人类胎盘一氧化氮合成酶的组织化学定位

目的：了解一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）在胎盘中的定位及分布，探讨一氧化氮（ＮＯ）在妊娠中的生理病理作用。方法：采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法，对１６例早孕绒毛、２１例正常足月妊娠胎盘、１５例重度妊高征胎盘、２例ＩＵＧＲ胎盘进行ＮＯＳ的定位研究。结果：早孕、正常足月妊娠者合体滋养细胞内有甲（ｆｏｒｍａｚａｎ）沉着，并多见于细胞基底部，细胞滋养细胞内无甲沉着，末梢绒毛中的少数毛细血管壁有甲沉着。ＩＵＧＲ、重度妊高征合体滋养细胞内亦有甲沉着，但主要位于细胞顶部，量较孕周相近的正常足月妊娠者少，末梢绒毛中的大多数毛细血管壁有甲沉着。结论：早孕、正常足月妊娠、ＩＵＧＲ、重度妊高征时，绒毛及胎盘ＮＯＳ活性部位呈特定的分布。ＩＵＧＲ、重度妊高征胎盘合体滋养细胞ＮＯＳ活性比相近孕周的正常足月妊娠者低，分布有差异。胎盘的ＮＯＳ活性降低与ＩＵＧＲ及妊高征的发病有关     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶-mRNA转录强度的变化及意义

目的探讨妊高征患者胎盘中内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）含量减少的原因。方法采用定量的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,检测９例正常足月妊娠妇女胎盘和１２例妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳｍＲＮＡ转录强度的变化。结果（１）正常足月妊娠妇女胎盘和妊高征患者胎盘中均存在ｅＮＯＳｍＲＮＡ。（２）妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳｍＲＮＡ的转录强度显著低于正常足月妊娠妇女（Ｐ＜０．０５）。结论妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳ含量的减少是由于ｅＮＯＳｍＲＮＡ转录强度下降所致。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶活性的变化及其意义

目的　探讨胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性在妊高征发病中的作用。　方法　采用酶组织化学法（ 四唑盐法） 研究了３２ 例妊高征患者胎盘和３２ 例正常足月孕胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化情况。　结果　１．在正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘的绒毛血管内皮细胞和绒毛合体滋养细胞的胞浆内均存在ＮＯＳ 活性。２ ．妊高征患者胎盘中ＮＯＳ 活性显著低于正常足月孕者（ Ｐ＜ ０．０５） ,且轻度妊高征患者胎盘中ＮＯＳ活性显著高于中度及重度患者（Ｐ＜ ０．０２５,Ｐ＜ ０．０２５） 。３．妊高征患者血压与ＮＯＳ活性之间存在显著的负相关（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　ＮＯＳ活性降低在妊高征发病中起重要作用     

妊高征患者胎盘肿瘤坏死因子的免疫组织化学定位

妊高征是导致母婴发病率及死亡率升高的主要原因之一。随着生殖免疫学研究的不断进展，免疫平衡失调对妊高征发病的影响日益受到重视。近年研究发现，肿瘤坏死因子（TumornecrosisfactorTNF）在妊局征发病中可能起重要作用[1，2]。我们采用SABC免疫组化方法，对正常足月妊娠、妊高征孕妇的胎盘进行TNF定位研究，以探讨其在妊高征发病中的作用。一、材料与方法1．取自1997年10月至1998年1月在本院单胎分娩产妇的胎盘、其中正常足月妊娠胎盘5例，平均孕周38．50周；妊高征胎盘20例，平均孕周37．91周（轻度妊高征5例，中、重度15例）。孕…     

妊高征患者胎盘绒毛5—羟色胺及其受体的定位定量研究

目的：为探讨胎盘５－羟色胺（５－ＨＴ）及其受体的含量与妊高征发病的关系。方法：应用免疫组织化学法和原位定量分析法，对１５例妊高征患者（ＰＩＨ组）和５例正常分娩的妇女（对照组）胎盘绒毛的５－ＨＴ及其受体进行检测。结果：对照组胎盘绒毛合体滋养层细胞及毛细血管内皮细胞的５－ＨＴ及５－ＨＴ受体免疫反应呈强阳性，妊高征组的胎盘绒毛合体滋养层细胞及毛细血管内皮细胞的５－ＨＴ及５－ＨＴ受体呈免疫反应弱阳性或阴性。原位定量分析结果显示，对照组胎盘绒毛合体滋养层细胞单位面积的５－ＨＴ及５－ＨＴ受体相对含量均高于妊高征组，两组比较，差异有极显著性（Ｐ＜０．００１）。结论：胎盘绒毛的５－ＨＴ及其受体的含量与妊高征的发病机理可能有密切关系。     

妊娠高血压综合征患者胎盘和脐带血管内皮细胞损伤与 …

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘和脐带血管内皮细胞及功能变化与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的关系。方法 采用放射免疫分析法，测定４１例妊高征患者（妊高征组）和３５例正常妊娠妇女（对照组）血浆ＴＭＦ、内皮素和一氧化氮的水平；采用透射电镜观察两组胎盘和脐带血管内皮细胞的超微结构，并与在体外人重组ＴＮＦ（ｒＴＮＦ）作用下培养的脐带血管内皮细胞形态相比较。结果 ⑴妊高征组血浆ＴＮＦ和内皮分别为（２．     

正常妊娠和妊高征胎盘中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在妊高征（ＰＩＨ） 胎盘中的变化。　方法　用免疫组织化学法,检测２０ 例正常妊娠胎盘（ 对照组）和２３ 例妊高征胎盘（ 妊高征组） 中ＶＥＧＦ的水平。　结果ＶＥＧＦ在正常妊娠胎盘和妊高征胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质。在妊高征组ＶＥＧＦ为轻度表达占７９－２％ ,无重度表达;而在对照组ＶＥＧＦ 轻度表达占２５％ ,中度表达占４５％ ,重度表达占３０ ％ 。妊高征组中ＶＥＧＦ表达明显低于对照组（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　妊高征胎盘中ＶＥＧＦ的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,在妊高征发病中占有一定的地位。     

妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘滋养细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法观察30例妊高征患者（妊高征组）胎盘EGFR的表达及其与妊高征病情、胎盘重量及新生儿出生体重的关系,并与34例正常妊娠妇女（正常妊娠组）比较。结果 EGFR阳性颗粒位于合体滋养细胞的胞膜和胞浆内,少数细胞滋养细胞内也见阳性颗粒。与正常妊娠组比较,妊高征组胎盘EGFR表达显著降低（P＜0．05）,轻度、中度、重度妊高征患者胎盘EGFR表达,差异无显著性（P＞0．5）;妊高征组胎盘EGFR表达强度与胎盘重量、新生儿出生体重无显著相关性（P值均＞0．1）。结论 妊高征患者胎盘EGFR表达显著降低,可能与妊高征的发病有关。     

妊高征患者血浆内皮素含量测定

用放射免疫测定法１０例健康未妊娠妇女（未妊娠组）、１０例正常妊娠妇儿（妊娠组）及４１例妊高征患者（妊高征组）血浆内皮素水平。同时测定了妊娠组及妊高征组胎儿脐静血浆内皮素水平。结果表明：未妊娠组与妊娠组间血浆内皮素含量无明显变化（Ｐ＞０．０５）。妊高征组病人血浆内皮素含量显著高于妊娠组（Ｐ＜０．００１）。血浆内皮素水平增程度与妊高征病情严重程度呈正相关。妊娠组脐静脉血浆内皮素含量比母血高４倍，而妊高     

妊高征胎盘绒毛组织内皮素-1及其mRNA表达和血浆内皮素-1的变化

目的探讨内皮素１（ＥＴ１）在妊高征发病中的作用。方法采用放射免疫法检测７０例妊高征患者（妊高征组）和３０例正常妊娠妇女（正常妊娠组）血浆ＥＴ１水平,用免疫组化及原位杂交方法检测ＥＴ１及ＥＴ１ｍＲＮＡ在妊高征及正常妊娠胎盘绒毛组织的表达。结果（１）妊高征组血浆ＥＴ１水平（７５０８±１６．３５）ｎｇ／Ｌ,明显高于正常妊娠组（４７６２±８６６）ｎｇ／Ｌ,病情越重其值越高,且ＥＴ１水平与妊高征患者平均动脉压呈正相关关系。（２）胎盘绒毛组织合体滋养细胞及胎儿血管内皮细胞有ＥＴ１及ＥＴ１ｍＲＮＡ的表达,且妊高征组胎盘绒毛组织ＥＴ１及ＥＴ１ｍＲＮＡ阳性信号较正常妊娠组增强。结论血管内皮损伤与妊高征的发病有关,胎盘绒毛组织ＥＴ１增高在妊高征的发病中起重要作用。     

重度妊高征胎盘的形态计量学观察

为探讨妊高征胎盘形态计量学特点，应用图像分析系统对２９例重度妊高征（妊高征组）和２９例正常妊娠（对照组）的胎盘床血管的胎盘绒毛进行形态计量学检测。结果：妊高征组胎盘绒毛具有合体细胞结节、细胞滋养细胞增生、绒毛基底膜增厚、纤维素样坏死和血管合体细胞膜的绒毛与对照组相比差异显著（Ｐ〈０．０５）。妊高征组胎盘绒毛直径、周长和面积参数均显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）。妊高征组胎盘床螺旋动脉妊娠生理性改变缺     

妊娠高血压综合征合并胎儿生长受限胎盘组织血管细胞粘附分子1的表达

目的：探讨血管细胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)在妊娠高血压综合征（简称妊高征）合并胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR)发病过程中的作用。方法：采用免疫组化法测定30例妊高征合并FGR患者、28例非妊高征合并FGR及30例正常妊娠者胎盘组织中血管内皮及滋养细胞的VCAM－1表达。结果：妊高征合并FGR组胎盘底蜕膜内血管内皮VCAM－1的表达阳性率（80％）及表达强度（＋＋＋）14例，与正常妊娠组25％（＋＋＋）0例及非妊高征合并FGR组155％（＋＋＋）0例相比明显增高（P＜0．005），而前两者间无显著差异，随妊高征病情加重，其表达强度逐渐增强；胎盘绒毛毛细血管VCAM－1阳性表达强度妊高征合并FGR组（73．3％）和非妊高征FGR组（67．8％）明显增强，与正常组（10％）相比差异有显性（P＜0．005）；所有GFR患者胎盘滋养细胞VCAM－1表达强度明显降低（妊高征FGR为0％，非妊高征FGR组3．6％，正常组40％），并且在妊高征组随妊高征病情加重其表达强度急剧减低。结论：胎盘血管内皮及绒毛滋养细胞异常表达的VCAM－1参与了妊高征引起FGR的病理生理过程，可以作为判定妊高征对胎盘损伤程度的一个指标。     

妊高征孕妇血浆内皮素的变化及其与心钠素的关系

采用放射免疫分析法对２６例妊高征及３２例正常妊娠晚期妇女和血浆内皮素与心钠素进行测定，并对二者相关性进行分析。结果表明：妊高征患者血浆内皮素与心钠素均较正常晚期妊娠妇女显著增高（Ｐ＜０．０１）；正常孕妇血浆内皮素与心钠素水平无明显相关性（ｒ＝０．１８，Ｐ＞０．０５），妊高征组内皮素与心钠素的增高呈显著负相关（ｒ＝－０．５７，Ｐ＜０．０５），提示妊高征时，内皮素异常增高，参与机体血压调节，内皮素与心钠素调节失衡，心钠素分泌相对不足，可能是妊高征发病原因之一。     

重度妊高征患者母儿血中降钙素基因相关肽和内皮素浓度的变化

以探讨降钙素基因相关肽和内皮素在妊高征发病中的作用为目的，对２０例硬膜外麻醉下行剖宫产术的产妇（正常足月妊娠者１０例，重度妊高征患者１０例），分别于麻醉诱导前、胎儿娩出时采母体静脉血５ｍｌ，胎儿娩出尚未建立呼吸前采脐动、静脉血各５ｍｌ。采用放免法测定母儿血浆降钙素基因相关肽和内皮素的浓度。结果：重度妊高征患者母体血浆降钙素基因相关肽的浓度与正常妊娠者相比无明显差异，而内皮素的浓度则明显高于正常妊娠。结论：降钙素基因相关肽在妊高征的发病机制中可能不起主要作用。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病及一氧化氮的关系

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用,及其与一氧化氮（NO）的关系。方法　选择妊高征患者(妊高征组)41例,其中轻度妊高征12例,中度妊高征13例,重度妊高征16例;选择同期正常晚期妊娠妇女20例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清VEGF水平,用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度变化。结果　（1）妊高征组血清VEGF水平明显低于对照组,轻度妊高征患者血清VEGF水平与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者血清VEGF水平分别为（23.1±4.1）ng/L、（14.8±3.9）ng/L,明显低于对照组。（2）妊高征组胎盘组织中NO浓度较对照组明显降低,轻度妊高征患者胎盘组织NO浓度与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者胎盘组织NO浓度分别为（9.1±2.1）μmol/g、(5.6±1.8)μmol/g,均明显低于对照组。（3）血清VEGF水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关（r=0.65,P<0.01）。结论　妊高征患者血清中VEGF水平降低,胎盘组织中NO浓度下降,可能在妊高征的发病中起一定作用。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘组织中的表达及对妊高征患者胎盘滋养细胞功能和绒毛毛细血管网形成的影响。方法　采用免疫组织化学SP法检测21例正常孕妇（对照组）,60例妊高征患者（妊高征组,其中轻、中、重度妊高征患者各20例）胎盘组织VEGF的表达强度。结果　VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞;中度及重度妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度均明显低于对照组及轻度妊高征患者(P＜0.05),而轻度妊高征患者与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05),各组间蜕膜组织VEGF表达强度差异无显著性(P＞0.05)。　结论　VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,妊高征患者VEGF分泌减少,可能是引起局部胎盘绒毛及血管病变的原因之一。     

早产胎盘的病理分析

报道我院1985－1988年间妊娠28周至不满37周的198例早产胎盘的病理分析，肉眼所见异常，前置及低置胎盘（5．34％），双叶及边缘窦破裂（各0．97％），巨大胎盘（2．91％），脐带过短（4．85％），及带帆状附着（3．88％）等的发生率足月胎盘舯比较差异有显著意义（P＜0．05或P＜0．01），165例的镜栓所见，胎膜炎及脐血管炎19例（11．52％），其中8例非胎膜早破后感染造成早产占4．85％，妊高娠胎盘72例（占早产总数的36．36％），其中65例（90．28％）有包培因管 病变，值得注意的有18例（25％）临床未诊断妊高征，病理检查发现蜕膜血管病变，复习病历证明诊断被忽略，结合胎盘病理检查分析，早产可能原因最主要的是胎盘，羊水，脐带有关因素，胎膜早破中20例伴妊高征，是否因蜕膜血管病变，影响胎膜韧性之故，值得进一步研究。     

PGE2与胎儿胎盘循环

目的　探讨前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２ ）对正常妊娠及妊高征孕妇胎儿胎盘循环的调节作用。　方法　在５０例足月正常孕妇（对照组）及３７例妊高征合并ＩＵＧＲ孕妇（妊高征组）中,利用共焦点激光扫描显微镜测定了ＰＧＥ２对人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）内游离钙离子（Ｃａ２＋ ）ｉ动态变化的影响,同时用放免法测定了其脐静脉血中ＰＧＥ２浓度。　结果　ＰＧＥ２ 使两组ＨＵＶＥＣ中（Ｃａ２＋ ）ｉ上升, 脐血中ＰＧＥ２ 值在妊高征组为５．４±０．６ ｐｇ／ｍ ｌ与对照组的１５．３±１．２ ｐｇ／ｍ ｌ相比,显示有意义的低值（Ｐ＜０．０５）。　结论　ＰＧＥ２ 可能为胎儿胎盘循环的血管扩张因子;妊高征组脐血中ＰＧＥ２ 浓度降低使胎儿胎盘血流阻力增加可能影响胎儿生长发育     

妊高征胎盘绒毛eNos及mRNA表达血内皮素-1、硝酸盐、钙镁的关系

目的　探讨内皮素１（ＥＴ１）、一氧化氮（ＮＯ）、钙镁在妊高征发病中的作用。　方法　用硝酸盐还原酶还原法、放射免疫及原子吸收法,分别测定７０ 例妊高征（ 妊高征组） 孕妇和３０ 例正常妊娠（（ 正常组） 孕妇血浆ＮＯ 稳定代谢终产物硝酸盐（ＮＯ－３ ） 、ＥＴ１,钙镁和血红细胞内钙镁的浓度;用免疫组化,还原型辅酶ⅡＮＡＤＰＨ黄递酶组织化学染色及原位杂交法,了解内皮型ＮＯ 合成酶（ｅＮＯＳ） 及其ｍ ＲＮＡ 在胎盘绒毛组织的表达。　结果　（１） 妊高征组血浆ＮＯ－３ 水平明显低于正常组,病情越重其值越低,并与妊高征患者平均动脉压呈负相关;（２） 妊高征组血浆ＥＴ１ 水平明显高于正常组,病情越重其值越高,并与妊高征患者平均动脉压呈正相关;（３）妊高征组血钙降低,血红细胞内钙升高;（４） 胎盘绒毛合体滋养细胞及除毛细血管外的胎儿血管内皮细胞有ｅＮＯＳ及其ｍＲＮＡ 的表达,胎盘绒毛组织只有ｅＮＯＳ表达,ｅＮＯＳ在妊高征胎盘绒毛组织的表达明显低于正常组。　结论　妊高征发病与血管内皮损伤,ＥＴ１ 产生增加,血钙减少,血红细胞内钙含量增加,致ＮＯ 减少有关     

青心酮对妊高征患者胎盘血管壁一氧化氮合成酶和血浆内皮素的影响

目的：观察青心酮（３，４二羟基苯乙酮，ＤＨＡＰ）对妊高征（ＰＩＨ）患者胎盘血管内皮细胞（ＶＥＣ）和平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性和血浆内皮素（ＥＴ）水平的影响。方法：将２２例ＰＩＨ患者随机分为妊高征组和ＤＨＡＰ治疗组（ＤＨＡＰ每天１６０～２４０ｍｇ），同时取１０例非妊娠妇女（对照组）及１０例正常妊娠妇女（正常妊娠组）作对照。于给药前或（和）剖宫产前采外周静脉血，分离血浆，采用放射免疫法测定ＥＴ；取新鲜胎盘行组织化学分析。结果：正常妊娠组胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ内ＮＯＳ活性较高，而妊高征组相应细胞内ＮＯＳ活性明显减弱，并伴有组织和细胞的形态学损伤；ＤＨＡＰ治疗组ＮＯＳ活性较治疗前或未经ＤＨＡＰ治疗的ＰＩＨ患者明显增加，其组织和细胞损伤也减轻；正常妊娠组血浆ＥＴ水平高于对照组而妊高征组血浆ＥＴ水平又高于正常妊娠组，ＤＨＡＰ治疗组血浆ＥＴ水平明显低于妊高征组。结论：ＤＨＡＰ可纠正病理性一氧化氮／内皮素失衡，对改善孕妇及胎儿血液循环有重要作用。