细菌的耐药性迅速增长

在抗生素广泛使用 以后,细菌对抗生素的 耐药性迅速增长,已经 成为一个世界性的大问 题。 耐药性产生的根本 原因是微生物在进化过 程中的自然变异,使某 种基因发生突变而产生的。抗生素类药物 的不合理使用,更使得细菌的耐药性迅速 增长。在使用抗生素过程中,98％的细菌 被抑制、杀灭了,而只有2％的细菌发生基 因变异,产生耐药菌株。这2％菌株的迅速 增殖,使得耐药菌株蔓延开来。     

淋病奈瑟菌耐药流行病学及机制研究进展

淋病是我国乃至全球最常见的性传播疾病之一,有效的抗生素治疗是防治淋病综合措施的主要内容之一,但由于其病原体淋病奈瑟菌极易发生耐药,并且在淋病治疗过程中,抗生素的不正规使用和微生物对外界环境的适应性变异,使得当前淋病奈瑟菌流行株对临床常用抗生素的耐药性El益增强,耐药的比例也逐渐上升,给淋病的临床治疗、性病的防治和艾滋病控制带来极大的困难。为此,我们对近年文献复习,将淋病奈瑟菌流行病学及耐药机制综述如下。     

幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素耐药的分子机制

微生物耐药是包括幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,下称Ｈｐ)感染在内的许多微生物感染治疗中日益受到重视的问题。抗生素联合方案根除Ｈｐ ,必须克服其耐药问题。在研究Ｈｐ对抗生素的耐药机制时 ,必须把外部因素和内部因素区分开。外部因素包括感染的程度、机体的免疫状态、治疗方案的依从性。内部因素包括生物化学和遗传为基础的微生物耐药机制。通常 ,对抗生素的耐药性是通过获得编码酶的遗传物质而产生。这些酶可使抗生素失活 ,外排抗生素增加或改变药物的靶位点。目前 ,发现大多数Ｈｐ菌株对抗生素耐药是突变引起的…     

浅析病原微生物耐药性变异及防治对策

病原微生物的耐药性变异是指微生物对某种抗菌药物由敏感变成耐药,且有的微生物表现为同时对多种抗菌药物耐药为多重耐药。当前,病原微生物的耐药性变异已成为全球性问题,突出表现为发生耐药的速度越来越快,耐药的程度越来越重,耐药的微生物越来越多,耐药的频率越来越高,耐药造成的后果越来越严重,耐药造成的负担越来越不堪承受。     

遗传和表观遗传机制在先天性心脏病中的研究进展

先天性心脏病是胎儿期心脏及大血管发育异常所致的先天性畸形,是最常见的出生缺陷之一。先天性心脏病病因复杂,染色体异常、基因突变、核酸修饰、非编码RNA等遗传和表观遗传机制在其发生过程中发挥重要作用。现阶段,染色体异常、基因突变等遗传机制已经广泛应用于临床疾病的诊断与治疗。然而,针对遗传及表观遗传修饰在先天性心脏病的诊疗应用仍需深入研究。本文综述了染色体异常、基因突变、拷贝数变异及表观遗传修饰与先天性心脏病发生的关系,以期为进一步探究先天性心脏病早期诊断及个体化治疗提供依据。     

细菌多重耐药性的组合遗传进化

近年来,抗生素耐药性日益严重,并且呈现多重耐药现象,已引起临床医生和微生物工作者的高度关注。耐药机制包括染色体基因突变、外膜孔蛋白改变、药物主动外排系统表达亢进和产生灭活酶等。细菌耐药基因通过接合性质粒、转座子、整合型噬菌体、整合子的水平传递等发生传递。现就整合子、插入序列、插入序列共同区域在细菌多重耐药性中的作用予以综述。     

不同喹诺酮耐药表型解脲脲原体Ⅱ型拓扑异构酶变异的研究

目的分析不同喹诺酮耐药表型解脲脲原体(Uu)的Ⅱ型拓扑异构酶的突变范围及其同源性,并进行突变与耐药关系的分析。方法选取不同喹诺酮耐药表型Uu共100株(中敏感Uu50株,耐药Uu50株),扩增Uu的Gyr A、Gyr B、Par C、Par E基因,对聚合酶链反应(PCR)产物进行突变分析,研究不同喹诺酮耐药表型Uu的DNA螺旋酶、拓扑异构酶Ⅳ的突变范围及其同源性,并分析突变与耐药关系。结果 1 Uu与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等同源性较高,Gyr A、Par C同源性分别为82%、73%、66%与63%、65%、76%。2 100株喹诺酮耐药Uu中,发生Gyr A基因突变、Gyr B基因突变、Par C基因突变以及Par E基因突变率的分别为67%(67株)、0、63%(63株)以及8%(8株),同时发生Gyr A与Par C基因突变的Uu株为38株。3突变株中,Gyr A发生Asp-112(66例)与His-103变异(1例),Par C发生Ser-83(61例)、Ser-84(1例)以及Ala-125(1例)变异,Par E发生Val-417变异(8例)。结论 Uu的Ⅱ型拓扑异构酶中,与耐药密切相关的为Gyr A与Par C基因,其次为Par E基因,Gyr B基因与耐药无关。因此临床上应重点针对Gyr A与Par C基因的突变进行研究,以期降低其变异率对减少Uu的喹诺酮类药物耐药具有重要的研究价值。     

淋球菌mtrR启动子区域回文序列基因突变与多重耐药关系的研究

目的探讨淋球菌mtrR启动子区域回文序列基因突变与多重耐药之间的关系。方法采用纸片扩散法检测56株淋球菌对五种抗生素的敏感性。以PCR扩增mtrR启动子区域中包含有13个碱基回文序列在内的157个碱基,并进行SSCP(单链构象多态性)分析。根据SSCP的结果,选取12株标本进行测序分析,将其核苷酸序列与标准敏感株ATCC19424进行比较。结果56株细菌中有5株对五种抗生素都敏感,对一种抗生素耐药的有22株,对两种抗生素耐药的有19株,其中有2株mtrR启动子区域中回文序列基因发生了突变;对三种抗生素、四种抗生素和五种抗生素耐药的株菌分别是7株、2株和1株,它们的mtrR启动子区域中回文序列基因均发生了突变。并且这12株标本突变的类型一致,在13个碱基的回文序列中发生了单个A/T碱基的缺失。结论mtrR启动子区域中回文序列基因突变介导淋球菌的多重耐药,回文序列单个A/T碱基的缺失与淋球菌多重耐药有密切的关系。     

细菌为何对抗生素产生耐药性

随着各种抗生素的广泛应用，尤其是滥用，不仅导致耐药菌株日趋增多，而且耐药程度亦不断增强，并且出现对多种抗生素耐药的多重耐药株。细菌耐药性已对人类构成严重威胁。据美国《医学会杂志》报道，目前许多强有力的广谱抗生素无法对付的感染人数大增，一些常见致病菌对抗生素产生耐药性的病例增加了2倍。由于细菌具有迅速变异而产生耐药性的能力，且可转移、传播和扩散。所以，人们开发研制新药的速度总是跟不上细菌变异耐药的速度，无论多新、多好的抗生素或抗菌药，临床广泛应用后均可很快产生耐药性。可见单纯依靠开发新药亦不是解决问题的长久之计。     

淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药关系的研究

目的:探讨淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药之间的关系.方法:①纸片扩散法检测56株淋球菌对5种抗生素的敏感性;②PCR扩增mtrR启动子区域中包含有13个碱基回文序列在内的157个碱基,并进行SSCP(单链构象多态性)分析;③根据SSCP的结果,选取12株标本进行测序分析,将其核苷酸序列与标准敏感株ATCC19424进行比较.结果:56株细菌中有5株对5种抗生素都敏感;对1种抗生素耐药的有22株;对两种抗生素耐药的有19株,其中有两株mtrR启动子区域中回文序列基因发生了突变;对3种抗生素、4种抗生素和5种抗生素耐药的株菌分别是7株、2株和1株,它们的mtrR启动子区域中回文序列基因均发生了突变.并且这12株标本突变的类型一致,在13个碱基的回文序列中发生了单个A/T碱基的缺失.结论:①mtrR启动子区域中回文序列基因突变介导淋球菌的多重耐药;②回文序列单个A/T碱基的缺失与淋球菌多重耐药的关系密切.     

GREB1L基因突变致后天性单侧肾萎缩一例报道并文献复习

肾发育不良和肾发育不全（RAH）是先天性肾脏与尿路畸形（CAKUT）的主要表现之一,是导致儿童慢性肾脏病的重要原因。遗传因素与发病密切相关,随着全基因检测技术的发展,越来越多与RAH相关的基因突变被报道,GREB1L基因突变已被证实可导致RAH。本研究报道了1例后天性单侧肾萎缩GREB1L基因c.4688A>G杂合突变患儿,并复习相关文献。该患儿基因突变源自母亲,该变异为罕见变异,并且具有不完全外显特性,多种蛋白质危害预测软件预测该突变为有害变异。本文发现了新的GREB1L基因突变位点,可能拓展了与RAH相关的基因突变谱和临床谱。     

淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药关系的研究

目的 :探讨淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药之间的关系。方法 :①纸片扩散法检测 5 6株淋球菌对 5种抗生素的敏感性 ;②PCR扩增mtrR启动子区域中包含有 13个碱基回文序列在内的 15 7个碱基 ,并进行SSCP(单链构象多态性 )分析 ;③根据SSCP的结果 ,选取 12株标本进行测序分析 ,将其核苷酸序列与标准敏感株ATCC194 2 4进行比较。结果 :5 6株细菌中有 5株对 5种抗生素都敏感 ;对 1种抗生素耐药的有 2 2株 ;对两种抗生素耐药的有 19株 ,其中有两株mtrR启动子区域中回文序列基因发生了突变 ;对 3种抗生素、4种抗生素和 5种抗生素耐药的株菌分别是 7株、2株和 1株 ,它们的mtrR启动子区域中回文序列基因均发生了突变。并且这 12株标本突变的类型一致 ,在 13个碱基的回文序列中发生了单个A/T碱基的缺失。结论 :①mtrR启动子区域中回文序列基因突变介导淋球菌的多重耐药 ;②回文序列单个A/T碱基的缺失与淋球菌多重耐药的关系密切     

淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药的关系

目的：探讨淋球菌mtrR启动子区域中回文序列基因突变与多重耐药之间的关系。方法：① 纸片扩散法检测56株淋球菌对5种抗生素的敏感性;② PCR扩增mtrR启动子区域中包含有13个碱基回文序列在内的157个碱基,并进行SSCP（单链构象多态性）分析;③根据SSCP的结果,选取12株标本进行测序分析,将其核苷酸序列与标准敏感株ATCC19424进行比较。结果：56株细菌中有5株对5种抗生素都敏感;对1种抗生素耐药的有22株;对2种抗生素耐药的有19株,其中有2株mtrR启动子区域中回文序列基因发生了突变;对3,4和5种抗生素耐药的株菌分别是7株、2株和1株,它们的mtrR启动子区域中回文序列基因均发生了突变。并且这12株突变的类型一致,在13个碱基的回文序列中发生了单个A/T碱基的缺失。结论： mtrR启动子区域中回文序列基因突变介导淋球菌的多重耐药;回文序列单个A/T碱基的缺失与淋球菌多重耐药的关系密切。     

不规范核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药基因突变的检测及分析

目的 分析不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况,为合理用药提供科学依据。方法 采用PCR-反向点杂交法对98例不规范使用核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝患者进行乙肝耐药基因突变的检测,分析HBV耐药相关基因突变特征。结果 98例中共检测到62例(63. 27%)发生耐药相关基因突变,存在23种变异形式,最常见模式为M204I,M204V,N236T+M204V,L180M+M204V; 17例为多重耐药突变;主要变异位点为M204V、M204I、L180M、N236T。耐药药物的使用与产生的耐药位点基本一致,单用拉米夫定的突变率为70. 97%,较单用阿德福韦酯及恩替卡韦高。C基因型组中多基因突变比例75%较B基因型组的34. 29%高。停药组的突变率为72. 97%,明显高于非停药组33. 33%。结论 不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗特别是自行停药易引起耐药,早期行HBV耐药基因突变检测,加强宣教,对乙肝患者的抗病毒疗效及预后有重要意义。     

微生物来源卤化天然产物研究进展

卤化天然产物特别是微生物来源卤化天然产物在生理和生物化学上具有重要作用,是抗生素类药物的重要来源,在控制病原微生物特别是耐药菌感染方面发挥着重要作用。本文综述了近年来发现的放线菌、真菌及其它微生物来源的卤化天然产物及其应用前景。     

对非典型性细菌鉴定的探讨

机体或周围环境中某些因素可能导致细菌发生非遗传的生理变异。细菌变异现象常见于其形态、结构、菌落、抗原性、酶活性、耐药性等改变。细菌的变异给临床细菌鉴定带来一定的困难，作者就非典型细菌鉴定方法报道如下。     

乙型肝炎病毒自然变异位点研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）基因自然变异是在慢性感染过程中为适应生存环境而自然发生的。目前,最常见的变异位点是M204V/I、L180M,随着抗病毒药物的增多,变异位点也将增多。因此,有必要进行多位点耐药检测。DNA测序法被认为是目前检测多位点基因变异最好的方法,但是随着检测方法灵敏度的增强,乙型肝炎病毒自然变异位点也将增多。自然变异可致临床耐药,使药物的敏感性下降。因此,对乙型肝炎病毒自然变异位点进行研究,对预防耐药、合理制订抗乙型肝炎病毒治疗方案十分重要。     

多重耐药菌严重感染患者的抗生素应用问题

<正> 细菌对抗生素的耐药性正危及到全世界人类的健康。虽然主要在医院里,但在城市居民中亦在不断地增加,尤其涉及寄居于人和动物的皮肤、食道和肠道的细菌。由于旅游事业不断发展,耐药菌得以在全世界范围内散布。耐药菌的类型由于抗生素的应用开始发生了耐药菌株,最早发现是微生物对青霉素低度耐药。这类感染可以通过提高抗生素剂量而予以治疗。但对较早期出现的高度耐药菌株治疗多无效。金葡对青霉素迅速高度耐药,这就和我们过去所认为的低致病微生物(尤其G~-菌属,如缘脓杆菌、克雷白氏和变形杆菌)联系起来了。     

幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率及其相关耐药基因突变特征

检测幽门螺杆菌（Hp）对3种常见抗生素的耐药率,探讨其相关耐药基因突变形式,为阐明其耐药分子机制提供依据。     

HIV耐药基因变异现况研究

人类免疫缺陷病毒(HIV)在药物的使用过程中面临着药物选择的压力,且同时HIV是反转录病毒,其反转录酶在HIV复制时具有DNA复制能力但没有校正能力,使HIV有高度的遗传变异性。目前已确定的HIV耐药相关的基因突变有200多种,HIV耐药基因的检测对临床合理设计用药策略产生不同程度的影响。该文就HIV的耐药基因突变位点、HIV耐药性产生的机制及检测方法进行综述。