阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响

目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用。方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(carrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20μg。24h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin)。25h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验。结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著。给予酮舍林后明显抑制这种增加。外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失。结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的。     

二甲苯胺噻唑中枢镇痛作用的研究

本实验用辐射热照射甩尾法测定大鼠痛阈 ,观察到脑室注射二甲苯胺噻唑具有明显的量效相关的镇痛效应 ,其镇痛效应与肾上腺素α2 受体激动剂可乐定的相似 ,且可被α2 受体拮抗剂育亨宾阻断 ,说明二甲苯胺噻唑可能通过肾上腺素α2 受体产生镇痛效应。二甲苯胺噻唑的镇痛效应还可被咪唑啉受体拮抗剂苯恶唑阻断 ,提示其中还可能有咪唑啉受体参与。本实验还观察到兴奋性氨基酸拮抗剂氯胺酮和钙离子络合剂EDTA可加强二甲苯胺噻唑的镇痛效应 ,减少其用量并减轻其副作用。为开发肾上腺素α2 受体激动剂类非成瘾性镇痛药提供新的途径。     

5-HT_7受体活化对中脑导水管周围灰质ATP诱发电流的影响

目的:探讨中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)神经元5-HT7受体活化对α,β-me ATP诱发内向电流的影响。方法:取SD大鼠乳鼠PAG组织进行原代神经元细胞培养,运用全细胞膜片钳技术观察PAG神经元α,β-me ATP激活电流以及5-HT7受体活化对PAG神经元α,β-me ATP激活电流的影响。结果:α,β-me ATP能够引起PAG神经元产生3种内向电流,即快反应电流、慢反应电流和混合电流。其中快反应内向电流能够被P2X3受体特异性阻断剂A-317491阻断;5-HT7受体特异性激动剂AS-19对α,β-me ATP激活快电流的增大效应呈浓度依赖性;5-HT7受体特异性阻断剂SB-269970能够翻转AS-19对α,β-me ATP激活快电流的增大效应。结论:PAG神经元上5-HT7受体可与P2X3受体在功能上产生协同作用,进而促进机体内源性镇痛系统的功能,产生镇痛作用。     

中枢去甲肾上腺素和强啡肽A（1—17）在痛觉调制中的相互作用

大鼠以辐射热甩尾法测痛。应用脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）连续累加注射法观察药物的镇痛作用。（１）ｉ．ｔ．单独注射强啡肽Ａ（１－１７）２．５μｇ本身无镇痛作用，但与去甲肾上腺素（ＮＥ）合用时却能产生协同镇痛作用；该作用即能被ｉ．ｔ．注射α受体拮抗剂酚妥拉明３０μｇ所对抗，也能被κ阿片受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩＯ９μｇ所对抗。（２）强啡肽Ａ和ＮＥ的协同镇痛揭示在两种受体激动剂协同作用时，阻断其中一种受体，     

腹外侧眶皮质在痛觉下行调制中的神经递质与受体机制

在中枢神经系统存在一个由"脊髓-丘脑中央下核-腹外侧眶皮质(VLO)-导水管周围灰质-脊髓"组成的镇痛环路。阿片肽通过μ-阿片受体、5-羟色胺通过5-羟色胺1A、2和3受体、多巴胺通过D1和D2受体、GABA通过GABAA受体、谷氨酸通过NMDA受体、非-NMDA受体和代谢性谷氨酸受体参与介导VLO诱发的下行镇痛作用,它为阐明"脊髓-丘脑中央下核-VLO-导水管周围灰质-脊髓"痛觉调制环路的神经递质和受体机制提供了证据,具有重要的科学价值。     

鞘内镇痛药与神经毒性

脊髓具有伤害感受的传入功能 ,是通过一系列复杂系统以不同受体传递和抑制伤害感受 ,包括ｕ -阿片受体、ａ2 -肾上腺素能受体、ｍ -乙酰胆碱受体、ＮＭＤＡ受体、ＧＡ ＢＡ受体等。应用受体特异性药物直接作用于脊髓 ,能有效中断疼痛通路而减少全身副作用。鞘内用药见效快、镇痛确切、剂量小、全身副作用小。随着临床应用增多 ,其可能引起的神经毒性也日益引起人们重视。1　阿片类药物吗啡Ｓａｂｂｅ等[1 ] 在狗身上置入导管连续注入吗啡 (0 5 - 5ｍｇ/ 0 5ｍｌ) 2 8天 ,光镜下未发现脊髓组织病理学改变。癌症病人长期连续鞘内输注吗啡 ,…     

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年,其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应,提高主动脉压和冠脉灌注压,但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响,导致复苏后心功能障碍.而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中,其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的,故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物.     

吗啡伍用纳洛酮对硬膜外麻醉术后镇痛作用的影响

吗啡既能选择性地阻滞脊髓传导疼痛的阿片受体 ,又能激活内源性镇痛系统 ,临床镇痛效果确切 ,但可引起恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留等不良反应。纳洛酮为纯阿片受体拮抗剂 ,可拮抗阿片类药物的副作用。作者将 2药合用 ,观察其镇痛效果 ,现报告如下。1　资料与方法选择ASAⅠ～Ⅱ级 ,年龄 2 0～ 65岁 ,择期在硬膜外麻醉下行妇科手术的患者 90例。入室后取左侧卧位 ,于L2～ 3间隙行硬膜外穿刺。常规监测ECG ,SpO2 及无创血压。局麻药选择 1 %利多卡因 + 0 2 5 %的卡因 + 1∶2 0万肾上腺素合剂。硬膜外穿刺成功后 ,先给试验量 5ml,麻醉平…     

5—羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的 观察慢性颅室内给予选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展，以证实中枢神经系统5-HT2c受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法 通过导管，用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221，观察拮抗中枢神经5-HT2c受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2c受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果 脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论 中枢神经系统5-HTac受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理。其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。     

穴位经皮神经电刺激（HANS）治疗脊髓损伤引起的痉挛

本研究通过穴位表面进行电刺激（TENS）观察其改善脊髓损伤性肌痉挛的即刻和长期治疗效果，并对其机理进行了初步分析。观察结果如下：（1）高频（100Hz）刺激30分钟具有明显的即时解痉效果，而低频（2Hz）刺激解痉疗效不佳；（2）高频TENS的解痉效应可为阿片受体拮抗剂纳洛酮部分阻断；（3）高频TENS具有持久的解痉效果；（4）与腰部和骶部刺激相比，穴位刺激的疗效持续时间最为持久。我们推测，穴位高频电刺激加强了脊髓中强啡肽的释放，通过k型阿片受体降低了前角运动神经元的兴奋性，从而对脊髓损伤性肌痉挛产生明显的改善作用。     

阿片肽外周镇痛机理的研究进展及临床应用

本文就阿片肽外周镇痛机理的研究进展和临床应用进行简要的综述。在人和动物炎性组织中发现了内源性阿片肽 ,并在外周感觉神经元上发现阿片受体 ,两者相互作用产生内源性的镇痛作用。另外 ,外周阿片受体还能调控感觉神经冲动 ,类似于中枢的方式产生激活作用。以往认为当躯体受到伤害时 ,脊髓的初级中枢与镇痛相关的传导神经细胞被激活 ,标志着内在镇痛活动的开始。目前认为内在镇痛作用却早在内源性阿片肽激活外周传入神经末梢上的阿片受体时之前就已经产生。这种作用的传入信息并不限制在脑和脊髓等中枢神经系统 ,也通过免疫系统和感觉神经在外周神经系统中相互作用而起作用。阿片肽的外周活性为控制疼痛提供了一条新的途径 ,它可以避免其中枢性的副作用 ,如呕吐、呼吸抑制、成瘾等 ,也没有非甾体类抗炎药物和局麻药的副作用。     

侧脑室/鞘内注射6-羟多巴胺和α受体拮抗剂对七氟醚镇痛作用的影响

目的:探讨脊髓去甲肾上腺素(NE)能神经元-α受体和七氟醚镇痛作用的关系。方法:以热水甩尾法和醋酸扭体法测小鼠痛阈的变化。观察侧脑室(icv)或鞘内(ith)分别预先注射6-羟多巴胺(6-OHDA)6μg、α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra)5μg、15μg或α2受体拮抗剂育亨宾(YOh)5μg、15μg对七氟醚(4．5 ml·kg1,ip)镇痛作用的影响。结果:单独icv或ith给各剂量6-OHDA、Pra或Yoh对小鼠痛阈均无明显影响(P>0.05),ith 5μg Pra或Yoh对七氟醚镇痛作用无明显影响(P> 0.05);但ith给6-OHDA 6μg、Pra 15μg或Yoh 15μg均明显减弱七氟醚延长小鼠甩尾潜伏期及减少小鼠扭体次数的作用(P<0.05)。而icv给6-OHDA,Pra或Yoh对七氟醚小鼠甩尾潜伏期厦扭体次数均无影响(P>0．05)。结论:脊髓NE神经元-α受体参与七氟醚镇痛作用,而脊髓上水平NE能系统可能和七氟醚镇痛作用无关。     

日间手术患者术后镇痛进展

越来越多的复杂手术在门诊完成,足够的术后镇痛决定患者是否可以早期安全离开医院。术后镇痛技术已由传统的阿片类药物静脉自控镇痛和椎管内镇痛向多模式镇痛转变。多模式镇痛技术运用更小量的阿片类药物,联合非阿片类药物,如非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚、局麻药、糖皮质激素、NMDA受体拮抗剂、α2肾上腺素能激动剂等,在术后镇痛的同时减少阿片类药物副作用,便于患者早期活动和康复。     

右旋美托咪啶临床应用

右旋美托咪啶为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有剂量依赖性的镇静催眠作用,还有镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制、稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物用量和抗寒颤等作用。美国药品与食品管理局于1999年批准,将其应用于ICU短时间（〈24h）的镇静与镇痛,2009年批准用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时镇静。右旋美托咪啶现用于神经外科、儿科、心血管外科、重症监护病房和困难气道管理等方面,临床应用状况良好,疗效佳且不良反应小,本文对右旋美托咪啶的临床应用作一综述。     

右旋美托咪啶临床应用

右旋美托咪啶为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有剂量依赖性的镇静催眠作用,还有镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制、稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物用量和抗寒颤等作用。美国药品与食品管理局于1999年批准,将其应用于ICU短时间(<24h)的镇静与镇痛,2009年批准用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时镇静。右旋美托咪啶现用于神经外科、儿科、心血管外科、重症监护病房和困难气道管理等方面,临床应用状况良好,疗效佳且不良反应小,本文对右旋美托咪啶的临床应用作一综述。     

右美托咪定的作用机制及其在门诊麻醉中的应用

新一代α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定的受体选择性远高于第一代α2肾上腺素能受体激动剂,减轻了对心血管系统的抑制,更好地发挥镇静、镇痛、抗焦虑以及降低交感神经兴奋性的作用。同时右美托咪定在体内分布迅速,清除半衰期较短,对呼吸几乎无干扰作用,并能产生独特的"可唤醒"镇静状态。通过回顾右美托咪定的药理作用、机制特点,以及近年来它在国内外门诊麻醉中的应用,希望为实施门诊麻醉提供一个新的思路。     

右旋美托咪啶临床应用

右旋美托咪啶为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有剂量依赖性的镇静催眠作用,还有镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制、稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物用量和抗寒颤等作用.美国药品与食品管理局于1999年批准,将其应用于ICU短时间(＜24h)的镇静与镇痛,2009年批准用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时镇静.右旋美托咪啶现用于神经外科、儿科、心血管外科、重症监护病房和困难气道管理等方面,临床应用状况良好,疗效佳且不良反应小,本文对右旋美托咪啶的临床应用作一综述.     

帕利哌酮缓释片治疗非典型精神病研究进展

非典型抗精神病药(atypical antipsy chotics)与传统抗精神病药相比,与多巴胺(dopamine)D2受体的亲和力较低,而与5-羟色胺受体(hydroxytryp tamine,5-HT)5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6和5-HT7,以及去甲肾上腺素(norep inephrine,NE)α1和α2受体的亲和力较高,对精神分裂阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效,锥体外系综合征(extra2pyramidal syndr ome,EPS)和泌乳素升高相     

右美托咪定对开胸术后患者舒芬太尼镇痛效应的影响

舒芬太尼以其镇痛效能强,呼吸抑制作用相对较弱逐渐成为临床最常用的静脉术后镇痛药物,但其呼吸抑制作用仍是不可忽视的问题。临床上常复合非阿片类药物用于术后镇痛,以减少舒芬太尼用量。右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静镇痛作用,呼吸抑制作用     

β2肾上腺素受体激活减轻内毒素引起的急性肾功能衰竭

器官中 β2 肾上腺素能受体的异常与脓毒性休克的发病机制有关 ,但肾脏 β2 肾上腺素能受体过度表达对于伴有内毒素血症的肾损伤是否具有保护作用尚不十分清楚。最近 ,研究者将含人 β2 肾上腺素能受体的转基因腺病毒注入大鼠肾脏。结果显示 ,肾组织中 β2 肾上腺素能受体密度增加 3倍。与对照组相比 ,2周后大鼠肾小球滤过率和钠的重吸收增加。使用 β2 肾上腺素能受体拮抗剂 ICI1185 5 1后 ,能抑制肾小球滤过率的增加。给予脂多糖后 ,随着肾脏肿瘤坏死因子 α m RNA(TNFα m RNA)表达增加 ,肾小球滤过率、β2 肾上腺素能受体密度以及…