氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致学习记忆减退的改善作用

目的探讨抗抑郁药氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致的学习、记忆能力减退的影响。方法将30只健康雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组,每组10只。模型组、氟西汀组均给予慢性不可预知温和应激刺激,11种应激因子随机给予,共6周。在刺激过程中,氟西汀组每天给予氟西汀20 mg/kg灌胃,模型组给予同等体积的双蒸水灌胃。刺激结束后,应用水迷宫实验方法评价小鼠学习、记忆能力。结果刺激6周后,模型组小鼠空间学习、记忆能力均显著低于正常组(P均<0.05),氟西汀组学习、记忆能力均较模型组明显改善(P均<0.05)。结论氟西汀对慢性不可预知温和应激所致学习、记忆能力损伤具有明显改善作用。     

人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的：探讨人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法：采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型，Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力，Nill氏染色观察和计数海马神经元数量，Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果：腹腔注射50mg／kg人参皂甙Rg1对慢性应激引起的空间学习和记忆能力下降、海马神经元数量减少、海马突触体内游离钙浓度增高有明显保护作用，而注射10mg／kg人参皂甙Rg1的效果不明显。结论：人参皂甙Rg1对慢性应激性认知障碍有保护作用，其机制可能是通过调节海马细胞内的钙浓度、防止海马神经细胞丢失有关。     

中药YN-3号对慢性应激大鼠学习记忆能力及海马CREB的影响

目的:探讨中药YN-3号对慢性应激模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:40只SD大鼠分为空白组、模型组、YN-3组和百优解组,应用孤养合并慢性复合应激方法造模,观察大鼠Open-field实验和"Y"型电迷宫成绩的变化;免疫组化方法检测海马内CREB(环磷酸腺苷反应单元结合蛋白)表达情况。结果:模型组大鼠自主运动和学习记忆能力显著降低(P<0.01),YN-3组行为学成绩与模型组比较有所提高(P<0.05);模型组大鼠海马内CREB含量较空白组显著降低(P<0.01),YN-3组与模型组比较海马内CREB含量有所提高(P<0.01),与百优解组比较无显著差异。结论:提示中药YN-3号可以在一定程度上对抗慢性应激所致的学习记忆行为改变,其机制可能与海马内CREB信号物质变化有关。     

交泰丸对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠炎性细胞因子的影响

目的探讨交泰丸对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠致炎、抗炎细胞因子的影响。方法大鼠采用CUMS方法制备抑郁模型,比较体质量变化,进行糖水消耗实验和开场实验;并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清及海马组织中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-10的水平,尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显减少;血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4明显升高,IL-10明显降低;海马神经元分层不清,排列紊乱,尼氏体浅染或消失。与模型组比较,交泰丸给药组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显增加;血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低,IL-4、IL-10明显升高;海马神经元分层较明显,尼氏体浅染。结论交泰丸可明显改善大鼠抑郁样行为及海马神经元损伤,其机制可能与下调血清及海马致炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10表达有关。     

米邦塔仙人掌果胶对慢性不可预知温和应激小鼠绝望症状的改善作用

目的研究米邦塔仙人掌果胶(MCP)对慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠绝望症状的改善作用。方法雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。除空白对照组不进行任何应激处理外,其余组均进行CUMS,各MCP组均在进行CUMS期间每天灌胃相应剂量MCP。造模结束24 h后进行悬尾实验,48 h后进行强迫游泳实验。结果模型组悬尾实验潜伏期显著短于空白对照组(P0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P0.01);MCP高剂量组潜伏期显著长于模型组(P0.05),MCP中、高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P均0.01)。模型组强迫游泳实验潜伏期显著短于空白对照组(P0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P0.01);MCP各给药组潜伏期与空白对照组比较差异均无统计学意义(P均0.05),而MCP高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P0.05)。结论 MCP能较好地缓解CMS小鼠的行为绝望症状。     

电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 :探讨电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法 :采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力 ,同时观察和计数海马神经元数量及检测海马一氧化氮 ( NO )含量和一氧化氮合酶 ( NOS)活性。结果 :1慢性应激大鼠在 Morris水迷宫的空间学习和记忆能力明显下降 ,海马神经元数量显著减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著高于对照组大鼠。 2应激后给予电针 ,大鼠空间学习和记忆能力显著提高 ,海马神经元丢失明显减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著低于单纯应激组大鼠。结论 :电针对慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力的损害有明显保护作用 ,其机制可能是通过影响海马内NO途径 ,从而防止海马神经细胞丢失有关     

柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激抑郁大鼠模型肠道菌群的作用

目的 利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3g/kg)组,给药1h后造模,持续28d.收集大鼠肠...     

木犀草素对慢性不可预知性温和应激所致小鼠抑郁的改善作用

目的 探讨木犀草素对慢性不可预知性温和应激抑郁模型(CUMS)所致小鼠脑组织氧化应激损伤的改善作用.方法 建立小鼠慢性不可预知性温和应激抑郁模型;用经典的糖水消耗实验检测小鼠快感缺失;旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的活动能力和绝望程度;采用分光光度法测定小鼠脑组织超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,木犀草素能明显改善小鼠抑郁样行为,提高SOD和GSH活性,降低小鼠脑组织MDA含量.结论 木犀草素对CUMS小鼠的抑郁样行为有改善作用,作用机制可能与其增强小鼠脑组织的抗氧化活性,改善氧化/抗氧化平衡有关.     

慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便1H-NMR代谢组学研究

目的 采用¹H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法 大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应用¹H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果 模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的¹H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著（P＜0.05、0.01）。结论 通过研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。     

二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及神经递质水平的影响

目的：研究二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及血清激素的影响。方法：将40只雌性昆明小鼠随机分成空白组、模型组、中药组和氟西汀组,每组10只。除空白组外,其余组别使用7种随机慢性不可预知温和刺激造成小鼠的抑郁样模型,为期4周。第5周开始,中药组给予二仙汤2.0g/kg灌胃,氟西汀组给予氟西汀6.0mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水,为期2周。通过观察小鼠的精神状态、体质量变化情况、糖水享乐、悬尾和强迫游泳等来判别小鼠的行为学状态;使用ELISA检测小鼠血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）的激素水平。结果：中药组与氟西汀组的体质量均比模型组高（P<0.01）,但依然低于空白组;在享乐行为的蔗糖偏好中,模型组处于一个持续低迷的状态,中药组和氟西汀组的给药介入明显改善这种现象（P<0.01）;强迫游泳和悬尾的行为学测试中,相比于模型组,二仙汤可以显著提升小鼠在绝望状态下的挣扎求生欲望,减少其不动时间（P<0.01）;血清激素检测结果中,二仙汤可以直观地增强神经递质5-HT、DA的水平含量（P<0.05）,从而提升下丘脑的精神愉悦性。结...     

养生保健1号方干预老年慢性疲劳综合征的临床研究

目的:评价养生保健1号方对老年慢性疲劳综合征的治疗效果。方法:选择医院80例符合慢性疲劳综合征的老年人为受试者。随机分为试验组(n=40)及安慰剂组(n=40),两组患者分别给予养生保健1号方及安慰剂干预45天。运用疲劳量表-14(Fatigue Scale 14,FS-14)评分判断患者用药前后疲劳等症状变化,同时对患者外周血T淋巴细胞亚群进行分析。结果:服药6周后,FS-14分析结果显示治疗组总有效率(35/40)87.5%,安慰剂组总有效率(5/40)12.5%,治疗组疗效优于安慰剂组(P<0.01)。治疗组NK细胞、CD3 T淋巴细胞检测较治疗前明显升高(P<0.05),与对照组差异显著(P<0.05),CD4/CD8治疗后轻度升高,但统计学无明显差异(P>0.05)。安慰剂组用药前后免疫各项指标变化不明显(P>0.05)。结论:养生保健1号方对治疗老年慢性疲劳综合征有效,对患者的免疫功能具有一定的调节作用。     

逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及 血浆内单胺类神经递质的影响

目的:研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及血浆内单胺类神经递质含量的影响。方法:以逍遥散和两种阳性药(盐酸氟西汀和文拉法辛)为干预药物,应用慢性温和不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物。3周后停止刺激,但继续给药1周。实验过程中,定期测定大鼠体重、糖水偏爱比,以及穿越格数、直立次数和静止时间等。于第29天处死大鼠,采集血样。采用高效液相色谱-荧光检测法,测定各组大鼠血浆中去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模3周体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.01),糖水偏爱比显著降低(P<0.05);而与模型组比较,连续给药4周,逍遥散高剂量组(92.5 g·kg-1)、中剂量组(46.3 g·kg-1)以及阳性对照组均能明显增加大鼠体重和行为活动量(P<0.01),逆转模型大鼠糖水偏爱百分比的降低(P<0.05)。连续给药4周,逍遥散高、中、低(23.1 g·kg-1)剂量组以及文拉法辛组能明显提高模型大鼠血浆NA含量(P<0.05)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,且可能与提高模型大鼠血浆中NA含量有关。     

青阳参总苷对慢性不可预知轻度应激大鼠的抗抑郁作用

目的:本研究评价了青阳参总苷(QYS)在慢性不可预知轻度应激(CUMS)大鼠模型上的抗抑郁活性,并通过研究其对大鼠脑内单胺神经递质浓度的影响探讨QYS的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氟西汀组和QYS低、中、高剂量组(0.625,2.5,10 mg·kg-1),每组9只。随机给予21 d不可预知刺激建立抑郁症模型,建模同时ig给予相应药物。造模结束后,采用旷场实验观察QYS对大鼠自主活动的影响,采用悬尾实验、强迫游泳实验观察QYS的抗抑郁作用,采用高效液相-电化学检测法测定大鼠脑内单胺递质去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)的浓度。结果:与正常组比较,模型组大鼠悬尾时间及大鼠强迫游泳的不动时间明显延长,自主活动时间明显减少;大鼠脑内额叶皮层中NE,5-HT及DA的浓度明显降低,均具有明显的统计学差异(P0.05,P0.01);与模型组比较,QYS(0.625,2.5,10mg·kg-1)能够显著缩短模型大鼠悬尾实验中的不动时间,QYS高剂量组显著缩短模型组大鼠强迫游泳实验中的不动时间,QYS在旷场实验中对模型组大鼠的自主活动无明显影响,QYS高剂量组显著升高模型组大鼠脑内额叶皮层中NE,5-HT及DA的浓度。结论:QYS高剂量对模型抑郁大鼠具有良好的抗抑郁活性,其抗抑郁作用机制可能是QYS提高了模型大鼠脑内额叶皮层NE及5-HT水平。     

一贯煎加味对大鼠慢性不可预见应激模型更年期抑郁症的治疗

目的探讨一贯煎加味对更年期抑郁症大鼠海马、皮质5-HTR1A mRNA表达的影响,进而明确其治疗更年期抑郁症的作用机理。方法对雌性成年大鼠采用去势+孤养+改良的慢性不可预见应激方法建立更年期抑郁症模型;将去势大鼠随机分为更年期组、模型组、西药组(百优解联用雌激素)、中药组(一贯煎加味),并以假手术组为对照。采用RT-PCR法测定海马、皮质神经元中5-HTR1A mRNA转录水平,应用GIS-2010凝胶图像分析系统采集图像、读取灰度值。比较分析各组灰度值之间的差异。结果模型组大鼠海马、皮质5-HTR1A mR-NA转录水平低于假手术组,有显著性差异(P0.01);中药组大鼠海马、皮质5-HTR1A mRNA转录水平显著高于模型组、西药组,有显著性差异(P0.01)。结论一贯煎加味从基因水平影响5-HTR1A mRNA转录功能,从而发挥其抗抑郁作用。     

针药结合治疗对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响

目的：观察电针结合中药对抑郁模型大鼠HPA轴的影响,探讨中药以及针药结合的抗抑郁作用及其机制。方法：将70只雄性大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、西药组、中药组、电针组、电针加中药组、电针加西药组,每组10只。除正常组外,其余均采用慢性不可预见性应激刺激诱导产生大鼠抑郁模型,应激刺激的第8天,治疗组在造模的同时接受治疗,每天1次,共21天。实验第28天,处死动物,取血,采用放射免疫分析法测定大鼠血清皮质醇（CORT）和促肾上腺皮质激素（ACTH）含量。结果：抑郁模型组大鼠血清CORT和ACTH含量较正常组有显著升高（P〈0·01）;各治疗组血清CORT、ACTH含量均显著下降（P〈0·05,0·01）,除电针组、中药组外,其余各组的CORT水平与正常组比较无显著性差异,各治疗组比较没有显著差异。结论：慢性应激致抑郁大鼠的HPA轴功能亢进,各治疗方法均可通过抑制亢进的HPA,下调血中ACTH、CORT以发挥抗抑郁作用,针药结合存在着一定的优势。     

电针对慢性应激所致大鼠空间学习记忆障碍及海马胆碱能功能的影响

目的 :探讨电针对慢性应激致空间学习记忆障碍大鼠海马胆碱能功能的影响。方法 :采用电击足底结合噪声应激建立大鼠学习记忆障碍模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习记忆能力 ,放免法检测乙酰胆碱 (Ach)含量、胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性。结果 :慢性应激可引起大鼠空间学习记忆功能障碍 ,海马Ach含量减少 ,ChAT和AchE活性降低。电针对上述改变有显著的保护作用。结论 :电针改善慢性应激引起的大鼠空间学习记忆功能障碍可能与其增强海马胆碱能系统的功能有关。     

调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆及海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆与海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法60只大鼠腹腔注射印防己毒素制作慢性癫痫模型后,随机分为模型组,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方高剂量组,丙戊酸钠组,每组15只,与正常组(15只)同期观察或治疗60天,以Morris水迷宫观察大鼠空间学习和记忆能力,应用RT-PCR方法检测大鼠海马组织CREBmRNA表达变化,免疫组织化学方法检测海马组织磷酸化的CREB水平变化。结果调肝解毒方低、高剂量组大鼠空间记忆能力高于模型组(P<0.01),海马组织CREBmRNA相对吸光度值增高,pCREB免疫阳性细胞的表达有不同程度增强,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01)。结论调肝解毒方可在一定程度上改善反复癫痫大鼠的学习记忆能力,可能与调节海马CREB表达有关。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马糖皮质激素受体表达的影响

目的观察舒郁散对慢性不可预见性应激（CUMS）抑郁大鼠的行为变化及对大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量、海马内糖皮质激素受体表达的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组。对大鼠进行21d的CUMS刺激,采用糖水实验、悬尾实验观察大鼠的行为改变．用ELISA法测大鼠脑组织TNF-α含量,免疫组化观察大鼠海马GR表达。结果百忧解组、舒郁散大剂量组大鼠的尾悬不动时间明显延长、糖水消耗百分率明显下降,与模型组比差异显著（P〈0．01）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠悬尾不动时间明显减少,糖水消耗量明显增加,与模型组比差异显著（P〈0．05）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠脑组织TNF—α含量显著降低,与模型组比差异显著（P〈0．05）。模型组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显减少,百忧解组、舒郁散大剂量组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均光密度明显增强,与模型组比差异显著（P〈0．05）。结论动物行为学显示舒郁散具有抗抑郁作用,这种作用与降低CUMS抑郁大鼠脑组织TNF一仪含量,增强海马糖皮质激素受体表达有关,上述作用与其剂量呈正相关。     

加味四逆散对慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠海马损伤的影响

目的观察加味四逆散(JWSND)对慢性轻度不可预计性心理应激大鼠海马损伤的影响。方法成年大鼠随机分为6组:雌性正常对照组,雌性模型组,雌性JWSND组,雄性正常对照组,雄性模型组,雄性JWSND组。建立慢性轻度不可预计性心理应激大鼠模型,比较造模前后糖水偏爱度;采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色比色法测定大鼠海马脑片光密度(OD)值,流式细胞仪法检测海马神经元凋亡率。结果慢性心理应激大鼠糖水偏爱度明显下降(P<0.01或P<0.05),下丘脑-垂体轴功能亢进,海马脑片OD值明显低于正常对照组(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);JWSND能明显提高心理应激大鼠糖水偏爱度(P<0.01),明显提高心理应激大鼠海马脑片OD值(P<0.05或P<0.01),降低海马神经元凋亡率(P<0.01)。结论 JWSND可有效减轻海马神经元损伤,此作用可能是其抗应激损伤中枢作用的主要机制之一。     

生脉饮与六味地黄丸改善慢性应激所致学习记忆障碍的作用研究

选用氢化可的松 (HC)慢性注射制备慢性应激致Wistar大鼠学习记忆障碍的动物模型。通过用Y 迷宫测定学习记忆成绩观察生脉饮与六味地黄丸合用对慢性应激所致学习记忆障碍模型鼠的作用 ,并用H .E染色法观察海马CA1区锥体神经元形态、数量变化以及免疫组织化学方法观察海马CA1区神经型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元的数量变化来探讨其可能作用机制。结果表明 ,生脉饮与六味地黄丸合用能改善Wistar大鼠因慢性应激所致学习记忆障碍。其机制可能与其对海马CA1区锥体神经元 ,尤其是nNOS阳性神经元的保护作用有关。