 (magnetotacticbacteri um) [1] 。随后的研究表明 ,趋磁细菌在自然界分布极为广泛 ,从南半球[2 ] 、到北半球[3] ,乃至赤道[4 ] 等不同地理位置的池塘[5,6 ] 、河流[2 ] 、湖泊[7,8] 、海洋[3] 、土壤[9～ 11] 中都发现了它们的存在。电子显微镜观察、能谱及穆斯保尔谱研究证明所有趋磁细菌体内都含有磁纳米粒。趋磁细菌及其合成的磁纳米粒所具备的独特特性 ,决定了研究趋…     

磁性附着体覆盖义齿的临床效果评价

目的：评价采用磁性固位改善覆盖义齿固位的远期应用效果。方法：对21位患者采用磁性附着体覆盖义齿修复，并对义齿的固位、咀嚼、修复体使用情况的满意度以及义齿应用后出现的问题进行0．5～2．5年的随访。结果：磁性附着体可为覆盖义齿提供长期稳定的固位力且有助于基牙健康；21例义齿均正常使用，美观，咀嚼效能好，患者总体满意度高；应用磁力固位的覆盖义齿戴用后并发症较少。结论：磁性附着体能明显改善覆盖义齿的固位及咀嚼效率，具有良好的远期效果。