慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A_2和CYP2E_1的影响

目的:观察慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A2和CYP2E1的影响。方法:♂SD大鼠随机分为对照组和实验组,实验组分别低氧3、7、14、28d。采用酶法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N-脱甲基酶(ERD)、苯胺羟化酶(ANH)活性,半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠肝脏细胞色素P4503A2、2E1的mRNA表达水平。结果:慢性间断性低氧对血清ALT和AST活性无明显影响;低氧7d后,大鼠肘脏ERD和ANH活性明显升高,28d时诱导率分别为155.5%和42.2%;同时CYP3A2和CYP2E1mRNA的表达水平也分别增加了220.5%和102.8%。结论:慢性间断性低氧能显著增加大鼠肝脏ERD(CYP4503A2)和ANH(CYP2E1)活性,其机制可能与其在转录水平上提高肝脏CYP4503A2和CYP2E1的基因表达水平有关。     

酮康唑对大鼠肝脏CYP450酶系的影响*

目的:观察酮康唑对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠用140,280,420μmol.kg-1.d-1酮康唑连续灌胃7 d,测定肝脏微粒体中总CYP450含量和CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2,2E1和3A亚型活性。结果:不同剂量酮康唑给药后大鼠肝脏脏器系数、CYP1A1和1B1亚型活性明显增高(P<0.05,P<0.01);总CYP450含量和CYP3A活性显著降低(P<0.01);低剂量的酮康唑抑制CYP1A2和CYP2B1/2亚型的活性,高剂量却出现了诱导作用(P<0.05,P<0.01)。各剂量组对CYP2E1均无明显影响。结论:酮康唑对大鼠肝脏CYP450及主要药物代谢亚型CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2和3A有影响,临床长期用药或与经肝脏CYP450代谢的药物联合应用时要注意监测血药浓度和肝脏功能,防止药物代谢减缓出现蓄积中毒或药物代谢加快而降低药效。     

半枝莲粗提物对人肝脏细胞色素P450酶的影响

目的 研究半枝莲水相和乙醇相提取物对人细胞色素P450主要酶活性的影响，为半枝莲的开发和合理地临床应用提供参考。方法 以咪哒唑仑、甲苯磺丁脲、咖啡因、氯唑沙完、异喹呱和试卤灵为探针药，用高效液相色谱法分别测定不同提取溶质的半枝莲粗提物对人细胞色素P450主要酶活性的影响。结果 ①半枝莲粗提物对CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP1A1酶的活性呈现出剂量依赖性抑制作用。②半枝莲水相粗提物比乙醇相粗提物对CYP1A1和CYP1A2酶的体外抑制作用强。结论半枝莲水相提取物和乙醇相提取物是CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP1A1体外抑制剂。     

中药对细胞色素P450代谢影响的研究进展

细胞色素P450（CYP）是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用。本文通过查阅国内外相关文献,对近几年关于中药对CYP酶影响的研究进展作一综述,分别介绍了CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A4这几种主要的药物代谢酶。研究CYP酶对新药筛选、给药个体化等具有重要意义。     

慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A_2和CYP2E_1的影响研究

目的研究慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A2和CYP2E1的影响。方法将大鼠随机分为对照组、低氧3d组、低氧7d组、低氧14d组、低氧28d组,低氧处理结束24h后,常规腹腔注射麻醉,摘取眼球血液2ml制备血清,并测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、红霉素N-脱甲基酶(ERD)、苯胺羟化酶(ANH)活性;取新鲜肝组织以制备微粒体和提取核糖核酸(RNA),并以RT-PCR进行基因片段扩增以检测大鼠肝脏细胞色素CYP3A2、CYP2E1的mRNA表达水平。结果慢性间断性低氧对血清ALT、AST活性无明显影响;低氧7d后,大鼠肝脏ERD、ANH活性明显升高,28d时诱导率分别为155.5%、42.2%;同时,CYP3A2、CYP2E1mRNA的表达水平也分别增加了220.5%、102.8%。结论慢性间断性低氧能显著增加大鼠肝脏ERD、ANH活性,其机制可能与其在转录水平上提高肝脏CYP3A2和CYP2E1的基因表达水平有关。     

糖肝康对糖尿病慢性肝损伤模型大鼠肝脏结构和细胞色素P450的影响

目的：观察糖肝康对糖尿病慢性肝损伤大鼠肝脏组织光镜病理结构、电镜超微结构和肝功能、细胞色素P450（ CYP450）的影响。方法将50只大鼠分为正常组、模型组、糖肝康小剂量组、糖肝康大剂量组、降糖甲组5组,每组10只。用链脲佐菌素和四氯化碳腹腔注射建立糖尿病慢性肝损伤大鼠模型。干预12周后,应用光镜和电镜观察各组大鼠肝脏病理结构和超微结构改变,比较各组大鼠肝功能,比较各组大鼠CYP4501A1,CYP4502E1,CYP4503A1指标。结果光镜下,模型组大鼠肝细胞大量脂肪变性、增生有异型性,可见核分裂象,肝小叶间有少量纤维组织增生;糖肝康大剂量组肝脏结构基本正常。电镜下,模型组大鼠肝细胞体积小,核变形、皱缩,有切迹,核仁明显,常染色质团块状,异染色质边聚,线粒体肿胀,亦可见线粒体空泡化,线粒体嵴模糊;内质网肿胀;可见大量脂滴。糖肝康大剂量组肝细胞结构基本正常。糖肝康小剂量组与模型组相比,ALT明显降低（P＜0．05）;糖肝康大剂量组与模型组相比,ALT明显降低（P＜0．01）;降糖甲组与模型组相比,ALT明显降低（P＜0．01）;糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,ALT明显降低（P＜0．05）。糖肝康小剂量组与模型组相比,AST明显降低（ P＜0．01）;糖肝康大剂量组与模型组相比,AST明显降低（P＜0．01）;降糖甲组与模型组相比,AST明显降低（P＜0．05）;糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,AST明显降低（P＜0．01）。糖肝康小剂量组、糖肝康大剂量组分别与模型组相比,CYP4501A1,CYP4502E1,CYP4503A1的表达均降低（P＜0．05）;降糖甲组与模型组相比,CYP4501A1, CYP4502E1,CYP4503A1的表达均降低（P＜0．05）;糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,CYP4501A1,CYP4502E1,CYP4503A1的表达均明显降低（ P＜0．05）。结论糖肝康对肝脏的病理改变起到一定改善作用,还可以通过调节肝功能,CYP4501A1,CYP4502E1,CYP4503A1的表达,起到对肝脏的保护作用。     

烟雾暴露对孕大鼠肝脏和胎盘细胞色素P450同工酶表达的影响

目的研究烟雾暴露对孕大鼠肝脏和胎盘细胞色素P450(CYP)同工酶表达的影响,探讨孕期烟雾暴露的毒理学意义。方法7只Wistar雌大鼠和14只孕大鼠分为正常未孕组、正常受孕组和吸烟受孕组。从妊娠d9起,吸烟组孕大鼠在特制的半封闭动物饲养箱中熏烟,每日3次(8:00am,12:00am,4:00pm),每次持续15~20min。孕d21剖腹取母体肝脏和胎盘,提取RNA,RT-PCR技术测定CYP同工酶表达的变化。结果与正常未孕组相比,正常受孕大鼠肝脏CYP1A1,1B1,2B1/2,2E1,3A1mRNA的表达分别为75.1%(P<0.05),117.2%(P<0.01),131.6%,130.5%和85.1%(P<0.05);与正常受孕组相比,吸烟孕大鼠肝脏CYP1A1,1B1,2B1/2,2E1,3A1mRNA表达分别为128.9%(P<0.05),96.4%,127.7%,101.8%及175.5%(P<0.05);同时胎盘CYP1A1,1B1,2B1/2及2E1mRNA表达分别为127.1%(P<0.05),116.5%,90.1%及150.2%(P<0.01)。结论孕期烟雾暴露可影响孕大鼠肝脏和胎盘中一些与外源物代谢密切相关的CYP同工酶表达。     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

Z24对大鼠肝脏CYP450酶系的影响

目的:观察Z24对大鼠肝脏CYP450酶系的影响.方法:雌性Wistar大鼠,灌胃(ig)给予Z24(0,50,100,200 mg·kg-1·d-1),连续5 d,以0.9%氯化钠溶液作对照,末次给药后次日,处死大鼠,测定肝微粒体中CYP450总含量、细胞色素b5(Cyt-b5)含量、NADPH-CYP450还原酶活性以及1A2,181,2E1,3A4亚型活性.结果:与对照组相比,各剂量组CYP450总含量、NADPH-CYP450还原酶活性及CYPlB1、2El亚型活性均明显升高(P＜0.05);100和200 mg·kg-1组Cyt-b5含量升高(P＜0.05);200 mg·kg-1组CYPlA2和3A亚型活性升高(P＜0.05).结论:Z24对CYP450、NADPH-CYP450还原酶及CYPlB1、2El亚型有诱导作用,剂量达100和200 mg·kg-1时分别对cyt-b5和CYPlA2、3A亚型产生诱导作用.     

灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的:研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法:小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80mg/kg,i.p.,共7d)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30mg/kg,i.p.,共14d)。用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果:灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素P450含量较空白对照组增高,对肝重指数基本无影响;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD)的活性(P<0.01),而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD)基本无影响(P>0.05);苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素P450含量与其他各组比较均升高(P<0.05),对氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P<0.01)。结论:灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有一定影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对大鼠肝P450同工酶和mdr1的影响

目的　阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏P4 5 0同工酶和多药耐药基因的影响。方法　采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶(ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定大鼠肝脏CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1、mdr1a和mdr1b基因的水平。结果　灌胃给药 6d后 ,除外 10 0mg·kg-1Ber组 ,其余各组对ERD活性有明显的抑制作用 ;给药 12d时 ,所有用药组对ERD活性均有抑制作用。给药 6d后 ,CsA单用组、Ber与CsA合用组对ADM均有抑制作用 ;给药 12d后 ,除了 15 0mg·kg-1酮康唑组和 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对ADM均有抑制作用。给药 12d时 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1、mdr1a、mdr1b基因均有抑制作用。各组的CYP1A1基因均未能检出。结论　抑制CYP3A基因的表达及酶的活性 ,抑制mdr1a、mdr1b基因的表达 ,从而减少CsA在肝脏的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制     

环孢素A与盐酸小檗碱合用对大鼠肝脏和小肠药物代谢酶的影响

目的:研究盐酸小檗碱(berberine chloride,Ber)与环孢素A(CsA)合用对大鼠肝脏和小肠药物代谢酶的影响.方法:采用分光光度法测定各给药组大鼠肝脏和小肠微粒体中红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)和谷胱甘肽转移酶(GST)的活性.结果:Ber组和Ber CsA组能明显抑制肝微粒体中ERD、ADM和GST酶活性(P< 0.05 ),而且Ber CsA组较CsA单用组有更明显的抑制作用(P< 0.05 ).Ber CsA组还能明显抑制肠微粒体中ERD、ADM和GST酶活性(P< 0.05 ).结论:Ber与CsA合用时,能显著抑制大鼠肝脏和小肠药物代谢酶活性,这可能是Ber增加CsA血药浓度的一个重要机制.     

葛根总黄酮对鼠肝微粒体中细胞色素P450含量的影响

葛根总黄酮是从豆科植物葛根中提取分离出的异黄酮类化合物。目前临床上主要用于心、脑血管病的治疗[1,2]。近期研究报道,葛根总黄酮具有抗致突变、抗致畸、抗致癌及解除乙醇所致的中枢抑制等作用[3～5],对患有慢性食管炎伴有基底细胞增生的患者具有阻断其癌变作用[6]。为了解葛根总黄酮对动物肝细胞色素Ｐ450酶的活性是否有影响,特进行本实验,报道如下。19991203收稿,20000228修回作者简介:王庆端,男,49岁,副研究员1　实验材料及方法11　实验材料111　药品　葛根总黄酮:由本室制备,呈淡黄色粉末,易溶于水,试验时用蒸馏水配成所需浓度,供试…     

葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

葛根素(puerarin)是豆科植物葛根的主要有效成分,具有扩血管、抗血小板、降血压、降血糖、改善微循环等作用,广泛用于心脑血管疾病的防治[1].因联合用药日益普遍,使药物间的相互作用倍受重视.肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)是参与药物代谢的重要酶系,药物对CYP活性的影响是药物间相互作用的重要机制之一.本研究探讨了葛根素腹腔注射对小鼠和大鼠肝微粒体CYP活性的影响.     

Metabolism and effect of para-toluene-sulfonamide on rat liver microsomal cytochrome P450 from in vivo and in vitro studies

AIM: To study the in vivo and in vitro metabolism and the effect of para-toluene-sulfonamide (PTS) on cytochrome P450 enzymes (CYP450). METHODS: Total CYP450 and microsome protein content were determined after iv pretreatment of rats with PTS. CYP-specific substrates were incubated with rat liver microsomes. Specific CYP isoform activities were determined by using HPLC. CYP chemical inhibitors added to the incubation mixture were used to investigate the principal CYP isoforms involved in PTS metabolism. The effect of PTS on CYP isoforms was investigated by incubating PTS with specific substrates. RESULTS: The groups treated with 33 and 99 mg/kg per d PTS, respectively, had a total CYP content of 0.66+/-0.17 and 0.60+/-0.12 nmol/mg. The K(m) and V(max) were 92.2 micromol/L and 0.0137 nmol/min per mg protein. CYP2C7, CYP2D1 and CYP3A2 might contribute to PTS metabolism in the rat liver. The inhibitory effects of sulfaphenazole and ketoconazole on PTS metabolism were shown to have a mixed mechanism, whereas PTS metabolism was inhibited noncompetitively by quinidine. PTS had little effect on the activities of the selected CYP isoforms. CONCLUSION: Generally speaking, it is relatively safe for PTS to be co-administered with other drugs. However, care should be taken when administering PTS with CYP inhibitors and the substrates of CYP2C, CYP2D and CYP3A.     

肝细胞微粒体的制备和细胞色素P450氧化酶活性测定

目的：为测定人肝细胞微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的活性。方法：用差速离心法制备３例人肝细胞微粒体。结果：细胞色素Ｐ４５０的含量为０．５２３±０．００５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；细胞色素ｂ５为０．２８５±０．０２５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；氨基比林Ｎ－脱甲基酶的活力为０．５±０．６ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶活力为０．９８±０．０８ｎｍｏｌ·ｍｇ－１。结论：Ｐ４５０酶活性影响因素较多，个体差异大。临床用药时应考虑患者的个体情况。     

六种大鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系对33种外来化合物的代谢

多氯联苯诱导的六种鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系A_1,A_2,B,C_1,C_2和D对33种外来化合物代谢的催化速率不同,其中以C_1酶系和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B酶系催化活力最弱,外来化合物的种类不同,经重组酶系催化的途径也不同,如卤代烷烃,卤代烯烃,苯及其同系物,亚硝胺类等化合物主要经P450C_1酶系代谢,而大多数有机磷酸酯,氨基甲酸酯类化合物及多环芳烃类致癌物则以P450 C_2酶系代谢为主。