哮喘患儿应用屋尘螨特异性免疫治疗联合抗哮喘药物临床和免疫学影响观察研究

目的观察屋尘螨特异性免疫治疗(SIT)联合抗哮喘药物控制治疗对哮喘患儿的临床效应、肺功能和免疫学指标的影响。方法选择2005年6月至2008年6月北京儿童医院哮喘专业门诊就诊的44例轻中度哮喘患儿,经病史和体内外过敏原检测证实屋尘螨过敏,27例在吸入糖皮质激素哮喘控制治疗基础上联合应用标准化屋尘螨变应原皮下SIT(SIT组),17例单纯应用吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)控制治疗(ICS组)。比较两组治疗前和治疗中无急性哮喘发作病例的百分率、平均每日ICS剂量、肺功能指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%)、平均呼气中期流速占预计值百分比(MMEF%)及免疫学指标血清总IgE、屋尘螨特异性IgE、屋尘螨特异性IgG4、嗜酸细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)变化的差异。结果治疗疗程中SIT组无哮喘急性发作病例的百分率(59.3%)显著高于ICS组(23.5%),差异有统计学意义(χ2=5.371,P=0.02);SIT组平均每日吸入ICS的剂量为(172±92)μg/d,显著低于ICS组(267±112)μg/d,差异有统计学意义(t=2.829,P=0.008);两组治疗前和治疗后肺功能指标(FEV1%、PEF%、MMEF%)差异均无统计学意义;SIT组治疗后血清屋尘螨特异性IgG4浓度范围0.37～18.3mg/L,中位值4.29mg/L,显著高于ICS组治疗后特异性IgG4浓度(其范围0.18～4.03mg/L,中位值0.36mg/L),差异有统计学意义(U=278,W=181,P0.001);两组治疗前和治疗后血清总IgE、屋尘螨特异性IgE、ECP浓度差异无统计学意义。结论与单纯ICS控制治疗比较,屋尘螨SIT联合抗哮喘药物控制治疗更加改善了尘螨过敏哮喘患儿的临床疗效,表现为无哮喘急性发作病例百分率更高、每日所需ICS控制治疗的剂量更低。SIT治疗2年内的患儿屋尘螨特异性IgG4浓度明显增高,但总IgE、屋尘螨特异性IgE浓度无显著变化。     

超重与正常体重过敏性哮喘儿童特异性免疫治疗前后尘螨皮肤点刺试验强度分析

目的对超重和正常体重过敏性哮喘患儿屋尘螨变应原标准化皮下注射特异性免疫治疗前后皮肤点刺试验(SPT)尘螨过敏原强度的分析。方法 215例SPT屋尘螨、粉尘螨均阳性的过敏性哮喘患儿纳入该研究,按照体重指数分为超重组(63例)和正常体重组(152例),比较两组标准化皮下注射特异性免疫治疗6个月及1年后屋尘螨、粉尘螨过敏原皮肤指数(SI)变化情况。结果在控制检测时间点变异的情况下,超重组组胺皮丘直径大于正常体重组(P0.05);在控制体重变异的情况下,患儿屋尘螨SI、粉尘螨SI均随治疗时间的变化差异有统计学意义(P0.05)。治疗后6个月及1年,两组屋尘螨SI、粉尘螨SI均可见明显下降,但超重组较正常组下降更显著。结论超重过敏性哮喘患儿对组胺反应更强烈;特异性免疫治疗能降低哮喘患儿尘螨过敏强度;在特异性免疫治疗后1年内,超重过敏性哮喘患儿尘螨过敏程度下降更明显。     

特异性免疫治疗对哮喘患儿自然杀伤细胞和嗜碱性细胞的影响

目的探讨特异性免疫治疗哮喘患儿NK细胞活性和嗜碱性细胞表达变化的意义。方法将60例轻、中度哮喘患儿(均对屋尘螨过敏)分为两组,其中治疗组30例,采用屋尘螨特异性免疫治疗联合吸入糖皮质激素为主的哮喘防治方案;对照组30例,仅采用吸入激素为主的哮喘防治方案。检测两组治疗前后NK细胞活性和嗜碱性粒细胞表达以及血清总IgE、屋尘螨特异性IgE(DP-IgE)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)水平,评价两组患儿治疗前后哮喘急性发作次数,比较治疗前后哮喘控制测试(C-ACT)评分和最大用力呼气峰流速(PEF)测试结果。结果治疗组治疗后外周血NK细胞活性(12.01±1.41)%,明显高于对照组(10.11±2.49)%(t=3.83,P=0.00)。治疗组治疗后嗜碱性粒细胞含量、血清总IgE及DP-IgE水平下降程度均明显高于对照组(Z=2.23~3.57,P均<0.05);治疗后两组哮喘急性发作次数较治疗前均明显减少,C-ACT评分和PEF结果较治疗前均有提高,治疗组更优于对照组,差异有统计学意义(t=3.63~4.02,P均<0.01)。结论特异性免疫治疗联合规范化防治使哮喘患儿病情更趋稳定,哮喘控制效果更理想。特异性免疫治疗能显著提高机体NK细胞活性、减少嗜碱性粒细胞含量。     

NK细胞活性在小儿哮喘尘螨特异性免疫治疗中的意义

目的探讨自然杀伤（NK）细胞活性在小儿哮喘尘螨特异性免疫治疗中的意义。方法分别检测尘螨过敏的哮喘患儿58例、正常对照组儿童30例NK细胞活性,并对哮喘患儿进行尘螨特异性免疫治疗,治疗前后检测其NK细胞活性及总IgE。结果哮喘患儿的NK细胞活性比正常对照组显著减少（P〈0．01）;尘螨特异性免疫前较特异性免疫后的哮喘患儿的NK细胞活性显著增高（P〈0．01）,总IgE显著降低（P〈0．01）。结论NK细胞参与哮喘的发病过程,是一种重要的免疫调节细胞。特异性免疫疗法有助于NK细胞活性增强,降低总IgE水平,从而减少哮喘的发作。     

接种灭活卡介苗治疗婴幼儿哮喘疗效分析

目的探讨接种灭活卡介苗治疗婴幼儿哮喘的疗效及影响疗效的原因。方法对45例婴幼儿哮喘患儿接种灭活卡介苗治疗,评估治疗后的疗效,回顾性分析不同疗效与年龄、皮肤过敏原皮试、治疗前的哮喘发作程度、治疗前后IgE、嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、IL-4、IFN-γ之间的关系。结果患儿治疗后疗效存在差异;不同疗效与患儿的皮肤过敏原皮试阳性率、治疗前哮喘发作程度及IgE水平、治疗后IgE和IL-4水平有关,治疗后IgE和IL-4水平是评价疗效的最主要因素。结论过敏体质和免疫失衡是导致灭活卡介苗接种治疗出现不同疗效的原因,提示临床对有明显过敏体质和免疫失衡的哮喘息儿,不宜应用灭活卡介苗及其他卡介苗衍生物进行治疗。     

标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗对儿童变应性鼻炎合并哮喘的临床疗效

目的 评估标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)对儿童变应性鼻炎合并哮喘的临床疗效.方法 选择我院42例接受标准化屋尘螨SIT的变应性鼻炎合并哮喘儿童为研究对象.所有患儿治疗前、治疗1年后均进行变应原皮肤点刺试验、测定血清屋尘螨和粉尘螨特异性IgE水平、进行肺功能测定和自觉症状评分.结果 治疗1年后屋尘螨和粉尘螨的皮肤指数和自觉症状评分均较治疗前显著降低(P＜0.01,P＜0.05),而治疗前后屋尘螨和粉尘螨特异性IgE水平、肺功能(肺活量、第1秒用力呼气量、最大呼气中段流量)均无明显变化(P＞0.05).结论 变应性鼻炎合并哮喘儿童给予SIT1年后其皮肤敏感性显著改善,临床症状明显好转,但对气道炎症的影响有待于进一步的观察.     

哮喘患儿白细胞介素13、γ-干扰素、免疫球蛋白E的变化及过敏原检测

目的 探讨哮喘患儿白细胞介素-13(IL-13)、γ-干扰素(IFN-γ)及免疫球蛋白E(IgE)的变化，了解长春市儿童哮喘常见过敏原。方法 用双抗体夹心ELISA法检测50例哮喘患儿血清IL-13、IFN-γ及IgE水平，并分析三者之间关系；用酶免法进行过敏原特异性IgE(sIgE)定性检测。结果 血清IL-13及IgE水平发作组显著高于缓解组，发作组与缓解组均显著高于正常对照组。血清IFN-γ水平发作组与缓解组均显著低于正常对照组。直线相关分析表明，哮喘患儿血清IL-13水平与IgE呈正相关，IFN-γ水平与IgE、IL-13均呈负相关。屋尘和尘螨是长春市儿童哮喘主要过敏原。结论哮喘患儿发作期及缓解期均存在IgE、IL-13和IFN-γ水平失衡。     

长期特异性免疫治疗对螨过敏儿童血清IgG4的影响

目的探讨长期特异性免疫治疗对螨过敏儿童血清IgG4的影响。方法对60例过敏性哮喘和(或)过敏性鼻炎的患儿,予屋尘螨特异性过敏原免疫治疗,在治疗前、治疗16周、治疗1年和治疗3年时分别进行血清IgG4检测。结果随着治疗的进行,螨特异性IgG4显著增高(F=83.91,P<0.001),各时间段差异均有统计学意义(P均<0.01),并且以治疗剂量递增过程患儿血中螨特异性IgG4含量增长最快,在三年治疗结束时血清IgG4值达到最高。结论螨特异性过敏原免疫治疗对患儿体内免疫状态有明显的调节作用,有利于改善螨过敏患儿的症状和体征。     

哮喘儿童尘螨特异性免疫治疗的全身不良反应

目的了解儿童尘螨特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)的全身不良反应。方法对131例尘螨过敏的哮喘患儿进行标准化尘螨提取液特异性免疫治疗,观察每次注射后不良反应发生情况。结果34例(26%)发生全身不良反应,予对症处理后均能缓解,未出现严重不良反应。有全身不良反应的34例与无全身不良反应97例尘螨sIgE比较,差异无统计学意义。全身不良反应的发生主要与注射变应原的剂量(浓度)有密切关系。结论哮喘患儿对标准化屋尘螨提取液特异性免疫治疗耐受性良好,未发现严重的全身不良反应。     

体内和体外变应原测定在过敏性哮喘诊断中的联合应用

目的分析变应原皮肤点刺试验(SPT)和血清吸入性变应原筛查(Phadiatop)及特异性IgE测定联合应用在过敏性哮喘变应原诊断中优势。方法对57例诊断哮喘患儿进行吸入性变应原SPT测定和Phadiatop测定。对其中33例进行血清户尘螨特异性IgE测定。分析本组哮喘患儿SPT结果分布,SPT与Phadiatop结果符合率,户尘螨SPT与其特异性IgE结果符合率。结果儿童哮喘吸入性致敏原分布最常见的为尘螨、真菌、宠物等室内变应原。本组SPT和Phadiatop阳性检出率分别为86%、79%,SPT与Phadiatop符合率86%。5例Phadiatop阴性患儿经SPT和真菌特异性IgE测定证实存在真菌过敏。户尘螨SPT和特异性IgE结果符合率为97%。结论在儿童哮喘相关吸入性变应原诊断中,联合应用体内和体外变应原测定方法可互为补充,有助于提高变应原诊断的敏感性和特异性。     

尘螨标准化免疫治疗85例哮喘儿童疗效相关指标分析

目的 观察哮喘特异性免疫治疗(Specific immunotherapy,SIT)过程中变应原注射时间、变应原累积注射量及糖皮质激素吸入剂量、最高呼气流量、总IgE、螨特异性IgE等的变化.方法 根据纳入标准选择2005年2月-2008年6月我院哮喘免疫治疗中心就诊的过敏性哮喘患儿,进行同期对照回顾性分析,其中治疗组接受尘螨标准化变应原特异性免疫治疗,以每4次变应原注射为观察点,历时3.4年,观察治疗时间、变应原累积注射量、糖皮质激素吸入量、最高呼气流量变化、总IgE和螨特异性IgE变化,对照组仅行药物治疗,比较两组糖皮质激素吸入量及哮喘发作情况,并在SIT结束时评估疗效.结果 SIT组85例,男45例,女40例,年龄(7.6±1.4)岁,对照组病例50例,单纯药物治疗,男28例,女22例,年龄(7.7±1.5)岁.SIT第20次注射、治疗(38.7±2.4)周时,变应原累积注射量达(69.7±4.8)μg,糖皮质激素吸入量明显少于对照组(t=2.359,P＜0.05);SIT组最高呼气流量较治疗前升高,有统计学意义(F=7.874,P＜0.05);SIT前后总IgE变化无统计学意义(t=0.313,P＞0.05),螨特异性IgE变化无统计学意义(tDerp=0.517,tDerf=0.717,P＞0.05);SIT组疗程结束时患儿家长对病情主观评价:45.9%表示明显好转,36.5%表示中度好转,16.5%表示稍有好转,1.1%表示无改变;两组患儿在治疗结束时进行疗效评估,SIT组控制率达85.5%,对照组为62.0%,两组比较差异有统计学意义(x2=10.150,P＜0.01),提示SIT有效..结论 哮喘特异性免疫治疗第20次注射后,螨过敏性哮喘患儿糖皮质激素吸入剂量显著减少;85%以上患儿在SIT结束时哮喘得到控制;总IgE和螨特异性IgE变化无统计学意义.     

House dust mite allergy

To study efficacy of a purified and biologically standardized house dust mite extract 66 allergic children were investigated. 26 patients on immunotherapy and 21 controls with symptomatic treatment only finished the study. A significant reduction of the skin reactivity associated with an increase of allergen specific IgG-antibodies was observed. However, no significant differences were found correlating the results of inhalative provocation tests, specific IgE antibodies and symptom scores. The immunotherapy with house dust mite extracts needs further evaluation.     

粉尘螨特异性免疫治疗联合规范化防治在哮喘控制中的作用

目的 评价粉尘螨特异性免疫治疗联合规范化防治在儿童支气管哮喘(哮喘)控制中的作用.方法 回顾性分析2005年4月-2010年6月随访的95例哮喘合并变应性鼻炎患儿.将其分为治疗组(54例)和对照组(41例).治疗组采用特异性免疫治疗联合规范化防治,对照组仅采用吸入激素为主的哮喘防治方案.评价2组治疗前后哮喘发作及控制情况,了解治疗前后呼吸道感染次数及平均持续时间,比较治疗前后汉化版儿童哮喘控制测试量表(Ch-CACT)及最大呼气流量(PEF)测试结果 ,尤其是2组患儿在哮喘的高发季节Ch-CACT、PEF测试结果 及病情控制情况.应用SPSS 15.0统计软件分析数据.结果 治疗组治疗后1 a哮喘急性发作次数较对照组减少,病情程度减轻,控制情况更理想.治疗后1 a,2组患儿Ch-CACT及PEF结果 均较治疗前改善,差异有统计学意义.但在治疗后1 a高发季节,对照组Ch-CACT及PEF测试结果 均下降,与治疗结束后监测结果 比较差异有统计学意义;而治疗组治疗结束时与治疗后1 a,高发季节Ch-CACT及PEF结果 比较差异无统计学意义.治疗后1 a,2组患儿呼吸道感染次数均较治疗前减少,尤以治疗组减少明显,且治疗组呼吸道感染平均持续时间也明显减少,差异均有统计学意义.治疗组吸入激素量显著减少,部分病例甚至停用吸入激素也可达到病情控制的目的 .结论 特异性免疫治疗联合规范化防治能更有效地减少哮喘发作次数,减轻哮喘发作程度,在高发季节病情更趋稳定.特异性免疫治疗能明显增强患者对呼吸道感染的抵抗力,从而达到更好地控制哮喘病情的目的 .     

Allergic factors associated with the development of asthma and the influence of cetirizine in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial: First results of ETA®

There is a common progression known as the allergic march from atopic dermatitis to allergic asthma. Cetirizine has several antiallergic properties that suggest a potential effect on the development of airway inflammation and asthma in infants with atopic dermatitis. Methods. Over a two year period, 817 infants aged one to two years who suffered from atopic dermatitis and with a history of atopic disease in a parent or sibling were included in the ETAC^® (Early Treatment of the Atopic Child) trial, a multi-country, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The infants were treated for 18 months with either cetirizine (0.25mg/ kg b.i.d.) or placebo. The number of infants who developed asthma was compared between the two groups. Clinical and biological assessments including analysis of total and specific IgE antibodies were performed. Results. In the placebo group, the relative risk (RR) for developing asthma was elevated in patients with a raised level of total IgE (≥ 30 kU/I) or specific IgE (≥ 0.35 kUA/I) for grass pollen, house dust mite or cat dander (RR between 1.4 and 1.7). Compared to placebo, cetirizine significantly reduced the incidence of asthma for patients sensitised to grass pollen (RR = 0.5) or to house dust mite (RR = 0.6). However, in the population that included all infants with normal and elevated total or specific IgE (intention-to-treat - ITT), there was no difference between the numbers of infants developing asthma while receiving cetirizine or placebo. The adverse events profile was similar in the two treatment groups. Discussion. Raised total IgE level and raised specific IgE levels to grass pollen, house dust mite or cat dander were predictive of subsequent asthma. Cetirizine halved the number of patients developing asthma in the subgroups sensitised to grass pollen or house dust mite (i.e. 20% of the study population). In view of the proven safety of the drug, we propose this treatment as a primary pharmacological intervention strategy to prevent the development of asthma in specifically sensitised infants with atopic dermatitis.     

皮下免疫治疗和舌下免疫治疗对哮喘患儿免疫应答功能影响的比较

目的 比较皮下免疫治疗何舌下免疫治疗对哮喘患儿免疫应答功能影响的差异。方法 收集尘螨致敏哮喘患儿86例,分为舌下免疫治疗组(SLIT组,n=29)、皮下免疫治疗组(SCIT组,n=13)、结束皮下免疫治疗足疗程组(结束SCIT组,n=14)以及常规药物治疗组(对照组,n=30)。体外水平检测各组患儿外周血单个核细胞经螨蛋白浸液刺激后CD4+ T淋巴细胞中调节性T淋巴细胞比例(Treg%)的变化;比较SCIT组和SLIT组患儿治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月体液免疫学指标和临床疗效指标变化的差异。结果 未给予抗原刺激时,SCIT组患儿CD4+ T细胞中Treg%显著高于SLIT组、对照组;给予抗原刺激后的4组CD4+ T细胞中Treg%均显著性降低。在免疫治疗后6个月和12个月,SCIT组患儿其血清sIgE和sIgG4水平与治疗前相比差异均有统计学意义,而SLIT组患儿仅血清sIgE水平与治疗前相比差异有统计学意义,sIgG4水平未见随时间变化而变化。结论 不同免疫治疗途径在引发哮喘患儿内在免疫学应答反应上存在时间差异性,其中SCIT免疫治疗患儿免疫应答反应出现的时间更早。     

灭活卡介苗经皮接种治疗婴幼儿哮喘对IgE ECP IFN-γ IL-4水平的影响

目的　为进一步探讨灭活卡介苗治疗婴幼儿哮喘的免疫学作用机制 ,应用灭活卡介苗经皮接种 ,观察患儿机体IgE、嗜酸性细胞阳离子蛋白 (ECP)、IFN γ、IL 4的水平变化及改变程度。方法　将哮喘患儿随机分为常规治疗组 (常规组 )与灭活卡介苗治疗组 (卡介苗组 ) ,进行 6个月的治疗后 ,观察患儿在治疗前后的IgE ,ECP ,IL 4 ,IFN γ的变化 ,另设 2 0例正常儿童作为对照组。结果　①治疗前卡介苗组和常规组IgE ,ECP与IL 4均高于对照组 ,IFN γ低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;卡介苗组与常规组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;②卡介苗组治疗后ECP与IL 4低于治疗前 ,IFN γ较治疗前有升高 ,其差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,IL 4和IFN γ呈明显负相关 ,且IFN γ与IL 4的变化各自均有明显的线性关系。IgE在治疗前后无显著性差异 (P >0 .0 5 )。常规组治疗前后IgE ,ECP与IL 4水平差异无显著性 ,但IFN γ水平治疗后增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　灭活卡介苗治疗能刺激婴幼儿哮喘患儿IFN γ生成增多 ,下调IL 4水平 ,可能与干预治疗能诱导TH1细胞的优势分化 ,调节TH1 TH2平衡有关 ;同时 ,能降低ECP水平 ,减轻气道慢性炎症反应 ;但短期内对IgE水平未发现有显著影响。     

大鼠发育早期接触变应原对Th1/Th2亚群功能及哮喘发生的影响

目的 探讨妊娠期母鼠及其子代接触尘螨点刺液（Der p）对发育后期个体Th1/Th2平衡及哮喘发生的影响。方法 Wistar大鼠根据母体妊娠期及新生早期是否接触Der p随机分为对照组、母Der p-仔Der p-组（母鼠和其子代均未接触Der p）、母Der p+仔Der p+组（母鼠和其子代均接触Der p）和母Der p+仔Der p-组（母鼠接触Der p,其子代未接触Der p）,分别皮下注射Der p或生理盐水,30 d龄时除对照组外,其余3组以卵白蛋白（OVA）为变应原致敏并雾化吸入,诱发哮喘发生。取血浆检测OVA特异性IgE抗体、收集外周血单个核细胞（PBMC）用ELISA法检测培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ水平,行支气管肺泡灌洗记录支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞的计数,留取肺组织行病理学检查。结果 母Der p+仔Der p+组在哮喘建模后PBMC培养上清中IFN γ水平显著低于母Der p-仔Der p-组,IL-4水平显著升高,IL-4/IFN-γ比值升高,OVA特异性IgE、BALF中嗜酸性粒细胞计数显著高于母Der p-仔Der p-组;母Der p+仔Der p-组与母Der p-仔Der p-组IL-4和IFN-γ水平差异均无统计学意义,OVA特异性IgE水平虽有增高,但差异不具统计学意义,BALF中嗜酸性粒细胞计数差异无统计学意义。母Der p+仔Der p+组Th2优势显著高于母Der p+仔Der p-组。 结论 胎鼠对于Der p跨胎盘的致敏作用可通过母体妊娠期间的免疫来完成,这一过程会根本上导致Th2优势免疫的发生,增加了变态反应性疾病的危险性。